{"id":365363,"date":"2023-10-22T00:01:00","date_gmt":"2023-10-21T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lesoes-pre-cancerosas-quais-sao-os-factores-de-risco-de-progressao\/"},"modified":"2023-09-14T16:03:00","modified_gmt":"2023-09-14T14:03:00","slug":"lesoes-pre-cancerosas-quais-sao-os-factores-de-risco-de-progressao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/lesoes-pre-cancerosas-quais-sao-os-factores-de-risco-de-progressao\/","title":{"rendered":"Les\u00f5es pr\u00e9-cancerosas – quais s\u00e3o os factores de risco de progress\u00e3o?"},"content":{"rendered":"\n

As queratoses act\u00ednicas (QA) est\u00e3o associadas ao carcinoma de c\u00e9lulas escamosas, mas pouco se sabe sobre o risco de progress\u00e3o de les\u00f5es individuais. No entanto, a carcinog\u00e9nese de campo ou um maior n\u00famero de les\u00f5es e a extens\u00e3o da hiperprolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas queratinoc\u00edticas at\u00edpicas parecem ser factores relevantes. Uma ferramenta boa e pr\u00e1tica para avaliar a gravidade da QA e avaliar o sucesso do tratamento \u00e9 a pontua\u00e7\u00e3o AKASI. Atualmente, o diagn\u00f3stico de QA pode ser confirmado por procedimentos modernos n\u00e3o invasivos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As queratoses act\u00ednicas (QA) est\u00e3o entre as dermatoses mais comuns na pele cronicamente danificada pelo sol. Trata-se de les\u00f5es cut\u00e2neas pr\u00e9-cancerosas resultantes da prolifera\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos at\u00edpicos na pele danificada pelos raios UV, que afectam sobretudo o rosto, o couro cabeludo sem p\u00ealos e as extremidades. De acordo com dados epidemiol\u00f3gicos, a preval\u00eancia de QA em pessoas com mais de 60 anos de idade situa-se entre 20-35% [1\u20133].<\/p>\n\n

A QA \u00e9 uma doen\u00e7a pr\u00e9-cancerosa facultativa <\/h3>\n\n

Um estudo de coorte com um per\u00edodo de seguimento de 5 anos mostrou que 65% dos carcinomas de c\u00e9lulas escamosas (CEC) surgiram de les\u00f5es de QA pr\u00e9-existentes [4]. Noutro estudo, a probabilidade de progress\u00e3o para CEC no prazo de 10 anos em doentes com uma m\u00e9dia de 7,7 AK foi relatada como sendo de cerca de 10% [19]. <\/p>\n\n

“Os estudos de sequencia\u00e7\u00e3o do genoma confirmam que as queratoses act\u00ednicas s\u00e3o les\u00f5es pr\u00e9-cancerosas”, afirma a Prof.\u00aa Dr.\u00aa Nicole Kelleners-Smeets do Centro M\u00e9dico da Universidade de Maastricht (NL) [5]. A conclus\u00e3o de um grande estudo de gen\u00e9tica molecular utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o do exoma foi que a QA \u00e9 caracterizada por altera\u00e7\u00f5es gen\u00f3micas que tamb\u00e9m ocorrem no CEC, incluindo anomalias na via de transdu\u00e7\u00e3o do sinal TGF-\u03b2 [6]. Tamb\u00e9m em conson\u00e2ncia com outros estudos, foram igualmente detectadas muta\u00e7\u00f5es no TP53 e no NOTCH. A inativa\u00e7\u00e3o mutacional precoce do NOTCH1 nas QA pode facilitar a progress\u00e3o das QA para CEC [6]. O TP53 \u00e9 um gene supressor de tumores cujo produto gen\u00e9tico (prote\u00edna p53) funciona como um fator de transcri\u00e7\u00e3o. \u00c9 ativado por stress celular, por exemplo, danos no ADN induzidos por UV. Embora exista um conjunto crescente de provas sobre os factores que favorecem a progress\u00e3o para CEC, continua a ser dif\u00edcil avaliar quais as les\u00f5es de QA que apresentam um risco elevado e quais as que ir\u00e3o regredir. O orador sublinhou que o tratamento das QA pode prevenir o desenvolvimento do CEC. <\/p>\n\n

O risco de progress\u00e3o de AK para SCC est\u00e1 estimado entre 0,025% e 16% para uma \u00fanica les\u00e3o por ano. De acordo com isto, as taxas de transforma\u00e7\u00e3o para um doente com 6-8 les\u00f5es s\u00e3o de 0,15-80% por ano [9]. Atualmente, a base de provas para os factores de progn\u00f3stico que determinam a transi\u00e7\u00e3o de QA para CEC \u00e9 ainda insuficiente [9]. Estudos recentes indicam que o estadiamento pr\u00e9vio das QA e a estimativa do risco de progress\u00e3o devem ser reconsiderados [13,14]. Tendo em conta a ocorr\u00eancia de QA no contexto da canceriza\u00e7\u00e3o do campo e uma correla\u00e7\u00e3o positiva entre o n\u00famero de les\u00f5es e a probabilidade de progress\u00e3o, s\u00e3o propostos novos crit\u00e9rios de avalia\u00e7\u00e3o dos est\u00e1dios das QA [9]. O AKASI (\u00edndice de \u00e1rea e gravidade da queratose act\u00ednica)<\/em> \u00e9 atualmente uma ferramenta significativa para avaliar a gravidade das QA, mas tamb\u00e9m para avaliar o sucesso do tratamento [12].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Utilize m\u00e9todos n\u00e3o invasivos para diagnosticar as QA <\/h3>\n\n

De acordo com a atual diretriz S3, a indica\u00e7\u00e3o para a terap\u00eautica das QA deve ser feita em sinopse do quadro cl\u00ednico e dos factores de risco (por exemplo, imunossupress\u00e3o, exposi\u00e7\u00e3o cumulativa aos raios UV, n\u00famero de les\u00f5es) [9]. Histologicamente, uma carater\u00edstica da QA \u00e9 a acumula\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos at\u00edpicos no estrato basal da epiderme, de onde podem progredir ao longo do tempo para o estrato granuloso e o estrato c\u00f3rneo [16,17]. Os queratin\u00f3citos alterados da QA apresentam n\u00facleos aumentados, pleom\u00f3rficos, hipercr\u00f3micos e um r\u00e1cio nuclear-citoplasm\u00e1tico elevado [9]. Enquanto no passado eram necess\u00e1rios exames histopatol\u00f3gicos para identificar altera\u00e7\u00f5es pr\u00e9-cancerosas na pele, atualmente est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rias t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico n\u00e3o invasivas, nomeadamente a dermatoscopia, a microscopia confocal de reflex\u00e3o (RCM) e a tomografia de coer\u00eancia \u00f3tica (OCT) ou OCT de campo linear, explicou o Prof. Dr. Giuseppe Micali, da Universidade de Catania (I) [7]. A dermatoscopia tem uma elevada sensibilidade (cerca de 98%) e especificidade (cerca de 95%) para a dete\u00e7\u00e3o de QA, de acordo com o orador [7]. No entanto, a QA pigmentada \u00e9 por vezes dif\u00edcil de diferenciar cl\u00ednica e dermatoscopicamente de outras les\u00f5es cut\u00e2neas, como o lentigo maligno. Para al\u00e9m da dermatoscopia, a MCR \u00e9 outra t\u00e9cnica de diagn\u00f3stico n\u00e3o invasiva. A MCR permite a visualiza\u00e7\u00e3o do substrato citomorfol\u00f3gico das estruturas dermatosc\u00f3picas suspeitas a n\u00edvel celular [8]. A pele danificada pela luz mostra frequentemente um padr\u00e3o at\u00edpico em favo de mel numa carciniza\u00e7\u00e3o de campo como sinal de QA subcl\u00ednica [9]. Uma nova t\u00e9cnica de imagiologia n\u00e3o invasiva \u00e9 a LC-OCT. Ao obter imagens de c\u00e9lulas individuais numa resolu\u00e7\u00e3o elevada com uma profundidade de penetra\u00e7\u00e3o de at\u00e9 500 \u03bcm, a precis\u00e3o do diagn\u00f3stico pode ser significativamente aumentada. <\/p>\n\n

AKASI como ferramenta de avalia\u00e7\u00e3o da gravidade <\/h3>\n\n

Na pr\u00e1tica cl\u00ednica, tamb\u00e9m \u00e9 importante avaliar a gravidade das queratoses act\u00ednicas como base para as decis\u00f5es terap\u00eauticas, afirma o Dr. Girish Gupta, dermatologista e professor cl\u00ednico s\u00e9nior da Universidade de Edimburgo (Reino Unido) [10]. “Sabemos que os carcinomas de c\u00e9lulas escamosas est\u00e3o associados \u00e0s QA”, explicou o orador [10]. O AKASI (“Actinic keratoses activity and severity index”) foi desenvolvido para avaliar e monitorizar a gravidade [12]. “Talvez possamos utilizar a pontua\u00e7\u00e3o AKASI para avaliar o risco”, diz o Dr. Gupta. O facto de o AKASI ser um instrumento muito bom para avaliar objetivamente a gravidade das QA tamb\u00e9m corresponde \u00e0 opini\u00e3o do Prof. Dr. Thomas Dirschka, Centroderm Klinik Wuppertal (D) [11,12]. O AKASI permite uma quantifica\u00e7\u00e3o simples das les\u00f5es (Tab. 1)<\/strong> [11,12]. Num estudo publicado em 2018 por Schmitz et al. investigou se e como a pontua\u00e7\u00e3o AKASI est\u00e1 associada a tumores queratinoc\u00edticos [18]. A conclus\u00e3o foi que os doentes com um ecr\u00e3 AKASI >7 t\u00eam provavelmente um risco mais elevado de desenvolver CEC invasivo em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com AK com uma pontua\u00e7\u00e3o mais baixa. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Relativamente aos m\u00e9todos n\u00e3o invasivos descritos, o Prof. Dirschka destacou a LC-OCT como um m\u00e9todo de diagn\u00f3stico muito bom para detetar les\u00f5es potencialmente perigosas. As sec\u00e7\u00f5es horizontais e verticais, bem como os aspectos histol\u00f3gicos, s\u00e3o visualizados em tempo real.<\/p>\n\n

O risco de transforma\u00e7\u00e3o maligna est\u00e1 correlacionado com o n\u00famero de les\u00f5es <\/h3>\n\n

“O objetivo mais importante \u00e9 evitar a progress\u00e3o para CEC”, afirmou o Prof. Dirschka, acrescentando: “Precisamos de terapias para os doentes de alto risco” [11]. Quanto maior for o n\u00famero de les\u00f5es, maior \u00e9 o risco de uma das les\u00f5es evoluir para CEC. Por conseguinte, o n\u00famero de les\u00f5es e o campo de carciniza\u00e7\u00e3o desempenham um papel importante no risco de progress\u00e3o, afirmou o orador. Neste contexto, questiona a limita\u00e7\u00e3o da \u00e1rea a tratar (25 cm2<\/sup>). O risco de uma \u00fanica QA evoluir para CEC no espa\u00e7o de um ano \u00e9 referido na literatura como sendo de 0,025-16%, embora pouco se saiba sobre o risco de progress\u00e3o nesta altura [9]. Mas o risco \u00e9 maior com um maior n\u00famero de les\u00f5es, diz o Prof. Dirschka. Assumindo que o risco de progress\u00e3o de uma \u00fanica les\u00e3o de QA \u00e9 de 16% por ano, isto significa que com 40 les\u00f5es o risco correspondente \u00e9 superior a 99% [11]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Abordagem pragm\u00e1tica – que objectivos terap\u00eauticos s\u00e3o visados? <\/h3>\n\n

A extens\u00e3o da prolifera\u00e7\u00e3o basal das c\u00e9lulas queratinoc\u00edticas at\u00edpicas \u00e9 um crit\u00e9rio importante, diz o Prof. Dirschka [11]. N\u00e3o considera que as restri\u00e7\u00f5es de tratamento baseadas na classifica\u00e7\u00e3o de Olsen, que foram introduzidas no contexto de ensaios cl\u00ednicos, sejam \u00fateis para a pr\u00e1tica cl\u00ednica quotidiana. Por um lado, num estudo, a classifica\u00e7\u00e3o de Olsen estava apenas relativamente ligeiramente correlacionada com a classifica\u00e7\u00e3o histopatol\u00f3gica das les\u00f5es de QA (espessura da les\u00e3o) (Fig. 1)<\/strong> e, por outro lado, havia les\u00f5es Olsen I com muita hiperprolifera\u00e7\u00e3o e les\u00f5es Olsen III com pouca hiperprolifera\u00e7\u00e3o. Do seu ponto de vista, a localiza\u00e7\u00e3o das zonas tamb\u00e9m est\u00e1 ultrapassada. \u00c9 importante que n\u00e3o se concentre exclusivamente no rosto e no couro cabeludo, mas tamb\u00e9m nas extremidades. Por \u00faltimo, o orador salienta que a aus\u00eancia total de les\u00f5es \u00e9 um objetivo de tratamento bastante irrealista na canceriza\u00e7\u00e3o de campo e que \u00e9 prefer\u00edvel visar uma redu\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o AKASI. Al\u00e9m disso, deve estar atento \u00e0s les\u00f5es resistentes ao tratamento, uma vez que s\u00e3o potencialmente perigosas.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Ferr\u00e1ndiz C, et al.: EPIQA Study Group; Prevalence of actinic keratosis among dermatology outpatients in Spain. Actas Dermosifiliogr 2016; 107(8): 674\u2013680. <\/li>\n\n\n\n
  2. Flohil SPC, et al: Preval\u00eancia de queratose act\u00ednica e seus factores de risco na popula\u00e7\u00e3o em geral: o Estudo de Roterd\u00e3o. J Invest Dermatol 2013; 133(8): 1971-1978 <\/li>\n\n\n\n
  3. Eder J, et al.: Prevalence of actinic keratosis among dermatology outpatients in Austria. Br J Dermatol 2014; 171(6): 1415\u20131421. <\/li>\n\n\n\n
  4. Criscione VD, et al.: Actinic keratoses: natural history and risk of malignant transformation in the veterans affairs topical tretinoin chemoprevention trial. Cancer 2009; 115(11): 2523\u20132530.<\/li>\n\n\n\n
  5. \u00abBiology of AK\u00bb, Symposium 8: Management of actinic keratosis and field cancerization, Prof. Dr. Nicole Kelleners-Smeets, EADO Annual Meeting, 20\u201322 April 2023. <\/li>\n\n\n\n
  6. Thomson J, et al.: The Genomic Landscape of Actinic Keratosis. J Invest Dermatol 2021; 141(7): 1664\u20131674.e7.<\/li>\n\n\n\n
  7. \u00abImaging technologies as diagnostic tools for AK\u00bb, Symposium 8: Management of actinic keratosis and field cancerization, Dr. Giuseppe Micali, EADO Annual Meeting, 20\u201322 April 2023.<\/li>\n\n\n\n
  8. Ahlgrimm-Siess V, et al.: Diagnostischer Nutzen der Konfokalmikroskopie als weiterf\u00fchrende Untersuchungsmethode von Gesichtsl\u00e4sionen. JDDG 2019; 17(3): 266\u2013274. <\/li>\n\n\n\n
  9. AWMF: S3-Leitlinie Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut. Register-Nr. 032-022OL, Version 2.0: https:\/\/register.awmf.org, (letzter Abruf 04.07.2023) <\/li>\n\n\n\n
  10. \u00abTreatment Update \u2013 AK\u00bb, Dr. Girish Gupta, Symposium 8: Management of actinic keratosis and field cancerization, EADO Annual Meeting, 20\u201322 April 2023.<\/li>\n\n\n\n
  11. \u00abNew approaches to study design in AK\u00bb, Prof. Dr. Thomas Dirschka, Symposium 8: Management of actinic keratosis and field cancerization, EADO Annual Meeting, 20\u201322 April 2023.<\/li>\n\n\n\n
  12. Dirschka T, et al; Athens AK Study Group: A proposed scoring system for assessing the severity of actinic keratosis on the head: actinic keratosis area and severity index. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31(8): 1295\u20131302.<\/li>\n\n\n\n
  13. Dirschka T, et al.: A proposed scoring system for assessing the severity of actinic keratosis on the head: actinic keratosis area and severity index. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31(8): 1295\u20131302.<\/li>\n\n\n\n
  14. Dreno B, et al.: A Novel Actinic Keratosis Field Assessment Scale for Grading Actinic Keratosis Disease Severity. Acta dermato-venereologica 2017; 97(9): 1108\u20131113. <\/li>\n\n\n\n
  15. Schmitz L, et al.: Actinic keratosis: correlation between clinical and histological classification systems. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(8): 1303\u20131307.<\/li>\n\n\n\n
  16. Babilas P, Landthaler M, Szeimies RM: Die aktinische Keratose. Hautarzt 2003; 54: 551\u2013562.<\/li>\n\n\n\n
  17. Fu W, Cockerell CJ: The actinic (solar) keratosis: a 21st-century perspective. Arch Dermatol 2003; 139: 66\u201370.<\/li>\n\n\n\n
  18. Schmitz L, et al.: Actinic keratosis area and severity index (AKASI) is associated with the incidence of squamous cell carcinoma. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(5): 752\u2013756.<\/li>\n\n\n\n
  19. Marks R, Rennie G, Selwood TS: Malignant transformation of solar keratoses to squamous cell carcinoma. Lancet 1988; 1: 795\u2013797. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(4): 28\u201330<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    As queratoses act\u00ednicas (QA) est\u00e3o associadas ao carcinoma de c\u00e9lulas escamosas, mas pouco se sabe sobre o risco de progress\u00e3o de les\u00f5es individuais. No entanto, a carcinog\u00e9nese de campo ou…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":365375,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Ceratoses act\u00ednicas ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11379,11529,11551],"tags":[12478,14329,20713,20715,23897,55040,47288],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-365363","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancro-da-pele","tag-carcinoma-de-celulas-escamosas","tag-ceratoses-actinicas","tag-chancelaria-de-campo","tag-factores-de-risco","tag-progressao","tag-scc-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 17:38:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":365433,"slug":"lesiones-precancerosas-cuales-son-los-factores-de-riesgo-de-progresion","post_title":"Lesiones precancerosas: \u00bfcu\u00e1les son los factores de riesgo de progresi\u00f3n?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/lesiones-precancerosas-cuales-son-los-factores-de-riesgo-de-progresion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365363","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=365363"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365363\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":365808,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365363\/revisions\/365808"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/365375"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=365363"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=365363"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=365363"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=365363"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}