{"id":365369,"date":"2023-09-15T14:00:00","date_gmt":"2023-09-15T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=365369"},"modified":"2023-10-16T14:23:19","modified_gmt":"2023-10-16T12:23:19","slug":"o-que-se-sabe-atualmente-sobre-esta-doenca-sistemica-rara","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-se-sabe-atualmente-sobre-esta-doenca-sistemica-rara\/","title":{"rendered":"O que se sabe atualmente sobre esta doen\u00e7a sist\u00e9mica rara?"},"content":{"rendered":"\n

As p\u00fastulas est\u00e9reis e confluentes vis\u00edveis macroscopicamente na pele n\u00e3o acral, bem como o eritema e o edema extensos, s\u00e3o algumas das manifesta\u00e7\u00f5es caracter\u00edsticas da psor\u00edase pustulosa generalizada \u2013 uma doen\u00e7a de pele inflamat\u00f3ria grave e potencialmente fatal. Um conjunto crescente de provas sugere que a PPG \u00e9 uma entidade cl\u00ednica distinta da psor\u00edase que requer uma abordagem diagn\u00f3stica e terap\u00eautica espec\u00edfica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os ataques agudos de psor\u00edase pustulosa generalizada (PPG) s\u00e3o frequentemente acompanhados por sintomas sist\u00e9micos como febre, arrepios, mal-estar, perda de apetite, n\u00e1useas e dor intensa. A doen\u00e7a pode ocorrer em qualquer idade, mas a idade m\u00e9dia de diagn\u00f3stico ronda os 50 anos [1]. Estudos recentes demonstraram que as muta\u00e7\u00f5es no eixo IL-36 conduzem a um aumento da inflama\u00e7\u00e3o e da atividade da doen\u00e7a associada [13]. Por exemplo, Zhou et al. descobriram que a GPP pode manifestar-se quando os agonistas da IL-36 est\u00e3o presentes em excesso ou quando altera\u00e7\u00f5es caracter\u00edsticas do eixo da IL-36 desencadeiam uma sinaliza\u00e7\u00e3o descontrolada e uma produ\u00e7\u00e3o excessiva de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias atrav\u00e9s de um circuito de retroa\u00e7\u00e3o [14].<\/p>\n\n

Classifica\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica: crit\u00e9rios ERASPEN<\/h3>\n\n

O diagn\u00f3stico da PPG \u00e9 feito cl\u00ednico-patologicamente, com bi\u00f3psias de pele que confirmam os diagn\u00f3sticos efectuados na cl\u00ednica [6]. Embora ainda n\u00e3o tenham sido estabelecidos crit\u00e9rios normalizados internacionalmente para o diagn\u00f3stico de PPG, em 2017 a ERASPEN** publicou a “Declara\u00e7\u00e3o de Consenso Europeu sobre os fen\u00f3tipos da psor\u00edase pustulosa”, na qual a PPG \u00e9 definida como pustulose est\u00e9ril na pele n\u00e3o acral, podendo ocorrer com ou sem psor\u00edase vulgar [4]. As p\u00fastulas est\u00e9reis s\u00e3o consideradas les\u00f5es prim\u00e1rias; as que secam podem formar uma crosta escura que se desprende gradualmente e acaba por sair. A PPG subdivide-se ainda em fun\u00e7\u00e3o da presen\u00e7a de inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica, de placas de psor\u00edase e do tipo de evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica (recorrente vs. persistente). A inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica est\u00e1 presente quando a taxa de sedimenta\u00e7\u00e3o de eritr\u00f3citos e os n\u00edveis s\u00e9ricos de prote\u00edna C-reactiva s\u00e3o elevados, a febre \u00e9 superior a 38\u00b0C e a contagem de gl\u00f3bulos brancos \u00e9 superior a 12\u00d7109\/l<\/sup>.<\/p>\n\n

** Rede Europeia de Peritos em Psor\u00edase Rara e Grave<\/em><\/p>\n\n

Evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica: os epis\u00f3dios agudos podem durar v\u00e1rias semanas<\/h3>\n\n

O curso cl\u00ednico da PPG reflecte a variabilidade da doen\u00e7a, ocorrendo por vezes reca\u00eddas com epis\u00f3dios recorrentes intercalados com per\u00edodos sem forma\u00e7\u00e3o de p\u00fastulas [3\u20138]. Choon et al. publicaram uma carateriza\u00e7\u00e3o cl\u00ednica baseada nos estudos mais importantes sobre os GPP. criado [3]. Embora os sintomas e a sua frequ\u00eancia sejam heterog\u00e9neos, a maioria das “crises” persiste durante cerca de 2-5 semanas; a taxa de mortalidade \u00e9 indicada na literatura como sendo de 2-16% [3,8,12]. A febre alta e a leucocitose com neutrofilia s\u00e3o omnipresentes, mas ocorrem com uma frequ\u00eancia vari\u00e1vel nos doentes. A PPG \u00e9 frequentemente precedida por psor\u00edase em placas e artrite, e todos os doentes referem sentir-se mal e cansados. Os sintomas cut\u00e2neos mais frequentemente relatados incluem p\u00fastulas, descama\u00e7\u00e3o, secura, incha\u00e7o, eritema, dor de pele, comich\u00e3o e ardor. As causas para a ocorr\u00eancia de um epis\u00f3dio agudo nem sempre s\u00e3o \u00f3bvias, mas s\u00e3o conhecidos numerosos factores desencadeantes, incluindo a retirada r\u00e1pida de corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos, bem como uma s\u00e9rie de medicamentos (por exemplo, penicilina), mas tamb\u00e9m infec\u00e7\u00f5es, gravidez, menstrua\u00e7\u00e3o e stress [2,3,8\u201312]. <\/p>\n\n

Diagn\u00f3stico diferencial: excluir AGEP <\/h3>\n\n

As principais caracter\u00edsticas cl\u00ednicas da PPG em compara\u00e7\u00e3o com a PEGA e a dermatose pustular subcorneana (s\u00edndrome de Sneddon-Wilkinson) est\u00e3o resumidas no Quadro 1 <\/strong>[1]. O diagn\u00f3stico diferencial mais importante da PPG \u00e9 a rara pustulose exantem\u00e1tica generalizada aguda (PEGA), uma rea\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea grave a medicamentos [13]. A diferencia\u00e7\u00e3o entre crises de GPP e AGEP \u00e9 poss\u00edvel de acordo com as caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas, mas \u00e9 um desafio [16]. Ambas as entidades patol\u00f3gicas t\u00eam em comum m\u00faltiplas p\u00fastulas disseminadas e est\u00e9reis numa base eritematosa, acompanhadas de febre e neutrofilia maci\u00e7a como manifesta\u00e7\u00f5es t\u00edpicas. Tanto os doentes com GPP como com AGEP podem ter muta\u00e7\u00f5es no eixo IL-36 [17]. A AGEP desaparece geralmente ao fim de duas semanas ap\u00f3s um in\u00edcio abrupto e uma evolu\u00e7\u00e3o benigna e, normalmente, n\u00e3o recorre. Al\u00e9m disso, a maioria das hist\u00f3rias familiares na AGEP s\u00e3o negativas [13]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas: O espesolimab foi aprovado pela UE <\/h3>\n\n

Para o futuro, a principal prioridade \u00e9 chegar a um consenso alargado sobre as principais caracter\u00edsticas cl\u00ednicas da PPG, a fim de efetuar um diagn\u00f3stico r\u00e1pido e seguro. Do ponto de vista terap\u00eautico, os objectivos globais s\u00e3o o controlo da doen\u00e7a e a luta contra as reca\u00eddas agudas. Atualmente, n\u00e3o existem directrizes internacionais para o tratamento da PPG. Os especialistas sugerem a utiliza\u00e7\u00e3o de imunossupressores convencionais (por exemplo, ciclosporina, metotrexato, corticoster\u00f3ides t\u00f3picos) ou biol\u00f3gicos na fase aguda para estabilizar a doen\u00e7a atrav\u00e9s do controlo da inflama\u00e7\u00e3o. Se necess\u00e1rio, a fototerapia pode ser \u00fatil em paralelo. Num inqu\u00e9rito publicado em 2021, que envolveu 29 dermatologistas de toda a Am\u00e9rica do Norte como parte do Registo de Psor\u00edase Corona<\/em>, 72% expressaram a sua preocupa\u00e7\u00e3o com o facto de os tratamentos actuais serem “demasiado lentos para controlar as recidivas” e 67% afirmaram que fazem pouco para prevenir novas recidivas [26]. No entanto, entretanto, muita coisa aconteceu. No seguimento das autoridades de sa\u00fade dos EUA e do Jap\u00e3o, a Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA) tamb\u00e9m aprovou o anticorpo recetor da IL-36, o espesolimab, para o tratamento de reca\u00eddas de PPG em adultos [21,23\u201326,32]. E para al\u00e9m do espesolimab, o imsidolimab – tamb\u00e9m um anticorpo do recetor da IL-36 – tamb\u00e9m se mostrou promissor em ensaios como alternativa terap\u00eautica para os doentes com PPG [22, 28-31].<\/p>\n\n

A decis\u00e3o de utilizar imunossupressores convencionais ou biol\u00f3gicos no in\u00edcio do tratamento deve ser tomada tendo em conta a situa\u00e7\u00e3o individual do doente. Em termos de popula\u00e7\u00f5es especiais, os doentes pedi\u00e1tricos e as mulheres gr\u00e1vidas s\u00e3o dois grupos para os quais a doen\u00e7a pode ser particularmente prejudicial [3,9,33,34]. Dado o potencial de risco de vida das reca\u00eddas de PPG para estes indiv\u00edduos, a ciclosporina \u00e9 frequentemente preferida devido \u00e0 r\u00e1pida a\u00e7\u00e3o do medicamento [6,8,21,23\u201327]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Rivera-D\u00edaz R, et al.: Generalized Pustular Psoriasis: A Review on Clinical Characteristics, Diagnosis, and Treatment. Dermatol Ther (Heidelb) 2023; 13(3): 673\u2013688.<\/li>\n\n\n\n
  2. Johnston A, et al.: IL-1 and IL-36 are dominant cytokines in generalized pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2017; 140(1): 109\u2013120.<\/li>\n\n\n\n
  3. Choon SE, Navarini AA, Pinter A: Clinical course and characteristics of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol 2022; 23(Suppl 1): 21\u201329. <\/li>\n\n\n\n
  4. Navarini AA, et al.: European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31(11): 1792\u20131799. <\/li>\n\n\n\n
  5. Fujita H, et al.: Japanese guidelines for the management and treatment of generalized pustular psoriasis: the new pathogenesis and treatment of GPP. J Dermatol 2018; 45(11): 1235\u20131270. <\/li>\n\n\n\n
  6. Fujita H, Gooderham M, Romiti R: Diagnosis of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol 2022; 23(Suppl 1): 31-38. <\/li>\n\n\n\n
  7. Ly K, et al: Diagn\u00f3stico e rastreio de doentes com psor\u00edase pustulosa generalizada. Psor\u00edase (Auckl) 2019; 9: 37-42. <\/li>\n\n\n\n
  8. Zheng M, Jullien D, Eyerich K: A preval\u00eancia e as caracter\u00edsticas da psor\u00edase pustulosa generalizada. Am J Clin Dermatol 2022; 23(Suppl 1): 5-12. <\/li>\n\n\n\n
  9. Gooderham MJ, Van Voorhees AS, Lebwohl MG: An update on generalized pustular psoriasis. Expert Rev Clin Immunol 2019;15(9): 907\u2013919. <\/li>\n\n\n\n
  10. Reynolds KA, et al.: Generalized pustular psoriasis: a review of the pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment. Cutis 2022; 110(2 Suppl): 19\u201325. <\/li>\n\n\n\n
  11. Bachelez H, et al.: Generalized pustular psoriasis is a disease distinct from psoriasis vulgaris: evidence and expert opinion. Expert Rev Clin Immunol 2022; 18(10): 1033\u20131047. <\/li>\n\n\n\n
  12. Kharawala S, et al.: The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Expert Rev Clin Immunol 2020; 16: 239\u2013252. <\/li>\n\n\n\n
  13. Reich K, et al.: Generalisierte pustul\u00f6se Psoriasis: \u00dcberblick zum Status quo und Ergebnisse einer Diskussionsrunde. JDDG 2022: 20(6): 753\u2013772.<\/li>\n\n\n\n
  14. Zhou J, et al.: An update on genetic basis of generalized pustular psoriasis (Review) Int J Mol Med 2021; 47(6): 118. <\/li>\n\n\n\n
  15. Morita A, et al.: Efficacy and safety of spesolimab in Asian patients with a generalized pustular psoriasis flare: Results from the randomized, double-blind, placebo-controlled Effisayil\u2122 1 study. J Dermatol 2022 doi: 10.1111\/1346-8138.16609. <\/li>\n\n\n\n
  16. Kardaun SH, et al.: The histopathological spectrum of acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) and its differentiation from generalized pustular psoriasis. J Cutan Pathol 2010; 37: 1220\u20131229.<\/li>\n\n\n\n
  17. Feldmeyer L, Heidemeyer K, Yawalkar N: Acute generalized exanthematous pustulosis: pathogenesis, genetic background, clinical variants and therapy.Int J Mol Sci 2016; 17: 1214.<\/li>\n\n\n\n
  18. Sugiura K: Role of interleukin 36 in generalised pustular psoriasis and beyond. Dermatol Ther (Heidelb) 2022;12(2): 315\u2013328. doi: 10.1007\/s13555-021-00677-8. <\/li>\n\n\n\n
  19. Hospach T, et al.: Scoping review of biological treatment of deficiency of interleukin-36 receptor antagonist (DITRA) in children and adolescents. Pediatr Rheumatol Online J. 2019;17(1):37. <\/li>\n\n\n\n
  20. Shadi Kourosh A: Subcorneal pustular dermatosis. www.uptodate.com\/contents\/subcorneal-pustular-dermatosis<\/a>, (\u00faltimo acesso em 05.08.2023) <\/li>\n\n\n\n
  21. Burden AD, et al.: Clinical disease measures in generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022; 23(Suppl 1): 39\u201350. <\/li>\n\n\n\n
  22. Choon SE, et al.: AAD VMX; April 23\u201325, 2021; Virtual Meeting. www.psoriasiscouncil.org\/docs\/2021_esdr_congress_report.pdf<\/a>, (\u00faltimo acesso em 05.08.2023). <\/li>\n\n\n\n
  23. Krueger J, Puig L, Tha\u00e7i D: Treatment options and goals for patients with generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23(Suppl 1): 51\u201364. <\/li>\n\n\n\n
  24. Carrascosa JM, et al.: Practical update of the recommendations published by the Psoriasis Group of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology (GPs) on the treatment of psoriasis with biologic therapy. Actas Dermo-Sifiliogr\u00e1ficas.2022; 113(3). <\/li>\n\n\n\n
  25. Kearns DG, et al.: Review of treatments for generalized pustular psoriasis. J Dermatol Treat. 2021; 32(5): 492\u2013494.<\/li>\n\n\n\n
  26. Strober B, et al.: Unmet medical needs in the treatment and management of generalized pustular psoriasis flares: evidence from a survey of Corrona Registry Dermatologists. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(2): 529\u2013541. <\/li>\n\n\n\n
  27. van de Kerkhof PC: From empirical to pathogenesis-based treatments for psoriasis. J Invest Dermatol 2022: S0022-202X(22)00082\u20133. <\/li>\n\n\n\n
  28. Baum P, Visvanathan S, Garcet S, et al.: Pustular psoriasis: molecular pathways and effects of spesolimab in generalized pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2021; S0091\u20136749(21): 01554\u20131562. <\/li>\n\n\n\n
  29. Baum P, et al.: Pustular psoriasis: molecular pathways and effects of spesolimab in generalized pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2022;149(4): 1402\u20131412. <\/li>\n\n\n\n
  30. Bachelez H, et al.: Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. N Engl J Med 2021; 385(26): 2431\u20132440. <\/li>\n\n\n\n
  31. ClinicalTrials.gov: NCT03619902, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2<\/a>, (\u00faltimo acesso em 04.08.2023).<\/li>\n\n\n\n
  32. Europ\u00e4ische Arzneimittelagentur (EMA), www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/spevigo-epar-product-information_de.pdf<\/a>, (\u00faltimo acesso em 04.08.2023) <\/li>\n\n\n\n
  33. Puig L, et al.: 30th European Academy of Dermatology and Venereology Congress (29 September \u2013 2 October 2021, Virtual). EADV 2021, p. 1055. <\/li>\n\n\n\n
  34. Arag\u00f3n Miguel R, et al.: Psoriasis pustulosas generalizadas y localizadas: estudio multic\u00e9ntrico con 119 pacientes. 7\u00ba Congreso de Psoriasis, Presencial+Virtual, Madrid, Jan 21\u201322, 2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(4): 34\u201335<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    As p\u00fastulas est\u00e9reis e confluentes vis\u00edveis macroscopicamente na pele n\u00e3o acral, bem como o eritema e o edema extensos, s\u00e3o algumas das manifesta\u00e7\u00f5es caracter\u00edsticas da psor\u00edase pustulosa generalizada \u2013 uma…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":365384,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psor\u00edase pustulosa generalizada (PPG) ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11524,11305,11496,11551],"tags":[70881,15884,40988,70901,70896,13978,70889,39014],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-365369","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-medicina-interna-geral","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-cpe","tag-doenca-sistemica","tag-edema-pt-pt-2","tag-eritema-pt-pt-2","tag-pele-nao-sacral","tag-psoriase-pt-pt","tag-psoriase-pustulosa-generalizada","tag-pustulas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 02:20:26","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":365401,"slug":"que-se-sabe-actualmente-de-esta-rara-enfermedad-sistemica","post_title":"\u00bfQu\u00e9 se sabe actualmente de esta rara enfermedad sist\u00e9mica?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-se-sabe-actualmente-de-esta-rara-enfermedad-sistemica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365369","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=365369"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365369\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":367387,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365369\/revisions\/367387"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/365384"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=365369"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=365369"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=365369"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=365369"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}