{"id":365411,"date":"2023-09-16T00:01:00","date_gmt":"2023-09-15T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/e-sempre-um-peso-individual\/"},"modified":"2023-10-06T17:07:59","modified_gmt":"2023-10-06T15:07:59","slug":"e-sempre-um-peso-individual","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/e-sempre-um-peso-individual\/","title":{"rendered":"“\u00c9 sempre um peso individual”."},"content":{"rendered":"\n

Para o tratamento da dermatite at\u00f3pica moderada e grave, est\u00e3o agora dispon\u00edveis tr\u00eas inibidores orais da Janus quinase, para al\u00e9m de dois medicamentos biol\u00f3gicos administrados por via subcut\u00e2nea. Enquanto os primeiros visam especificamente mediadores inflamat\u00f3rios individuais, os segundos bloqueiam a transdu\u00e7\u00e3o de sinal na c\u00e9lula. N\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel responder de forma generalizada qual a op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica mais adequada para cada doente. As provas cient\u00edficas e os valores emp\u00edricos servem de base para a tomada de decis\u00f5es. Por isso, \u00e9 sempre fundamental traduzir os resultados no melhor benef\u00edcio cl\u00ednico poss\u00edvel para cada doente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Olhando para a patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica (DA), torna-se claro que \u00e9 importante tratar a desordem da barreira e a inflama\u00e7\u00e3o, porque estes factores tamb\u00e9m se influenciam mutuamente, explicou o Prof. Dagmar Simon, MD, M\u00e9dico S\u00e9nior, Cl\u00ednica Universit\u00e1ria de Dermatologia, Inselspital Bern [1]. As respostas imunit\u00e1rias do tipo 2 n\u00e3o s\u00f3 fornecem o correlato celular para a inflama\u00e7\u00e3o da pele, como tamb\u00e9m influenciam significativamente a disfun\u00e7\u00e3o da barreira e a disbiose microbiana [2,3]. Os sintomas t\u00edpicos da DA s\u00e3o prurido, pele seca e les\u00f5es eczematosas cr\u00f3nicas ou recorrentes em diferentes locais de predile\u00e7\u00e3o. Em alguns doentes com DA, o tratamento t\u00f3pico isolado (TCSa<\/sup>, TCIb<\/sup>) revela-se insuficiente e \u00e9 necess\u00e1ria uma terapia sist\u00e9mica para reduzir o peso da doen\u00e7a. Os imunossupressores sist\u00e9micos convencionais, como a ciclosporina, nem sempre s\u00e3o eficazes e t\u00eam efeitos secund\u00e1rios adversos consider\u00e1veis, especialmente quando utilizados a longo prazo [4,5]. <\/p>\n\n

a<\/sup> TCS=Corticoster\u00f3ides t\u00f3picos<\/em>b<\/sup> TCI=Inibidores t\u00f3picos da calcineurina<\/em><\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Terap\u00eauticas inovadoras de sistemas direccionados – agonia de escolha <\/h3>\n\n

Desde h\u00e1 alguns anos, est\u00e3o dispon\u00edveis medicamentos biol\u00f3gicos e “pequenas mol\u00e9culas” para a DA moderada a grave, para al\u00e9m das terapias sist\u00e9micas convencionais, que apresentam diferentes espectros de efic\u00e1cia e perfis de seguran\u00e7a. (Tab. 1).<\/strong> Simon [1] sublinhou que, para decidir se deve ser utilizado um medicamento biol\u00f3gico ou um inibidor da JAK num doente com DA, \u00e9 necess\u00e1rio ponderar as v\u00e1rias vantagens e desvantagens. Os produtos biol\u00f3gicos interv\u00eam no processo inflamat\u00f3rio na doen\u00e7a de Alzheimer, visando citocinas individuais (Fig. 1) <\/strong>[15]. Os inibidores da Janus quinase (JAK), por outro lado, s\u00e3o f\u00e1rmacos de pequenas mol\u00e9culas que actuam atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT (Fig. 2)<\/strong> [15].<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O dupilumab foi o primeiro produto biol\u00f3gico na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o da DA a receber aprova\u00e7\u00e3o em 2019, e outro anticorpo monoclonal, o tralokinumab, est\u00e1 dispon\u00edvel para a DA moderada a grave desde 2022 [6]. Enquanto o dupilumab inibe a sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-4 e da IL-13 atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da IL-4R\u03b1, o tralokinumab tem como alvo a IL-13, impedindo a sua liga\u00e7\u00e3o \u00e0 IL-13R\u03b11 e \u00e0 IL-13R\u03b12 [7]. Entre os inibidores da JAK, o baricitinib (JAK1\/2-i) e o upadacitinib (JAK1-i) est\u00e3o dispon\u00edveis desde 2021, seguindo-se a aprova\u00e7\u00e3o do abrocitinib (JAK1-i) em 2022 [6]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A heterogeneidade dos doentes com DA exige crit\u00e9rios de sele\u00e7\u00e3o diferentes <\/h3>\n\n

A DA apresenta uma grande heterogeneidade em termos de caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, gravidade e evolu\u00e7\u00e3o [1]. Al\u00e9m disso, a doen\u00e7a de Alzheimer est\u00e1 associada a diferen\u00e7as interindividuais nas comorbilidades. De entre a abund\u00e2ncia de crit\u00e9rios poss\u00edveis que podem ser utilizados na decis\u00e3o terap\u00eautica, o Prof. Simon destacou em particular os seguintes [1]. <\/p>\n\n

Comorbilidades – matar dois coelhos com uma cajadada s\u00f3: <\/strong>os doentes com DA t\u00eam uma maior suscetibilidade de desenvolver outra doen\u00e7a at\u00f3pica. A atopia \u00e9 uma predisposi\u00e7\u00e3o geneticamente determinada para reagir ao contacto aerog\u00e9nico, gastrointestinal ou cut\u00e2neo com subst\u00e2ncias ambientais com uma forma\u00e7\u00e3o aumentada de IgE. O dupilumab est\u00e1 tamb\u00e9m aprovado para o tratamento da asma e da rinossinusite cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais. Existem tamb\u00e9m provas de que o dupilumab melhora a esofagite eosinof\u00edlica. “Se houver comorbilidades nesta dire\u00e7\u00e3o, provavelmente inclinar-me-ia mais para o dupilumab”, explicou o orador [1]. Existem tamb\u00e9m alguns estudos mais pequenos (por exemplo, relatos de casos) que mostram um efeito dos inibidores da JAK na asma, mas os dados s\u00e3o ainda limitados. <\/p>\n\n

A exist\u00eancia de uma liga\u00e7\u00e3o entre a doen\u00e7a de Alzheimer e a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal (DII) \u00e9 evidente em estudos cient\u00edficos, ou seja, os doentes com colite ulcerosa ou doen\u00e7a de Crohn t\u00eam um risco mais elevado de doen\u00e7a de Alzheimer e vice-versa [8]. Na doen\u00e7a de Crohn, as respostas imunit\u00e1rias mediadas por c\u00e9lulas T auxiliares do tipo 1 (c\u00e9lulas Th1) parecem dominar – em contraste com a colite ulcerosa, em que a resposta imunit\u00e1ria \u00e9 predominantemente estimulada por c\u00e9lulas Th2 [9]. Por conseguinte, \u00e9 poss\u00edvel que o tratamento com dupilumab ou tralokinumab tenha efeitos positivos na colite ulcerosa. <\/p>\n\n

A dermatite at\u00f3pica \u00e9 a comorbilidade mais comum da alopecia areata [10]. Com base na correspondente prova de efic\u00e1cia, o inibidor da JAK baricitinib foi tamb\u00e9m aprovado para a \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o da alop\u00e9cia areata [11]. “Entretanto, h\u00e1 tamb\u00e9m dados sobre o dupilumab”, diz o Prof. Simon. Pelo menos para subgrupos de doentes com alop\u00e9cia, o dupilumab pode ser uma terap\u00eautica eficaz [12]. <\/p>\n\n

Perfil de seguran\u00e7a – quais s\u00e3o as implica\u00e7\u00f5es importantes?<\/strong> As Janus kinases (JAK) medeiam a a\u00e7\u00e3o de numerosas citocinas inflamat\u00f3rias e sabe-se que, como efeito secund\u00e1rio, aumentam o risco de infe\u00e7\u00e3o. Antes de iniciar a terap\u00eautica, para al\u00e9m de excluir doen\u00e7as infecciosas cr\u00f3nicas (por exemplo, hepatite, tuberculose), deve ser dada especial aten\u00e7\u00e3o \u00e0s infec\u00e7\u00f5es associadas ao v\u00edrus do herpes (herpes simplex labial, reativa\u00e7\u00e3o ou infe\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria pelo v\u00edrus varicela zoster) [13]. A nasofaringite, as infec\u00e7\u00f5es do trato respirat\u00f3rio superior e as infec\u00e7\u00f5es do trato urin\u00e1rio tamb\u00e9m ocorrem mais frequentemente durante o tratamento com inibidores da JAK [14]. A vacina\u00e7\u00e3o com vacinas inactivadas \u00e9 poss\u00edvel durante o tratamento com inibidores da JAK [13]. <\/p>\n\n

No que respeita ao dupilumab e ao tralokinumab, os valores emp\u00edricos mostram que o perfil de seguran\u00e7a \u00e9 muito bom, informou o Prof. Simon [1]. Os efeitos secund\u00e1rios mais frequentes s\u00e3o reac\u00e7\u00f5es locais no local da inje\u00e7\u00e3o e conjuntivite. “Sabemos que alguns doentes desenvolvem conjuntivite com o dupilumab, mas n\u00e3o devemos esquecer que os doentes com DA t\u00eam maior probabilidade de sofrer de inflama\u00e7\u00e3o ocular”, afirmou [1]. Ao considerar a terap\u00eautica com dupilumab para doentes com DA com hist\u00f3ria de inflama\u00e7\u00e3o ocular, consulta frequentemente o oftalmologista para que qualquer conjuntivite possa ser tratada logo no in\u00edcio do tratamento. <\/p>\n\n

A que grupo et\u00e1rio pertence o doente? O dupilumab tem uma autoriza\u00e7\u00e3o de introdu\u00e7\u00e3o no mercado na Su\u00ed\u00e7a para a indica\u00e7\u00e3o AD a partir dos 6 anos de idade [6]. At\u00e9 \u00e0 data, o tralokinumab e os inibidores da JAK s\u00f3 foram aprovados na Alemanha para doentes com DA com mais de 18 anos de idade [6]. Muitas vezes, os doentes com DA s\u00e3o pessoas bastante jovens. Por conseguinte, no caso de pacientes do sexo feminino, h\u00e1 que considerar tamb\u00e9m qual a terapia que seria poss\u00edvel durante a gravidez (SS), salienta o orador [1]. Os inibidores da JAK est\u00e3o contra-indicados por serem teratog\u00e9nicos. “N\u00e3o foi detectada qualquer teratogenicidade com o dupilumab”, afirma o Prof. Simon [1]. O comp\u00eandio refere, com precau\u00e7\u00e3o, que o dupilumab tamb\u00e9m pode ser administrado durante a SS no \u00e2mbito de uma avalia\u00e7\u00e3o risco-benef\u00edcio. <\/p>\n\n

Forma de dosagem: <\/strong>A forma de dosagem pode desempenhar um papel importante para os doentes, admitiu o Prof. Simon [1]. O dupilumab e o tralokinumab est\u00e3o dispon\u00edveis em seringas pr\u00e9-cheias. Ap\u00f3s a dose inicial, os doentes recebem uma ou duas injec\u00e7\u00f5es subcut\u00e2neas de quinze em quinze dias. Para os adolescentes, existe um regime de dosagem adaptado ao peso. <\/p>\n\n

O baricitinib, o upadacitinib e o abrocitinib est\u00e3o dispon\u00edveis sob a forma de comprimidos revestidos por pel\u00edcula e podem ser tomados uma vez por dia, independentemente das refei\u00e7\u00f5es [6]. <\/p>\n\n

“Tomada de decis\u00e3o partilhada: envolver os doentes no processo de tomada de decis\u00e3o <\/h3>\n\n

As vantagens dos produtos biol\u00f3gicos incluem uma elevada efic\u00e1cia e uma baixa toxicidade. No decurso do tratamento, podem formar-se anticorpos anti-f\u00e1rmacos, o que pode levar a uma perda secund\u00e1ria de efic\u00e1cia. Os inibidores da JAK t\u00eam suscitado grande interesse, principalmente devido ao seu r\u00e1pido in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o e \u00e0 sua administra\u00e7\u00e3o por via oral. Tendo em conta o perfil de seguran\u00e7a, \u00e9 necess\u00e1ria uma monitoriza\u00e7\u00e3o laboratorial. Espera-se que nos pr\u00f3ximos anos sejam aprovadas mais subst\u00e2ncias activas modernas. Est\u00e3o atualmente em curso numerosos ensaios cl\u00ednicos, incluindo sobre inibidores da JAK que podem ser aplicados diretamente na pele sob a forma de creme. Isto reduziria significativamente o risco de efeitos secund\u00e1rios. No entanto, nenhuma destas subst\u00e2ncias foi ainda aprovada. Em resumo, a sele\u00e7\u00e3o cuidadosa do tratamento espec\u00edfico individualmente apropriado e o acompanhamento adequado podem melhorar a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a da terap\u00eautica sist\u00e9mica da DA. Por fim, o Prof. Simon discute os avisos de seguran\u00e7a que foram recentemente emitidos para os inibidores de JAK. “As advert\u00eancias baseiam-se principalmente em estudos e observa\u00e7\u00f5es com o tofacitinib na artrite reumatoide”, explicou o orador [1]. No estudo de vigil\u00e2ncia ORAL, verificou-se que a popula\u00e7\u00e3o de doentes estudada apresentava um risco acrescido de doen\u00e7a tromboemb\u00f3lica e de malignidade, bem como um risco acrescido de doen\u00e7a cardiovascular grave e de mortalidade. “At\u00e9 que ponto isto tamb\u00e9m ser\u00e1 verdade para o JAK-1-\/2-i seletivo ainda est\u00e1 para ser visto”, diz o Prof. Simon [1]. <\/p>\n\n

Congresso: Forma\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada conjunta BE-BS-ZH <\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. \u00abDie Qual der Wahl von Biologics und Small Molecules bei atopischer Dermatitis\u00bb, Prof. Dr. med. Dagmar Simon, Gemeinsame Fort- und Weiterbildung der dermatologischen Kliniken Bern, Basel, Z\u00fcrich, Insel\u00adspital Bern, 25.05.2023. <\/li>\n\n\n\n
  2. Lauffer F, Biedermann T: Einsch\u00e4tzungen zur Therapie der moderaten bis schweren atopischen Dermatitis mit Januskinaseinhibitoren. Dermatologie 2022; 73: 520\u2013528. <\/li>\n\n\n\n
  3. Wollenberg A, et al.: Dupilumab Provides Rapid and Sustained Improvement in SCORing Atopic Dermatitis Outcomes in Paediatric Patients with Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2022 May 31; 102:adv00726.<\/li>\n\n\n\n
  4. Megna M, et al.: Systemic Treatment of Adult Atopic Dermatitis: A Review Dermatol Ther 2017; 7: 1\u201323.<\/li>\n\n\n\n
  5. Newsom M, et al.: New and Emerging Systemic Treatments for Atopic Dermatitis. Drugs 2020; 80: 1041\u20131052<\/li>\n\n\n\n
  6. Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (letzter Abruf 30.06.2023) <\/li>\n\n\n\n
  7. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Charakterisierung der Effekte von neuen Therapien zur Behandlung der atopischen Dermatitis auf den Pruritus. J Dtsch Dermatol Ges. 2022; 20(2): 150\u2013156.<\/li>\n\n\n\n
  8. Shi X, Chen Q, Wang F: The Bidirectional Association between Inflammatory Bowel Disease and Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dermatology. 2020 Jan 17: 1\u20138. doi: 10.1159\/000505290.<\/li>\n\n\n\n
  9. Nemeth Z, et al.: Crohn\u2019s Disease and Ulcerative Colitis Show Unique Cytokine Profiles. Cureus 2017; 9: e1177<\/li>\n\n\n\n
  10. Griss J: Neue Therapiem\u00f6glichkeiten der Alopecia areata. hautnah 2023; 22: 101\u2013105.<\/li>\n\n\n\n
  11. King B, et al.: Efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitor baricitinib in the treatment of adults with alopecia areata: Phase 2 results from a randomized controlled study. J Am Acad Dermatol 2021; 85(4): 847\u2013853.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al.: Phase 2a randomized clinical trial of dupilumab (anti-IL-4R\u03b1) for alopecia areata patients. Allergy 2022; 77(3): 897\u2013906.<\/li>\n\n\n\n
  13. Klein B, Treudler R, Simon JC: JAK-Inhibitoren in der Dermatologie \u2013 kleine Molek\u00fcle, grosse Wirkung? \u00dcbersicht \u00fcber Wirkmechanismus, Studienergebnisse und m\u00f6gliche unerw\u00fcnschte Wirkungen. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(1): 19\u201325.<\/li>\n\n\n\n
  14. Winthrop KL: The emerging safety profile of JAK inhibitors in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol 2017; 13: 234\u2013243. <\/li>\n\n\n\n
  15. Yamamura K, Nakahara T: The Dawn of a New Era in Atopic Dermatitis Treatment. J Clin Med 2022; 11(20): 6145. www.mdpi.com\/2077-0383\/11\/20\/6145#<\/a> (letzter Abruf 30.06.2023)<\/li>\n\n\n\n
  16. Tsiogka A, et al.: The JAK\/STAT Pathway and Its Selective Inhibition in the Treatment of Atopic Dermatitis: A Systematic Review. J Clin Med 2022, 11(20): 4431. www.mdpi.com\/2077-0383\/11\/15\/4431<\/a> (letzter Abruf 30.06.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(4): 18\u201320<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Para o tratamento da dermatite at\u00f3pica moderada e grave, est\u00e3o agora dispon\u00edveis tr\u00eas inibidores orais da Janus quinase, para al\u00e9m de dois medicamentos biol\u00f3gicos administrados por via subcut\u00e2nea. Enquanto os…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":365551,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica: escolha da op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica sist\u00e9mica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11529,11551],"tags":[12492,70940],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-365411","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-dermatite-atopica","tag-janus-quinase","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 12:32:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":365371,"slug":"siempre-es-un-pesaje-individual","post_title":"\"Siempre es un pesaje individual\".","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/siempre-es-un-pesaje-individual\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365411","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=365411"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365411\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":367250,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365411\/revisions\/367250"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/365551"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=365411"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=365411"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=365411"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=365411"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}