{"id":365449,"date":"2023-09-08T00:01:00","date_gmt":"2023-09-07T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=365449"},"modified":"2023-09-06T09:44:37","modified_gmt":"2023-09-06T07:44:37","slug":"barreiras-regulamentares-para-a-producao-de-prp-e-terapias-combinadas-de-prp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/barreiras-regulamentares-para-a-producao-de-prp-e-terapias-combinadas-de-prp\/","title":{"rendered":"Barreiras regulamentares para a produ\u00e7\u00e3o de PRP e terapias combinadas de PRP"},"content":{"rendered":"\n

O “plasma rico em plaquetas” (PRP) estabeleceu-se como uma op\u00e7\u00e3o \u00fatil para a reinjec\u00e7\u00e3o aut\u00f3loga na medicina regenerativa em numerosas disciplinas para o tratamento de processos de cicatriza\u00e7\u00e3o perturbados. Uma t\u00e9cnica de processo de fabrico normalizada permite que o plasma rico em plaquetas seja produzido de forma consistente e com uma elevada qualidade reprodut\u00edvel. Com estas “normas” de garantia de qualidade, os m\u00e9dicos e os doentes podem beneficiar de um tratamento fi\u00e1vel e de alta qualidade.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Muito aconteceu desde que as primeiras aplica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas “experimentais” de concentrados de plaquetas de sangue aut\u00f3logo foram descritas em medicina dent\u00e1ria h\u00e1 mais de 60 anos. Entretanto, o “plasma rico em plaquetas” (PRP) para reinjec\u00e7\u00e3o aut\u00f3loga estabeleceu-se na medicina regenerativa em numerosas especialidades (incluindo ortopedia, medicina desportiva, cirurgia oral e maxilofacial, ginecologia, urologia) como uma op\u00e7\u00e3o sensata para a terapia de processos de cicatriza\u00e7\u00e3o perturbados e est\u00e1 a ganhar cada vez mais aceita\u00e7\u00e3o no debate cient\u00edfico devido \u00e0 evid\u00eancia cl\u00ednica em constante crescimento.<\/p>\n\n

As prepara\u00e7\u00f5es de sangue est\u00e3o sujeitas \u00e0 lei relativa \u00e0 transfus\u00e3o, \u00e0 portaria relativa ao fabrico de medicamentos e subst\u00e2ncias activas (AMWHV) e \u00e0 lei relativa aos medicamentos. O potencial do PRP tamb\u00e9m \u00e9 reconhecido na dermatologia est\u00e9tica. Atualmente, \u00e9 utilizado, entre outras coisas, no tratamento de cicatrizes e quel\u00f3ides desfigurantes, para a corre\u00e7\u00e3o orientada de, por exemplo, sintomas de envelhecimento n\u00e3o natural da pele no rosto, pesco\u00e7o, decote e \u00e1reas das m\u00e3os (“anti-envelhecimento”), mas tamb\u00e9m para o tratamento de melasma perturbador, estrias e alopecia stressante [1-8].<\/p>\n\n

Na Su\u00ed\u00e7a, o PRP \u00e9 utilizado em conformidade com o n.\u00ba 9 do artigo. (2) a al\u00ednea e) como “medicamento n\u00e3o normalizado”<\/em>. Em princ\u00edpio, existe uma obriga\u00e7\u00e3o de aprova\u00e7\u00e3o para a produ\u00e7\u00e3o dos mesmos. Em determinadas condi\u00e7\u00f5es, que devem ser preenchidas cumulativamente**, o PRP pode igualmente ser produzido sem uma licen\u00e7a Swissmedic; em qualquer caso, os pacientes devem ser previamente informados e o seu consentimento deve ser obtido (de prefer\u00eancia por escrito).<\/p>\n\n

** www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/news\/mitteilungen\/ neue_heilmittelrechtliche_klassifizierung_patientenspezifische_praeparaten.html<\/a> (acedido em 20 de julho de 2023)<\/em><\/p>\n\n

Na Alemanha, o PRP \u00e9, em princ\u00edpio, um medicamento que n\u00e3o necessita de uma autoriza\u00e7\u00e3o de fabrico na ace\u00e7\u00e3o do n.\u00ba 2 do artigo 2. 1 AMG. Al\u00e9m disso, o PRP \u00e9 uma prepara\u00e7\u00e3o de sangue na ace\u00e7\u00e3o do n.\u00ba 4 do artigo 4. 2 AMG ou um produto sangu\u00edneo na ace\u00e7\u00e3o do \u00a7 2 da Lei da Transfus\u00e3o (TFG). No entanto, a sua produ\u00e7\u00e3o est\u00e1 sujeita a notifica\u00e7\u00e3o ao governo distrital competente.<\/p>\n\n

Se observarmos os sistemas de produ\u00e7\u00e3o de PRP existentes no mercado, \u00e9 impressionante a variedade de t\u00e9cnicas e protocolos de produ\u00e7\u00e3o. \u00c9 \u00f3bvio que as prepara\u00e7\u00f5es de PRP baseadas neste m\u00e9todo tamb\u00e9m t\u00eam perfis celulares diferentes – e, por conseguinte, em princ\u00edpio, tamb\u00e9m diferentes potenciais terap\u00eauticos.<\/p>\n\n

Em algumas t\u00e9cnicas de produ\u00e7\u00e3o, a composi\u00e7\u00e3o do perfil celular contido no PRP varia, al\u00e9m disso, de forma n\u00e3o sistem\u00e1tica, em fun\u00e7\u00e3o das compet\u00eancias do utilizador. No entanto, para obter qualidades de PRP reprodut\u00edveis de forma fi\u00e1vel, a t\u00e9cnica utilizada deve ser concebida de modo a que o resultado seja o mais independente poss\u00edvel da capacidade situacional do utilizador.<\/p>\n\n

Na aus\u00eancia de uma nomenclatura vinculativa para caraterizar um “plasma rico em plaquetas” espec\u00edfico, pode acontecer que exames cl\u00ednicos independentes sejam efectuados com base em PRP’s diferentes e que, ao comparar resultados – ocasionalmente tamb\u00e9m em di\u00e1logos conduzidos cientificamente – se comparem involuntariamente “ma\u00e7\u00e3s com laranjas e se tirem conclus\u00f5es falsas”. Por isso, os m\u00e9dicos e cientistas de base apelam regularmente a que se preste ainda mais aten\u00e7\u00e3o \u00e0 normaliza\u00e7\u00e3o da nomenclatura, dos processos de fabrico e dos sistemas de aplica\u00e7\u00e3o, \u00e0 redu\u00e7\u00e3o de poss\u00edveis fontes de erro e \u00e0 sele\u00e7\u00e3o correcta da respectiva prepara\u00e7\u00e3o PRP para utiliza\u00e7\u00e3o cl\u00ednica [9].<\/p>\n\n

O que \u00e9 o PRP?<\/h3>\n\n

O “Plasma rico em pl<\/em>aquetas” (PRP, plasma rico em plaquetas) \u00e9 obtido a partir do sangue total do doente, principalmente por centrifuga\u00e7\u00e3o. Idealmente, \u00e9 constitu\u00eddo por plasma sangu\u00edneo com uma concentra\u00e7\u00e3o aumentada de plaquetas em compara\u00e7\u00e3o com a situa\u00e7\u00e3o inicial.<\/p>\n\n

Este fluido \u00e9 rico em prote\u00ednas plasm\u00e1ticas e em factores de crescimento libertados pelas plaquetas – subst\u00e2ncias biologicamente activas que t\u00eam um efeito potencialmente anab\u00f3lico. Reinjectado autologicamente, o PRP pode interagir com o ambiente no local de aplica\u00e7\u00e3o e estimular e melhorar naturalmente os processos de regenera\u00e7\u00e3o e cicatriza\u00e7\u00e3o enfraquecidos ou prejudicados do corpo. O resultado \u00e9 uma cicatriza\u00e7\u00e3o acelerada dos tecidos, uma melhor regenera\u00e7\u00e3o celular e um aumento da produ\u00e7\u00e3o de colag\u00e9nio.<\/p>\n\n

Na medicina est\u00e9tica, para al\u00e9m da qualidade do PRP (incluindo perfil celular, volume de plasma, reprodutibilidade), a t\u00e9cnica de aplica\u00e7\u00e3o e o n\u00famero de injec\u00e7\u00f5es ou sess\u00f5es desempenham um papel particularmente importante.<\/p>\n\n

Como \u00e9 produzido o PRP?<\/h3>\n\n

Todos os sistemas existentes no mercado para a produ\u00e7\u00e3o de PRP utilizam uma centrifugadora para separar espacialmente os componentes sangu\u00edneos. Ap\u00f3s a centrifuga\u00e7\u00e3o do sangue, o plasma sangu\u00edneo (\u2248 55 vol%) encontra-se acima dos componentes sangu\u00edneos corpusculares de eritr\u00f3citos (\u2248 43 vol%), leuc\u00f3citos e plaquetas (\u2211 \u2248 2 vol%).<\/p>\n\n

Enquanto os eritr\u00f3citos (hem\u00e1cias) est\u00e3o claramente separados devido \u00e0s rela\u00e7\u00f5es de densidade, as restantes part\u00edculas est\u00e3o localizadas numa franja estreita e estratificada por cima das hem\u00e1cias – a “buffy coat”. Isto inclui todos os tipos de leuc\u00f3citos (LZ, constitu\u00eddos por mon\u00f3citos, linf\u00f3citos e granul\u00f3citos) e os tromb\u00f3citos (TZ), cada um em todas as fases de desenvolvimento.<\/p>\n\n

Para obter um PRP de alta qualidade, faz sentido separar irreversivelmente as plaquetas, juntamente com o plasma, o mais quantitativa e puramente poss\u00edvel dos outros componentes do sangue, especialmente os granul\u00f3citos neutr\u00f3filos pr\u00f3-inflamat\u00f3rios (\u2248 62 vol% do LC), e concentr\u00e1-los moderadamente [10] – sem prejudicar a vitalidade e a viabilidade das c\u00e9lulas.<\/p>\n\n

No entanto, isto \u00e9 dif\u00edcil porque os tipos de part\u00edculas no “buffy coat” s\u00f3 podem ser separados uns dos outros com grande esfor\u00e7o devido aos valores de densidade quase id\u00eanticos, entre outras coisas. A aspira\u00e7\u00e3o manual requer um elevado grau de per\u00edcia. Al\u00e9m disso, existe um elevado risco de contamina\u00e7\u00e3o devido ao sistema aberto, raz\u00e3o pela qual este m\u00e9todo deve ser considerado obsoleto.<\/p>\n\n

Muitos fabricantes utilizam v\u00e1rios processos de separa\u00e7\u00e3o mec\u00e2nicos ou mecano-\u00f3pticos que, ap\u00f3s a centrifuga\u00e7\u00e3o, se destinam a separar a camada leucocit\u00e1ria, juntamente com o plasma, dos outros componentes do sangue numa esp\u00e9cie de etapa interm\u00e9dia. Assim, estes m\u00e9todos tendem a parar o processo de separa\u00e7\u00e3o de forma bastante “conservadora”, de modo a reduzir a contamina\u00e7\u00e3o excessiva por EZ e LZ. Caso contr\u00e1rio, existe o risco de que, com uma recupera\u00e7\u00e3o de CT nominalmente elevada, uma elevada propor\u00e7\u00e3o de granul\u00f3citos de a\u00e7\u00e3o antag\u00f3nica seja tamb\u00e9m transferida para o PRP – o efeito terap\u00eautico l\u00edquido de tais PRPs revela-se assim frequentemente baixo.<\/p>\n\n

A utiliza\u00e7\u00e3o de um anticoagulante garante que o plasma sangu\u00edneo n\u00e3o se degenera em soro devido ao in\u00edcio dos processos de coagula\u00e7\u00e3o – importante se quiser produzir PRP e n\u00e3o um “soro rico em plaquetas”.<\/p>\n\n

Como \u00e9 que o PRP funciona?<\/h3>\n\n

O excelente efeito bioregenerativo do PRP no tratamento de tecidos lesionados, especialmente aqueles com baixo potencial intr\u00ednseco de cicatriza\u00e7\u00e3o, resulta dos componentes plasm\u00e1ticos concentrados no PRP – subst\u00e2ncias sinalizadoras, activas e nutrientes (entre outros. amino\u00e1cidos, electr\u00f3litos, factores de coagula\u00e7\u00e3o, hormonas, hidratos de carbono, l\u00edpidos, prote\u00ednas sol\u00faveis, oligoelementos, produtos metab\u00f3licos, vitaminas) – e das subst\u00e2ncias anabolizantes libertadas pelas plaquetas ap\u00f3s a sua ativa\u00e7\u00e3o, incluindo citocinas (= prote\u00ednas que regulam o crescimento e a diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas; incluindo factores de crescimento e quimiocinas) e numerosas mol\u00e9culas bioactivas proteicas e n\u00e3o proteicas diferentes. [11\u201313]. Com este “cocktail de ingredientes activos” que actua sobre os mecanismos de repara\u00e7\u00e3o, o PRP n\u00e3o s\u00f3 ajuda a neutralizar um meio bioqu\u00edmico que se alterou para um estado metab\u00f3lico catab\u00f3lico e a regular os processos que provocam a inflama\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m a influenciar positivamente o crescimento celular e a promover a neocolag\u00e9nese.<\/p>\n\n

Existe um m\u00e9todo ideal de produ\u00e7\u00e3o de PRP?<\/h3>\n\n

O que \u00e9 certo \u00e9 que n\u00e3o existe um m\u00e9todo “\u00fanico e correto” para a produ\u00e7\u00e3o de PRP. No entanto, \u00e9 poss\u00edvel formular racionalmente requisitos centrais para as propriedades que um produto m\u00e9dico$<\/sup> para a produ\u00e7\u00e3o de PRP deve ter, de modo a obter de forma segura e reprodut\u00edvel PRP de qualidade com elevado potencial terap\u00eautico normalizado:<\/p>\n\n