{"id":366241,"date":"2023-10-03T14:00:00","date_gmt":"2023-10-03T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sangue-celulas-sanguineas-doencas-sanguineas-um-olhar-sobre-a-investigacao-atual\/"},"modified":"2023-09-20T14:17:14","modified_gmt":"2023-09-20T12:17:14","slug":"sangue-celulas-sanguineas-doencas-sanguineas-um-olhar-sobre-a-investigacao-atual","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sangue-celulas-sanguineas-doencas-sanguineas-um-olhar-sobre-a-investigacao-atual\/","title":{"rendered":"Sangue, c\u00e9lulas sangu\u00edneas, doen\u00e7as sangu\u00edneas – um olhar sobre a investiga\u00e7\u00e3o atual"},"content":{"rendered":"\n

A mais importante reuni\u00e3o europeia de hematologistas realiza-se anualmente em junho. Especialistas de renome re\u00fanem-se no Congresso Anual da EHA para apresentar e debater dados de investiga\u00e7\u00e3o actuais sobre v\u00e1rias doen\u00e7as hematol\u00f3gicas. Foram discutidos os resultados actuais nos dom\u00ednios da leucemia, linfoma, hemofilia, anemia e trombose.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O linfoma prim\u00e1rio de c\u00e9lulas B do mediastino (PMBCL) tem um bom progn\u00f3stico se a remiss\u00e3o for alcan\u00e7ada rapidamente com imunoquimioterapia de dose intensiva. Nestes doentes, a radioterapia (RT) mediast\u00ednica pode consolidar a resposta; no entanto, aumenta o risco de segundas neoplasias malignas e de doen\u00e7a card\u00edaca coron\u00e1ria ou valvular. Por conseguinte, foi investigado se os doentes que atingem uma resposta metab\u00f3lica completa (RMC) ap\u00f3s a imunoquimioterapia podem prescindir da RT [1]. Foram inclu\u00eddos 530 doentes com PMBCL recentemente diagnosticado e a terap\u00eautica inicial com rituximab e antraciclina foi escolhida de acordo com a pr\u00e1tica local. A CMR foi definida como pontua\u00e7\u00e3o de Deauville 1 a 3 de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o de Lugano ap\u00f3s revis\u00e3o central da tomografia computorizada por emiss\u00e3o de positr\u00f5es (PET\/CT). Os 268 doentes que responderam foram aleatorizados e atribu\u00eddos ao grupo de observa\u00e7\u00e3o (OBS) ou ao grupo de consolida\u00e7\u00e3o (RT). O objetivo prim\u00e1rio foi a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS). <\/p>\n\n

Uma an\u00e1lise intercalar ap\u00f3s um seguimento m\u00e9dio de 30 meses mostrou um n\u00famero muito inferior de eventos observados do que o esperado, pelo que o comit\u00e9 independente de monitoriza\u00e7\u00e3o de dados recomendou que n\u00e3o se aumentasse a dimens\u00e3o ou a dura\u00e7\u00e3o do estudo. A an\u00e1lise do endpoint prim\u00e1rio foi realizada de acordo com a recomenda\u00e7\u00e3o do IDMC, com \u226580% dos pacientes tendo um acompanhamento de pelo menos 30 meses. A PFS 30 meses ap\u00f3s a aleatoriza\u00e7\u00e3o foi de 98,5% no grupo RT e de 96,2% no bra\u00e7o OBS. O efeito relativo estimado da radioterapia versus observa\u00e7\u00e3o em termos de hazard ratio (HR) foi de 0,47 (0,12-1,88) sem ajustamentos e de 0,68 (0,16-2,91) ap\u00f3s estratifica\u00e7\u00e3o para vari\u00e1veis. Ap\u00f3s 30 meses, a redu\u00e7\u00e3o absoluta do risco por RT foi de 2,3% sem ajuste e de 1,2% ap\u00f3s o ajuste. A taxa de sobreviv\u00eancia global a 5 anos foi de 99% em ambos os grupos. At\u00e9 ao momento, foram registados tr\u00eas eventos card\u00edacos de grau 3-4 e tr\u00eas segundos cancros – todos em doentes aleatorizados para a radia\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Este \u00e9 o maior estudo prospetivo de PMBCL alguma vez realizado. Embora a taxa de eventos n\u00e3o tenha atingido o n\u00edvel esperado e seja necess\u00e1rio um per\u00edodo de seguimento mais longo para avaliar corretamente as toxicidades tardias, os resultados fornecem provas s\u00f3lidas para a n\u00e3o utiliza\u00e7\u00e3o de RT em doentes que obt\u00eam RMC ap\u00f3s imuno-quimioterapia.<\/p>\n\n

Flutua\u00e7\u00f5es relacionadas com a idade das c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas<\/h3>\n\n

A an\u00e1lise das contagens sangu\u00edneas completas de grandes coortes de indiv\u00edduos saud\u00e1veis de diferentes idades mostra uma grande heterogeneidade interindividual em todos os decimais de idade, bem como padr\u00f5es espec\u00edficos relacionados com a idade, como o desenvolvimento de anemia macroc\u00edtica com um RDW elevado e uma diminui\u00e7\u00e3o da contagem absoluta de linf\u00f3citos. Os mecanismos subjacentes a estas flutua\u00e7\u00f5es n\u00e3o s\u00e3o claros. Por conseguinte, um estudo teve como objetivo aprofundar a compreens\u00e3o das varia\u00e7\u00f5es naturais e relacionadas com a idade [2]. Para o efeito, foi realizado um cRNAseq em HSPCs CD34+ circulantes a partir de amostras frescas de 99 indiv\u00edduos saud\u00e1veis com idades compreendidas entre os 25 e os 95 anos. Todos os dadores de amostras foram considerados saud\u00e1veis, os seus n\u00edveis de hemograma estavam no intervalo normal e as muta\u00e7\u00f5es definidoras de ARCH n\u00e3o eram conhecidas. Foram recolhidos hemogramas longitudinais de todos os indiv\u00edduos at\u00e9 5 anos antes da amostragem e foi efectuada uma an\u00e1lise profunda de muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas espec\u00edficas para identificar casos de CH. Ap\u00f3s o controlo de qualidade e a filtragem, restaram 360.000 perfis de c\u00e9lulas individuais a partir dos quais foi poss\u00edvel criar um modelo de HSPCs circulantes. <\/p>\n\n

A dimens\u00e3o da coorte permitiu caraterizar popula\u00e7\u00f5es raras de HSPCs que n\u00e3o podiam ser estudadas em profundidade anteriormente. Estas inclu\u00edam HSCs circulantes positivas para HLF\/AVP, conhecidas pela sua extensa capacidade de auto-renova\u00e7\u00e3o, e um progenitor NK\/T\/DC comum que n\u00e3o diminui com a idade. A heterogeneidade interindividual na frequ\u00eancia de estados celulares espec\u00edficos foi fortemente correlacionada com determinados \u00edndices sangu\u00edneos, em particular a associa\u00e7\u00e3o entre a frequ\u00eancia de CLP e os linf\u00f3citos e a frequ\u00eancia de MEP com o hemat\u00f3crito. Curiosamente, as frequ\u00eancias baixas de FLP, o RDW elevado e a presen\u00e7a de HC foram todos associados individualmente. A an\u00e1lise controlada por composi\u00e7\u00e3o da varia\u00e7\u00e3o transcricional inter-individual em HSPCs revelou uma assinatura de lamin A (LMNA) que tamb\u00e9m estava correlacionada com CH e uma redu\u00e7\u00e3o na frequ\u00eancia de CLP, bem como uma assinatura de fase S correlacionada com a idade observada na progress\u00e3o tardia da MEP. A sincroniza\u00e7\u00e3o divergente no encerramento dos programas de c\u00e9lulas estaminais e na abertura dos programas eritr\u00f3ides na diferencia\u00e7\u00e3o da MEP foi associada tanto aos eritr\u00f3citos como ao VCM, de tal forma que os indiv\u00edduos que encerraram o seu programa de c\u00e9lulas estaminais demasiado cedo apresentaram valores mais elevados de VCM e valores mais baixos de eritr\u00f3citos, e vice-versa. <\/p>\n\n

A plasticidade metab\u00f3lica \u00e9 um ponto fraco na leucemia<\/h3>\n\n

A leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas T (T-ALL\/T-LL) \u00e9 uma classe de cancros altamente agressivos em crian\u00e7as e jovens adultos, caracterizada por um comportamento agressivo e uma resposta cl\u00ednica fraca, particularmente nos casos refract\u00e1rios e recidivantes (R\/R). Tal como acontece com muitos cancros, as les\u00f5es gen\u00e9ticas que resultam numa sinaliza\u00e7\u00e3o PI3K anormal (PI3KSALT<\/sup>) s\u00e3o comuns nos LLA-T e conduzem a resultados desfavor\u00e1veis que v\u00e3o desde uma resposta limitada \u00e0 terap\u00eautica at\u00e9 \u00e0 recidiva precoce e a taxas de sobreviv\u00eancia baixas. O objetivo de um estudo era explorar a plasticidade metab\u00f3lica da leucemia induzida por PI3K e decifrar alvos adequados para novas estrat\u00e9gias destinadas a melhorar o tratamento e os resultados desta doen\u00e7a agressiva [3]. <\/p>\n\n

As amostras prim\u00e1rias dos doentes foram analisadas por sequencia\u00e7\u00e3o pan-exoma, arrayCGH, MLPA e sequencia\u00e7\u00e3o de ARN. Foram utilizados xenoenxertos derivados de doentes (PDX) para experi\u00eancias in vivo. A atividade de sinaliza\u00e7\u00e3o PI3K, o consumo de glicose e a sobreviv\u00eancia celular foram avaliados por citometria de fluxo. <\/p>\n\n

Os doentes com PI3KSALT<\/sup> responderam mal aos corticoster\u00f3ides, tiveram uma sobreviv\u00eancia global mais curta (5 anos-OS: 58% vs. 74%, p=0,007) e uma sobreviv\u00eancia livre de eventos mais curta (5 anos-EFS: 49% vs. 65%, p=0,008) e uma maior incid\u00eancia de recidiva (5 anos-CIR: 39% vs. 27%, p=0,01). Os PI3KSALT<\/sup> definem uma subclasse de LLA-T agressiva com um mau progn\u00f3stico, pelo que s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias terapias inovadoras para estes doentes.<\/p>\n\n

As amostras prim\u00e1rias e PDX da leucemia PI3KSALT<\/sup> apresentam um perfil hiperglicol\u00edtico. As linhas celulares PI3KSALT<\/sup> T-ALL imitam esta depend\u00eancia da glucose. Surpreendentemente, as linhas celulares n\u00e3o conseguem sobreviver \u00e0 limita\u00e7\u00e3o de glucose, ao passo que as PI3KSALT-PDX<\/sup> toleram esta priva\u00e7\u00e3o. Isto sublinha a sua capacidade de mudar o seu metabolismo para se adaptar a um microambiente pobre em nutrientes. Foi demonstrado que os PDX PI3KSALT<\/sup> apresentam uma plasticidade metab\u00f3lica \u00fanica em situa\u00e7\u00e3o de fome. Estes blastos utilizam a glutamin\u00f3lise para lidar com a limita\u00e7\u00e3o de glucose e manter o ciclo TCA, enquanto que os PI3KS de tipo selvagem n\u00e3o o fazem. A inibi\u00e7\u00e3o farmac\u00eautica do metabolismo PI3KS-mTOR e do metabolismo da glutamina resultou numa marcada citotoxicidade ex vivo. Por conseguinte, foi proposta uma estrat\u00e9gia que visa o mTOR e a glutamina. A Erwinase, uma L-asparaginase com atividade de glutaminase, sinergiza eficazmente com o Torisel e mostra erradica\u00e7\u00e3o do tumor e sobreviv\u00eancia prolongada in vivo. <\/p>\n\n

Infec\u00e7\u00f5es na LLC<\/h3>\n\n

As infec\u00e7\u00f5es s\u00e3o o maior problema para os doentes com leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC). As infec\u00e7\u00f5es graves (taxa de mortalidade de 1 m\u00eas: 10%) ocorrem mais frequentemente do que a progress\u00e3o do tratamento da LLC. O Modelo de Infe\u00e7\u00e3o do Tratamento da LLC<\/em> baseado na aprendizagem autom\u00e1tica (CLL-TIM) foi, por conseguinte, desenvolvido para identificar os doentes rec\u00e9m-diagnosticados com elevado risco de infec\u00e7\u00f5es graves e\/ou que necessitam de tratamento precoce [4]. Os doentes com LLC inclu\u00eddos foram pr\u00e9-seleccionados pelo CLL-TIM. O CLL-TIM avaliou o risco utilizando +70 vari\u00e1veis. Os doentes foram classificados como de alto ou baixo risco para o par\u00e2metro combinado de infe\u00e7\u00e3o grave e\/ou tratamento da LLC. O algoritmo forneceu uma estimativa de confian\u00e7a (baixa\/alta), resultando em quatro grupos de previs\u00e3o: (1) alto risco, alta confian\u00e7a, (2) alto risco, baixa confian\u00e7a, (3) baixo risco, baixa confian\u00e7a e (4) baixo risco, alta confian\u00e7a. Foi registado o resultado em termos de infe\u00e7\u00e3o (todos os graus, \u2265grau 3, +\/- COVID-19), tratamento da LLC ou morte.<\/p>\n\n

Dos 118 pacientes com dados dispon\u00edveis, 12 (10%), 8 (7%), 62 (53%) e 36 (31%) foram classificados como pacientes de alto risco e categorizados nos grupos 1-4. O risco elevado foi mais comum em doentes do sexo masculino, em doentes sem muta\u00e7\u00e3o IGHV, em doentes com del(17p) e em doentes com est\u00e1dio B\/C de Binet. O grupo de alto risco apresentava um n\u00edvel de hemoglobina mais baixo, uma contagem de plaquetas mais baixa e uma contagem de leuc\u00f3citos mais elevada em compara\u00e7\u00e3o com os doentes de baixo risco. Para o resultado combinado de infe\u00e7\u00e3o (qualquer grau), tratamento de LLC ou morte no prazo de um ano, o r\u00e1cio de risco foi de 2,3 para o grupo de alto risco e elevada confian\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de baixo risco e elevada confian\u00e7a. 29 das 56 infe\u00e7\u00f5es foram classificadas como relacionadas com a COVID. Restringindo a an\u00e1lise a infec\u00e7\u00f5es \u2265 grau 3 e\/ou a infec\u00e7\u00f5es n\u00e3o causadas por COVID-19, os r\u00e1cios de risco aumentaram para 8,62 para o grupo de alto risco e alta confian\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de baixo risco e para 25,0 em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de baixo risco e alta confian\u00e7a. <\/p>\n\n

Esta \u00e9 a primeira valida\u00e7\u00e3o cl\u00ednica prospetiva de um modelo preditivo baseado na aprendizagem autom\u00e1tica em hematologia. O CLL-TIM teve um bom desempenho durante a COVID, embora tenha sido treinado antes da pandemia. O desempenho melhorou quando o resultado foi restringido a infec\u00e7\u00f5es \u2265Grau 3, n\u00e3o COVID-19. Assim, a robustez do CLL-TIM foi demonstrada em diferentes contextos cl\u00ednicos. <\/p>\n\n

Factores de progn\u00f3stico no linfoma de Hodgkin<\/h3>\n\n

O linfoma de Hodgkin (LH) \u00e9 um tumor maligno altamente cur\u00e1vel. O tratamento adaptado ao risco para crian\u00e7as com LH tem como objetivo maximizar a sobreviv\u00eancia e minimizar a toxicidade. O objetivo do estudo era investigar os resultados e as caracter\u00edsticas progn\u00f3sticas dos doentes pedi\u00e1tricos eg\u00edpcios com LH cl\u00e1ssico [5]. Todos os casos rec\u00e9m-diagnosticados de LH cl\u00e1ssico (n=69) tratados entre janeiro de 2016 e dezembro de 2018 foram inclu\u00eddos neste estudo. <\/p>\n\n

18% dos doentes apresentavam uma ESR elevada (>50), 42% tinham mais de tr\u00eas grupos de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos afectados, 18,8% tinham doen\u00e7a extensa, 52,2% estavam num est\u00e1dio avan\u00e7ado e 34% tinham sintomas B. A idade superior a 15 anos, os sintomas B, mais de tr\u00eas grupos de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos afectados, o envolvimento extra-nodal e os est\u00e1dios avan\u00e7ados influenciaram significativamente a taxa de sobreviv\u00eancia. N\u00e3o houve diferen\u00e7a estatisticamente significativa entre os pacientes que receberam terapia de modalidade combinada (CMT) e aqueles que receberam quimioterapia isolada (OS e EFS a 3 anos foram 95,5% e 87,6% versus 89,9% e 83,3%). A resposta r\u00e1pida e precoce (RER) \u00e9 um dos factores de progn\u00f3stico mais importantes. N\u00e3o se verificou uma diferen\u00e7a estatisticamente significativa na sobreviv\u00eancia entre os doentes com PET-CT negativo que receberam CMT e os que receberam apenas quimioterapia. No final do estudo, a OS e a EFS aos tr\u00eas anos para todo o grupo eram de 91,9% e 83,6%, respetivamente. <\/p>\n\n

Os resultados mostram que o tratamento com terap\u00eautica adaptada ao risco e \u00e0 resposta deve ser o padr\u00e3o de tratamento para doentes pedi\u00e1tricos com LH. A omiss\u00e3o da radioterapia em doentes com RER pode ser efectuada de forma segura sem comprometer os resultados do tratamento.<\/p>\n\n

Congresso: 28\u00ba Congresso Anual da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Hematologia (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al: Omiss\u00e3o de radioterapia em doentes com linfoma prim\u00e1rio de c\u00e9lulas B mediato ap\u00f3s resposta metab\u00f3lica completa \u00e0 imunoquimioterapia padr\u00e3o: resultados do ensaio aleat\u00f3rio IELSG37. HemaSphere 2023; 7(S3): 5-7.<\/li>\n\n\n\n
  2. Furer N, Rappoport N, Tanay A, Shlush L: Natural and age-relates variation in circulating human hematopoietic stem cells. HemaSphere 2023; 7(S3): 11-13.<\/li>\n\n\n\n
  3. Andrieu G, Simonin M, Cabannes-Hamy A, et al: A plasticidade metab\u00f3lica revela uma vulnerabilidade alvo na leucemia. HemaSphere 2023; 7(S3): 18-19.<\/li>\n\n\n\n
  4. Niemann C, Levin MD, \u00d6sterborg A et al. O modelo de infe\u00e7\u00e3o do tratamento da LLC – valida\u00e7\u00e3o cl\u00ednica do ensaio prevent-acall. HemaSphere 2023; 7(S3): 1126-1127.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ali N, Mansour M, Khalil E, Ebeid E: Outcome and prognostic factors of mediatric patients with hodgkin lymphoma: a single-center experience (Resultados e factores de progn\u00f3stico de doentes com linfoma de Hodgkin em idade m\u00e9dia: uma experi\u00eancia num \u00fanico centro). HemaSphere 2023; 7(S3): 4303.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023; 11(4): 20-21 (publicado em 13.9.23, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A mais importante reuni\u00e3o europeia de hematologistas realiza-se anualmente em junho. Especialistas de renome re\u00fanem-se no Congresso Anual da EHA para apresentar e debater dados de investiga\u00e7\u00e3o actuais sobre v\u00e1rias…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":366247,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hematologia","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[25921,71114,20862,23324],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-366241","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cll-pt-pt","tag-doencas-sanguineas","tag-leucemia-pt-pt","tag-linfoma-de-celulas-b","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 21:19:21","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":366243,"slug":"sangre-celulas-sanguineas-enfermedades-de-la-sangre-un-vistazo-a-la-investigacion-actual","post_title":"Sangre, c\u00e9lulas sangu\u00edneas, enfermedades de la sangre: un vistazo a la investigaci\u00f3n actual","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sangre-celulas-sanguineas-enfermedades-de-la-sangre-un-vistazo-a-la-investigacion-actual\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366241","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366241"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366241\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":366249,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366241\/revisions\/366249"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/366247"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366241"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=366241"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366241"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=366241"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}