{"id":366283,"date":"2023-10-10T00:01:00","date_gmt":"2023-10-09T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/factores-de-prognostico-o-papel-da-leptina-e-o-mgus-em-foco\/"},"modified":"2023-09-20T14:20:00","modified_gmt":"2023-09-20T12:20:00","slug":"factores-de-prognostico-o-papel-da-leptina-e-o-mgus-em-foco","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/factores-de-prognostico-o-papel-da-leptina-e-o-mgus-em-foco\/","title":{"rendered":"Factores de progn\u00f3stico, o papel da leptina e o MGUS em foco"},"content":{"rendered":"\n

O mieloma m\u00faltiplo \u00e9 causado pela degenera\u00e7\u00e3o de um \u00fanico plasm\u00f3cito cujos clones se espalham pela medula \u00f3ssea. Em geral, a doen\u00e7a ocorre muito raramente. No entanto, \u00e9 um dos tumores mais comuns do osso e da medula \u00f3ssea. Est\u00e1 a ser desenvolvida uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva no grupo dos linfomas n\u00e3o Hodgkin, a fim de melhorar o progn\u00f3stico das pessoas afectadas a longo prazo. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Trabalhos anteriores demonstraram que uma matura\u00e7\u00e3o deficiente dos neutr\u00f3filos est\u00e1 associada \u00e0 progress\u00e3o da gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) para o mieloma m\u00faltiplo (MM). As c\u00e9lulas estaminais e progenitoras hematopoi\u00e9ticas (HSPC) est\u00e3o envolvidas na resposta imunit\u00e1ria prim\u00e1ria a v\u00e1rias condi\u00e7\u00f5es patol\u00f3gicas de v\u00e1rias formas e servem de liga\u00e7\u00e3o \u00e0 acumula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas supressoras derivadas de mieloides (MDSC). Recentemente, foram encontradas as primeiras c\u00e9lulas progenitoras de neutr\u00f3filos no sangue perif\u00e9rico, caracterizadas pela express\u00e3o de CD71 como marcador das fases iniciais da prolifera\u00e7\u00e3o de neutr\u00f3filos. Estes resultados podem potencialmente desempenhar um papel biol\u00f3gico e cl\u00ednico importante na identifica\u00e7\u00e3o de doentes com MM com piores resultados. Por conseguinte, investigou-se se a medi\u00e7\u00e3o dos precursores miel\u00f3ides no sangue perif\u00e9rico de doentes com discrasias plasmocit\u00e1rias por citometria de fluxo poderia ser um marcador para identificar doentes com caracter\u00edsticas de displasia mieloide, independentemente da terap\u00eautica administrada [1].<\/p>\n\n

Foram recrutados 50 doentes com discrasias plasmocit\u00e1rias e acompanhados durante uma mediana de 13,8 meses. As amostras de 23 dadores saud\u00e1veis foram analisadas como grupo de controlo. Foi observado um aumento progressivo das c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+ circulantes nos doentes com MM em compara\u00e7\u00e3o com MGUS e dadores saud\u00e1veis. Verificou-se que os doentes com uma elevada propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+ apresentavam um ISS mais elevado e n\u00edveis de hemoglobina mais baixos no momento do diagn\u00f3stico, em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com uma baixa propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+, e tinham maior probabilidade de realizar FISH de alto risco. No entanto, a an\u00e1lise de sobreviv\u00eancia univariada n\u00e3o identificou uma propor\u00e7\u00e3o elevada de c\u00e9lulas CD15+CD71+CD117+ como um fator de previs\u00e3o da progress\u00e3o ou da sobreviv\u00eancia global. Isto significa que as c\u00e9lulas progenitoras mieloides CD15+CD71+CD117+ est\u00e3o aumentadas em doentes com MGUS e MM em compara\u00e7\u00e3o com indiv\u00edduos saud\u00e1veis, sem impacto aparente nos resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n\n

O papel da leptina no MM<\/h3>\n\n

A leptina \u00e9 produzida principalmente pelo tecido adiposo e libertada na corrente sangu\u00ednea. A leptina em circula\u00e7\u00e3o liga-se ao recetor da leptina (LEPR) no c\u00e9rebro, que ativa as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o que inibem a ingest\u00e3o de alimentos e promovem o consumo de calorias. O gene para o recetor da leptina (LEPR, tamb\u00e9m conhecido como Ob-R) est\u00e1 localizado em 1p31. A metila\u00e7\u00e3o do ADN consiste na adi\u00e7\u00e3o de um grupo metilo na posi\u00e7\u00e3o 5 do anel pirimid\u00ednico das citosinas antes de uma guanina (dinucle\u00f3tido CpG), que \u00e9 catalisada pelas DNA metiltransferases. A metila\u00e7\u00e3o da citosina em s\u00edtios CpG \u00e9 uma modifica\u00e7\u00e3o epigen\u00e9tica importante que pode suprimir a express\u00e3o gen\u00e9tica. Um estudo investigou agora o papel dos polimorfismos gen\u00e9ticos da leptina e do LEPR em doentes com MM [2]. <\/p>\n\n

Este estudo incluiu um total de 300 doentes com MM e 170 pessoas que constitu\u00edam um grupo de controlo saud\u00e1vel. Na an\u00e1lise estat\u00edstica para investigar os efeitos dos polimorfismos dos genes da leptina e LEPR na suscetibilidade \u00e0 doen\u00e7a, verificou-se que os gen\u00f3tipos GA e AA do gene da leptina eram significativamente mais elevados no grupo de doentes em compara\u00e7\u00e3o com os controlos saud\u00e1veis. Relativamente \u00e0 metila\u00e7\u00e3o da -31 NT e da -51 NT do gene da leptina, observou-se que a metila\u00e7\u00e3o da -51 NT era significativamente mais elevada nos controlos saud\u00e1veis. A an\u00e1lise de sobreviv\u00eancia revelou que a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o dos doentes com o gen\u00f3tipo GG do gene LEPR era significativamente mais curta em compara\u00e7\u00e3o com outros doentes, embora n\u00e3o houvesse qualquer efeito na sobreviv\u00eancia global. Assim, os resultados mostraram que os polimorfismos do MM e da leptina t\u00eam caracter\u00edsticas significativas que afectam tanto a suscetibilidade \u00e0 doen\u00e7a como a resposta ao tratamento.<\/p>\n\n

Factores de progn\u00f3stico ao microsc\u00f3pio<\/h3>\n\n

O MM \u00e9 uma doen\u00e7a muito heterog\u00e9nea, com quase todos os doentes a sofrerem reca\u00eddas e\/ou a tornarem-se refract\u00e1rios ao tratamento em algum momento. V\u00e1rios estudos identificaram factores que s\u00e3o cruciais para o progn\u00f3stico de doentes com RRMM. No entanto, faltava uma s\u00edntese actualizada das provas dispon\u00edveis. Este facto foi agora compensado em [3]. Os factores mais frequentemente investigados nos 125 estudos inclu\u00eddos foram o est\u00e1dio da doen\u00e7a, a idade, as linhas de terapia anteriores, a melhor resposta \u00e0 terapia de refer\u00eancia, o risco citogen\u00e9tico, a desidrogenase l\u00e1ctica, a doen\u00e7a extramedular\/plasmocitoma (EMP) e o estado de desempenho (PS). <\/p>\n\n

Uma pior sobreviv\u00eancia foi associada a um est\u00e1dio mais elevado da doen\u00e7a, idade mais avan\u00e7ada, mais linhas de terapia anteriores, pior resposta, citogen\u00e9tica de alto risco, n\u00edveis elevados de LDH, presen\u00e7a de PEM e pior PS. Em contraste, uma resposta mais fraca foi associada a um est\u00e1dio da doen\u00e7a mais elevado, idade mais jovem, mais linhas de terapia anteriores, citogen\u00e9tica de alto risco e pior PS.<\/p>\n\n

Congresso: 28\u00ba Congresso Anual da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Hematologia (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Parinello NL, Duminuco A, Marino S, et al: Percursores mieloides CD71+ circulantes em mgus e mieloma m\u00faltiplo: um levantamento prospetivo. HemaSphere 2023; 7(S3): 3984-3985.<\/li>\n\n\n\n
  2. Serin I, Oyaci Y, Pehlivan M, et al.: Qu\u00e3o eficazes s\u00e3o os polimorfismos e a metila\u00e7\u00e3o do gene da leptina durante o curso do mieloma m\u00faltiplo (MM)? HemaSphere 2023; 7(S3): 3987-3988.<\/li>\n\n\n\n
  3. Kumar S, Leleu X, Weisel K, et al: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica da literatura sobre os factores de progn\u00f3stico do mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refrat\u00e1rio. HemaSphere 2023; 7(S3): 4017-4018.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023; 11(4): 22 (publicado em 12.9.23, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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