{"id":366317,"date":"2023-10-27T00:01:00","date_gmt":"2023-10-26T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancro-do-estomago-e-do-pancreas-duas-entidades-um-mau-prognostico\/"},"modified":"2023-10-27T00:01:06","modified_gmt":"2023-10-26T22:01:06","slug":"cancro-do-estomago-e-do-pancreas-duas-entidades-um-mau-prognostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/cancro-do-estomago-e-do-pancreas-duas-entidades-um-mau-prognostico\/","title":{"rendered":"Cancro do est\u00f4mago e do p\u00e2ncreas – duas entidades, um mau progn\u00f3stico"},"content":{"rendered":"\n

Nos \u00faltimos 25 anos, foram feitos avan\u00e7os sem precedentes no tratamento do cancro gastrointestinal. No Congresso Mundial deste ano, quase 3000 cl\u00ednicos, investigadores e profissionais discutiram as \u00faltimas descobertas e terapias inovadoras. A t\u00f3nica foi colocada na imunoterapia e em novos biomarcadores para a preven\u00e7\u00e3o e o progn\u00f3stico, bem como nas possibilidades de an\u00e1lise gen\u00e9tica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O cancro do est\u00f4mago \u00e9 o quinto cancro mais comum em todo o mundo. Embora a sua incid\u00eancia tenha diminu\u00eddo no mundo ocidental, continua a ser a quarta principal causa de morte relacionada com o cancro. A raz\u00e3o para o mau progn\u00f3stico deve-se principalmente ao diagn\u00f3stico tardio e \u00e0 falta de tratamentos eficazes para a doen\u00e7a metast\u00e1tica. A subtipagem molecular foi efectuada de acordo com duas classifica\u00e7\u00f5es: A) A classifica\u00e7\u00e3o do Atlas do Genoma do Cancro <\/em>(TCGA) em 1) V\u00edrus de Epstein-Barr (EBV) positivo, 2) Instabilidade de microssat\u00e9lites (MSI), 3) Instabilidade cromoss\u00f3mica (NIC) caracterizada pela histologia intestinal, e 4) geneticamente est\u00e1vel (GS) definido por histologia difusa. B) Classifica\u00e7\u00e3o do Grupo Asi\u00e1tico de Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro<\/em> (ACRG) em 1) MSI, 2) Transi\u00e7\u00e3o epitelial mesenquimal (EMT) definida pela colora\u00e7\u00e3o de E-caderina, 3) p53 positivo e 4) p53 negativo. O objetivo atual \u00e9 encontrar um conjunto de prote\u00ednas marcadoras imuno-histoqu\u00edmicas que possam ser utilizadas para subtipar amostras histol\u00f3gicas de forma fi\u00e1vel [1]. Isto pode revelar uma nova forma de classificar o cancro g\u00e1strico que \u00e9 mais f\u00e1cil de integrar na tomada de decis\u00f5es cl\u00ednicas em compara\u00e7\u00e3o com os m\u00e9todos de sequencia\u00e7\u00e3o do genoma.<\/p>\n\n

Foi estudada uma coorte de 283 pacientes com cancro do est\u00f4mago submetidos a cirurgia no Hospital Universit\u00e1rio de Hels\u00ednquia entre 2000 e 2009. Foi criado um microarray de tecido tumoral (TMA) e corado para os seguintes marcadores imuno-histoqu\u00edmicos: marcadores MSI MSH2, MSH6, MLH1 e PMS2, p53, E-caderina e EBV em hibrida\u00e7\u00e3o in situ EBERISH. De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o TCGA, 15,7% dos doentes apresentavam o subtipo EBV+, 17,0% MSI+, 28,3% NIC ou histologia intestinal de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o de Laur\u00e9n e 39,0% GS ou histologia difusa. Utilizando a classifica\u00e7\u00e3o ACRG, havia 41 doentes (20,0%) com MSI+, 21,5% com EMT+, 20,0% com p53+ e 38,5% com p53e. Na an\u00e1lise univariada, o subtipo EBV teve o pior progn\u00f3stico em compara\u00e7\u00e3o com o subtipo NIC mais benigno. A an\u00e1lise multivariada mostrou que, de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o ACRG, p53+ tinha o melhor progn\u00f3stico, enquanto MSI, p53e e EMT tinham um pior progn\u00f3stico. EBERISH, MSI, p53 e a classifica\u00e7\u00e3o de Laur\u00e9n n\u00e3o s\u00e3o biomarcadores estatisticamente significativos individualmente, mas num modelo de subtipo molecular provaram ser ferramentas eficazes. <\/p>\n\n

Em suma, a an\u00e1lise imunohistoqu\u00edmica pode ser utilizada para identificar subtipos moleculares de cancro g\u00e1strico. O m\u00e9todo \u00e9 econ\u00f3mico e r\u00e1pido e, no entanto, fornece informa\u00e7\u00f5es importantes para a tomada de decis\u00f5es cl\u00ednicas. A determina\u00e7\u00e3o do subtipo molecular a partir de uma amostra histol\u00f3gica poderia ajudar a direcionar melhor os tratamentos para os subgrupos de doentes adequados e poderia fornecer informa\u00e7\u00f5es valiosas sobre o progn\u00f3stico.<\/p>\n\n

Foco no carcinoma pancre\u00e1tico<\/h3>\n\n

O adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico (PDAC) est\u00e1 a tornar-se mais comum e tem um mau progn\u00f3stico. Principalmente, devido \u00e0 resist\u00eancia frequente e precoce aos tratamentos padr\u00e3o (SOC). Os organ\u00f3ides derivados de tumores de pacientes (PDO) s\u00e3o modelos promissores para a oncologia de precis\u00e3o funcional (FPO). Para ser utilizada na pr\u00e1tica cl\u00ednica e trazer benef\u00edcios para a maioria dos doentes, a FPO deve preencher tr\u00eas condi\u00e7\u00f5es: 1) deve ser exequ\u00edvel com uma quantidade limitada de material, 2) deve ter um amplo espetro de medicamentos; e 3) Deve entregar os resultados dos testes o mais rapidamente poss\u00edvel. Foi efectuado um estudo para investigar se a DOP pode ser utilizada na pr\u00e1tica cl\u00ednica para o tratamento de doentes com DPO [2].<\/p>\n\n

Foi recolhido um total de 76 amostras. 91% dos doentes tinham recebido previamente FOLFIRINOX, 53% gemcitabina e 44% (nab)-paclitaxel. As taxas de capta\u00e7\u00e3o da DOP foram de 62% (n=47\/76) e 55% para a bi\u00f3psia metast\u00e1tica, 40% (2\/5) para a aspira\u00e7\u00e3o pancre\u00e1tica, 93% (14\/15) para a ascite, 25% (1\/4) para o derrame pleural e 100% (3\/3) para a ressec\u00e7\u00e3o do tumor prim\u00e1rio, respetivamente. O tempo m\u00e9dio de execu\u00e7\u00e3o para produzir um quimograma foi de 7,7 semanas. A sobreviv\u00eancia global (OS) desde o diagn\u00f3stico de met\u00e1stases foi de 17,2 meses. A mediana da OS foi mais elevada nos doentes que n\u00e3o foram diagnosticados com DOP (5,2 meses) do que nos doentes que foram diagnosticados com DOP (3,3 meses). A mediana do n\u00famero de acertos foi de tr\u00eas. Em 90% dos casos, foi identificado pelo menos um acerto e, em 87% dos casos, pelo menos um dos acertos n\u00e3o era um SOC (ou seja, fluorouracilo, irinotecano, oxaliplatina, gemcitabina ou paclitaxel). Os principais sucessos identificados foram o olaparib (n=15\/47), a gemcitabina (n=14\/47) e o everolimus (n=11\/47). As principais altera\u00e7\u00f5es moleculares identificadas na DOP foram KRAS (98%), TP53 (72%), CDKN2A\/B (17%) e SMAD4 (17%). Os dados gen\u00f3micos (dados WES) correlacionaram-se com o tumor original com uma boa taxa de concord\u00e2ncia (88%).<\/p>\n\n

Congresso:25\u00ba<\/sup> Congresso Mundial sobre o Cancro Gastrointestinal 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Brofkin J, Kaprio T, Hagstr\u00f6m J, et al.: Prognostic effect of immunohistochemically classified molecular subtypes in gastric cancer. PD-1. WGI 2023 Poster Discussion Abstracts. ESMO 25th World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Boileve A, Goudarzi N, Cartry J, et al.: Organoids as tools for functional precision oncology in advanced pancreatic cancer. PD-10. ESMO 25th<\/sup> World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(4): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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