{"id":366513,"date":"2023-12-03T00:19:32","date_gmt":"2023-12-02T23:19:32","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=366513"},"modified":"2023-12-29T16:00:14","modified_gmt":"2023-12-29T15:00:14","slug":"relacao-entre-os-valores-de-base-de-agl-e-a-mortalidade-por-todas-as-causas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/relacao-entre-os-valores-de-base-de-agl-e-a-mortalidade-por-todas-as-causas\/","title":{"rendered":"Rela\u00e7\u00e3o entre os valores de base de AGL e a mortalidade por todas as causas"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Sabe-se que n\u00edveis elevados de \u00e1cidos gordos livres (AGL) est\u00e3o fortemente associados \u00e0 mortalidade por todas as causas em doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria (CHD) e ao desenvolvimento de diabetes tipo 2 (T2DM). No entanto, existem poucos estudos com dimens\u00e3o suficiente para examinar com precis\u00e3o a associa\u00e7\u00e3o entre os n\u00edveis de AGL e a mortalidade em doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria e DMT2.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Os \u00e1cidos gordos livres (AGL), tamb\u00e9m conhecidos como \u00e1cidos gordos n\u00e3o esterificados (AGNE), s\u00e3o libertados do tecido adiposo pela lip\u00f3lise dos triglic\u00e9ridos [2]. Estudos anteriores indicaram que n\u00edveis elevados de AGL s\u00e3o prejudiciais para os cardiomi\u00f3citos e que os n\u00edveis de AGL podem prever independentemente o grau de estenose nas art\u00e9rias coron\u00e1rias [3]. A investiga\u00e7\u00e3o descobriu que os AGL est\u00e3o fortemente associados \u00e0 diabetes, bem como \u00e0s doen\u00e7as cardiovasculares e aos factores de risco associados. Foram observadas concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas elevadas de AGL em algumas doen\u00e7as metab\u00f3licas associadas a um risco elevado de CHD coron\u00e1ria, incluindo hipertens\u00e3o, DM2, doen\u00e7a hep\u00e1tica gorda e obesidade [4\u20137]. N\u00edveis excessivos de AGL est\u00e3o tamb\u00e9m associados ao progn\u00f3stico da doen\u00e7a coron\u00e1ria, incluindo o aumento do risco de arritmias, enfarte agudo do mioc\u00e1rdio e mortalidade cardiovascular e por todas as causas [8\u201310]. No entanto, o valor preditivo dos AGL na doen\u00e7a cardiovascular continua a ser controverso [11].<\/p>\n\n<p>O excesso de AGL \u00e9 considerado mais prejudicial em doentes cardiovasculares com diabetes mellitus. O estudo AleCardio mostrou que os AGL basais estavam associados a um pior progn\u00f3stico em doentes com DMT2 e s\u00edndrome coron\u00e1ria aguda [12]. Outros dados de 7535 doentes de 20 prov\u00edncias da China revelaram que a coexist\u00eancia de AGL elevados com pr\u00e9-diabetes mellitus ou diabetes mellitus multiplicava o risco de piores resultados em doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria [13]. No entanto, h\u00e1 atualmente falta de dados de coortes adicionais de maior dimens\u00e3o que relatem o papel dos AGL em doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria e em indiv\u00edduos com diferentes estados metab\u00f3licos da glicose, e a associa\u00e7\u00e3o real e o mecanismo dos problemas cardiovasculares metab\u00f3licos com os AGL ainda n\u00e3o s\u00e3o claros. Por conseguinte, foi realizado um estudo prospetivo para investigar o valor progn\u00f3stico da concentra\u00e7\u00e3o basal de AGL em doentes com CHD com diferentes estados de DM2.<\/p>\n\n<h3 id=\"estudo-practice-grande-estudo-de-coorte-prospetivo\" class=\"wp-block-heading\">Estudo PRACTICE \u2013 grande estudo de coorte prospetivo<\/h3>\n\n<p>O estudo PRACTICE \u00e9 um grande estudo de coorte prospetivo de 15 250 pacientes com CHD admitidos no Affiliated First Hospital da Xinjiang Medical University entre dezembro de 2016 e outubro de 2021. A DAC foi definida como pelo menos uma estenose significativa da art\u00e9ria coron\u00e1ria com um di\u00e2metro luminal de \u226570% detectado por angiografia coron\u00e1ria. Foram exclu\u00eddos os doentes que n\u00e3o dispunham de dados de AFA, que tinham uma infe\u00e7\u00e3o aguda, doen\u00e7a maligna, doen\u00e7a hepatobiliar, alcoolismo, hemofilia ou doen\u00e7a renal grave (TFG &lt;45 ml\/min, de acordo com o sistema de classifica\u00e7\u00e3o da <em>Kidney Disease Outcomes Quality Initiative<\/em> (KDOQI)). Al\u00e9m disso, foram exclu\u00eddos os doentes com doen\u00e7a card\u00edaca cong\u00e9nita, doen\u00e7a card\u00edaca reum\u00e1tica, doen\u00e7a card\u00edaca valvular, cor pulmonale ou insufici\u00eancia card\u00edaca grave. A insufici\u00eancia card\u00edaca grave foi definida como classe IV da NYHA. Por fim, 10.395 doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria foram inclu\u00eddos prospectivamente neste estudo.  <\/p>\n\n<p>O endpoint prim\u00e1rio foi a avalia\u00e7\u00e3o da mortalidade a longo prazo, incluindo mortalidade por todas as causas e mortalidade card\u00edaca (MC), definida como morte devido a doen\u00e7a coron\u00e1ria, choque cardiog\u00e9nico ou morte s\u00fabita. Os endpoints secund\u00e1rios foram eventos cardiovasculares e cerebrovasculares adversos graves (MACCEs), definidos como MACE mais AVC, e eventos cardiovasculares adversos graves (MACEs), definidos como uma combina\u00e7\u00e3o de morte card\u00edaca, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal e revasculariza\u00e7\u00e3o do vaso alvo.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2201\" height=\"1228\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-366448\" style=\"width:500px;height:undefinedpx\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52.png 2201w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-800x446.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-1160x647.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-2048x1143.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-120x67.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-90x50.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-320x179.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-560x312.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-1920x1071.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-240x134.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-180x100.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-640x357.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-1120x625.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/abb1_CV3_s52-1600x893.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2201px) 100vw, 2201px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"recolha-de-dados-e-medicao-de-acidos-gordos-livres\" class=\"wp-block-heading\">Recolha de dados e medi\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos livres<\/h3>\n\n<p>A hipertens\u00e3o arterial foi definida como press\u00e3o arterial sist\u00f3lica \u2265140 mmHg e\/ou press\u00e3o arterial diast\u00f3lica \u226590 mmHg em tr\u00eas pontos de tempo em dias diferentes ou tomando medica\u00e7\u00e3o anti-hipertensiva. A diabetes mellitus foi definida como a toma de medica\u00e7\u00e3o para baixar a glicose no sangue, uma hist\u00f3ria clara de diabetes, glicemia em jejum \u22657,1 mmol\/L ou glicemia duas horas ap\u00f3s o exerc\u00edcio \u226511,1 mmol\/L. Todas as defini\u00e7\u00f5es foram dadas de acordo com um estudo anterior [14].<\/p>\n\n<p>As amostras de sangue foram colhidas depois de os doentes terem estado em jejum durante 12 a um m\u00ednimo de quatro horas. Os AGL plasm\u00e1ticos de base foram medidos utilizando o m\u00e9todo padr\u00e3o de colorimetria enzim\u00e1tica. O intervalo de refer\u00eancia \u00e9 de 100-900 \u00b5mol\/L, tal como descrito pelo fabricante. Os doentes foram ent\u00e3o divididos em quatro grupos de acordo com os AGL de base: Q1: &lt;310 \u00b5mol\/L; Q2: 310\u2013420 \u00b5mol\/L; Q3: 420\u2013580 \u00b5mol\/L; Q4:&gt;580 \u00b5mol\/L.<\/p>\n\n<h3 id=\"caracteristicas-dos-doentes\" class=\"wp-block-heading\">Caracter\u00edsticas dos doentes<\/h3>\n\n<p>Dos 10 395 doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria, os do grupo Q4 tendiam a ter uma combina\u00e7\u00e3o mais elevada de hipertens\u00e3o, diabetes, enfarte do mioc\u00e1rdio, taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular baixa, TG elevado, CT elevado, colesterol LDL elevado, temperatura corporal basal elevada e utiliza\u00e7\u00e3o de medica\u00e7\u00e3o (bloqueadores dos receptores da angiotensina\/inibidores da enzima de convers\u00e3o da angiotensina), \u03b2-bloqueadores, bloqueadores dos canais de c\u00e1lcio e ticagrelor, em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com n\u00edveis mais baixos de AGL. Foram encontrados resultados semelhantes \u00e0s caracter\u00edsticas de base tanto nos doentes com DMT2 como nos n\u00e3o diab\u00e9ticos.<\/p>\n\n<h3 id=\"correlacao-entre-os-valores-de-base-dos-agl-e-a-mortalidade-por-todas-as-causas-estabelecida\" class=\"wp-block-heading\">Correla\u00e7\u00e3o entre os valores de base dos AGL e a mortalidade por todas as causas estabelecida<\/h3>\n\n<p>Foi registado um total de 222 ACMs, 164 CMs, 718 MACEs e 803 MACCEs durante um seguimento m\u00e9dio de 24 meses. Em geral, \u00e0 medida que as categorias de AGL aumentaram de &lt;310 para \u2265580 \u00b5mol\/L, verificou-se uma curva em forma de U para a mortalidade (ACM ou CM) e eventos isqu\u00e9micos (MACE ou MACCE).<\/p>\n\n<p>As pessoas do Q1 e do Q4 tendem a ter um risco mais elevado de mortalidade e de eventos isqu\u00e9micos em compara\u00e7\u00e3o com o Q2 e o Q3. Utilizando o Q2 como refer\u00eancia, verificou-se que os indiv\u00edduos do Q4 apresentavam um risco mais elevado de ACM [hazard ratios (HR) (95% CI): 2,496, p&lt;0,001] e CM [HR (95% CI): 2,540, p&lt;0,001]. Al\u00e9m disso, os indiv\u00edduos no Q1 tinham um risco aumentado de MACE [HR (IC 95%): 1,475, p=0,001] e MACCE [HR (IC 95%): 1,346, p=0,008] em compara\u00e7\u00e3o com o Q3. Al\u00e9m disso, os indiv\u00edduos no Q4 tinham um risco mais elevado de MACE [HR (IC 95%): 1,296, p=0,029] e MACCE [HR (IC 95%): 1,250, p=0,045]. Usando o Q2 como refer\u00eancia, a an\u00e1lise de subgrupo tamb\u00e9m mostrou que as pessoas com DM2 no Q4 estavam em risco aumentado de ACM [HR (IC 95%): 3,628, p&lt;0,001] e CM [HR (IC 95%): 3,039, p=0,003]. Utilizando o Q3 como refer\u00eancia, as pessoas com DM2 no Q4 tinham um risco acrescido de MACE [HR (IC 95%): 1,586, p=0,005] e MACCE [HR (IC 95%): 1,421, p=0,023]. Os indiv\u00edduos com DMT2 no Q1 tamb\u00e9m tinham um risco mais elevado de MACE [HR (IC 95%): 1,690, p=0,003] e MACCE [HR (IC 95%): 1,515, p=0,013]. N\u00e3o foram encontrados resultados semelhantes em doentes sem DMT2.<\/p>\n\n<p>Para estimar o r\u00e1cio de risco relativo em todas as popula\u00e7\u00f5es, foram tra\u00e7adas as splines c\u00fabicas limitadas. Isto mostrou uma rela\u00e7\u00e3o n\u00e3o linear em forma de U entre as concentra\u00e7\u00f5es de AGL e a mortalidade (ACM e CM) ou eventos isqu\u00e9micos (MACE e MACCE). Al\u00e9m disso, as concentra\u00e7\u00f5es de AGL associadas ao menor risco de mortalidade e de eventos isqu\u00e9micos foram de 310 \u00b5mol\/L e 500 \u00b5mol\/L, respetivamente. Foram observados resultados semelhantes em pessoas com DMT2, mas n\u00e3o em pessoas sem DMT2.<\/p>\n\n<p><strong>Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>De dezembro de 2016 a outubro de 2021, foram inscritos 10 395 doentes com DCC de um estudo de coorte prospetivo na China (PRACTICE) e divididos em quatro grupos de acordo com os n\u00edveis basais de AGL.  <\/li>\n\n\n\n<li>N\u00edveis altos e baixos de AGL foram associados a um maior risco de mortalidade e eventos isqu\u00e9micos em doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria e DMT2.  <\/li>\n\n\n\n<li>O n\u00edvel plasm\u00e1tico basal de AGL pode ser um biomarcador poderoso, eficaz e facilmente detet\u00e1vel de resultados adversos em doentes com CHD com DM2.  <\/li>\n\n\n\n<li>\u00c0 medida que o valor de FFA aumenta, surge uma curva em forma de U para o mau progn\u00f3stico a longo prazo.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Pan Y, et al.: Decreased free fatty acid levels associated with adverse clinical outcomes in coronary artery disease patients with type 2 diabetes: findings from the PRACTICE study. European Journal of Preventive Cardiology 2023;<br\/>doi: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1093\/eurjpc\/zwad073\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1093\/eurjpc\/zwad073<\/a>. <\/li>\n\n\n\n<li>Stanley WC, Recchia FA, Lopaschuk GD: Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol Rev 2005; 85: 1093\u20131129.<\/li>\n\n\n\n<li>Yang R F, et al.: A study on the relationship between waist phenotype, hypertriglyceridemia, coronary artery lesions and serum free fatty acids in adult and elderly patients with coronary diseases. Immun Ageing 2018; 15: 1\u20136.<\/li>\n\n\n\n<li>Tabara Y, et al.: Association of serum\u2013free fatty acid level with reduced reflection pressure wave magnitude and central blood pressure: the Nagahama study. Hypertension 2014; 64: 1212\u20131218.<\/li>\n\n\n\n<li>Steffen BT, et al.: n-3 Fatty acids attenuate the risk of diabetes associated with elevated serum nonesterified fatty acids: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Diabet Care 2015; 38: 575\u2013580.<\/li>\n\n\n\n<li>Martchenko A, Brubaker PL: Effects of obesogenic feeding and free fatty acids on circadian secretion of metabolic hormones: implications for the development of type 2 diabetes. Cells 2021; 10: 2297.<\/li>\n\n\n\n<li>Lee MR, Park KI, Ma JY: Leonurus japonicus Houtt attenuates nonalcoholic fatty liver disease in free fatty acid-induced HepG2 cells and mice fed a high-fat diet. Nutrients 2017; 10: 20.<\/li>\n\n\n\n<li>Oliver MF, Opie LH: Effects of glucose and fatty acids on myocardial ischaemia and arrhythmias. Lancet 1994; 343: 155\u2013158.<\/li>\n\n\n\n<li>Pilz S, et al.: Free fatty acids are independently associated with all-cause and cardiovascular mortality in subjects with coronary artery disease. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 2542\u20132547.<\/li>\n\n\n\n<li>Roy VK, et al.: Plasma free fatty acid concentrations as a marker for acute myocardial infarction. J Clin Diagn Res 2013; 7: 2432\u20132434.<\/li>\n\n\n\n<li>Charles MA, et al.: High plasma nonesterified fatty acids are predictive of cancer mortality but not of coronary heart disease mortality: results from the Paris prospective study. Am J Epidemiol 2001; 153: 292\u2013298.<\/li>\n\n\n\n<li>Schrieks IC, et al.: Adiponectin, free fatty acids, and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome. Diabet Care 2018; 41: 1792\u20131800.<\/li>\n\n\n\n<li>Jin JL, et al.: Impact of free fatty acids on prognosis in coronary artery disease patients under different glucose metabolism status. Cardiovasc Diabetol 2019; 18: 1\u20139.<\/li>\n\n\n\n<li>Zheng YY, et al.: Gamma-glutamyl transferase-to-platelet ratio as a novel predictor of long-term adverse outcomes in patients after undergoing percutaneous coronary intervention: a retrospective cohort study. Thromb Haemost 2019; 119: 1021\u20131030.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>CARDIOVASC 2023; 22(3): 52\u201353<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Sabe-se que n\u00edveis elevados de \u00e1cidos gordos livres (AGL) est\u00e3o fortemente associados \u00e0 mortalidade por todas as causas em doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria (CHD) e ao desenvolvimento de diabetes tipo&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":366518,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7a coron\u00e1ria e diabetes tipo 2","footnotes":""},"category":[11367,11397,11521,11524,11551],"tags":[71240,16850,33915],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-366513","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-acidos-gordos-livres","tag-doenca-coronaria-pt-pt","tag-mortalidade-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-17 23:10:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":366522,"slug":"relacion-entre-los-valores-basales-de-agl-y-la-mortalidad-por-todas-las-causas","post_title":"Relaci\u00f3n entre los valores basales de AGL y la mortalidad por todas las causas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/relacion-entre-los-valores-basales-de-agl-y-la-mortalidad-por-todas-las-causas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366513","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366513"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366513\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":373325,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366513\/revisions\/373325"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/366518"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366513"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=366513"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366513"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=366513"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}