{"id":366598,"date":"2023-10-31T00:01:00","date_gmt":"2023-10-30T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=366598"},"modified":"2023-11-03T08:17:51","modified_gmt":"2023-11-03T07:17:51","slug":"a-hiperglicemia-cronica-promove-a-aterosclerose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-hiperglicemia-cronica-promove-a-aterosclerose\/","title":{"rendered":"A hiperglicemia cr\u00f3nica promove a aterosclerose"},"content":{"rendered":"\n

Um estudo recente investigou se a hiperglicemia cr\u00f3nica na diabetes tipo 1 est\u00e1 associada a uma assinatura imunit\u00e1ria pr\u00f3-inflamat\u00f3ria e \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o da parede arterial que promove o desenvolvimento da aterosclerose.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A diabetes mellitus aumenta significativamente o risco de doen\u00e7as cardiovasculares ateroscler\u00f3ticas (DCV). Uma grande meta-an\u00e1lise de mais de 100 estudos prospectivos mostrou que a diabetes confere um risco duas vezes maior de desenvolver DCV, independentemente de outros factores de risco [2]. Isto aplica-se tanto \u00e0 diabetes de tipo 1 (T1D) como \u00e0 diabetes de tipo 2 (T2D). Estudos recentes confirmaram o aumento da preval\u00eancia de DCV no DM1, que foi particularmente elevada em doentes com doen\u00e7a de in\u00edcio precoce, sendo respons\u00e1vel por cerca de 15 anos de perda ao longo da vida [3]. \u00c9 prov\u00e1vel que este risco acrescido esteja relacionado com a presen\u00e7a de hiperglicemia cr\u00f3nica. Estudos prospectivos confirmaram que o aumento do risco de doen\u00e7a coron\u00e1ria come\u00e7a com n\u00edveis de glicose abaixo do limiar da diabetes (<7 mmol\/L) e aumenta com n\u00edveis de glicose mais elevados [4].<\/p>\n\n

A capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>pode detetar a inflama\u00e7\u00e3o da parede vascular<\/h3>\n\n

A tomografia por emiss\u00e3o de positr\u00f5es\/tomografia computorizada (PET\/CT) de 2\u2032-Deoxi-2\u2032-(18F<\/sup>)-fluoro-D-glucose(18F-FDG<\/sup>) na parede arterial est\u00e1 relacionada com o conte\u00fado de macr\u00f3fagos e o grau de express\u00e3o de genes inflamat\u00f3rios nas placas ateroscler\u00f3ticas [5,6]. Al\u00e9m disso, a capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG PET\/CT<\/sup>nas placas ateroscler\u00f3ticas prev\u00ea claramente futuros eventos cardiovasculares em doentes com aterosclerose [7]. Estudos anteriores demonstraram um aumento da capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>nas paredes arteriais de doentes com DM2 e de doentes com toler\u00e2ncia \u00e0 glucose diminu\u00edda [8,9]. Em doentes com DM2, a capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>nas paredes arteriais tamb\u00e9m se correlaciona com a rigidez arterial [10]. Curiosamente, a 18F-FDG PET\/CT<\/sup>tamb\u00e9m permite a avalia\u00e7\u00e3o da atividade hematopoi\u00e9tica na medula \u00f3ssea. Este valor \u00e9 mais elevado em doentes com aterosclerose e prev\u00ea futuros eventos cardiovasculares, sugerindo que a ativa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio na medula \u00f3ssea \u00e9 um mecanismo crucial na aterosclerose [11,12]. Do mesmo modo, a capta\u00e7\u00e3o de FDG na medula \u00f3ssea est\u00e1 associada \u00e0 s\u00edndrome metab\u00f3lica e a uma elevada atividade metab\u00f3lica arterial em indiv\u00edduos sem diabetes [13]. Recentemente, foi demonstrada a reprograma\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas progenitoras mieloides na medula \u00f3ssea em doentes com doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria [14]. Nos ratos, os picos transit\u00f3rios de glicose podem causar uma ativa\u00e7\u00e3o sustentada das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, promovendo a mielopoiese na medula \u00f3ssea [15].<\/p>\n\n

Embora se acumulem provas de inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica e de ativa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio inato em doentes com DM1, a inflama\u00e7\u00e3o das paredes vasculares nestes doentes ainda n\u00e3o foi estudada. Al\u00e9m disso, os mon\u00f3citos isolados de doentes com DM1 mal controlado apresentam um aumento da ativa\u00e7\u00e3o epigen\u00e9tica das vias inflamat\u00f3rias em compara\u00e7\u00e3o com os doentes mais bem controlados [16]. Foram tamb\u00e9m recentemente demonstradas altera\u00e7\u00f5es funcionais e metab\u00f3licas nos mon\u00f3citos de doentes com DM1 relacionadas com a carga glic\u00e9mica [17]. Estes resultados sugerem que a hiperglicemia cr\u00f3nica no DM1 induz altera\u00e7\u00f5es no sistema imunit\u00e1rio inato e impulsiona a inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica, o que acelera a inflama\u00e7\u00e3o da parede dos vasos.<\/p>\n\n

Por conseguinte, um estudo recente colocou a hip\u00f3tese de que, em doentes com DM1, a hiperglicemia cr\u00f3nica desencadeia a ativa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunes inatas circulantes e das suas c\u00e9lulas progenitoras derivadas da medula \u00f3ssea, bem como um aumento das prote\u00ednas inflamat\u00f3rias circulantes, levando \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o da parede arterial. Para testar esta hip\u00f3tese, foram realizadas imagens de 18F-FDG PET\/CT<\/sup>em doentes com DM1 numa \u00e1rea de controlo glic\u00e9mico e em indiv\u00edduos de controlo n\u00e3o diab\u00e9ticos, e foram determinados os fen\u00f3tipos das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias circulantes e os marcadores inflamat\u00f3rios [1].<\/p>\n\n

Participantes e desenho experimental do estudo caso-controlo<\/h3>\n\n

Entre janeiro de 2018 e janeiro de 2019, 61 indiv\u00edduos foram inscritos num estudo de caso-controlo: 41 indiv\u00edduos com DM1 e 20 indiv\u00edduos saud\u00e1veis, com idade, sexo e \u00edndice de massa corporal (IMC), n\u00e3o diab\u00e9ticos e controlo (HC). Todos os participantes no estudo tinham entre 20 e 60 anos de idade, n\u00e3o eram fumadores e n\u00e3o tinham excesso de peso (IMC <30 kg\/m2<\/sup>). Os indiv\u00edduos com DM1 tinham diabetes h\u00e1 pelo menos 10 anos, mas n\u00e3o podiam ter quaisquer comorbilidades importantes, como auto-inflama\u00e7\u00e3o ou doen\u00e7a autoimune, doen\u00e7a renal cr\u00f3nica (altera\u00e7\u00e3o da dieta para doen\u00e7a renal <45 ml\/min\/1,73m2<\/sup>) ou hist\u00f3ria de eventos cardiovasculares (acidente vascular cerebral isqu\u00e9mico\/ataque isqu\u00e9mico transit\u00f3rio (AIT), enfarte do mioc\u00e1rdio ou doen\u00e7a arterial perif\u00e9rica). Al\u00e9m disso, os doentes n\u00e3o podiam tomar quaisquer medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores ou \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. Se estivessem a tomar estatinas, estas tinham de ser interrompidas pelo menos duas semanas antes da inclus\u00e3o no estudo. <\/p>\n\n

Imagiologia F-FDG PET\/CT e an\u00e1lise da configura\u00e7\u00e3o experimental<\/h3>\n\n

Os exames 18F-FDG PET\/CT<\/sup>foram efectuados ap\u00f3s >6 horas de jejum, de acordo com as directrizes da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Medicina Nuclear<\/em> [18]. Os indiv\u00edduos com uma glucose em jejum \u22658,3 mmol\/L receberam uma pequena quantidade de insulina (m\u00e9dia = 2,35; desvio padr\u00e3o (DP) = 2,02) para atingir um n\u00edvel de glucose <8,3 mmol\/L antes da administra\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>. O tempo entre a administra\u00e7\u00e3o de<\/sup>insulina e de 18F-FDG<\/sup>foi de 60 minutos. <\/p>\n\n

Os indiv\u00edduos foram submetidos a imagiologia PET e a TC sem contraste de baixa dose duas horas ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o intravenosa de 18F-FDG<\/sup>(2 MBq\/kg), de acordo com as directrizes europeias [18]. A capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>foi determinada de acordo com as art\u00e9rias car\u00f3tidas; a parede da aorta ascendente, descendente e abdominal; as art\u00e9rias il\u00edacas; a medula \u00f3ssea (v\u00e9rtebras L2-L3) e o ba\u00e7o (ROIs). Os valores m\u00e9dios e m\u00e1ximos de capta\u00e7\u00e3o normalizada (SUV) foram medidos para cada ROI. Para as art\u00e9rias car\u00f3tidas esquerda e direita, as v\u00e9rtebras L2 e L3 e as art\u00e9rias il\u00edacas esquerda e direita, foi calculado um valor m\u00e9dio dos SUVs de ambas as regi\u00f5es. Os SUV foram corrigidos em fun\u00e7\u00e3o da glucose no sangue, tal como descrito anteriormente [18,19]. <\/p>\n\n

Os doentes com DM1 apresentam um aumento da capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>nas regi\u00f5es vasculares e hematopoi\u00e9ticas<\/h3>\n\n

A capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>foi mais elevada nos doentes com DM1 do que nos controlos em todas as regi\u00f5es vasculares (aorta, art\u00e9rias car\u00f3tidas e il\u00edacas). N\u00e3o foram observadas diferen\u00e7as na capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>entre os doentes com T1D com uma HbA1c<\/sub> \u226464 e uma HbA1c<\/sub> >64 mmol\/mol. <\/p>\n\n

Tamb\u00e9m na an\u00e1lise de sensibilidade adicional, na qual os 10 participantes com os valores mais elevados de HbA1c<\/sub> com os 10 participantes com os valores<\/sub> mais baixos de HbA1c<\/sub> foram comparados (fig. 1A-C)<\/strong> [1], n\u00e3o houve efeito do valor de HbA1c<\/sub>, e tamb\u00e9m n\u00e3o houve correla\u00e7\u00e3o significativa entre o valor de HbA1c<\/sub> e a capta\u00e7\u00e3o de FDG no grupo de pacientes com DM1 (fig. 1D-F) <\/strong>[1]. Nos doentes com DM1, a capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>foi tamb\u00e9m mais elevada na medula \u00f3ssea e no ba\u00e7o, em compara\u00e7\u00e3o com os controlos saud\u00e1veis.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A propor\u00e7\u00e3o de mon\u00f3citos n\u00e3o cl\u00e1ssicos \u00e9 menor em doentes com DM1<\/h3>\n\n

Em geral, n\u00e3o foram encontradas diferen\u00e7as na contagem de gl\u00f3bulos brancos entre os controlos saud\u00e1veis e os participantes com DM1, mas a percentagem de mon\u00f3citos n\u00e3o cl\u00e1ssicos era mais baixa no DM1 do que nos controlos saud\u00e1veis (Fig. 2A)<\/strong> [1]. Os marcadores de ativa\u00e7\u00e3o de mon\u00f3citos CCR2 e CD36 foram mais expressos no DM1 em compara\u00e7\u00e3o com controlos saud\u00e1veis, e n\u00e3o foram encontradas diferen\u00e7as entre os grupos nos n\u00edveis de CD41 e CD11b (Fig. 2B)<\/strong> [1]. Outros marcadores de superf\u00edcie celular n\u00e3o diferiram entre os grupos, exceto os mon\u00f3citos CD36+ n\u00e3o cl\u00e1ssicos, que eram mais elevados nos controlos saud\u00e1veis.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Os doentes com DM1 t\u00eam n\u00edveis mais elevados de marcadores inflamat\u00f3rios circulantes<\/h3>\n\n

Utilizando uma abordagem prote\u00f3mica orientada, foram medidas >90 prote\u00ednas inflamat\u00f3rias circulantes. 11 marcadores inflamat\u00f3rios circulantes estavam elevados nos doentes com DM1 em compara\u00e7\u00e3o com os HC (FDR corrigido): Recetor do fator inibit\u00f3rio da leucemia (LIF-R; tamb\u00e9m acima), quimiocina 25 com motivo C-C (CCL25; tamb\u00e9m abaixo), prote\u00edna 1 contendo o dom\u00ednio CUB (CDCP1), membro da superfam\u00edlia 9 do recetor do fator de necrose tumoral (TNFRSF9), adenosina desaminase (ADA), quimiocina 28 com motivo C-C (CCL28), recetor relacionado com o fator de crescimento epid\u00e9rmico do tipo Delta e Notch (DNER), subunidade alfa do recetor da interleucina-15 (IL-15RA), interleucina-10 (IL-10), mol\u00e9cula de ativa\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos de sinaliza\u00e7\u00e3o (SLAMF1) e recetor 1 da interleucina-18 (IL-18R1).<\/p>\n\n

As prote\u00ednas inflamat\u00f3rias circulantes est\u00e3o correlacionadas com a capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup><\/h3>\n\n

Para determinar se a extens\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o da parede vascular em doentes com DM1 est\u00e1 relacionada com os n\u00edveis de prote\u00ednas inflamat\u00f3rias circulantes, a capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>foi correlacionada com os n\u00edveis de prote\u00ednas inflamat\u00f3rias circulantes nas regi\u00f5es vasculares e hematopoi\u00e9ticas. Um total de quatro prote\u00ednas inflamat\u00f3rias mostrou uma correla\u00e7\u00e3o positiva com pelo menos uma regi\u00e3o vascular. Al\u00e9m disso, tr\u00eas prote\u00ednas correlacionaram-se positivamente com pelo menos uma regi\u00e3o n\u00e3o vascular, enquanto tr\u00eas prote\u00ednas se correlacionaram negativamente. V\u00e1rias prote\u00ednas que mostraram uma correla\u00e7\u00e3o positiva com a inflama\u00e7\u00e3o vascular mostraram o oposto nas regi\u00f5es hematopoi\u00e9ticas, embora n\u00e3o fossem significativas.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • A inflama\u00e7\u00e3o da parede vascular medida por 18F-FDG PET\/CT<\/sup>\u00e9 mais elevada em doentes com DM1 em compara\u00e7\u00e3o com controlos n\u00e3o diab\u00e9ticos. <\/li>\n\n\n\n
  • A atividade hematopoi\u00e9tica, medida pela capta\u00e7\u00e3o de 18F-FDG<\/sup>na medula \u00f3ssea e no ba\u00e7o, \u00e9 tamb\u00e9m mais elevada. <\/li>\n\n\n\n
  • A taxa mais elevada de inflama\u00e7\u00e3o na parede arterial foi associada a um aumento da express\u00e3o dos marcadores de ativa\u00e7\u00e3o CCR2 e CD36 nos mon\u00f3citos, bem como \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica medida por v\u00e1rios marcadores inflamat\u00f3rios circulantes. <\/li>\n\n\n\n
  • A extens\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o da parede do vaso correlacionou-se significativamente com v\u00e1rias prote\u00ednas inflamat\u00f3rias circulantes, sugerindo uma rela\u00e7\u00e3o direta entre prote\u00ednas circulantes espec\u00edficas e a gravidade da inflama\u00e7\u00e3o da parede do vaso.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Janssen AWM, et al: Arterial wall inflammation assessed by 18F-FDG-PET\/CT<\/sup>is higher in individuals with type 1 diabetes and associated with circulating inflammatory proteins. Cardiovascular Research2023; doi: https:\/\/doi.org\/10.1093\/cvr\/cvad058. <\/li>\n\n\n\n
    2. Emerging Risk Factors Collaboration, et al: Diabetes mellitus, concentra\u00e7\u00e3o de glicose no sangue em jejum e risco de doen\u00e7a vascular: uma meta-an\u00e1lise colaborativa de 102 estudos prospectivos. Lancet 2010; 375: 2215-2222.<\/li>\n\n\n\n
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    19. Boellaard R, et al: FDG PET\/CT: directrizes de procedimento da EANM para imagiologia de tumores: vers\u00e3o 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2015; 42: 328-354.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      CARDIOVASC 2023; 22(3): 16-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Um estudo recente investigou se a hiperglicemia cr\u00f3nica na diabetes tipo 1 est\u00e1 associada a uma assinatura imunit\u00e1ria pr\u00f3-inflamat\u00f3ria e \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o da parede arterial que promove o desenvolvimento da…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":366607,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Diabetes tipo 1","footnotes":""},"category":[11367,11397,11521,11524,11551],"tags":[71326,12154,11677,71325],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-366598","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-18f-fdg-pet-ct-pt-pt","tag-aterosclerose","tag-diabetes-pt-pt","tag-inflamacao-vascular","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-12 06:44:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":366610,"slug":"la-hiperglucemia-cronica-favorece-la-aterosclerosis","post_title":"La hiperglucemia cr\u00f3nica favorece la aterosclerosis","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-hiperglucemia-cronica-favorece-la-aterosclerosis\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366598","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366598"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366598\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":368820,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366598\/revisions\/368820"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/366607"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366598"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=366598"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366598"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=366598"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}