{"id":367067,"date":"2023-10-11T14:00:00","date_gmt":"2023-10-11T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-determinacao-do-endotipo-como-base-para-um-tratamento-orientado\/"},"modified":"2023-10-13T17:34:23","modified_gmt":"2023-10-13T15:34:23","slug":"a-determinacao-do-endotipo-como-base-para-um-tratamento-orientado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-determinacao-do-endotipo-como-base-para-um-tratamento-orientado\/","title":{"rendered":"A determina\u00e7\u00e3o do end\u00f3tipo como base para um tratamento orientado"},"content":{"rendered":"\n

Em particular, a rinossinusite cr\u00f3nica com polipose nasal (RSCwNP) est\u00e1 frequentemente associada a um elevado n\u00edvel de sofrimento e s\u00e3o necess\u00e1rias estrat\u00e9gias terap\u00eauticas personalizadas. Atrav\u00e9s de uma melhor compreens\u00e3o da g\u00e9nese imunol\u00f3gica e inflamat\u00f3ria dos p\u00f3lipos nasais, \u00e9 agora poss\u00edvel n\u00e3o s\u00f3 remov\u00ea-los cirurgicamente, mas tamb\u00e9m intervir diretamente nos processos inflamat\u00f3rios com base na determina\u00e7\u00e3o do end\u00f3tipo. Neste caso, os medicamentos biol\u00f3gicos para casos graves de RSCcPN desempenham um papel cada vez mais importante.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Se a inflama\u00e7\u00e3o dos seios nasais se prolongar por mais de 12 semanas sem resolu\u00e7\u00e3o completa dos sintomas, designa-se por rinossinusite cr\u00f3nica (RSC). A terapia \u00e9 muitas vezes uma tentativa e erro, com procedimentos demorados at\u00e9 a condi\u00e7\u00e3o melhorar, de acordo com o Prof. Dr. Philippe Gevaert (MD, PhD), Departamento de Otorrinolaringologia, Universidade de Ghent (B\u00e9lgica) [1,8]. O orador salientou que alguns indicadores fenot\u00edpicos podem ser utilizados para reduzir a probabilidade de se tratar de uma RSC com ou sem p\u00f3lipos nasais**. Enquanto que a RSC sem p\u00f3lipos nasais (RSCsNP) est\u00e1 frequentemente associada a cefaleias, press\u00e3o\/dor facial, obstru\u00e7\u00e3o nasal (“nariz entupido”), gotejamento p\u00f3s-nasal (produ\u00e7\u00e3o excessiva de muco na mucosa nasal) e, ocasionalmente, disfun\u00e7\u00e3o olfactiva, os doentes com polipose nasal (RSCwNP) caracterizam-se por obstru\u00e7\u00e3o nasal e perda completa do olfato, enquanto que as cefaleias e a dor facial s\u00e3o raras. Uma vez que a RSC tamb\u00e9m pode estar associada a outras doen\u00e7as pneumol\u00f3gicas, como a asma, a fenotipagem por si s\u00f3 n\u00e3o \u00e9 suficiente para determinar a fisiopatologia, sendo necess\u00e1rias mais investiga\u00e7\u00f5es. \u00c9 aqui que entra em a\u00e7\u00e3o a determina\u00e7\u00e3o do end\u00f3tipo de amostras de tecido; gra\u00e7as aos resultados de estudos correspondentes, sabe-se agora que s\u00e3o poss\u00edveis mais descobertas relevantes para a terapia [1].<\/p>\n\n

** Os p\u00f3lipos nasais (polipose nasal) correspondem ao quadro cl\u00ednico t\u00edpico de hiperplasia edematosa da mucosa, provocada pela inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica da mucosa sinunasal. <\/em><\/p>\n\n

Na rinossinusite cr\u00f3nica, h\u00e1 um espessamento da mucosa e do tecido conjuntivo vascular devido \u00e0 remodela\u00e7\u00e3o fibr\u00f3tica da parede nasal lateral, o que pode levar ao estreitamento da via a\u00e9rea para o epit\u00e9lio sensorial olfativo no teto nasal. \u00c9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre rinossinusite cr\u00f3nica com e sem p\u00f3lipos nasais (RSCwNP ou RSCsNP). A n\u00edvel fisiopatol\u00f3gico, pode distinguir-se entre reac\u00e7\u00f5es imunit\u00e1rias de tipo 1, tipo 2 e tipo 3, embora por vezes haja sobreposi\u00e7\u00e3o. A comorbilidade mais comum nos doentes com RSCcPN \u00e9 a asma br\u00f4nquica. No que diz respeito \u00e0 sele\u00e7\u00e3o do produto biol\u00f3gico adequado, a medi\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis s\u00e9ricos de IgE \u00e9 informativa.<\/td><\/tr>
para [9,10] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

No rasto dos biomarcadores inflamat\u00f3rios <\/h3>\n\n

Inicialmente, verificou-se que a RSCsNP \u00e9 dominada por marcadores inflamat\u00f3rios do tipo 1, enquanto a RSCwNP \u00e9 dominada por inflama\u00e7\u00e3o mantida por c\u00e9lulas Th2 e granul\u00f3citos eosin\u00f3filos (inflama\u00e7\u00e3o do tipo 2) [1]. No entanto, os resultados de estudos posteriores mostraram que a endotipagem n\u00e3o se limita a isto, mas pode ser mais diferenciada. Tomassen et al. descreveram diferentes end\u00f3tipos numa publica\u00e7\u00e3o de 2016, com base numa an\u00e1lise de biomarcadores inflamat\u00f3rios em tecido de RSC, em que a endotipagem foi realizada sem diferencia\u00e7\u00e3o pr\u00e9via em RSCsNP e RSCwNP atrav\u00e9s do agrupamento dos par\u00e2metros inflamat\u00f3rios [2]. Foram detectadas concentra\u00e7\u00f5es elevadas de IL-5, IgE, albumina e ECP (prote\u00edna cati\u00f3nica de eosin\u00f3filos) em seis grupos. Os clusters positivos de IL-5 estavam predominantemente associados \u00e0 RSCcPN e frequentemente \u00e0 asma, enquanto os clusters negativos de IL-5 estavam maioritariamente associados \u00e0 RSCsPN e a pouca asma.<\/p>\n\n

Evid\u00eancias de grandes estudos internacionais<\/h3>\n\n

Uma an\u00e1lise de dados agrupados de ensaios cl\u00ednicos efectuados em v\u00e1rios centros internacionais (Berlim, pa\u00edses do Benelux, Austr\u00e1lia, China, Jap\u00e3o) forneceu outras descobertas interessantes que podem ser \u00fateis para o desenvolvimento de op\u00e7\u00f5es de tratamento eficazes [3]. De particular interesse foi a constata\u00e7\u00e3o de que quanto maior era a preval\u00eancia em \u00e1reas urbanas, mais frequentemente eram encontrados p\u00f3lipos associados a padr\u00f5es de rea\u00e7\u00e3o do tipo 2, independentemente da localiza\u00e7\u00e3o geogr\u00e1fica. Al\u00e9m disso, a RSC na Europa \u00e9 frequentemente uma doen\u00e7a de tipo 2 e n\u00e3o \u00e9 suficiente atribuir a RSCsNP \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 e a RSCwNP \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o de tipo 1. Isto \u00e9 importante porque, ao tratar com produtos biol\u00f3gicos, precisa de saber que tipo de inflama\u00e7\u00e3o est\u00e1 presente.<\/p>\n\n

Num estudo realizado na Universidade de Ghent, 47 doentes com CRSwNP foram seguidos desde o ano 2000 durante um per\u00edodo de 12 anos. Verificou-se que 21% podiam ser curados por cirurgia. Embora 80% dos doentes tenham sofrido uma recidiva da doen\u00e7a, esta n\u00e3o foi problem\u00e1tica para todos os afectados. 37% requerem uma cirurgia de revis\u00e3o; estes doentes sofrem frequentemente de ang\u00fastia significativa. Nalguns casos, os seios paranasais ainda estavam em perfeitas condi\u00e7\u00f5es seis anos ap\u00f3s a cirurgia, mas os p\u00f3lipos reapareceram ap\u00f3s uma infe\u00e7\u00e3o, o que indica que muitos doentes s\u00e3o suscept\u00edveis a este tipo de patologia. Pode ocorrer uma cirurgia de revis\u00e3o precoce e tardia, sendo mais prov\u00e1vel que seja necess\u00e1ria uma cirurgia de revis\u00e3o nas pessoas com sensibilidade particular \u00e0 aspirina, alergias, IgE elevada (100 kU\/l$<\/sup> IgE mais do que o normal no tecido). Assim, um valor de IgE de pelo menos 100 kU\/l \u00e9 uma indica\u00e7\u00e3o da necessidade de cirurgia de revis\u00e3o numa fase posterior [4]. <\/p>\n\n

$<\/sup> kU=Kilo Unidades<\/em><\/p>\n\n

Uma abordagem pr\u00e1tica seria, por conseguinte, a realiza\u00e7\u00e3o de an\u00e1lises de end\u00f3tipos em cl\u00ednicas. No entanto, isto \u00e9 dificilmente poss\u00edvel atualmente, uma vez que uma medi\u00e7\u00e3o padr\u00e3o das concentra\u00e7\u00f5es de IL5 e IgE n\u00e3o est\u00e1 estabelecida na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria. No entanto, no estudo em quest\u00e3o, os investigadores da Universidade de Gand conseguiram prever o estado da doen\u00e7a 12 anos mais tarde, analisando as secre\u00e7\u00f5es nasais (concentra\u00e7\u00f5es de IL-5 e de IgE, sendo esta \u00faltima mais significativa) em 2000, o que mostra que esta abordagem \u00e9 plaus\u00edvel. <\/p>\n\n

Nos \u00faltimos anos, os produtos biol\u00f3gicos dirigidos contra componentes da cascata inflamat\u00f3ria do tipo 2 associada \u00e0 RSC ganharam import\u00e2ncia: anticorpos monoclonais (Ak) contra a interleucina (IL) 5, IL 4 e IL13. A IL-5 \u00e9 um mediador chave da inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica em muitas doen\u00e7as inflamat\u00f3rias das vias respirat\u00f3rias. Durante um per\u00edodo de 52 semanas, o mepolizumab reduziu com sucesso o n\u00famero de p\u00f3lipos nasais na RSCcPN [5]; os resultados do tratamento de 40 semanas com benralizumab foram menos convincentes [6], exceto para subgrupos com asma e eosinofilia elevada.<\/p>\n\n

O dupilumab (anti-IL4\/13 Ak) demonstrou ser eficaz em todos os doentes que o receberam durante 52 semanas, e os estudos relevantes envolveram doentes especificamente seleccionados [7].<\/p>\n\n

Implementar abordagens translacionais na pr\u00e1tica cl\u00ednica quotidiana<\/h3>\n\n

O sistema de pontua\u00e7\u00e3o JESREC \u00e9 um m\u00e9todo rigoroso de medi\u00e7\u00e3o das caracter\u00edsticas da doen\u00e7a de um determinado doente, com base no qual podem ser desenvolvidas recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento, com resultados diferentes consoante a gravidade da doen\u00e7a, como \u00e9 \u00f3bvio. Na Europa, o EUFOREA \u00e9 um sistema mais indireto para determinar se um doente tem ou n\u00e3o uma RSC com inflama\u00e7\u00e3o do tipo 2; se estiverem presentes p\u00f3lipos, \u00e9 quase sempre do tipo 2.<\/p>\n\n

O Prof. Gevaert explicou que o exame do tecido nasal \u00e9 a norma de ouro para o tratamento da RSC. Em alternativa, pode ser considerada a recolha de secre\u00e7\u00f5es nasais, embora estas op\u00e7\u00f5es n\u00e3o estejam atualmente dispon\u00edveis no mercado. Atualmente, a pr\u00e1tica cl\u00ednica baseia-se na seguinte abordagem baseada em crit\u00e9rios: medi\u00e7\u00e3o de eosin\u00f3filos no sangue; asma vs. n\u00e3o asma; p\u00f3lipos vs. n\u00e3o p\u00f3lipos e, para os cl\u00ednicos sem endosc\u00f3pio: perda de olfato vs. n\u00e3o perda de olfato. <\/p>\n\n

Nos doentes tratados com produtos biol\u00f3gicos, tanto os que respondem como os que n\u00e3o respondem apresentam uma combina\u00e7\u00e3o de padr\u00f5es de rea\u00e7\u00e3o do tipo 1, 2 e 3 (Fig. 1) <\/strong>. Estes doentes s\u00e3o os mais dif\u00edceis de tratar: sem esclarecimentos pormenorizados, a abordagem adequada pode continuar a ser um jogo de adivinha\u00e7\u00e3o. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Relativamente ao seguimento p\u00f3s-operat\u00f3rio, um curso de 8 semanas de doxiciclina melhora a cicatriza\u00e7\u00e3o da ferida e regula a inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica e neutrof\u00edlica, especialmente em doentes do tipo 2. A doxiciclina \u00e9 pouco dispendiosa e provou ser uma terap\u00eautica adjuvante eficaz, especialmente nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes com RSC.<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Van Zele T, et al.: Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy 2006; 61(11): 1280\u20131289. <\/li>\n\n\n\n
  2. Tomassen P, et al.: Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. J Allergy Clin Immunol 2016; 137(5): 1449\u20131456.e4.<\/li>\n\n\n\n
  3. Wang X, et al.: Diversity of TH cytokine profiles in patients with chronic rhinosinusitis: A multicenter study in Europe, Asia, and Oceania. J Allergy Clin Immunol 2016; 138(5): 1344\u20131353. <\/li>\n\n\n\n
  4. Calus L, et al.: Twelve-year follow-up study after endoscopic sinus surgery in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Clin Transl Allergy 2019; 9: 30.<\/li>\n\n\n\n
  5. Han JK, et al.; SYNAPSE study investigators. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med 2021; 9(10): 1141\u20131153.<\/li>\n\n\n\n
  6. Bachert C, et al.: Efficacy and safety of benralizumab in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2022; 149(4): 1309\u20131317.e12.<\/li>\n\n\n\n
  7. Mullol J, et al.: Olfactory Outcomes With Dupilumab in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract 2022; 10(4): 1086\u20131095.e5. <\/li>\n\n\n\n
  8. \u00abEndotyping chronic rhinosinusitis for a better treatment approach\u00bb, Prof. Dr. Philippe Gevaert (MD, PhD), EEACI Annual Meeting, 09.\u201311.06.2023. <\/li>\n\n\n\n
  9. Cao PP, et al.: Pathophysiologic mechanisms of chronic rhinosinusitis and their roles in emerging disease endotypes. Ann Allergy Asthma Immunol 2019; 122(1): 33\u201340. <\/li>\n\n\n\n
  10. Fokkens WJ, et al.: European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020; 58(Suppl S29): 1\u2013464, www.rhinologyjournal.com<\/a>, (\u00faltimo acesso em 11\/09\/2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(9): 27\u201328<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Em particular, a rinossinusite cr\u00f3nica com polipose nasal (RSCwNP) est\u00e1 frequentemente associada a um elevado n\u00edvel de sofrimento e s\u00e3o necess\u00e1rias estrat\u00e9gias terap\u00eauticas personalizadas. Atrav\u00e9s de uma melhor compreens\u00e3o da…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":367078,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Rinossinusite cr\u00f3nica","footnotes":""},"category":[11344,11521,11305,11439,11529,11551],"tags":[24351,12221,71471,71475,24348,17336],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-367067","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-estudos","category-medicina-interna-geral","category-orl-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-crssnp-pt-pt","tag-crswnp-pt-pt","tag-eeaci-pt-pt","tag-endotipagem","tag-polipos-nasais","tag-rinossinusite-cronica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 08:41:59","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":367082,"slug":"el-endotipado-como-base-para-un-tratamiento-especifico","post_title":"El endotipado como base para un tratamiento espec\u00edfico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-endotipado-como-base-para-un-tratamiento-especifico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367067","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=367067"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367067\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":367332,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367067\/revisions\/367332"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/367078"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=367067"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=367067"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=367067"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=367067"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}