{"id":367350,"date":"2023-10-15T13:15:17","date_gmt":"2023-10-15T11:15:17","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tipos-de-transcritos-resposta-molecular-e-biomarcadores-no-banco-de-ensaio\/"},"modified":"2023-10-15T13:16:37","modified_gmt":"2023-10-15T11:16:37","slug":"tipos-de-transcritos-resposta-molecular-e-biomarcadores-no-banco-de-ensaio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tipos-de-transcritos-resposta-molecular-e-biomarcadores-no-banco-de-ensaio\/","title":{"rendered":"Tipos de transcritos, resposta molecular e biomarcadores no banco de ensaio"},"content":{"rendered":"\n

A leucemia mieloide cr\u00f3nica \u00e9 uma doen\u00e7a modelo para o diagn\u00f3stico e a terapia de doen\u00e7as neopl\u00e1sicas. A aberra\u00e7\u00e3o citogen\u00e9tica subjacente, entre outros aspectos, bem como a evolu\u00e7\u00e3o em v\u00e1rias fases, permitem a transfer\u00eancia dos resultados citogen\u00e9ticos moleculares para a aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Por conseguinte, est\u00e1 a ser feita muita investiga\u00e7\u00e3o. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

As pequenas ves\u00edculas extracelulares (sEVs) apoiam a leucemog\u00e9nese, a angiog\u00e9nese e um microambiente favor\u00e1vel \u00e0 leucemia. A an\u00e1lise dos sEVs e da sua carga representa uma abordagem n\u00e3o invasiva que poderia revelar mensagens libertadas pelas c\u00e9lulas leuc\u00e9micas remanescentes. O transcrito BCR::ABL1 j\u00e1 foi isolado em sEVs de doentes com LMC que responderam a TKIs, mas a sua correla\u00e7\u00e3o com vari\u00e1veis cl\u00ednicas e biol\u00f3gicas ainda n\u00e3o \u00e9 clara. Um estudo investigou se existe uma correla\u00e7\u00e3o entre os n\u00edveis de transcri\u00e7\u00e3o de BCR::ABL1 em sEVs e o estado da doen\u00e7a e v\u00e1rias caracter\u00edsticas cl\u00ednicas [1]. Para tal, foram isolados sEVs de 42 amostras de plasma recolhidas de doentes adultos com LMC com resposta molecular.<\/p>\n\n

Os n\u00edveis de transcritos vesiculares BCR::ABL1 mostraram uma diminui\u00e7\u00e3o \u00e0 medida que a RM se aprofundava. Houve uma diferen\u00e7a significativa entre MR3.0 e MR4.5 e entre MR3.0 e MR5.0. Ao compilar as amostras totais de acordo com as defini\u00e7\u00f5es MMR e DMR, os n\u00edveis de transcritos BCR::ABL1 nos sEVs diferiram numa propor\u00e7\u00e3o estat\u00edstica significativa. Na RT-qPCR, 26% das amostras foram indetect\u00e1veis; na dPCR em c\u00e9lulas PB e em sEVs, foi de 5% e 2,5%, respetivamente. Foi encontrada uma diferen\u00e7a significativa entre a RT-qPCR e a dPCR em c\u00e9lulas PB e entre a RT-qPCR e a dPCR em sEV. Em resumo, a dPCR em sEVs foi capaz de rastrear corretamente a redu\u00e7\u00e3o de transcritos em classes de RM mais profundas e distinguir entre MMR e DMR. Como esperado, a dPCR confirmou a sua maior sensibilidade na dete\u00e7\u00e3o mesmo de n\u00edveis baixos de MRD em compara\u00e7\u00e3o com a RT-qPCR, especialmente em combina\u00e7\u00e3o com o isolamento de sEVs. No que diz respeito ao tratamento em curso no momento da amostragem, as diferen\u00e7as nos n\u00edveis de BCR::ABL1 detectados por dPCR em sEVs podem dever-se a muitos factores, como a dura\u00e7\u00e3o do tratamento.<\/p>\n\n

Influ\u00eancia dos tipos de transcri\u00e7\u00e3o na resposta e remiss\u00e3o<\/h3>\n\n

O tratamento ao longo da vida com inibidores da tirosina quinase (TKIs) est\u00e1 associado a acontecimentos adversos e a custos elevados. Por conseguinte, o objetivo \u00e9 obter uma resposta molecular profunda sustentada (sDMR) para interromper o tratamento com TKI. Cerca de 50% dos doentes com sDMR podem permanecer na chamada fase de remiss\u00e3o sem tratamento (TFR) depois de interromperem o tratamento com TKI. Por conseguinte, os factores associados \u00e0 aquisi\u00e7\u00e3o de sDMR e \u00e0 manuten\u00e7\u00e3o da TFR t\u00eam de ser identificados no momento do diagn\u00f3stico. O objetivo de um estudo foi investigar os efeitos do tipo de transcri\u00e7\u00e3o BCR::ABL1 na obten\u00e7\u00e3o de DMR e TFR numa s\u00e9rie de doentes com LMC-PC tratados com IM ou 2G-TKI como tratamento de primeira linha [2]. Sangue perif\u00e9rico (PB) e medula \u00f3ssea (BM) recolhidos no momento do diagn\u00f3stico e durante o seguimento de 156 doentes tratados com IM e 39 com 2G-TKI.<\/p>\n\n

N\u00e3o foram encontradas diferen\u00e7as estatisticamente significativas entre os grupos e13a2 e e14a2 na obten\u00e7\u00e3o de sDMR. Isto aplicou-se n\u00e3o s\u00f3 aos doentes com tratamento de primeira linha com IM, mas tamb\u00e9m com tratamento de primeira linha com TKI 2G. Tamb\u00e9m n\u00e3o se registaram diferen\u00e7as estat\u00edsticas na TFR de acordo com o tipo de transcri\u00e7\u00e3o e o tipo de tratamento. No entanto, a dura\u00e7\u00e3o do tratamento com TKI IM ou 2G e a dura\u00e7\u00e3o da sDMR antes da descontinua\u00e7\u00e3o foram analisadas com mais pormenor. Foi observado um corte significativo de 119 meses para o tratamento com IM e 78 meses para o tratamento com 2G-TKI, e 108 meses para sDMR durante o tratamento com IM. Por conseguinte, a dura\u00e7\u00e3o do tratamento deve ser considerada tanto nos doentes com LMC de primeira linha com IM como com 2G-TKI, para permitir uma melhor descontinua\u00e7\u00e3o do tratamento. A dura\u00e7\u00e3o da sDMR e o tipo de transcri\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m t\u00eam um impacto na TFR em doentes tratados com IM.<\/p>\n\n

Biomarcadores moleculares de resposta<\/h3>\n\n

Uma resposta molecular precoce (EMR) tem um elevado valor preditivo na LMC. Os sinais precoces de resposta tamb\u00e9m podem identificar os doentes de alto risco que provavelmente beneficiariam de uma altera\u00e7\u00e3o precoce da terap\u00eautica. O tempo de bissec\u00e7\u00e3o (velocidade de elimina\u00e7\u00e3o precoce do transcrito BCR-ABL1) demonstrou ser um \u00edndice de progn\u00f3stico adicional. Um estudo investigou os valores de corte mais relevantes para os marcadores de resposta molecular precoce em 51 doentes com LMC de primeira linha [3]. <\/p>\n\n

Foram investigadas as rela\u00e7\u00f5es entre as reac\u00e7\u00f5es moleculares (RM). Todos os resultados foram significativamente melhores para os doentes com uma redu\u00e7\u00e3o de BCR-ABL1 \u226410% aos 3 meses, assim como para os doentes com uma redu\u00e7\u00e3o de BCR-ABL1 >0,6 log. Uma redu\u00e7\u00e3o para metade do BCR-ABL1 em \u226425 dias foi identificada como a mais favor\u00e1vel para os doentes. O progn\u00f3stico foi significativamente pior para os doentes com um tempo de bissec\u00e7\u00e3o >45 dias e BCR-ABL1 >10%. \u00c9 importante salientar que a sobreviv\u00eancia livre de eventos (EFS) ap\u00f3s o seguimento mediano foi o objetivo prim\u00e1rio. Globalmente, 71% apresentavam um valor de transcri\u00e7\u00e3o \u226410% ao fim de tr\u00eas meses. Dos que pertenciam ao grupo >10%, 69% tinham registado um evento, em compara\u00e7\u00e3o com 12% no grupo \u226410%. Em resumo, foi demonstrada a relev\u00e2ncia cl\u00ednica para os doentes com LMC em terapias de combina\u00e7\u00e3o baseadas em TKI em termos de redu\u00e7\u00e3o do log de BCR-ABL1. Uma redu\u00e7\u00e3o do log de BCR-ABL1 aos tr\u00eas meses de 0,6 foi a vari\u00e1vel que potencialmente previu a OS.<\/p>\n\n

Congresso: 28\u00ba Congresso Anual da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Hematologia (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al.: Omiss\u00e3o de 1. Bernardi S, Farina M, Re F et al. ABL1 transcript in small extravellular vesicles isolated in adult chronic myeloid leukemia patients correlates with molecular response level and the ongoing therapy. HemaSphere, 2023; 7(S3): 3773-3774.<\/li>\n\n\n\n
  2. Torra SM, M\u00e9ndez A, Sturla AL, et al.: Influ\u00eancia dos tipos de trnascript na resposta molecular profunda sustentada (SDMR) e na remiss\u00e3o sem tratamento (TFR) em doentes com leucemia mieloide cr\u00f3nica em fase cr\u00f3nica (CP-CML) tratados com TKI. HemaSphere, 2023;7(S3): 3779-3780.<\/li>\n\n\n\n
  3. Fernandes-Leyva H: Molecular patterns of response after frontline treatment in chronic myeloid leukaemia (CML). HemaSphere, 2023;7(S3): 3797-3798.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2023; 11(4): 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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