{"id":368354,"date":"2023-11-08T14:00:00","date_gmt":"2023-11-08T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368354"},"modified":"2023-11-17T15:40:31","modified_gmt":"2023-11-17T14:40:31","slug":"analise-post-hoc-de-um-estudo-comparativo-o-hipericao-como-antidepressivo-eficaz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/analise-post-hoc-de-um-estudo-comparativo-o-hipericao-como-antidepressivo-eficaz\/","title":{"rendered":"An\u00e1lise post hoc de um estudo comparativo – O hiperic\u00e3o como antidepressivo eficaz"},"content":{"rendered":"\n

Numerosos estudos mostram que os medicamentos \u00e0 base de hiperic\u00e3o (Hypericum perforatum) s\u00e3o eficazes contra os estados de esp\u00edrito depressivos. A base de evid\u00eancias inclui n\u00e3o s\u00f3 compara\u00e7\u00f5es com placebos, mas tamb\u00e9m estudos comparativos controlados por refer\u00eancia. Por exemplo, uma prepara\u00e7\u00e3o de hiperic\u00e3o rica em hiperforina aprovada pelo sistema de seguros de sa\u00fade foi comparada com o SSRI paroxetina, tendo o medicamento \u00e0 base de plantas tido um desempenho muito bom ou mesmo superior na redu\u00e7\u00e3o dos sintomas depressivos numa an\u00e1lise de subgrupo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Paracelso j\u00e1 utilizava o hiperic\u00e3o para tratar a depress\u00e3o, a melancolia e a sobreexcitabilidade, e esta planta medicinal tamb\u00e9m faz parte do espetro de tratamento da medicina moderna baseada em provas. Por exemplo, no ano passado, a Federa\u00e7\u00e3o Mundial das Sociedades de Psiquiatria Biol\u00f3gica<\/em> (WFSBP) e a Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments Taskforce<\/em> (CANMAT) publicaram uma diretriz cl\u00ednica para a utiliza\u00e7\u00e3o de plantas medicinais (“fitoc\u00eauticos”) e suplementos alimentares (“nutrac\u00eauticos”) no tratamento de perturba\u00e7\u00f5es mentais [1]. Neste, foi atribu\u00eddo ao hiperic\u00e3o um n\u00edvel de evid\u00eancia A. Um antidepressivo \u00e0 base de erva de S. Jo\u00e3o (Hypericum perforatum)<\/em> que pode ser utilizado em adultos com perturba\u00e7\u00f5es depressivas ligeiras a moderadas** \u00e9 o Hyperiplant\u00ae <\/sup>(WS\u00ae<\/sup> 5570) [2]. <\/p>\n\n

** Outras indica\u00e7\u00f5es deste fitoter\u00e1pico incluem o humor deprimido, a falta de energia, a instabilidade do humor, o desequil\u00edbrio, a inquieta\u00e7\u00e3o nervosa e os estados de tens\u00e3o, bem como os dist\u00farbios do sono associados. <\/em><\/p>\n\n

WS\u00ae<\/sup> 5570 vs. paroxetina: estudo original <\/h3>\n\n

A base de provas sobre a efic\u00e1cia do Hiperic\u00e3o no tratamento de perturba\u00e7\u00f5es depressivas foi sucessivamente alargada ao longo das duas \u00faltimas d\u00e9cadas e est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rias an\u00e1lises secund\u00e1rias e an\u00e1lises post-hoc [3]. Numa an\u00e1lise de subgrupo publicada em 2016 no International Journal of Psychiatry in Clinical Practice<\/em> [5], os dados de um estudo de fase III aleat\u00f3rio e em dupla oculta\u00e7\u00e3o realizado por Szegedi et al. 2005 utilizado [4]. No estudo original de Szegedi e colaboradores, o WS\u00ae<\/sup> 5570 demonstrou ser equivalente \u00e0 paroxetina no tratamento de perturba\u00e7\u00f5es depressivas [4]. No estudo, 251 doentes com depress\u00e3o moderada ou grave de acordo com o DSM IV receberam tratamento com WS\u00ae<\/sup> 5570 (3 \u00d7 300 mg\/d) ou paroxetina (20 mg\/d) durante 6 semanas, seguido de 16 semanas de terapia de manuten\u00e7\u00e3o. A altera\u00e7\u00e3o na pontua\u00e7\u00e3o total do HAM-D foi utilizada como ponto final prim\u00e1rio. Ap\u00f3s 2 semanas, os que n\u00e3o responderam inicialmente receberam um aumento da dose. A taxa de resposta foi mais elevada com o WS\u00ae<\/sup> 5570 do que com a paroxetina e no HAM-D manifestou-se uma vantagem de >3 pontos$<\/sup> a favor do fitoter\u00e1pico. Al\u00e9m disso, o WS\u00ae<\/sup> 5570 demonstrou ser mais bem tolerado em compara\u00e7\u00e3o com os SSRI. <\/p>\n\n

$<\/sup> >3 pontos de vantagem no WS\u00ae <\/sup>5570 = crit\u00e9rio de relev\u00e2ncia cl\u00ednica<\/em><\/p>\n\n

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Resultados da an\u00e1lise de subgrupos <\/h3>\n\n

Na an\u00e1lise de subgrupo publicada em 2016, o foco foi sobre os efeitos do WS\u00ae<\/sup> 5570 na subpopula\u00e7\u00e3o de pacientes com depress\u00e3o moderada [5]. Este \u00faltimo foi definido como uma pontua\u00e7\u00e3o HAM-D&<\/sup> entre 22 e 25 na linha de base. Os dados da primeira e da segunda parte do estudo original (recolha de dados antes e depois da an\u00e1lise intercalar, respetivamente) foram agrupados. Foi inclu\u00eddo um total de 64 doentes com perturba\u00e7\u00e3o depressiva moderada, distribu\u00eddos pelos dois bra\u00e7os do estudo da seguinte forma: WS\u00ae<\/sup> 5570 3 \u00d7 300 mg\/d (n = 31) vs. paroxetina 20 mg\/d (n = 33). Os valores de base do HAM-D foram de 23,1 no grupo do hip\u00e9rico e de 22,9 no grupo da paroxetina. Esta e outras caracter\u00edsticas dos pacientes na linha de base s\u00e3o mostradas na Tabela 1 <\/strong>[5]. Para comparar a efic\u00e1cia dos dois bra\u00e7os do estudo, as pontua\u00e7\u00f5es HAM-D durante a fase de tratamento ativo (desde a linha de base at\u00e9 \u00e0s semanas 7, 14, 28 e 42) foram analisadas atrav\u00e9s da realiza\u00e7\u00e3o de testes t bicaudais. A propor\u00e7\u00e3o de participantes no estudo que responderam \u00e0 terap\u00eautica ou cuja perturba\u00e7\u00e3o depressiva desapareceu foi avaliada atrav\u00e9s de testes de qui-quadrado (\u03c72) de dois lados. As altera\u00e7\u00f5es nas pontua\u00e7\u00f5es do HAM-D ao longo do estudo s\u00e3o apresentadas na Tabela 2<\/strong> [5]. Foram observadas melhorias significativas em ambos os grupos durante a terapia aguda de seis semanas. A redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da pontua\u00e7\u00e3o HAM-D nos pontos de tempo de medi\u00e7\u00e3o ap\u00f3s o dia 7 foi significativamente maior no bra\u00e7o do estudo WS\u00ae <\/sup>5570 do que com a paroxetina. Este resultado \u00e9 uma indica\u00e7\u00e3o de que o WS\u00ae<\/sup> 5570 \u00e9 superior \u00e0 paroxetina na redu\u00e7\u00e3o da intensidade dos sintomas depressivos, concluem os autores [5]. <\/p>\n\n

&<\/sup> HAM-D=Hamilton Depression Rating Scale<\/em><\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Uma redu\u00e7\u00e3o na pontua\u00e7\u00e3o da HAMD de pelo menos 50% (crit\u00e9rio de “resposta”) foi alcan\u00e7ada por 87,1% dos pacientes que tomaram WS\u00ae<\/sup> 5570 em compara\u00e7\u00e3o com 60,6% no grupo da paroxetina (Fig. 1)<\/strong> [5]. Esta diferen\u00e7a entre os grupos de tratamento revelou-se estatisticamente significativa (p=0,017, teste do qui-quadrado (\u03c7 2), bilateral). Uma redu\u00e7\u00e3o na pontua\u00e7\u00e3o HAM-D de pelo menos 7 pontos ap\u00f3s seis semanas de tratamento foi considerada remiss\u00e3o. Isto foi conseguido em 71% no grupo da paroxetina e em 42,4% no grupo da paroxetina (p=0,001, teste do qui-quadrado (\u03c7 2), bilateral). <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O hiperic\u00e3o tamb\u00e9m convenceu em termos de tolerabilidade <\/h3>\n\n

Um antidepressivo utilizado durante v\u00e1rias semanas ou meses deve ser n\u00e3o s\u00f3 eficaz, mas tamb\u00e9m bem tolerado. Os resultados da an\u00e1lise de subgrupo atestam que a prepara\u00e7\u00e3o de Hypericum WS\u00ae<\/sup> 5570 tem um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel [5]. Durante o per\u00edodo de tratamento, 6 dos 31 doentes do grupo Hiperic\u00e3o notificaram um total de 15 suspeitas de reac\u00e7\u00f5es adversas a medicamentos (RAM), enquanto 20 dos 33 participantes no estudo do grupo paroxetina notificaram reac\u00e7\u00f5es adversas a medicamentos (total de 61 RAM). No grupo do hiperic\u00e3o, as queixas gastrointestinais, as perturba\u00e7\u00f5es gerais do bem-estar e as perturba\u00e7\u00f5es do sistema nervoso foram respons\u00e1veis, cada uma, por 3 acontecimentos em 3 pacientes. Em contraste, no grupo da paroxetina, foram notificados 22 acontecimentos adversos no trato gastrointestinal em 21 doentes e ocorreu disfun\u00e7\u00e3o do sistema nervoso em 16 doentes. Os dados sugerem que o WS\u00ae<\/sup> 5570 pode ser utilizado para o tratamento a longo prazo ou para a profilaxia de reca\u00eddas ap\u00f3s uma terapia aguda sem aumentar a incid\u00eancia de efeitos adversos [4,9,10]. Este facto pode ser constatado, entre outros, num estudo de Anghelescu et al. no qual a terapia com WS\u00ae<\/sup> 5570 foi continuada por mais 16 semanas ap\u00f3s o tratamento agudo [9].<\/p>\n\n

O que se sabe sobre os ingredientes e os seus mecanismos de a\u00e7\u00e3o? <\/h3>\n\n

O extrato de hiperic\u00e3o cont\u00e9m mais de 150 ingredientes, incluindo hipericina, flavon\u00f3ides, xantonas e hiperforina [3]. Pensa-se que a atividade antidepressiva pode ser atribu\u00edda principalmente \u00e0 hipericina e \u00e0 hiperforina. Postula-se que o mecanismo de a\u00e7\u00e3o seja uma inibi\u00e7\u00e3o da recapta\u00e7\u00e3o de neurotransmissores no sistema nervoso central. Estudos in vitro mostram que a hiperforina \u00e9 um potente inibidor da recapta\u00e7\u00e3o de serotonina, dopamina, noradrenalina, GABA e L-glutamato da fenda sin\u00e1ptica [6,8]. Ao contr\u00e1rio dos antidepressivos sint\u00e9ticos, que bloqueiam os receptores 5-HT, o hiperforin parece inibir a recapta\u00e7\u00e3o da serotonina aumentando as concentra\u00e7\u00f5es intracelulares de s\u00f3dio e de c\u00e1lcio [7]. O gradiente de s\u00f3dio entre a c\u00e9lula nervosa e a fenda sin\u00e1ptica \u00e9 reduzido e a recapta\u00e7\u00e3o dos neurotransmissores monoamin\u00e9rgicos \u00e9 reduzida. O WS\u00ae<\/sup> 5570 \u00e9 geralmente mais bem tolerado do que os antidepressivos sint\u00e9ticos, mas \u00e9 importante esclarecer poss\u00edveis interac\u00e7\u00f5es medicamentosas antes do tratamento. Devido \u00e0 indu\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica do CYP3A4, s\u00e3o poss\u00edveis interac\u00e7\u00f5es com medicamentos para o VIH, citost\u00e1ticos e imunossupressores, em particular. No entanto, o potencial de intera\u00e7\u00e3o dos contraceptivos orais e dos anticoagulantes tamb\u00e9m n\u00e3o deve ser ignorado. Com estes pontos em mente, o WS\u00ae<\/sup> 5570 \u00e9 um antidepressivo baseado em evid\u00eancias que pode ser utilizado de forma ben\u00e9fica tanto no tratamento agudo como a longo prazo de perturba\u00e7\u00f5es depressivas ligeiras a moderadas. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Sarris J, et al: Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) and Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Taskforce. World J Biol Psychiatry 2022; 23(6): 424-455. <\/li>\n\n\n\n
  2. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch<\/a> (\u00faltimo acesso em 02.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  3. Linde K, Berner MM, Kriston L: Erva de S\u00e3o Jo\u00e3o para grandes depress\u00f5es. Cochrane Database Syst Rev 2008 Oct 8; 2008(4): CD000448 <\/li>\n\n\n\n
  4. Szegedi A, et al: Tratamento agudo da depress\u00e3o moderada a grave com extrato de hiperic\u00e3o WS 5570 (hiperic\u00e3o): ensaio aleat\u00f3rio controlado, duplamente cego, de n\u00e3o inferioridade em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 paroxetina. BMJ 2005; 330(7490): 503. <\/li>\n\n\n\n
  5. Seifritz E, Hatzinger M, Holsboer-Trachsler E: Efic\u00e1cia do extrato de Hypericum WS\u00ae<\/sup> 5570 em compara\u00e7\u00e3o com a paroxetina em doentes com um epis\u00f3dio depressivo major moderado – uma an\u00e1lise de subgrupo. Int J Psychiatry Clin Pract 2016; 20(3): 126-132. <\/li>\n\n\n\n
  6. Chatterjee SS, et al: Hyperforin como um poss\u00edvel componente antidepressivo dos extractos de Hypericum. Life Sci 1998; 63(6): 499-510. <\/li>\n\n\n\n
  7. M\u00fcller WE: Investiga\u00e7\u00e3o atual sobre a erva de S. Jo\u00e3o, do modo de a\u00e7\u00e3o \u00e0 efic\u00e1cia cl\u00ednica. Pharmacol Res. 2003; 47: 101-109. <\/li>\n\n\n\n
  8. Zanoli P, et al.: Papel da hiperforina nas actividades farmacol\u00f3gicas do hiperic\u00e3o. CNS Drug Rev 2004; 10(3): 203-218.<\/li>\n\n\n\n
  9. Anghelescu IG, et al: Compara\u00e7\u00e3o do extracto de Hypericum WS 5570 e paroxetina no tratamento em curso ap\u00f3s recupera\u00e7\u00e3o de um epis\u00f3dio de depress\u00e3o moderada a grave: resultados de um estudo multic\u00eantrico aleat\u00f3rio. Pharmacopsychiatry 2006; 39(6): 213-219. <\/li>\n\n\n\n
  10. Kasper S, et al: melhor tolerabilidade do extracto de erva de St. John’s WS 5570 em compara\u00e7\u00e3o com o tratamento com SSRIs: uma rean\u00e1lise de dados de ensaios cl\u00ednicos controlados em depress\u00e3o aguda grave. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    GP PRACTICE 2023; 18(10): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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