{"id":368426,"date":"2023-11-23T14:00:00","date_gmt":"2023-11-23T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368426"},"modified":"2023-10-30T14:49:39","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:39","slug":"os-mimeticos-da-incretina-colmatam-a-lacuna-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-mimeticos-da-incretina-colmatam-a-lacuna-terapeutica\/","title":{"rendered":"Os mim\u00e9ticos da incretina colmatam a lacuna terap\u00eautica"},"content":{"rendered":"\n

As altera\u00e7\u00f5es alimentares e o exerc\u00edcio f\u00edsico revelam-se frequentemente insuficientes como medidas contra a obesidade m\u00f3rbida. At\u00e9 \u00e0 data, a cirurgia bari\u00e1trica tem sido a \u00fanica medida orientada para muitos doentes obesos. Isto mudou entretanto. Com os mim\u00e9ticos da incretina, pode conseguir-se uma redu\u00e7\u00e3o substancial do peso com uma melhoria paralela da qualidade de vida. Enquanto os GLP-1-RA mimetizam a hormona incretina pept\u00eddeo semelhante ao glucagon (GLP)-1, os agonistas duplos GIP\/GLP-1 tamb\u00e9m activam os receptores do pept\u00eddeo insulinotr\u00f3pico dependente da glicose (GIP).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A obesidade \u00e9 uma doen\u00e7a complexa e multifatorial que aumenta o risco de doen\u00e7as secund\u00e1rias como a diabetes tipo 2, as doen\u00e7as cardiovasculares, as les\u00f5es renais e o cancro [1\u20133]. Tanto a obesidade como a diabetes s\u00e3o causadas e influenciadas por uma variedade de determinantes gen\u00e9ticos e factores ambientais [4]. A obesidade surge como resultado de um balan\u00e7o energ\u00e9tico positivo – no entanto, as causas do desequil\u00edbrio entre a energia fornecida e a consumida s\u00e3o heterog\u00e9neas e complexas. <\/p>\n\n

Os an\u00e1logos da incretina como um “fator de mudan\u00e7a” – perder peso sem passar fome <\/h3>\n\n

O p\u00e9ptido-1 semelhante ao glucagon <\/em> (GLP-1) e o p\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependente da glucose <\/em>(GIP) s\u00e3o incretinas. Estas subst\u00e2ncias imitam as hormonas do pr\u00f3prio corpo do trato gastrointestinal, que o fazem sentir-se cheio, aumentam a queima de gordura e estimulam a secre\u00e7\u00e3o de insulina [5,6]. “Susanne Reger-Tan, m\u00e9dica, directora do Centro de Excel\u00eancia em Diabetes da Cl\u00ednica de Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo do Hospital Universit\u00e1rio de Essen (D) [1]. O tratamento com an\u00e1logos da incretina, frequentemente referido nos meios de comunica\u00e7\u00e3o social como “injec\u00e7\u00f5es para perda de peso”, conduz a uma perda de peso substancial em pessoas com obesidade e sem a sensa\u00e7\u00e3o inc\u00f3moda de fome. “De acordo com o estado atual dos conhecimentos, esta nova abordagem medicamentosa \u00e9 realmente uma mudan\u00e7a de paradigma no tratamento da obesidade”, afirma o Prof. No entanto, trata-se de uma interven\u00e7\u00e3o no organismo. “A utiliza\u00e7\u00e3o deve ser feita ap\u00f3s uma an\u00e1lise cuidadosa dos riscos e benef\u00edcios no contexto das indica\u00e7\u00f5es para as quais estas subst\u00e2ncias foram aprovadas e deve ser acompanhada por uma terapia de base multimodal para obter resultados sustent\u00e1veis”. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Neste pa\u00eds, est\u00e3o aprovados dois AR GLP-1 e um agonista duplo GIP\/GLP-1. <\/h3>\n\n

Para al\u00e9m do Saxenda\u00ae<\/sup> (liraglutido 3 mg), que j\u00e1 est\u00e1 dispon\u00edvel na Su\u00ed\u00e7a h\u00e1 algum tempo para a terapia da obesidade em doentes obesos com idade igual ou superior a 12 anos, o Wegovy\u00ae<\/sup> (semaglutido 2,4 mg) tamb\u00e9m recebeu a aprova\u00e7\u00e3o do Swissmedic para esta indica\u00e7\u00e3o em 2022 (Tab. 1)<\/strong> [7]. Ambas as subst\u00e2ncias activas pertencem ao grupo dos agonistas dos receptores GLP-1 (GLP-1-RA) – tamb\u00e9m conhecidos como “incretinim\u00e9ticos\/an\u00e1logos da incretina”. Tanto o Saxenda\u00ae<\/sup> como o Wegovy\u00ae<\/sup> s\u00e3o an\u00e1logos de a\u00e7\u00e3o prolongada da incretina GLP-1, administrados por via subcut\u00e2nea. Os efeitos destas subst\u00e2ncias baseiam-se, entre outros, na promo\u00e7\u00e3o da s\u00edntese e liberta\u00e7\u00e3o de insulina e na inibi\u00e7\u00e3o da liberta\u00e7\u00e3o de glucagon. O esvaziamento do est\u00f4mago \u00e9 retardado, o que aumenta a sensa\u00e7\u00e3o de saciedade. Enquanto o Saxenda\u00ae<\/sup> \u00e9 um medicamento aprovado para adultos com obesidade, o Wegovy\u00ae<\/sup> n\u00e3o est\u00e1 coberto por um seguro de sa\u00fade na Su\u00ed\u00e7a. Uma limita\u00e7\u00e3o tempor\u00e1ria para Saxenda\u00ae<\/sup> [13] aplica-se at\u00e9 30.06.2026. Para al\u00e9m de um IMC \u226535 kg\/m2<\/sup> ou \u226528 kg\/m2<\/sup> **, \u00e9 necess\u00e1rio ingerir diariamente pelo menos 500 kcal a menos do que o corpo queima de energia (“dieta deficit\u00e1ria de 500 kcal\/dia”). Al\u00e9m disso, os doentes t\u00eam de provar um aumento da atividade f\u00edsica (por exemplo, atrav\u00e9s de um ped\u00f3metro). O pr\u00e9-tratamento com GLP-1-RA e a cirurgia bari\u00e1trica pr\u00e9via ou planeada est\u00e3o entre os crit\u00e9rios de exclus\u00e3o. A prescri\u00e7\u00e3o s\u00f3 pode ser efectuada por especialistas em endocrinologia\/diabetologia e em centros de obesidade. De acordo com a atual limita\u00e7\u00e3o [13] Saxenda\u00ae<\/sup> n\u00e3o deve ser combinado com outros GLP-1-RAs, gliptinas, inibidores SGLT-2 ou insulina. Quando Saxenda\u00ae<\/sup> \u00e9 utilizado pela primeira vez, deve ser alcan\u00e7ada uma redu\u00e7\u00e3o de peso de pelo menos 5% ou 7% do peso corporal inicial ap\u00f3s 16 semanas de tratamento. <\/p>\n\n

** ou IMC \u226528 kg\/m2<\/sup> se existirem doen\u00e7as concomitantes adicionais relacionadas com o peso, como pr\u00e9-diabetes ou diabetes mellitus tipo 2, hipertens\u00e3o arterial ou dislipidemia.<\/em><\/p>\n\n

Agonista duplo de GIP\/GLP-1<\/strong>A tirzepatide (Mounjaro\u00ae<\/sup>) \u00e9 um agonista dos receptores GIP e GLP-1, de toma \u00fanica semanal. Trata-se de uma mol\u00e9cula \u00fanica que ativa os receptores do p\u00e9ptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e do polipept\u00eddeo insulinotr\u00f3pico dependente da glicose (GIP), ambas hormonas incretinas naturais. Os receptores GIP e GLP-1 encontram-se em \u00e1reas do c\u00e9rebro humano relevantes para a regula\u00e7\u00e3o do apetite. Foi demonstrado que o Tirzepatide reduz a ingest\u00e3o de alimentos e modula o metabolismo das gorduras. Isto resultou numa perda de peso significativa em estudos com pacientes obesos. Atualmente, est\u00e3o tamb\u00e9m a ser realizados estudos sobre triagonistas que abordam o recetor de glucagon, para al\u00e9m dos receptores de GIP e GLP-1. <\/td><\/tr>
para [12,13] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Com o tirzepatido (Mounjaro\u00ae<\/sup>) (caixa <\/strong>), foi tamb\u00e9m aprovado em 2022 um agonista duplo GIP\/GLP-1. A tirzepatide ativa os receptores do polipept\u00eddeo insulinotr\u00f3pico dependente da glicose (GIP) e do pept\u00eddeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). A dose inicial de tirzepatide \u00e9 de 2,5 mg uma vez por semana. Ap\u00f3s quatro semanas, a dose \u00e9 aumentada para 5 mg uma vez por semana. Se necess\u00e1rio, a dose pode ser aumentada em passos de 2,5 mg, ap\u00f3s pelo menos quatro semanas na dose atual. A dose m\u00e1xima \u00e9 de 15 mg uma vez por semana. No programa de ensaios SURPASS, dependendo da dose (5, 10 ou 15 mg), foi conseguida uma redu\u00e7\u00e3o do peso corporal de 7-14,5% com tirzepatide nas 40 a 52 semanas de tratamento [11].<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. “Obesidade: nova era na terapia de perda de peso”, Sociedade Alem\u00e3 de Endocrinologia (DGE), 05.09.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Colaboradores GBDO, et al: Efeitos do excesso de peso e da obesidade na sa\u00fade em 195 pa\u00edses ao longo de 25 anos. N Engl J Med 2017; 377: 13-27.<\/li>\n\n\n\n
  3. Pearson-Stuttard J, et al: Carga mundial de cancro atribu\u00edvel \u00e0 diabetes e ao \u00edndice de massa corporal elevado: uma avalia\u00e7\u00e3o comparativa dos riscos. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6:e6-e15.<\/li>\n\n\n\n
  4. “Immunometabolism and Gut Microbiome Project ” www.udem.insel.ch\/de\/lehre-und-forschung\/research-focus\/adipositas\/immunometabolism-and-gut-microbiome-project<\/a> (\u00faltimo acesso em 09.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  5. Nogueiras R, Nauck MA, Tschop MH: Gut hormone co-agonists for the treatment of obesity: from bench to bedside. Nat Metab 2023; 5: 933-944.<\/li>\n\n\n\n
  6. Ussher JR, Drucker DJ: Glucagon-like peptide 1 recetor agonists: cardiovascular benefits and mechanisms of action. Nat Rev Cardiol 2023; 20: 463-474.<\/li>\n\n\n\n
  7. Informa\u00e7\u00e3o sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch<\/a> (\u00faltimo acesso em 09.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  8. Wilding JPH, et al: Semaglutide uma vez por semana em adultos com excesso de peso ou obesidade. N Engl J Med 2021; 384(11): 989-1002. <\/li>\n\n\n\n
  9. Pi-Sunyer X, et al: Um ensaio aleat\u00f3rio e controlado de 3,0 mg de Liraglutide em Gest\u00e3o do Peso. N Engl J Med 2015; 373(1): 11-22. <\/li>\n\n\n\n
  10. Kolotkin RL, et al: Melhorias na qualidade de vida relacionada \u00e0 sa\u00fade ao longo de 3 anos com liraglutide 3,0 mg em compara\u00e7\u00e3o com placebo em participantes com sobrepeso ou obesidade. Clin 2018; 8(1): 1-10.<\/li>\n\n\n\n
  11. M\u00fcller TD, Bl\u00fcher M: Terapia da obesidade – ser\u00e3o as farmacoterapias a alternativa \u00e0 cirurgia metab\u00f3lica? [Tratamento da obesidade: ser\u00e1 que as farmacoterapias v\u00e3o substituir a cirurgia metab\u00f3lica no futuro?] Inn Med (Heidelb) 2023; 64(7): 629-635. <\/li>\n\n\n\n
  12. “Mechanism of action of tirzepatide deciphered”, www.helmholtz-munich.de\/newsroom\/news\/artikel\/unraveling-the-mode-of-action-of-tirzepatide<\/a> (\u00faltimo acesso em 10.10.2023)<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    GP PRACTICE 2023; 18(10): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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