{"id":368431,"date":"2023-11-28T14:00:00","date_gmt":"2023-11-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368431"},"modified":"2023-10-30T14:49:42","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:42","slug":"doenca-de-niemann-pick","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/doenca-de-niemann-pick\/","title":{"rendered":"Doen\u00e7a de Niemann-Pick"},"content":{"rendered":"\n

As doen\u00e7as de dep\u00f3sito lisossomal s\u00e3o um grupo heterog\u00e9neo de doen\u00e7as gen\u00e9ticas que t\u00eam origem numa disfun\u00e7\u00e3o dos processos metab\u00f3licos lisossomais. Atualmente, a doen\u00e7a de Niemann-Pick \u00e9 tamb\u00e9m designada por ASMD (“Acid Sphingomeyelinase Deficiency”). Os tipos A e B s\u00e3o classificados como esfingolipidoses, enquanto o tipo C pertence \u00e0s doen\u00e7as de armazenamento de l\u00edpidos. Para os tipos A e B, a primeira terapia de substitui\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica foi aprovada na UE no ano passado.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A doen\u00e7a de Niemann-Pick \u00e9 uma doen\u00e7a gen\u00e9tica de armazenamento lisoss\u00f3mico que recebeu o nome do pediatra alem\u00e3o Albert Niemann (1880-1921) e do patologista alem\u00e3o Ludwig Pick (1868-1944). Ludwig Pick conseguiu distinguir a doen\u00e7a de Niemann-Pick da doen\u00e7a de Gaucher como uma doen\u00e7a metab\u00f3lica independente [1]. A subst\u00e2ncia de armazenamento esfingomielina foi descoberta pelo bioqu\u00edmico Klenk em 1934. Uma classifica\u00e7\u00e3o em diferentes subgrupos foi iniciada por Crocker em 1961 [2\u20134]. As formas mais comuns de manifesta\u00e7\u00e3o s\u00e3o as do tipo A-C (caixa)<\/strong>.<\/p>\n\n

Os subtipos mais comuns <\/strong>A s\u00edndrome de Niemann-Pick \u00e9 uma doen\u00e7a heredit\u00e1ria autoss\u00f3mica recessiva. Os tipos A e B s\u00e3o causados por uma defici\u00eancia na atividade de uma enzima lisossomal codificada pelo gene SMPD1. O defeito gen\u00e9tico faz com que a esfingomielina deixe de poder ser decomposta e se acumule nas c\u00e9lulas de v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os. O tipo C \u00e9 uma doen\u00e7a do metabolismo do colesterol em que s\u00e3o detect\u00e1veis muta\u00e7\u00f5es no gene NPC-1 (18q11) ou no gene NPC-2 (14q24.3).<\/td><\/tr>
para [11] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas<\/h3>\n\n

O tipo A<\/em> \u00e9 uma doen\u00e7a neurodegenerativa grave da inf\u00e2ncia que geralmente leva \u00e0 morte nos primeiros tr\u00eas anos de vida. Os principais sintomas s\u00e3o a hepatoesplenomegalia e o decl\u00ednio psicomotor. O desenvolvimento das crian\u00e7as afectadas estagna. As compet\u00eancias aprendidas nos \u00faltimos anos de vida perdem-se com o tempo. Frequentemente, podem ser observados problemas de crescimento, v\u00f3mitos, perda de audi\u00e7\u00e3o, tetraspasticidade e convuls\u00f5es miocl\u00f3nicas antes de completar os primeiros seis meses de vida. <\/p>\n\n

O tipo B<\/em> caracteriza-se por um in\u00edcio mais tardio da doen\u00e7a e uma manifesta\u00e7\u00e3o mais ligeira do que o tipo A [5]. A maioria dos doentes atinge a idade adulta e n\u00e3o s\u00e3o observados sintomas cerebrais. Em contrapartida, \u00e9 carater\u00edstica a hepatoesplenomegalia com hiperesplenismo progressivo e disfun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica est\u00e1vel, bem como uma deteriora\u00e7\u00e3o gradual da fun\u00e7\u00e3o pulmonar, acompanhada de osteopenia e de um perfil lip\u00eddico aterog\u00e9nico [6]. Um perfil lip\u00eddico pr\u00f3-aterog\u00e9nico \u00e9 observado no in\u00edcio do curso da doen\u00e7a e alguns doentes desenvolvem doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria. <\/p>\n\n

O tipo C<\/em> est\u00e1 associado a uma defici\u00eancia no transporte de colesterol dos lisossomas, resultando num aumento do armazenamento de colesterol, gicosfingol\u00edpidos e ganglios\u00eddeos nos lisossomas de v\u00e1rias c\u00e9lulas do corpo [7,8]. Em compara\u00e7\u00e3o com o tipo A\/B, a apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica \u00e9 muito heterog\u00e9nea. Trata-se de uma doen\u00e7a neurovisceral cr\u00f3nica que \u00e9 mais lentamente progressiva em compara\u00e7\u00e3o com o tipo A. Pode ser dividida numa forma infantil precoce, numa forma infantil tardia, numa forma juvenil e numa forma adulta [7]. Clinicamente, as pessoas afectadas apresentam v\u00e1rias anomalias neurol\u00f3gicas e psiqui\u00e1tricas, por vezes tamb\u00e9m sintomas viscerais como a hepatoesplenomegalia [8]. As manifesta\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas t\u00edpicas do tipo C s\u00e3o perturba\u00e7\u00f5es cognitivas, crises epil\u00e9pticas, anomalias comportamentais, depress\u00e3o e psicoses, paralisia do olhar vertical, perturba\u00e7\u00f5es da fala e da degluti\u00e7\u00e3o e distonia [9]. <\/p>\n\n

Tipo A\/B: nova terap\u00eautica de substitui\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica: olipudase alfa<\/strong>Para doentes pedi\u00e1tricos e adultos com doen\u00e7a de Niemann-Pick ou ASMD (“defici\u00eancia de esfingomielinase \u00e1cida”) tipo A\/B ou tipo B sem envolvimento do sistema nervoso central, a terapia de substitui\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica olipudase alfa foi aprovada pela EMA em 2022. A olipudase alfa foi concebida para substituir o ASM em falta ou defeituoso para permitir a degrada\u00e7\u00e3o da esfingomielina. A decis\u00e3o de aprova\u00e7\u00e3o baseia-se nos dados dos ensaios cl\u00ednicos ASCEND e ASCEND-Peds, que demonstraram melhorias clinicamente relevantes na fun\u00e7\u00e3o pulmonar e uma redu\u00e7\u00e3o no volume do ba\u00e7o e do f\u00edgado quando tratados com olipudase alfa. A incid\u00eancia de acontecimentos adversos nos doentes que receberam olipudase alfa foi compar\u00e1vel \u00e0 do grupo do placebo. A Olipudase alfa \u00e9 administrada por perfus\u00e3o de quinze em quinze dias na fase de manuten\u00e7\u00e3o. No estudo ASCEND, 36 doentes adultos com ASMD tipo A\/B ou tipo B foram aleatorizados para receber olipudase alfa ou placebo. Ap\u00f3s 52 semanas, o bra\u00e7o de tratamento mostrou uma melhoria na fun\u00e7\u00e3o pulmonar e uma redu\u00e7\u00e3o do volume do ba\u00e7o. No estudo de bra\u00e7o \u00fanico ASCEND-PEDS, 20 doentes pedi\u00e1tricos com ASMD tipo A\/B ou tipo B foram tratados com olipudase alfa durante 64 semanas. Tamb\u00e9m neste caso, os par\u00e2metros mais importantes foram atingidos na semana 52.<\/td><\/tr>
para [12] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Diagn\u00f3stico e terapia<\/h3>\n\n

Em culturas de leuc\u00f3citos e fibroblastos, pode ser detectada a atividade reduzida ou ausente da esfingomielinase \u00e1cida, e a causa da doen\u00e7a de Niemann-Pick tipo A e B<\/em> \u00e9 [10]. Estes exames gen\u00e9ticos enzim\u00e1ticos e moleculares podem ser efectuados j\u00e1 no per\u00edodo pr\u00e9-natal se for conhecida uma predisposi\u00e7\u00e3o familiar [1]. Para estabelecer o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Niemann-Pick tipo C <\/em>, devem ser efectuados exames complexos do metabolismo do colesterol [10]. Os defeitos gen\u00e9ticos subjacentes n\u00e3o s\u00e3o atualmente trat\u00e1veis (a partir de 2022). A terap\u00eautica de substitui\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica com olipudase alfa est\u00e1 dispon\u00edvel na UE para os tipos A e B<\/em> da doen\u00e7a de Niemann-Pick (caixa)<\/strong>. O tipo C<\/em> \u00e9 tratado sintomaticamente com miglustato.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. “Examination of the liver and spleen by elastography in Niemann-Pick type B disease patients”, G\u00f6zde Aksu, disserta\u00e7\u00e3o inaugural, 2020, https:\/\/openscience.ub.uni-mainz.de,<\/a>(\u00faltimo acesso em 12.10.2023).<\/li>\n\n\n\n
  2. Crocker AC, Mays VB: S\u00edntese de esfingomielina na doen\u00e7a de Niemann-Pick. Am J Clin Nutr 1961; 9: 63-67.<\/li>\n\n\n\n
  3. Crocker AC: O defeito cerebral na doen\u00e7a de Tay-Sachs e na doen\u00e7a de Niemann-Pick. J Neurochem 1961; 7: 69-80.<\/li>\n\n\n\n
  4. E. K. Sobre a natureza dos fosfat\u00eddeos do ba\u00e7o na doen\u00e7a de Niemann-Picksen. Hoppe Seyler’s Journal of Physiological Chemistry. 1934.<\/li>\n\n\n\n
  5. Tran C, et al: Envolvimento pulmonar em pacientes adultos com erros inatos do metabolismo. Karger Compass Pneumol 2018; 6: 6-17. <\/li>\n\n\n\n
  6. Orphanet, www.orpha.net,<\/a>(\u00faltimo acesso em 12.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  7. Di Lazzaro V, et al: Niemann-Pick tipo C: foco na forma de in\u00edcio na adolesc\u00eancia\/adulto. Int J Neurosci 2016; 126(11): 963-971.<\/li>\n\n\n\n
  8. Hammerschmidt TG, et al: Biomarcadores moleculares e bioqu\u00edmicos para diagn\u00f3stico e monitoriza\u00e7\u00e3o da terapia de doentes com Niemann-Pick tipo C. Int J Dev Neurosci 2017; 66: 18-23.<\/li>\n\n\n\n
  9. Bonnot O, et al.: Sintomas psiqui\u00e1tricos e neurol\u00f3gicos em doentes com doen\u00e7a de Niemann-Pick tipo C (NP-C): Resultados do Registo Internacional de NPC. World J Biol Psychiatry 2017: 1-10. <\/li>\n\n\n\n
  10. “Doen\u00e7a de Niemann-Pick”, https:\/\/flexikon.doccheck.com,<\/a>(\u00faltimo acesso em 12.10.2023)<\/li>\n\n\n\n
  11. Desnick JP, et al.: Identifica\u00e7\u00e3o e carateriza\u00e7\u00e3o de oito novas muta\u00e7\u00f5es SMPD1 que causam a doen\u00e7a de Niemann Pick tipos A e B. Mol Med 2010; 16: 316-321. <\/li>\n\n\n\n
  12. “Xenpozyme\u00ae<\/sup> (olipudase alfa) aprovado pela Comiss\u00e3o Europeia como primeiro e \u00fanico tratamento para ASMD”, 28.06.2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Imagem da capa: C\u00e9lula de Niemann no ba\u00e7o. \u00a9W.CC<\/a>, Wikimedia<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

    <\/p>\n\n

    GP PRACTICE 2023; 18(10): 48<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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