{"id":368515,"date":"2023-11-20T14:00:00","date_gmt":"2023-11-20T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gestao-das-alergias-na-era-da-medicina-de-precisao\/"},"modified":"2023-11-20T14:00:23","modified_gmt":"2023-11-20T13:00:23","slug":"gestao-das-alergias-na-era-da-medicina-de-precisao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/gestao-das-alergias-na-era-da-medicina-de-precisao\/","title":{"rendered":"Gest\u00e3o das alergias na era da medicina de precis\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

No contexto do diagn\u00f3stico molecular de alergias, s\u00e3o determinados os anticorpos IgE contra componentes individuais de alerg\u00e9nios. Isto oferece um valor acrescentado, especialmente para pacientes com m\u00faltiplas sensibiliza\u00e7\u00f5es. A imunoterapia espec\u00edfica para alerg\u00e9nios est\u00e1 dispon\u00edvel neste pa\u00eds para alergias a inalantes e alergias a venenos de insectos. As alergias alimentares continuam a ser tratadas na pr\u00e1tica quotidiana atrav\u00e9s de dietas de elimina\u00e7\u00e3o espec\u00edficas. Na rara “Rea\u00e7\u00e3o a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sist\u00e9micos”, h\u00e1 relatos de casos de interleucina (IL)-5 e IL-5R como novos alvos terap\u00eauticos. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

As alergias mediadas por IgE mais comuns do tipo imediato incluem a rinoconjuntivite al\u00e9rgica com\/sem asma, as alergias a venenos de insectos e as alergias alimentares. Estes padr\u00f5es de rea\u00e7\u00e3o, tamb\u00e9m conhecidos como alergias de tipo 1, baseiam-se em interac\u00e7\u00f5es complexas entre o gene e o ambiente e numa hipersensibilidade imunologicamente mediada [1]. Ap\u00f3s a sensibiliza\u00e7\u00e3o inicial contra (glicoprote\u00ednas) definidas, o alerg\u00e9nio invadido desencadeia a produ\u00e7\u00e3o de IgE espec\u00edfica como parte de uma resposta imunit\u00e1ria T-helper tipo 2 (Th2). N\u00e3o s\u00f3 a rea\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica excessiva, mas tamb\u00e9m a imunoterapia espec\u00edfica do alerg\u00e9nio (AIT) baseia-se na intera\u00e7\u00e3o de v\u00e1rias c\u00e9lulas e mediadores. A AIT tem como objetivo alterar o sistema imunit\u00e1rio para aliviar os sintomas de alergia a longo prazo, explicou o Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, especialista em alergias e m\u00e9dico s\u00e9nior do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique [2]. Est\u00e3o atualmente dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a v\u00e1rios extractos de alerg\u00e9nios para a rinoconjuntivite al\u00e9rgica, a asma al\u00e9rgica e as reac\u00e7\u00f5es anafil\u00e1cticas ao veneno de insectos. Estes s\u00e3o administrados por via subcut\u00e2nea (SCIT) ou sublingual (SLIT), geralmente ao longo de 3 anos. Os AITs para o tratamento de alergias alimentares ainda n\u00e3o foram aprovados neste pa\u00eds. Nos EUA e na UE, h\u00e1 v\u00e1rios anos que se encontra no mercado uma prepara\u00e7\u00e3o oral para a terapia de reac\u00e7\u00f5es anafil\u00e1cticas ao amendoim. Os alimentos s\u00e3o fontes complexas de alerg\u00e9nios e cont\u00eam v\u00e1rias prote\u00ednas (glico-\/lipo) que actuam como alerg\u00e9nios [20]. No que diz respeito ao diagn\u00f3stico moderno de alerg\u00e9nios, os aspectos clinicamente relevantes mais importantes est\u00e3o resumidos no Guia de Utilizadores de Alergologia Molecular<\/em> 2.0 da EEACI [2,17]. O diagn\u00f3stico molecular da alergia \u00e9 um passo importante para um tratamento personalizado.<\/p>\n\n

Em casos complicados, a multiplexagem pode ser \u00fatil <\/h3>\n\n

A determina\u00e7\u00e3o Multiplex de IgE proporciona um rastreio abrangente de alerg\u00e9nios com testes simult\u00e2neos para v\u00e1rios alerg\u00e9nios. O ensaio ImmunoCAP\u2122 ISAC \u00e9 um exemplo de um teste multipleto para IgE espec\u00edfica contra diferentes componentes de alerg\u00e9nios [3]. Al\u00e9m disso, atualmente existem tamb\u00e9m procedimentos r\u00e1pidos, como o ImmunoCAP Rapid, relatou o orador [2]. Trata-se de um teste no local de atendimento para confirmar ou excluir alergias, com o teste a dar uma resposta em 20 minutos [4]. Outro m\u00e9todo multiplex \u00e9 o teste Allergy Explorer Alex2<\/sup>. Isto pode medir simultaneamente a IgE total e detetar anticorpos IgE espec\u00edficos contra 282 alerg\u00e9nios ligados a um microchip [5]. <\/p>\n\n

As prote\u00ednas de insectos como fonte de alerg\u00e9nios? <\/h3>\n\n

Na Su\u00ed\u00e7a, o consumo de larvas de farinha, grilos e gafanhotos \u00e9 permitido desde 2017. A gama de produtos vai dos hamb\u00fargueres aos aperitivos de v\u00e1rios tipos. No entanto, os insectos ou o p\u00f3 de insectos devem ser claramente declarados como tal na lista de ingredientes [6]. Os insectos que s\u00e3o consumidos como alimento cont\u00eam prote\u00ednas semelhantes \u00e0s dos moluscos ou crust\u00e1ceos, pelo que podem ocorrer reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas quando s\u00e3o ingeridos, explicou o Prof. As prote\u00ednas das larvas de farinha, por exemplo, parecem ter uma estrutura semelhante \u00e0s dos caranguejos, camar\u00f5es ou gambas [7]. Mais uma vez, a reatividade cruzada pode ocorrer com prote\u00ednas que s\u00e3o estruturalmente semelhantes ou biologicamente relacionadas. Atualmente, n\u00e3o se sabe com que frequ\u00eancia os insectos desencadeiam reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas. <\/p>\n\n

Novas descobertas sobre a alergia ao peixe <\/h3>\n\n

O marisco \u00e9 um dos factores mais comuns que desencadeiam as alergias alimentares [8]. Embora a reatividade cruzada entre o peixe e o marisco n\u00e3o seja muito comum devido aos diferentes alerg\u00e9nios principais, a literatura sugere que 6-21% dos doentes s\u00e3o al\u00e9rgicos tanto ao peixe como ao marisco [9]. De acordo com o Subcomit\u00e9 de Nomenclatura de Alerg\u00e9nios da OMS\/IUIS, existem atualmente 12 tipos de alerg\u00e9nios de peixe (Tab. 1) <\/strong>. Neste contexto, o orador referiu-se a uma publica\u00e7\u00e3o de Kalic et al. hin. Isto mostra que cada esp\u00e9cie de peixe pode conter diferentes isoformas de um alerg\u00e9nio, que variam em termos de potencial alerg\u00e9nico [10]. Existem tamb\u00e9m diferen\u00e7as consoante a forma como o peixe \u00e9 preparado ou se \u00e9 consumido cru ou cozinhado. Nem sempre \u00e9 necess\u00e1rio evitar todas as esp\u00e9cies de peixe, uma vez que alguns doentes podem ser sensibilizados apenas a determinadas esp\u00e9cies e alerg\u00e9nios [10,11]. <\/p>\n

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Atualmente, os testes cut\u00e2neos por picada, a determina\u00e7\u00e3o de IgE e os testes de provoca\u00e7\u00e3o alimentar (OFC, Open Food Challenge) s\u00e3o utilizados na pr\u00e1tica cl\u00ednica quando se suspeita de alergia ao peixe. A realiza\u00e7\u00e3o de um OFC n\u00e3o \u00e9 apenas \u00fatil para fins de diagn\u00f3stico, mas tamb\u00e9m para evitar restri\u00e7\u00f5es diet\u00e9ticas desnecess\u00e1rias [10,11]. Foi sugerida a divis\u00e3o dos doentes com alergia ao peixe em tr\u00eas grupos e a realiza\u00e7\u00e3o de um OFC para uma ou mais esp\u00e9cies de peixe, consoante o grupo. Esta abordagem pode, nalguns casos, identificar certas esp\u00e9cies de peixe que s\u00e3o toleradas por doentes com sensibiliza\u00e7\u00e3o \u00fanica ou m\u00faltipla. Os tr\u00eas grupos s\u00e3o: (a) Pacientes polissensibilizados que apresentam reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas baseadas em reac\u00e7\u00f5es cruzadas de \u03b2-parvalbumina, enolase ou aldolase a todos os tipos de peixe; (b) Doentes com sensibiliza\u00e7\u00e3o \u00fanica que tenham uma rea\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica selectiva a uma \u00fanica esp\u00e9cie de peixe com base num ep\u00edtopo espec\u00edfico da \u03b2-parvalbumina; e (c) doentes oligossensibilizados que reagem a v\u00e1rias esp\u00e9cies espec\u00edficas de peixes com base na enolase e na aldolase, mas sem IgE para a \u03b2-parvalbumina [19].<\/p>\n\n

Dieta de elimina\u00e7\u00e3o para a EoE: novo estudo <\/h3>\n\n

Um ensaio aleat\u00f3rio multic\u00eantrico publicado este ano na revista The Lancet Gastroenterology & Hepatology <\/em>concluiu que evitar apenas o leite animal era uma medida t\u00e3o eficaz como evitar o leite animal mais cinco outros alimentos comuns em adultos com esofagite eosinof\u00edlica (EoE). At\u00e9 \u00e0 data, a chamada “dieta dos seis alimentos” \u00e9 considerada a pedra angular do tratamento da EoE. De acordo com isto, para al\u00e9m dos produtos l\u00e1cteos e dos ovos, as pessoas afectadas devem tamb\u00e9m evitar o trigo, a soja, os frutos secos, o peixe e o marisco [18]. No entanto, esta recomenda\u00e7\u00e3o diet\u00e9tica \u00e9 relativizada pelos dados do novo estudo. O estudo norte-americano, financiado pelo National Institutes of Health, envolveu 129 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos com um diagn\u00f3stico confirmado de EoE, sintomas activos de EoE e um elevado n\u00famero de eosin\u00f3filos no tecido esof\u00e1gico. Os participantes foram aleatoriamente designados para o 1FED (onde os indiv\u00edduos se abstiveram apenas de leite animal) ou para o 6FED. Os doentes seguiram a dieta que lhes foi atribu\u00edda durante seis semanas e foram depois submetidos a um exame endosc\u00f3pico do es\u00f3fago superior e a uma biopsia do tecido esof\u00e1gico. Verificou-se que, ap\u00f3s seis semanas de dieta, 40% dos 62 doentes do grupo 6FED apresentavam remiss\u00e3o histol\u00f3gica, em compara\u00e7\u00e3o com 34% dos 67 doentes do grupo 1FED. Esta diferen\u00e7a de 6 pontos percentuais n\u00e3o se revelou significativa (IC 95%; -11 a 23; p=0,58). Outros par\u00e2metros, como a redu\u00e7\u00e3o dos sintomas de EoE e o impacto da interven\u00e7\u00e3o diet\u00e9tica na qualidade de vida, tamb\u00e9m foram semelhantes em ambos os grupos. <\/p>\n\n

DRESS: IL-5 e IL-5R como estrutura-alvo<\/h3>\n\n

As reac\u00e7\u00f5es sist\u00e9micas graves de hipersensibilidade a medicamentos, como a Rea\u00e7\u00e3o a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sist\u00e9micos (DRESS), s\u00e3o raras mas potencialmente fatais. A DRESS \u00e9 uma doen\u00e7a associada \u00e0 eosinofilia e \u00e9 classificada como uma rea\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica de tipo 2. Os sintomas surgem normalmente com um atraso de v\u00e1rias semanas ap\u00f3s o in\u00edcio da terap\u00eautica com um determinado medicamento. As manifesta\u00e7\u00f5es t\u00edpicas da s\u00edndrome DRESS s\u00e3o erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas, febre alta, linfadenopatia e eosinofilia no sangue. Outras caracter\u00edsticas poss\u00edveis s\u00e3o a linfocitose at\u00edpica e sinais de doen\u00e7a relacionados com o envolvimento do respetivo \u00f3rg\u00e3o final.<\/p>\n

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Nos doentes com DRESS, s\u00e3o frequentemente utilizados ester\u00f3ides sist\u00e9micos, como a prednisolona, para al\u00e9m de medidas de apoio [12]. Al\u00e9m disso, est\u00e3o a ser investigadas novas op\u00e7\u00f5es de tratamento. A interleucina (IL)-5 desempenha um papel central na fisiopatologia da eosinofilia e, por conseguinte, foi proposta como um alvo terap\u00eautico em doen\u00e7as eosinof\u00edlicas raras [13]. A ideia b\u00e1sica \u00e9 que, ao inibir a IL-5 ou o seu recetor com anticorpos adequados (Ak), a eosinofilia sangu\u00ednea pode ser reduzida [14]. A Tabela 2<\/strong> resume dois estudos de caso de doentes com DRESS que foram tratados com sucesso com mepolizumab (anti-IL-5-Ak) e benralizumab (anti-IL5R-Ak), respetivamente. Os doentes com DRESS seleccionados para terapia com anti-IL-5\/IL-5R-Ak n\u00e3o responderam, na sua maioria, aos ester\u00f3ides sist\u00e9micos [15]. Kridin et al. relataram quatro pacientes com DRESS num estudo de coorte multic\u00eantrico europeu que receberam terapia com anti-IL-5\/IL-5R-Ak e Gschwend et al. resumiu 14 casos de doentes com DRESS tratados com produtos biol\u00f3gicos destas classes de subst\u00e2ncias [15,16]. <\/p>\n\n

Congresso: Congresso Anual da SGAI <\/em><\/p>\n\n

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Literatura: <\/p>\n\n

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  1. Mahler V, Kleine-Tebbe J, Vieths S: Immuntherapien von Allergien: Aktueller Stand [Immunotherapy of allergies: current status]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2020; 63(11): 1341\u20131356.<\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abNovel concepts in Allergy\u00bb, Prof. Dr. med. Peter Schmid-Grendelmeier, SGAI Annual Congress, 25.08.2023. <\/li>\n\n\n\n
  3. ImmunoCAP ISAC Test, Thermo Fisher Scientific, www.thermofisher.com<\/a>, (letzter Abruf 05.10.2023. <\/li>\n\n\n\n
  4. ImmunoCAP Rapid, Thermo Fisher Scientific, www.thermofisher.com<\/a>, (letzter Abruf 05.10.2023)<\/li>\n\n\n\n
  5. Synlab: \u00c4rztebrosch\u00fcre Immunologie, www.synlab.ch<\/a> (letzter Abruf 05.10.2023)<\/li>\n\n\n\n
  6. \u00abInsekten im Essen \u2013 die Regeln dazu\u00bb, www.konsumentenschutz.ch<\/a>, (letzter Abruf 05.10.2023).<\/li>\n\n\n\n
  7. Broekman H, et al.: Majority of shrimp-allergic patients are allergic to mealworm. JACI 2016; 137(4): 1261\u20131263. <\/li>\n\n\n\n
  8. Swoboda I, K\u00fchn A: Das Fischhauptallergen Parvalbumin \u2013 vom diagnostischen Marker zur allergenspezifischen Immuntherapie. In: K\u00fchn A, Hilger C (Eds.): Tierallergien. M\u00fcnchen: Dustri-Verlag Dr. Karl Feistle; 2017: 107\u2013124.<\/li>\n\n\n\n
  9. Cox AL, Eigenmann PA, Sicherer SH: Clinical relevance of cross-reactivity in food allergy. J Allergy Clin Immunol Pract 2021; 9: 82\u201399.<\/li>\n\n\n\n
  10. Kalic T, et al.: Fish Allergy Around the World-Precise Diagnosis to Facilitate Patient Management. Front Allergy 2021; 2: 732178.<\/li>\n\n\n\n
  11. Mourad AA, Bahna SL: Fish-allergic patients may be able to eat fish. Expert Rev Clin Immunol 2015; 11: 419\u2013430. <\/li>\n\n\n\n
  12. Funck-Brentano E, et al.: Therapeutic management of DRESS: a retrospective study of 38 cases. J Am Acad Dermatol 2015; 72(2): 246\u2013252.<\/li>\n\n\n\n
  13. Shamriz O, et al.: The efficacy of off-label IL-5-mo\u00addu\u00adlating treatment in rare eosinophil-mediated diseases. Allergol Int 2021; 70(2): 266\u2013268. <\/li>\n\n\n\n
  14. Rubin L, et al.: Novel targeted inhibition of the IL-5 axis for drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome. Front Immunol 2023; 14: 1134178. <\/li>\n\n\n\n
  15. Kridin K, et al.: Management and treatment outcome of DRESS patients in Europe: an international multicentre retrospective study of 141 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol 2023 37(4): 753\u2013762. <\/li>\n\n\n\n
  16. Gschwend A, et al.: Treatment with IL5-\/IL-5 receptor antagonists in drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Albergo J Int 2022: 1\u20138.<\/li>\n\n\n\n
  17. Dramburg S, et al.: EAACI Molecular Allergology User\u2018s Guide 2.0. Pediatr Allergy Immunol 2023; 34 Suppl 28: e13854.<\/li>\n\n\n\n
  18. Hirano I, Furuta GT: Approaches and Challenges to Management of Pediatric and Adult Patients With Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology 2020; 158(4): 840\u2013851. <\/li>\n\n\n\n
  19. Dijkema D, et al.: Fish allergy: fishing for novel diagnos\u00adtic and therapeutic options. Clin Rev Allergy Immunol 2020, 10.1007\/s12016-020-08806-5. <\/li>\n\n\n\n
  20. Worm M, et al.: Update of the S2k guideline on the management of IgE-mediated food allergies. Allergol Select 2021; 5: 195\u2013243.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(10): 49\u201351<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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