{"id":368942,"date":"2023-12-23T00:01:00","date_gmt":"2023-12-22T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368942"},"modified":"2023-11-03T10:59:43","modified_gmt":"2023-11-03T09:59:43","slug":"utilize-atempadamente-as-preparacoes-topicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/utilize-atempadamente-as-preparacoes-topicas\/","title":{"rendered":"Utilize atempadamente as prepara\u00e7\u00f5es t\u00f3picas"},"content":{"rendered":"\n

Ainda n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel prever quais as queratoses act\u00ednicas (QA) que ir\u00e3o evoluir para um carcinoma espinocelular invasivo. Por conseguinte, \u00e9 aconselh\u00e1vel tratar todas as les\u00f5es de QA. Se a AK for tratada precocemente, as hip\u00f3teses de recupera\u00e7\u00e3o s\u00e3o boas. V\u00e1rios factores desempenham um papel no sucesso de uma terapia t\u00f3pica que pode ser aplicada pelos pr\u00f3prios doentes, incluindo a ades\u00e3o. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A queratose act\u00ednica (QA) \u00e9 uma altera\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea pr\u00e9-cancerosa comum em pessoas de pele clara [1]. As les\u00f5es de QA ocorrem isoladamente ou em m\u00faltiplos em zonas da pele expostas \u00e0 luz (por exemplo, rosto, couro cabeludo, dorso das m\u00e3os). A causa s\u00e3o os danos cumulativos na pele causados pela radia\u00e7\u00e3o UV [2]. A radia\u00e7\u00e3o UV induz muta\u00e7\u00f5es de perda de fun\u00e7\u00e3o<\/em>do gene supressor de tumores p53 [3]. Mesmo que a maioria das queratoses act\u00ednicas n\u00e3o evolua para carcinomas de c\u00e9lulas escamosas (CEC), devem ser tratadas, uma vez que n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel prever se e quais as QA que ir\u00e3o degenerar e evoluir para CEC (Caixa) <\/strong>[4]. <\/p>\n\n

Os dados sobre a probabilidade de progress\u00e3o de QA para carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (CEC) s\u00e3o inconsistentes. Dados mais antigos d\u00e3o estimativas de 0,025% at\u00e9 16% para uma les\u00e3o individual por ano [3]. Foram assim estimadas taxas de transforma\u00e7\u00e3o de 0,15-80% por ano para um doente com 6-8 les\u00f5es. A diretriz publicada em 2023 cita um grande estudo prospetivo com um seguimento de AK durante um per\u00edodo de cinco anos [3,24]. Neste estudo, o risco de progress\u00e3o de AK para PEK invasivo foi de 0,60% no ano 1 e de 2,57% no ano 4 ap\u00f3s o diagn\u00f3stico inicial de AK [24].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Podem ser utilizados procedimentos ablativos, interven\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas, terapia fotodin\u00e2mica ou medica\u00e7\u00e3o para tratar as QA. A sele\u00e7\u00e3o da op\u00e7\u00e3o de tratamento mais adequada para cada doente depende, entre outros factores, do n\u00famero e da localiza\u00e7\u00e3o das les\u00f5es, bem como da idade e do estado de sa\u00fade do doente. <\/p>\n\n

O quadro 1<\/strong> apresenta os cremes, g\u00e9is, solu\u00e7\u00f5es ou pomadas autorizados pela Swissmedic para o tratamento das QA (com exce\u00e7\u00e3o das subst\u00e2ncias utilizadas no \u00e2mbito da terapia fotodin\u00e2mica) com a localiza\u00e7\u00e3o, a frequ\u00eancia de aplica\u00e7\u00e3o e a dura\u00e7\u00e3o do tratamento especificadas na autoriza\u00e7\u00e3o [5,6]. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns destas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas s\u00e3o reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas locais tempor\u00e1rias. A prepara\u00e7\u00e3o mais adequada para cada doente depende de v\u00e1rios factores relacionados com o doente, a les\u00e3o e a terapia. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A 5-FU inibe a timidilato sintase<\/h3>\n\n

O 5-fluorouracilo (5-FU) \u00e9 um an\u00e1logo da pirimidina que pertence \u00e0 fam\u00edlia dos antimetabolitos. O mecanismo de a\u00e7\u00e3o baseia-se na inibi\u00e7\u00e3o da timidilato sintase, uma enzima que \u00e9 necess\u00e1ria para a s\u00edntese do ADN e para a forma\u00e7\u00e3o e funcionamento do ARN [7]. Est\u00e3o dispon\u00edveis no mercado v\u00e1rias formula\u00e7\u00f5es do medicamento, cada uma das quais pode ser aplicada uma ou duas vezes por dia na zona das les\u00f5es de QA durante um per\u00edodo m\u00e1ximo de 12 semanas. O 5-FU \u00e9 utilizado para tratar uma \u00fanica les\u00e3o ou grandes \u00e1reas, com taxas de cicatriza\u00e7\u00e3o completa ao fim de oito semanas que variam entre 96% em doentes tratados com 5-FU a 5% e 48% em doentes que receberam creme de 5-FU a 0,5% [8,9]. O creme de 5-FU a 4% \u00e9 aplicado uma vez por dia durante um per\u00edodo de 2-4 semanas e demonstrou ser mais bem tolerado do que um creme de 5-FU a 5% aplicado duas vezes por dia [10]. Al\u00e9m disso, est\u00e1 atualmente dispon\u00edvel uma prepara\u00e7\u00e3o combinada de uma solu\u00e7\u00e3o de 5-FU a 0,5% com \u00e1cido salic\u00edlico a 10%, que demonstrou ser mais eficaz do que o placebo no tratamento das QA no rosto e no couro cabeludo: a propor\u00e7\u00e3o de doentes com aus\u00eancia total de manifesta\u00e7\u00f5es foi de 49,5% contra 18,2% quando a prepara\u00e7\u00e3o foi aplicada uma vez por dia durante 12 semanas numa \u00e1rea total n\u00e3o superior a 25 cm.2<\/sup> foi aplicado [11]. <\/p>\n\n

A tirbanibulina bloqueia a polimeriza\u00e7\u00e3o da tubulina<\/h3>\n\n

A tirbanibulina \u00e9 um agente pr\u00f3-apopt\u00f3tico do grupo dos inibidores da tubulina para o tratamento local das queratoses act\u00ednicas do rosto e do couro cabeludo. Os efeitos baseiam-se numa inibi\u00e7\u00e3o espec\u00edfica da polimeriza\u00e7\u00e3o da tubulina, que induz a apoptose [12]. Al\u00e9m disso, a prote\u00edna intracelular tirosina quinase Src, que \u00e9 cada vez mais expressa na AK, \u00e9 bloqueada [13]. A prepara\u00e7\u00e3o \u00e9 utilizada uma vez por dia durante 5 dias, at\u00e9 um m\u00e1ximo de 25 cm2<\/sup> de superf\u00edcie cut\u00e2nea. Nos ensaios pivotais aleatorizados, em dupla oculta\u00e7\u00e3o e controlados por ve\u00edculo, os indiv\u00edduos (n=702) aplicaram a pomada de tirbanibulina 1% (10 mg\/g) ou uma prepara\u00e7\u00e3o com ve\u00edculo em les\u00f5es no rosto ou no couro cabeludo durante cinco dias. A cicatriza\u00e7\u00e3o completa no dia 57 (ponto final prim\u00e1rio) foi alcan\u00e7ada por 49% dos doentes tratados com tirbanibulina, em compara\u00e7\u00e3o com 9% do grupo de controlo do ve\u00edculo na an\u00e1lise conjunta dos dois ensaios cl\u00ednicos principais (p<0,0001). Foi alcan\u00e7ada uma taxa de cicatriza\u00e7\u00e3o de 75% em 72% dos doentes tratados com tirbanibulina, em compara\u00e7\u00e3o com 18% com o ve\u00edculo [14]. <\/p>\n\n

O imiquimod \u00e9 um agonista dos TLR<\/h3>\n\n

O imiquimod actua como um modificador da resposta imunit\u00e1ria t\u00f3pica. Os receptores do tipo Toll (TLR), que se encontram na superf\u00edcie das c\u00e9lulas dendr\u00edticas, mon\u00f3citos, macr\u00f3fagos e c\u00e9lulas de Langerhans, promovem a ativa\u00e7\u00e3o da resposta imunit\u00e1ria inata e adaptativa, levando \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o de citocinas e quimiocinas. O imiquimod tem tamb\u00e9m um efeito apopt\u00f3tico direto nas c\u00e9lulas tumorais [7]. O imiquimod est\u00e1 aprovado em v\u00e1rias concentra\u00e7\u00f5es para as QA no rosto ou no couro cabeludo em doentes adultos imunocompetentes. <\/p>\n\n

A formula\u00e7\u00e3o em creme a 3,75 por cento \u00e9 aplicada uma vez por dia durante um ciclo de duas semanas, seguido de um intervalo de tratamento de duas semanas e um novo ciclo de tratamento de duas semanas [15\u201317]. Imiquimod 5% creme \u00e9 aplicado tr\u00eas vezes por semana at\u00e9 um m\u00e1ximo de 16 semanas por ciclo de tratamento. <\/p>\n\n

O diclofenac bloqueia a enzima ciclo-oxigenase 2 <\/h3>\n\n

O tratamento com um gel contendo diclofenac tamb\u00e9m provou ser eficaz para as QA. O diclofenac \u00e9 um medicamento anti-inflamat\u00f3rio n\u00e3o esteroide que bloqueia a enzima ciclo-oxigenase 2 (COX-2) [20]. Est\u00e1 dispon\u00edvel um gel constitu\u00eddo por diclofenac a 3% em \u00e1cido hialur\u00f3nico a 2,5% para o tratamento das QA no rosto e no couro cabeludo. O regime de tratamento recomendado consiste numa aplica\u00e7\u00e3o duas vezes por dia durante 60-90 dias e resulta numa taxa de elimina\u00e7\u00e3o completa de 41% no final do tratamento, que aumentou para 58% num exame de acompanhamento 30 dias ap\u00f3s o tratamento [20]. Numa revis\u00e3o sistem\u00e1tica da Cochrane, verificou-se que o gel de \u00e1cido hialur\u00f3nico com diclofenac tem uma efic\u00e1cia semelhante \u00e0 do 5-FU e do imiquimod a 5% em termos de elimina\u00e7\u00e3o completa [21\u201323]. <\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. “Evidence-based and patient-oriented treatment decisions for actinic keratosis”, https:\/\/edoc.ub.uni-muenchen.de\/29871\/1\/Steeb_Theresa.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso em 18 de outubro de 2023) <\/li>\n\n\n\n
  2. Gellrich FF, et al: An\u00e1lise retrospetiva do aconselhamento individual de prote\u00e7\u00e3o solar em pacientes com queratoses act\u00ednicas. Act Dermatol 2016; 42: 125-130. <\/li>\n\n\n\n
  3. “S3 Guideline Actinic Keratosis and Squamous Cell Carcinoma of the Skin”, Vers\u00e3o 2.0, N\u00famero de registo 032 – 022OL. <\/li>\n\n\n\n
  4. “Patient guideline on actinic keratosis and squamous cell carcinoma of the skin”, vers\u00e3o de consulta, em dezembro de 2022. www.leitlinienprogramm-onkologie.de,<\/a>(\u00faltimo acesso em 18 de outubro de 2023).<\/li>\n\n\n\n
  5. Informa\u00e7\u00f5es sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 18 de outubro de 2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. Del Regno L, et al: A Review of Existing Therapies for Actinic Keratosis: Current Status and Future Directions (Revis\u00e3o das Terapias Existentes para a Queratose Act\u00ednica: Estado Atual e Direc\u00e7\u00f5es Futuras). Am J Clin Dermatol 2022; 23(3): 339-352. <\/li>\n\n\n\n
  7. Micali G, et al: Farmacoterapia t\u00f3pica para o cancro da pele: parte I. Farmacologia. JAAD 2014; 70(965): e1-12.<\/li>\n\n\n\n
  8. Peris K, et al: Consenso de peritos italianos para a gest\u00e3o da queratose act\u00ednica em doentes imunocompetentes. JEADV 2016; 30: 1077-1084. <\/li>\n\n\n\n
  9. Ezzedine K, Painchault C, Brignone M: Utiliza\u00e7\u00e3o da depura\u00e7\u00e3o completa para avaliar a efic\u00e1cia do tratamento para interven\u00e7\u00f5es com 5-fluorouracil em queratoses act\u00ednicas: como a contagem de les\u00f5es de base pode afetar este resultado. J Mark Access Health Policy 2020;8: 1829884. <\/li>\n\n\n\n
  10. Dohil MA: Efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e tolerabilidade do creme de 5-fluorouracilo a 4% num novo creme aquoso patenteado que cont\u00e9m \u00f3leo de amendoim, uma vez por dia, em compara\u00e7\u00e3o com o creme de 5-fluorouracilo a 5%, duas vezes por dia: enfrentar o desafio no tratamento da queratose act\u00ednica. J Drugs Dermatol 2016; 15: 1218-1224. <\/li>\n\n\n\n
  11. Stockfleth E, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do 5-fluorouracil 0,5%\/\u00e1cido salic\u00edlico 10% no tratamento da queratose act\u00ednica orientado para o terreno: um ensaio de fase III, aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, controlado por ve\u00edculo. Dermatol Ther Heidelb 2017; 7: 81-96. <\/li>\n\n\n\n
  12. Kempers S, et al: Tirbanibulin ointment 1% as a novel treatment for actinic keratosis: phase 1 and 2 results. J Drugs Dermatol 2020; 19(11): 1093-1100. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kim, et al: Cancer research and treatment 2017; Antitumour Effect of KX-01 through Inhibiting Src Family Kinases and Mitosis [Efeito antitumoral do KX-01 atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o das quinases da fam\u00edlia Src e da mitose]. 49(3): 643-655. <\/li>\n\n\n\n
  14. Blauvelt A, et al: Phase 3 Trials of Tirbanibulin Ointment for Actinic Keratosis NEJM 2021; 384: 512-520. <\/li>\n\n\n\n
  15. Hanke CW, et al: Imiquimod 2,5% e 3,75% para o tratamento de queratoses act\u00ednicas: resultados de dois estudos controlados por placebo de aplica\u00e7\u00e3o di\u00e1ria no rosto e no couro cabeludo calvo durante dois ciclos de 3 semanas. JAAD 2010;62(4): 573-581. <\/li>\n\n\n\n
  16. Swanson N, et al: Imiquimod 2,5% e 3,75% para o tratamento de queratoses act\u00ednicas: resultados de dois estudos controlados por placebo de aplica\u00e7\u00e3o di\u00e1ria no rosto e no couro cabeludo calvo durante dois ciclos de 2 semanas. JAAD 2010; 62(4): 582-590. <\/li>\n\n\n\n
  17. Hanke CW, et al: A elimina\u00e7\u00e3o completa \u00e9 mantida durante pelo menos 12 meses ap\u00f3s o tratamento de queratoses act\u00ednicas do rosto ou do couro cabeludo calvo atrav\u00e9s de uma dose di\u00e1ria com imiquimod 3,75% ou 2,5% em creme. J Drugs Dermatol 2011; 10(2): 165-170. <\/li>\n\n\n\n
  18. Bubna AK: Imiquimod – o seu papel no tratamento de tumores malignos cut\u00e2neos. Indian J Pharmacol 2015; 47(4): 354-359. <\/li>\n\n\n\n
  19. Swanson N, et al: Imiquimod 2,5% e 3,75% para o tratamento de queratoses act\u00ednicas: dois estudos de fase 3, multic\u00eantricos, aleat\u00f3rios, duplamente cegos, controlados por placebo. J Drugs Dermatol 2014; 13: 166-169.<\/li>\n\n\n\n
  20. Nelson C, et al: Fase IV, avalia\u00e7\u00e3o aberta do tratamento da queratose act\u00ednica com gel t\u00f3pico de diclofenac de s\u00f3dio a 3,0% (Solaraze) J Drugs Dermatol 2004; 3: 401-407.<\/li>\n\n\n\n
  21. Gupta AK, et al: Interven\u00e7\u00f5es para as queratoses act\u00ednicas. Cochrane Database Syst Rev 2012;12:CD004415.<\/li>\n\n\n\n
  22. Steeb T, et al: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise de interven\u00e7\u00f5es para a queratose act\u00ednica a partir de ensaios de vigil\u00e2ncia p\u00f3s-comercializa\u00e7\u00e3o. J Clin Med 2020; 9: 2253.<\/li>\n\n\n\n
  23. Tan JHY, Hsu AAL: Fen\u00f3tipo de doen\u00e7a respirat\u00f3ria exacerbada por medicamentos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINE): AINE t\u00f3picos e controlo da asma – uma poss\u00edvel rela\u00e7\u00e3o de supervis\u00e3o. Respir Med 2016; 118: 1-3. <\/li>\n\n\n\n
  24. Criscione VD, et al: Actinic keratoses: Natural history and risk of malignant transformation in the Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention Trial. Cancro 2009; 115: 2523-2530. <\/li>\n\n\n\n
  25. Tan IJ, Pathak GN, Silver FH: Topical Treatments for Basal Cell Carcinoma and Actinic Keratosis in the United States (Tratamentos t\u00f3picos para o carcinoma basocelular e a queratose act\u00ednica nos Estados Unidos). Cancros (Basileia) 2023; 15(15): 3927.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2023; 33(5): 32-34<\/em>InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023: 11(5): 38-39<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Imagem da capa: Future FamDoc, wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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