{"id":370290,"date":"2023-12-04T14:00:00","date_gmt":"2023-12-04T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-tirzepatide-apresenta-multiplos-beneficios\/"},"modified":"2023-12-10T23:00:07","modified_gmt":"2023-12-10T22:00:07","slug":"o-tirzepatide-apresenta-multiplos-beneficios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-tirzepatide-apresenta-multiplos-beneficios\/","title":{"rendered":"O Tirzepatide apresenta m\u00faltiplos benef\u00edcios"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>No programa de estudos SURPASS de fase III, o agonista de duplo recetor tirzepatide teve um desempenho convincente. Os resultados de v\u00e1rias an\u00e1lises post-hoc est\u00e3o agora tamb\u00e9m dispon\u00edveis. Na reuni\u00e3o anual da <em>Associa\u00e7\u00e3o Europeia para o Estudo da Diabetes<\/em> (EASD), foi apresentada uma an\u00e1lise explorat\u00f3ria baseada no SURPASS 1-5 e nos dados de RMN do SURPASS 3. Por um lado, um poss\u00edvel efeito protetor dos rins.<br\/>de tirzepatide e, em segundo lugar, se e como a composi\u00e7\u00e3o muscular se altera no decurso do tratamento.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Ao contr\u00e1rio dos agonistas dos receptores de GLP-1 (GLP-1-RA) j\u00e1 estabelecidos h\u00e1 algum tempo, o tirzepatide liga-se tamb\u00e9m aos receptores de GIP. O programa SURPASS inclui estudos que investigam a tirzepatide nas doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg como monoterapia, como adjuvante de outros tratamentos e em compara\u00e7\u00e3o com medicamentos estabelecidos para baixar a glucose no sangue em doentes com diabetes tipo 2. Nos estudos SURPASS 1-5<strong> (Quadro 1)<\/strong>, foram alcan\u00e7adas redu\u00e7\u00f5es clinicamente relevantes <sub>da HbA1c<\/sub> na semana 40 ou 52 em todas as doses de tirzepatide, tanto quando utilizado isoladamente como em tratamento combinado. O tirzepatide tamb\u00e9m se revelou superior aos comparadores activos e ao placebo em termos de redu\u00e7\u00e3o de peso [1\u20135]. V\u00e1rias an\u00e1lises post-hoc investigaram at\u00e9 que ponto a dupla GIP\/GLP-1 RA influencia outros par\u00e2metros clinicamente relevantes em diab\u00e9ticos tipo 2.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2192\" height=\"1099\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-370001\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22.png 2192w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-800x401.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-1160x582.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-2048x1027.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-120x60.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-90x45.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-320x160.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-560x281.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-1920x963.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-240x120.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-180x90.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-640x321.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-1120x562.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/tab1_HP11_s22-1600x802.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2192px) 100vw, 2192px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"a-albuminuria-esta-comprovadamente-reduzida\" class=\"wp-block-heading\">A albumin\u00faria est\u00e1 comprovadamente reduzida<\/h3>\n\n<p>As an\u00e1lises do estudo SURPASS 4 indicam que a tirzepatide tem efeitos nefroprotectores em diab\u00e9ticos de tipo 2 com elevado risco cardiovascular [5]. Para saber mais sobre os efeitos espec\u00edficos da tirzepatide na rela\u00e7\u00e3o albumina-creatinina na urina (UACR), foi efectuada uma an\u00e1lise post-hoc dos estudos SURPASS 1-5 [6]. Verificou-se que o tratamento com tirzepatide estava associado a uma redu\u00e7\u00e3o clinicamente relevante da UACR, indicando um efeito protetor renal. Isto aplica-se a todos os diab\u00e9ticos de tipo 2 estudados, incluindo os que t\u00eam uma fun\u00e7\u00e3o renal reduzida. Especificamente, os investigadores avaliaram a diferen\u00e7a percentual na UACR para a tirzepatide (5, 10, 15 mg) em compara\u00e7\u00e3o com as prepara\u00e7\u00f5es activas de compara\u00e7\u00e3o. As an\u00e1lises foram efectuadas na popula\u00e7\u00e3o total agrupada do SURPASS 1-5 e nas popula\u00e7\u00f5es agrupadas de acordo com os produtos de compara\u00e7\u00e3o: Placebo (SURPASS 1 &amp; 5); Semaglutide 1 mg (SURPASS 2); Insulina (SURPASS 3-4). Os dados foram analisados globalmente e para subgrupos com um valor de UACR \u22653,39 mg\/mmol ou uma eGFR &lt;60 ml\/<br\/>min\/1,73<sup>m2<\/sup> foram analisados. Estavam dispon\u00edveis dados de UACR de um total de 6263 doentes, dos quais 1846 tinham um valor de UACR \u22653,39 mg\/mmol e 537 tinham uma eGFR &lt;60 mL\/min\/1,73<sup>m2<\/sup>. Em todas as popula\u00e7\u00f5es SURPASS agrupadas, a UACR diminuiu mais com tirzepatide (em todas as doses) do que nos grupos de compara\u00e7\u00e3o. A redu\u00e7\u00e3o da UACR foi mais pronunciada nos subgrupos com um valor basal de \u22653,39 mg\/mmol ou uma eGFR &lt;60 mL\/min\/1,73<sup>m2<\/sup>.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#0792e33d\"><tbody><tr><td>Na Su\u00ed\u00e7a, o tirzeptido <sup>(Mounjaro\u00ae<\/sup>) est\u00e1 autorizado desde 2022 para o tratamento de adultos com diabetes mellitus de tipo 2 inadequadamente controlada e pode ser utilizado como monoterapia (se a metformina for contra-indicada ou intoler\u00e1vel) ou em combina\u00e7\u00e3o com outros medicamentos para baixar a glicose no sangue. A tirzepatide aumenta a secre\u00e7\u00e3o de insulina, reduz os n\u00edveis de glucagon e de glicose, atrasa o esvaziamento g\u00e1strico e reduz o peso corporal.  <\/td><\/tr><tr><td><em>de acordo com [9]<\/em> <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"nao-tem-efeitos-negativos-sobre-os-musculos\" class=\"wp-block-heading\">N\u00e3o tem efeitos negativos sobre os m\u00fasculos  <\/h3>\n\n<p>O estudo SURPASS 3 comparou a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do tirzeptido versus a insulina degludec titulada em mais de 1400 doentes adultos diab\u00e9ticos de tipo 2, sem experi\u00eancia de insulina, cujo controlo glic\u00e9mico era inadequado com metformina +\/- inibidor SGLT-2 durante \u22653 meses [4]. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da diabetes nos participantes do estudo foi de 8,4 anos. Num subestudo do SURPASS 3, foram recolhidos dados de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica para determinar a percentagem de gordura no f\u00edgado e a percentagem de tecido adiposo visceral e subcut\u00e2neo. Al\u00e9m disso, uma an\u00e1lise explorat\u00f3ria post-hoc baseada nos dados de RMN recolhidos abordou a quest\u00e3o de como a perda de peso conseguida com o tirzepatide afectou os m\u00fasculos [7,8]. Os investigadores calcularam uma previs\u00e3o das altera\u00e7\u00f5es do teor de gordura muscular e do volume muscular com base nos dados do estudo longitudinal UK Biobank** (n=2942). Este estudo mostrou que no subestudo SURPASS 3 MRI (n=296), a tirzepatide reduziu significativamente o teor de gordura muscular em compara\u00e7\u00e3o com a insulina degludec. Este efeito foi mais pronunciado do que seria de esperar com base no envelhecimento e na perda de peso durante o per\u00edodo de estudo. No entanto, este facto n\u00e3o se aplica da mesma forma ao volume muscular. Em resumo, pode afirmar-se que a inevit\u00e1vel redu\u00e7\u00e3o da massa muscular associada \u00e0 medica\u00e7\u00e3o para redu\u00e7\u00e3o do peso foi, pelo menos parcialmente, compensada por uma melhor composi\u00e7\u00e3o do tecido muscular, ou seja, um menor teor de gordura, durante o tratamento com tirzepatide.<\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\">** <em>Os participantes do estudo UK Biobank (n=2942) foram examinados em intervalos de ~2,2 anos, tendo sido registados, entre outros, o MFI, o FFMV ou o z-score do FFMV<\/em>.<\/p>\n\n<p>Numa an\u00e1lise de subgrupo, verificou-se tamb\u00e9m que os participantes com baixo volume muscular na linha de base obtiveram efeitos compar\u00e1veis em termos de perda de peso e tamanho muscular em compara\u00e7\u00e3o com os outros participantes do estudo que tomaram tirzepatide [7].  <\/p>\n\n<p><em>Congresso: EASD Annual Meeting <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Rosenstock J, et al.: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 143\u2013155.<\/li>\n\n\n\n<li>Dahl D, et al.: Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022; 327: 534\u2013545. <\/li>\n\n\n\n<li>Frias JP, et al.: Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021; 385: 503\u2013515. <\/li>\n\n\n\n<li>Ludvik B, et al.: Once-weekly tirzepatide versus oncedaily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 583\u2013598.<\/li>\n\n\n\n<li>Del Prato S, et al.: Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1811\u20131824. <\/li>\n\n\n\n<li>Wiese RJ, et al.: Tirzepatide reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes: post-hoc pooled analysis of SURPASS 1-5. OP 01 Tirzepatide: all things must SURPASS. Diabetologia (2023) 66 (Suppl 1): S1\u2013S536. <\/li>\n\n\n\n<li>Linge J: Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI), OP 01 Tirzepatide: All Things Must Surpass. EASD Annual Meeting, 03.10.2023. <\/li>\n\n\n\n<li>Linge J, et al.: Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI). OP 01 Tirzepatide: all things must SURPASS. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1\u2013S536. <\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre os medicamentos,<br\/><a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 25\/10\/2023) <\/li>\n\n\n\n<li>V\u00e1rkonyi TT, et al.: Perspectives on weight control in diabetes &#8211; Tirzepatide. Diabetes Res Clin Pract 2023 Aug; 202: 110770.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No programa de estudos SURPASS de fase III, o agonista de duplo recetor tirzepatide teve um desempenho convincente. Os resultados de v\u00e1rias an\u00e1lises post-hoc est\u00e3o agora tamb\u00e9m dispon\u00edveis. 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