{"id":370356,"date":"2023-12-10T14:00:00","date_gmt":"2023-12-10T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mecanismos-de-acao-cardioprotectores-da-empagliflozina-o-que-ha-de-novo\/"},"modified":"2025-03-02T14:57:18","modified_gmt":"2025-03-02T13:57:18","slug":"mecanismos-de-acao-cardioprotectores-da-empagliflozina-o-que-ha-de-novo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/mecanismos-de-acao-cardioprotectores-da-empagliflozina-o-que-ha-de-novo\/","title":{"rendered":"Mecanismos de a\u00e7\u00e3o cardioprotectores da empagliflozina – o que h\u00e1 de novo?"},"content":{"rendered":"\n

A empagliflozina \u00e9 conhecida por reduzir o risco de doen\u00e7a cardiovascular ateroscler\u00f3tica (DCV) em pessoas com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular elevado. Os mecanismos subjacentes a estes efeitos ainda n\u00e3o s\u00e3o totalmente compreendidos. Um estudo de Ferrannini et al. indica que a melhoria da sensibilidade \u00e0 insulina pode ser um fator metab\u00f3lico importante para o benef\u00edcio cardiovascular a longo prazo da empagliflozina. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

O objetivo do estudo foi investigar os efeitos da empagliflozina na resist\u00eancia \u00e0 insulina, na sensibilidade \u00e0 insulina e nos \u00edndices de fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 em doentes com um evento coron\u00e1rio agudo recente e disglicemia ou toler\u00e2ncia \u00e0 glicose diminu\u00edda (IGT) ou diabetes tipo 2 (T2D) recentemente diagnosticados [1]. Para o efeito, 42 doentes com enfarte do mioc\u00e1rdio recente (n=36) ou angina de peito inst\u00e1vel (n=6) e disglicemia recentemente diagnosticada foram aleatorizados para empagliflozina 25 mg por dia (n=20) ou placebo (n=22). A idade m\u00e9dia era de 67,5 anos e 19% dos participantes eram do sexo feminino. Os pontos de tempo de medi\u00e7\u00e3o foram antes da aleatoriza\u00e7\u00e3o, 7 meses ap\u00f3s o in\u00edcio da interven\u00e7\u00e3o e 3 meses ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o do medicamento em estudo [1]. <\/p>\n\n

Foi efectuado um teste oral de toler\u00e2ncia \u00e0 glucose (oGTT) de duas horas nos tr\u00eas momentos. O doente em jejum recebe 75 g de glucose dissolvida em 250-300 ml de \u00e1gua, por via oral, no espa\u00e7o de cinco minutos, na manh\u00e3 do dia do teste. Isto leva a um aumento da concentra\u00e7\u00e3o de glucose no sangue e \u00e0 secre\u00e7\u00e3o consecutiva de insulina atrav\u00e9s da estimula\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 pancre\u00e1ticas. Em doentes com sensibilidade reduzida \u00e0 insulina, h\u00e1 um atraso na queda da concentra\u00e7\u00e3o de glucose no sangue em compara\u00e7\u00e3o com pessoas saud\u00e1veis. O fator decisivo \u00e9 a concentra\u00e7\u00e3o de glicose no sangue no plasma venoso, medida ap\u00f3s 120 minutos. No estudo de Ferrannini et al. Para al\u00e9m dos valores de glicose e insulina, os valores de HbA1c<\/sub>, pept\u00eddeo C em jejum e manose foram tamb\u00e9m registados como parte do oGTT (proinsulina em jejum apenas nas duas primeiras consultas) [1]. A manose e os amino\u00e1cidos est\u00e3o entre os componentes alimentares que, para al\u00e9m da glicose, tamb\u00e9m provocam a liberta\u00e7\u00e3o de insulina. O p\u00e9ptido C \u00e9 uma prote\u00edna que \u00e9 clivada a partir da proinsulina no aparelho de Golgi durante a forma\u00e7\u00e3o da insulina. <\/p>\n\n

A empagliflozina melhorou significativamente os \u00edndices de sensibilidade \u00e0 insulina <\/h3>\n\n

As concentra\u00e7\u00f5es de glucose e insulina plasm\u00e1ticas medidas podem ser utilizadas para determinar a secre\u00e7\u00e3o de insulina das c\u00e9lulas \u03b2 pancre\u00e1ticas e a sensibilidade \u00e0 insulina do tecido ap\u00f3s uma carga de glucose. Os dois \u00edndices utilizados para este efeito s\u00e3o o \u00edndice insulinog\u00e9nico e o \u00edndice de Stumvoll. (Tab. 1).<\/strong> Valores elevados no \u00edndice insulinog\u00e9nico indicam uma boa fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 [3,4]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance)<\/em> \u00e9 um marcador de diagn\u00f3stico espec\u00edfico da resist\u00eancia \u00e0 insulina e \u00e9 calculado a partir das concentra\u00e7\u00f5es em jejum de insulina e glicose no soro\/plasma. O aumento das concentra\u00e7\u00f5es de insulina e\/ou glicose, como express\u00e3o da resist\u00eancia \u00e0 insulina, conduz a um aumento do HOMA-IR. Os \u00edndices HOMA tamb\u00e9m incluem o HOMA2-\u03b2 para a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 e o HOMA2-S para a sensibilidade \u00e0 insulina (Tabela 1, Tabela 2) <\/strong>. O QUICK-I (Quantitative Insulin-sensitivity Check Index) define a sensibilidade \u00e0 insulina como inversamente proporcional ao logaritmo do produto das concentra\u00e7\u00f5es de glucose e insulina em jejum [6]. O \u00edndice de Matsuda \u00e9 tamb\u00e9m um par\u00e2metro substituto para estimar a sensibilidade \u00e0 insulina no oGTT [7]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Ap\u00f3s sete meses, a empagliflozina reduziu significativamente os n\u00edveis de glicose e insulina durante o oGTT, enquanto o p\u00e9ptido C, a manose e a HbA1c<\/sub> n\u00e3o diferiram do grupo placebo. Os \u00edndices de sensibilidade \u00e0 insulina melhoraram significativamente com o tratamento com empagliflozina (Tabela 2) <\/strong>, enquanto a resist\u00eancia \u00e0 insulina e a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 n\u00e3o apresentaram diferen\u00e7as significativas. Ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o da empagliflozina, todos os \u00edndices voltaram ao n\u00edvel inicial. N\u00e3o foram registados eventos adversos graves. Nenhum dos doentes desenvolveu insufici\u00eancia card\u00edaca durante o per\u00edodo de estudo.<\/p>\n\n

O presente estudo fornece mais uma pe\u00e7a do puzzle para decifrar os mecanismos de a\u00e7\u00e3o da empagliflozina. Sabe-se que a sensibilidade \u00e0 insulina diminu\u00edda desempenha um papel central na patog\u00e9nese da diabetes tipo 2 e das suas complica\u00e7\u00f5es. Entre outras coisas, sabe-se que o tecido adiposo segrega subst\u00e2ncias biologicamente activas que reduzem a sensibilidade \u00e0 insulina, o que pode ter um impacto negativo nos factores de risco cardiovascular [5]. Ao melhorar a sensibilidade \u00e0 insulina, as c\u00e9lulas do organismo podem reagir de forma mais sens\u00edvel \u00e0 insulina. Este facto parece ter efeitos de grande alcance.<\/p>\n\n

Congresso: EASD Annual Meeting <\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Ferrannini G, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with a recent coronary syndrome and newly detected dysglycaemia. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1\u2013S536.<\/li>\n\n\n\n
  2. Fortin E, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with recent acute coronary syndrome and newly detected dysglycaemia: Experiences from the randomized, controlled SOCOGAMI trial. Cardiovasc Diabetol 2023; 22(1): 208. <\/li>\n\n\n\n
  3. Bacha F, Gungor N, Arslanian SA: Measures of beta-cell function during the oral glucose tolerance test, liquid mixed-meal test, and hyperglycemic clamp test. J Pediatr 2008; 152: 618\u2013621.<\/li>\n\n\n\n
  4. Stumvoll M, et al.: Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity. Diabetes Care 2000; 23: 295\u2013301. <\/li>\n\n\n\n
  5. \u00abAdipositas, metabolisches Syndrom, Insulinresistenz und Diabetes\u00bb, www.labor-karlsruhe.de<\/a>, (\u00faltimo acesso em 30.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. Katz A, et al.: Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(7): 2402\u20132410. <\/li>\n\n\n\n
  7. Matsuda M, Defronzo RA: Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 1999; 22: 1462\u20131470.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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