{"id":370425,"date":"2023-12-30T14:00:42","date_gmt":"2023-12-30T13:00:42","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/vigiar-as-comorbilidades\/"},"modified":"2023-12-01T09:57:32","modified_gmt":"2023-12-01T08:57:32","slug":"vigiar-as-comorbilidades","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/vigiar-as-comorbilidades\/","title":{"rendered":"Vigiar as comorbilidades"},"content":{"rendered":"\n

A aprova\u00e7\u00e3o dos anticorpos CGRP no mercado revolucionou as op\u00e7\u00f5es de tratamento da enxaqueca. Trata-se de uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica muito apreciada pelos doentes e cuja efic\u00e1cia\u00e9 apoiado por uma ampla base de provas. No Congresso da Dor deste ano, os especialistas discutiram a relev\u00e2ncia das comorbilidades para o tratamento da enxaqueca e a forma como estas devem ser tidas em conta no \u00e2mbito de uma terapia individualizada. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A enxaqueca \u00e9 uma doen\u00e7a muito frequente e, muitas vezes, leva a limita\u00e7\u00f5es consider\u00e1veis para as pessoas afectadas. As cefaleias, que se manifestam em ataques de intensidade moderada a grave, s\u00e3o acompanhadas de dores latejantes e duram geralmente de algumas horas a v\u00e1rios dias. A preval\u00eancia da enxaqueca \u00e9 mais elevada no grupo et\u00e1rio dos 20-50 anos, sendo as mulheres afectadas quase tr\u00eas vezes mais do que os homens [1]. O termo enxaqueca epis\u00f3dica \u00e9 utilizado quando os sintomas t\u00edpicos da enxaqueca ocorrem em menos de 15 dias por m\u00eas. Se as crises de dor de cabe\u00e7a excederem 15 dias de enxaqueca por m\u00eas, trata-se de enxaqueca cr\u00f3nica. Como sabemos atualmente, a enxaqueca est\u00e1 associada a numerosas comorbilidades, incluindo perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade, depress\u00e3o, dores de costas e doen\u00e7as vasculares (Fig. 2) <\/strong>[2,6,10]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A profilaxia da enxaqueca com erenumab e fremanezumab provou o seu valor <\/h3>\n\n

As actuais directrizes recomendam que se considere a profilaxia da enxaqueca com medica\u00e7\u00e3o para crises frequentes de enxaqueca ou crises de enxaqueca com sintomas graves ou aura persistente [16]. Em geral, os anticorpos CGRP provaram ser uma op\u00e7\u00e3o de tratamento muito eficaz para a enxaqueca, de acordo com o Dr. Sebastian Strauss, Departamento de Neurologia, Greifswald (Alemanha) [4]. A diretriz tamb\u00e9m atesta a excelente efic\u00e1cia e tolerabilidade dos anticorpos monoclonais contra os receptores de CGRP e, nos \u00faltimos anos, este grupo de medicamentos registou uma verdadeira ascens\u00e3o no tratamento da enxaqueca. O CGRP (pept\u00eddeo relacionado com o gene da calcitonina)<\/em> \u00e9 um neuropept\u00eddeo vasoativo que \u00e9 libertado pelas fibras nervosas aferentes prim\u00e1rias e que pode desencadear crises de cefaleias em doentes com enxaqueca. Os n\u00edveis de CGRP s\u00e3o tipicamente elevados durante um ataque. O erenumab visa especificamente o recetor de CGRP para reduzir a transmiss\u00e3o de sinais de dor e o fremanezumab \u00e9 um antagonista do recetor de CGRP que inibe a liga\u00e7\u00e3o do neuropept\u00eddeo ao recetor de CGRP [5,21]. O sucesso do tratamento deve ser verificado ap\u00f3s cerca de tr\u00eas meses. O tratamento profil\u00e1tico da enxaqueca epis\u00f3dica e cr\u00f3nica \u00e9 bem sucedido em cerca de metade dos casos [3]. Tanto o erenumab como o fremanezumab est\u00e3o dispon\u00edveis em canetas pr\u00e9-cheias para administra\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea [21]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A subpopula\u00e7\u00e3o de doentes com enxaqueca depressiva tamb\u00e9m beneficiou <\/h3>\n\n

Um tratamento eficaz da enxaqueca pode tamb\u00e9m ter um efeito positivo nos sintomas depressivos com\u00f3rbidos, segundo o Dr. Carl H. G\u00f6bel, da Schmerzklinik Kiel (D) [6]. Isto foi demonstrado numa an\u00e1lise de subgrupo do estudo HALO CM publicado em 2021, no qual os efeitos do fremanezumab foram investigados em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [7]. Fremanezumab ou placebo foi administrado trimestralmente num grupo de tratamento (675 mg na linha de base e nas semanas 4 e 8) e mensalmente no outro (675 mg na linha de base e 225 mg nas semanas 4 e 8). A an\u00e1lise de subgrupo incluiu 219 dos 1121 doentes com enxaqueca que sofriam de depress\u00e3o moderada a grave no in\u00edcio do estudo (pontua\u00e7\u00e3o da soma do PHQ**-9 \u226510). Na semana 12, o fremanezumab n\u00e3o s\u00f3 foi associado a uma redu\u00e7\u00e3o significativa do n\u00famero mensal de dias de cefaleias em compara\u00e7\u00e3o com o placebo, como tamb\u00e9m as pontua\u00e7\u00f5es do PHQ-9 melhoraram em maior grau. No bra\u00e7o do estudo do fremanezumab com dosagem trimestral (n=96), os valores de LSM foram -10,9 (p=0,113), na dosagem mensal -9,8 (p=0,558) e com placebo -9,2 [7]. Mc Allister et al. investigaram os efeitos do fremanezumab em doentes com enxaqueca e depress\u00e3o grave no estudo UNITE, que tamb\u00e9m mostrou que o anticorpo CGRP teve um melhor desempenho do que o placebo na semana 12, n\u00e3o s\u00f3 em termos de redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de dias de cefaleias (MMD), mas tamb\u00e9m no que diz respeito aos par\u00e2metros secund\u00e1rios HIT$-6<\/sup> e CGI-S&<\/sup> [8]. <\/p>\n\n

** PHQ-9=Patient Health Questionnaire (Question\u00e1rio de Sa\u00fade do Paciente)<\/em>$<\/sup> HIT-6=Teste de impacto da dor de cabe\u00e7a<\/em>CGI-S=Escala Cl\u00ednica de Impress\u00e3o Global de Gravidade<\/em><\/p>\n\n

Press\u00e3o arterial elevada – a avalia\u00e7\u00e3o do risco e a monitoriza\u00e7\u00e3o s\u00e3o cruciais <\/h3>\n\n

Quando o CGRP \u00e9 libertado, a vasodilata\u00e7\u00e3o \u00e9 induzida atrav\u00e9s da ativa\u00e7\u00e3o dos receptores de CGRP, explicou o Dr. G\u00f6bel [11]. Se este efeito for inibido por um bloqueio do CGRP, ocorre vasoconstri\u00e7\u00e3o. Teoricamente, portanto, existe um risco de hipertens\u00e3o arterial, mas a situa\u00e7\u00e3o dos estudos sobre este assunto \u00e9 inconsistente. A hipertens\u00e3o n\u00e3o ocorreu com uma frequ\u00eancia significativamente maior no estudo de autoriza\u00e7\u00e3o do erenumab, informou o orador [11,17]. Para poder fazer uma declara\u00e7\u00e3o com base em dados do mundo real, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA analisou o Sistema de Notifica\u00e7\u00e3o de Eventos Adversos para o erenumab: de 81 notifica\u00e7\u00f5es relacionadas com a tens\u00e3o arterial, 61 eram hipertens\u00e3o (tens\u00e3o arterial >140 mm Hg ou tens\u00e3o arterial diast\u00f3lica >90 mm Hg) e 41 doentes sofreram complica\u00e7\u00f5es graves. Estas descobertas levaram a FDA a formular uma recomenda\u00e7\u00e3o de seguran\u00e7a na informa\u00e7\u00e3o sobre o medicamento para o ereneumab, que afirma que os doentes tratados com ereneumab devem ser monitorizados quanto a nova hipertens\u00e3o ou agravamento da hipertens\u00e3o existente e, se necess\u00e1rio, deve ser considerada a interrup\u00e7\u00e3o do tratamento se o exame m\u00e9dico n\u00e3o revelar uma etiologia alternativa para a hipertens\u00e3o [12]. O Dr. G\u00f6bel salientou que os doentes que sofreram efeitos secund\u00e1rios hipertensivos j\u00e1 tinham comorbilidades relevantes antes do tratamento com erenumab. A quest\u00e3o de saber se existem tamb\u00e9m indica\u00e7\u00f5es de um risco de hipertens\u00e3o arterial com o fremanezumab, para al\u00e9m do erenumab, foi investigada por de Vries Lentsch et al. [9]. A conclus\u00e3o deste estudo \u00e9 que parece ser um efeito espec\u00edfico do CGRP, embora possa haver algumas diferen\u00e7as entre o erenumab e o fremenezumab a este respeito devido a diferentes mecanismos de a\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Existe uma associa\u00e7\u00e3o entre enxaqueca e doen\u00e7as auto-imunes? <\/h3>\n\n

Para al\u00e9m da depress\u00e3o e da hipertens\u00e3o, foram discutidas outras comorbilidades no congresso sobre dor. O Dr. Armin Scheffler, do Departamento de Neurologia do Hospital Universit\u00e1rio de Essen (Alemanha), referiu uma poss\u00edvel associa\u00e7\u00e3o entre doen\u00e7as auto-imunes e enxaqueca [13]. H\u00e1 estudos individuais que apontam para um aumento da preval\u00eancia da esclerose m\u00faltipla (EM) [18], da artrite reumatoide [19] e da psor\u00edase [20], mas, de um modo geral, os dados sobre esta mat\u00e9ria s\u00e3o contradit\u00f3rios. \u00c9 poss\u00edvel que uma maior predisposi\u00e7\u00e3o para reagir \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o seja um fator subjacente a uma poss\u00edvel associa\u00e7\u00e3o, mas esta \u00e9 apenas uma hip\u00f3tese vaga neste momento. No que diz respeito \u00e0 doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal cr\u00f3nica (DII), cerca de 500.000 registos de dados do UK Biobank foram analisados para detetar uma associa\u00e7\u00e3o entre a doen\u00e7a intestinal e a enxaqueca num dos poucos estudos de maior dimens\u00e3o, tendo sido encontrada uma associa\u00e7\u00e3o significativa apenas para a s\u00edndrome do intestino irrit\u00e1vel (OR 2,24, p<0,001) e \u00falceras p\u00e9pticas (OR 1,55, p<0,001) [13]. <\/p>\n\n

Congresso: Congresso Alem\u00e3o da Dor, 18-21 de outubro de 2023<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Stovner LJ, Andr\u00e9e C: Preval\u00eancia de cefaleias na Europa: uma an\u00e1lise para o projeto Eurolight. The Journal of Headache and Pain 2010; 11(4): 289-299.<\/li>\n\n\n\n
  2. Buse DC, et al: Condi\u00e7\u00f5es com\u00f3rbidas e concomitantes na enxaqueca e risco associado de aumento da intensidade da dor de cabe\u00e7a e da frequ\u00eancia da dor de cabe\u00e7a: resultados do estudo de sintomas e tratamento da enxaqueca na Am\u00e9rica (MASI). J Headache Pain 2020; 21(23).<\/li>\n\n\n\n
  3. Diener HC: Terapia da enxaqueca. Orienta\u00e7\u00f5es para o diagn\u00f3stico e a terap\u00eautica em neurologia: Sociedade Alem\u00e3 de Neurologia 2012, www.dmkg.de, (\u00faltimo acesso em 31 de outubro de 2023)<\/li>\n\n\n\n
  4. “Aspectos fisiopatol\u00f3gicos comuns entre as cefaleias prim\u00e1rias e a s\u00edndrome da dor regional complexa (SDRC)”, Dr. Sebastian Strauss, Congresso Alem\u00e3o da Dor, 18-21 de outubro de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  5. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 31.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. “Comorbid depression: Does the depression also improve if I get the migraine under control?”, PD Dr. Carl H. G\u00f6bel, German Pain Congress 18-21 de outubro de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  7. Lipton RB, et al: Efeitos do fremanezumab em pacientes com enxaqueca cr\u00f4nica e depress\u00e3o com\u00f3rbida: an\u00e1lise de grupo de som do estudo randomizado HALO CM. Headache 2021; 61(4): 662-672. <\/li>\n\n\n\n
  8. Mc Allister P, et al: Impacto do tratamento com Fremanezumab nos resultados de incapacidade em doentes com enxaqueca e perturba\u00e7\u00e3o depressiva major: resultados do estudo UNITE. Poster apresentado na 65\u00aa Reuni\u00e3o Cient\u00edfica Anual da American Headache Society (AHS), 15-18 de junho de 2023; Austin, TX, Estados Unidos.<\/li>\n\n\n\n
  9. de Vries Lentsch S, et al: Press\u00e3o arterial em doentes com enxaqueca tratados com anticorpos monoclonais anti-CGRP (Recetor): Um Estudo Prospetivo de Acompanhamento. Neurology 2022; 99(17): e1897-e1904.<\/li>\n\n\n\n
  10. “Live debate: CGRP & the relevance of comorbidities for migraine prophylaxis”, Dr. Zaza Katsarava, German Pain Congress, 18-21.10.2023.<\/li>\n\n\n\n
  11. “Hipertens\u00e3o: A FDA est\u00e1 a avaliar corretamente o risco dos anticorpos anti-CGRP?”, PD Dr. Carl H. G\u00f6bel, Congresso Alem\u00e3o da Dor 18-21 de outubro de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  12. Informa\u00e7\u00e3o sobre a prescri\u00e7\u00e3o, www.pi.amgen.com\/-\/media\/Project\/Amgen\/Repository\/pi-amgen-com\/Aimovig\/aimovig_pi_hcp_english.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso em 31\/10\/2023) <\/li>\n\n\n\n
  13. “Migraine and its association with autoimmune diseases”, Dr. Armin Scheffler, Congresso da Dor, 18-21 de outubro de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  14. Welander NZ, et al: Enxaqueca e dist\u00farbios gastrointestinais na meia-idade e na velhice: um estudo do UK Biobank. Brain Behav 2021 Aug;11(8): e2291.<\/li>\n\n\n\n
  15. Ples H, et al: Migraine: Advances in the Pathogenesis and Treatment (Enxaqueca: Avan\u00e7os na Patog\u00e9nese e Tratamento). Neurology International 2023; 15(3): 1052-1105. www.mdpi.com\/2035-8377\/15\/3\/67 (\u00faltimo acesso em 02.11.2023) <\/li>\n\n\n\n
  16. DGN\/DMKG: Therapy of migraine attacks and prophylaxis of migraine, diretriz S1, n\u00famero de registo AWMF: 030\/057, a partir de 18 de outubro de 2022. <\/li>\n\n\n\n
  17. Dodick DW, et al: ARISE: Um ensaio aleat\u00f3rio de fase 3 de erenumab para enxaqueca epis\u00f3dica. Cefalalgia 2018; 38: 1026-1037. <\/li>\n\n\n\n
  18. Beckmann Y, T\u00fcre S: Caracter\u00edsticas das cefaleias na esclerose m\u00faltipla. Mult Scler Relat Disord 2019 Jan; 27: 112-116.<\/li>\n\n\n\n
  19. Kim YH, et al: Associa\u00e7\u00e3o bidirecional entre enxaqueca e artrite reumatoide: dois estudos de acompanhamento longitudinal com uma coorte de amostra nacional. BMJ Open 2021 Jun 8;11(6): e046283.<\/li>\n\n\n\n
  20. Egeberg A, Mallbris L, Hilmar Gislason G, et al: Aumento do risco de enxaqueca em pacientes com psor\u00edase: um estudo de coorte dinamarqu\u00eas de \u00e2mbito nacional. J Am Acad Dermatol 2015; 73(5): 829-835. <\/li>\n\n\n\n
  21. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 02.11.2023) <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    GP PRACTICE 2023; 18(11): 32-33<\/em>InFo NEUROLOGIA E PSIQUIATRIA 2023; <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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