{"id":371133,"date":"2024-01-03T00:01:00","date_gmt":"2024-01-02T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-anticoagulacao-oral-no-ahre-e-arriscada-e-ineficaz\/"},"modified":"2024-01-03T00:01:07","modified_gmt":"2024-01-02T23:01:07","slug":"a-anticoagulacao-oral-no-ahre-e-arriscada-e-ineficaz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-anticoagulacao-oral-no-ahre-e-arriscada-e-ineficaz\/","title":{"rendered":"A anticoagula\u00e7\u00e3o oral no AHRE \u00e9 arriscada e ineficaz"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Os anticoagulantes aumentam o risco de hemorragia, mas n\u00e3o previnem acidentes vasculares cerebrais em doentes com epis\u00f3dios de frequ\u00eancia atrial elevada (AHRE) e sem fibrilha\u00e7\u00e3o auricular diagnosticada pelo ECG. Esta \u00e9 a conclus\u00e3o do estudo NOAH-AFNET-6 apresentada pelo l\u00edder do estudo, Prof. Paulus Kirchhof, na primeira sess\u00e3o da Hot Line no Congresso ESC 2023 [1,2].<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>A anticoagula\u00e7\u00e3o oral com antagonistas da vitamina K [3] ou inibidores orais de a\u00e7\u00e3o direta do fator II ou Xa2 (NOACs), que n\u00e3o s\u00e3o antagonistas da vitamina K, reduz o risco de AVC isqu\u00e9mico em doentes com fibrilha\u00e7\u00e3o auricular. Os antagonistas n\u00e3o vitam\u00ednicos K s\u00e3o atualmente preferidos aos antagonistas da vitamina K, uma vez que est\u00e3o associados a um menor risco de hemorragia [4,5]. A terap\u00eautica anticoagulante oral s\u00f3 \u00e9 frequentemente iniciada em doentes com fibrilha\u00e7\u00e3o auricular ap\u00f3s um acidente vascular cerebral [6,7]. A monitoriza\u00e7\u00e3o sistem\u00e1tica do ritmo para detetar a fibrilha\u00e7\u00e3o auricular pode permitir uma dete\u00e7\u00e3o mais precoce da fibrilha\u00e7\u00e3o auricular e o in\u00edcio da terap\u00eautica anticoagulante [8,9]. Os dispositivos card\u00edacos implantados permitem a monitoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua do ritmo card\u00edaco. Com a ajuda de sensores intracard\u00edacos ou subcut\u00e2neos, podem registar epis\u00f3dios curtos de arritmias auriculares. As arritmias detectadas por este tipo de monitoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua do ritmo s\u00e3o designadas por fibrilha\u00e7\u00e3o auricular subcl\u00ednica ou epis\u00f3dios de frequ\u00eancia auricular elevada (AHRE). Uma vez que a atividade el\u00e9ctrica do cora\u00e7\u00e3o registada durante as EAM \u00e9 semelhante \u00e0 da fibrilha\u00e7\u00e3o auricular, alguns m\u00e9dicos iniciaram a terap\u00eautica anticoagulante oral em doentes com EAM, particularmente em doentes com m\u00faltiplos factores de risco cl\u00ednico para AVC ou em EAM com dura\u00e7\u00e3o superior a 24 horas [10]. Devido \u00e0 sua raridade e natureza epis\u00f3dica, os AHRE passam geralmente despercebidos nos doentes que n\u00e3o s\u00e3o submetidos a uma monitoriza\u00e7\u00e3o do ritmo a longo prazo [11].<\/p>\n\n<p>Na aus\u00eancia de fibrilha\u00e7\u00e3o auricular, a anticoagula\u00e7\u00e3o oral n\u00e3o se tem mostrado geralmente eficaz na preven\u00e7\u00e3o do AVC em doentes que sofreram um AVC emb\u00f3lico de causa desconhecida [12,13] ou insufici\u00eancia card\u00edaca [14,15].<\/p>\n\n<h3 id=\"eficacia-e-seguranca-analisadas-pela-primeira-vez\" class=\"wp-block-heading\">Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a analisadas pela primeira vez<\/h3>\n\n<p>O NOAH-AFNET 6<em> (Non vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes trial)<\/em> \u00e9 o primeiro estudo a investigar a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a da anticoagula\u00e7\u00e3o oral em doentes com AHRE e sem fibrilha\u00e7\u00e3o auricular documentada pelo ECG. O estudo aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, comparou o NOAC (novo anticoagulante oral) edoxabano com placebo em doentes \u226565 anos com epis\u00f3dios de EAM \u22656 minutos detetados por dispositivos implant\u00e1veis [16]. Estima-se que cerca de 10 a 30% dos doentes com dispositivos implantados t\u00eam AHREs que duram mais de cinco ou seis minutos [10]. Al\u00e9m disso, os doentes tinham de ter um ou mais dos seguintes factores de risco para um AVC: Insufici\u00eancia card\u00edaca, hipertens\u00e3o, diabetes mellitus, acidente vascular cerebral pr\u00e9vio ou ataque isqu\u00e9mico transit\u00f3rio, doen\u00e7a vascular (enfarte do mioc\u00e1rdio pr\u00e9vio, placa a\u00f3rtica ou doen\u00e7a arterial perif\u00e9rica, car\u00f3tida ou cerebral) ou idade \u226575 anos [16]. Os crit\u00e9rios de exclus\u00e3o foram fibrilha\u00e7\u00e3o auricular documentada por ECG, s\u00edndrome coron\u00e1ria aguda, interven\u00e7\u00e3o coron\u00e1ria percut\u00e2nea ou cirurgia de bypass coron\u00e1rio nos 30 dias anteriores \u00e0 inscri\u00e7\u00e3o no estudo, esperan\u00e7a de vida inferior a 12 meses, contraindica\u00e7\u00e3o para anticoagula\u00e7\u00e3o oral ou edoxabano, indica\u00e7\u00e3o para terap\u00eautica antiplaquet\u00e1ria dupla e outras indica\u00e7\u00f5es para anticoagula\u00e7\u00e3o oral.<\/p>\n\n<p>Os doentes eleg\u00edveis foram distribu\u00eddos aleatoriamente 1:1 por edoxabano (anticoagula\u00e7\u00e3o) ou placebo. A aleatoriza\u00e7\u00e3o foi efectuada em blocos de tamanho vari\u00e1vel e foi estratificada de acordo com a indica\u00e7\u00e3o para a terap\u00eautica com \u00e1cido acetilsalic\u00edlico.<\/p>\n\n<p>A anticoagula\u00e7\u00e3o consistiu no inibidor do fator Xa edoxabano na dose aprovada para a preven\u00e7\u00e3o de AVC em doentes com fibrilha\u00e7\u00e3o auricular (60 mg uma vez por dia). Os crit\u00e9rios para a redu\u00e7\u00e3o da dose para 30 mg uma vez por dia, tal como aprovado pelas autoridades reguladoras europeias (um peso corporal \u226460 kg, depura\u00e7\u00e3o da creatinina de 15 a 50 ml por minuto ou utiliza\u00e7\u00e3o concomitante de inibidores fortes da glicoprote\u00edna-P) foram revistos no in\u00edcio e em cada visita subsequente, e foram efectuados ajustes de dose adequados. As doses de edoxabano e de placebo foram administradas em quantidades que seriam provavelmente suficientes para seis meses. O grupo placebo recebeu um comprimido duplo pseudo-placebo que n\u00e3o continha qualquer subst\u00e2ncia ativa ou \u00e1cido acetilsalic\u00edlico numa dose de 100 mg por dia; o comprimido que um doente recebeu foi determinado com base nas indica\u00e7\u00f5es reconhecidas para a utiliza\u00e7\u00e3o de \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, que inclu\u00edam doen\u00e7a card\u00edaca perif\u00e9rica ou coron\u00e1ria, enfarte do mioc\u00e1rdio anterior ou acidente vascular cerebral anterior.  <\/p>\n\n<h3 id=\"pontos-finais-primarios-e-secundarios\" class=\"wp-block-heading\">Pontos finais prim\u00e1rios e secund\u00e1rios<\/h3>\n\n<p>O par\u00e2metro de efic\u00e1cia prim\u00e1rio foi a primeira ocorr\u00eancia de morte cardiovascular composta, acidente vascular cerebral ou embolia sist\u00e9mica, avaliada numa an\u00e1lise do tempo at\u00e9 ao evento [16]. O par\u00e2metro de seguran\u00e7a foi a morte composta por qualquer causa ou hemorragia grave, tal como definido pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostase [16,17].  <\/p>\n\n<p>Os principais endpoints secund\u00e1rios foram os componentes individuais do endpoint prim\u00e1rio de efic\u00e1cia e o endpoint de seguran\u00e7a, um composto de AVC ou embolia sist\u00e9mica, fun\u00e7\u00e3o cognitiva avaliada pelo Montreal Cognitive Assessment, qualidade de vida avaliada pelo  <em>Question\u00e1rio de 5 dimens\u00f5es e 5 n\u00edveis do Grupo EuroQol  <\/em>(EQ-5D-5L), a satisfa\u00e7\u00e3o dos doentes e os sintomas, avaliados com o  <em>Question\u00e1rio sobre a perce\u00e7\u00e3o do tratamento anticoagulante,<\/em>  e o estado funcional, avaliado com o  <em>Pontua\u00e7\u00e3o do estado de desempenho de Karnofsky<\/em> [16].<\/p>\n\n<h3 id=\"caracteristicas-demograficas-e-clinicas-dos-pacientes-no-inicio-do-estudo\" class=\"wp-block-heading\">Caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas e cl\u00ednicas dos pacientes no in\u00edcio do estudo<\/h3>\n\n<p>Entre 2016 e 2022, foi aleatorizado um total de 2608 doentes com AHREs em 206 centros de 18 pa\u00edses europeus. A popula\u00e7\u00e3o com inten\u00e7\u00e3o de tratamento modificada era constitu\u00edda por 2536 doentes, incluindo 1270 doentes no grupo do edoxabano e 1266 doentes no grupo do placebo. A idade m\u00e9dia dos doentes era de 78 anos. A dura\u00e7\u00e3o mediana dos AHREs foi de 2,8 horas, e os AHREs geralmente tinham taxas atriais de mais de 200 batimentos por minuto. A mediana do n\u00famero de AHREs foi de 2,8 em cada grupo. A mediana da pontua\u00e7\u00e3o <sub>CHA2DS2-VASc<\/sub>(que \u00e9 utilizada para prever o risco de AVC isqu\u00e9mico em doentes com fibrilha\u00e7\u00e3o auricular e varia entre 0 e 9, sendo que pontua\u00e7\u00f5es mais elevadas indicam um maior risco de AVC) foi de quatro. O n\u00famero de doentes que interromperam o estudo antes do tratamento com edoxabano ou placebo e as caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas e cl\u00ednicas dos doentes foram semelhantes em ambos os grupos.  <\/p>\n\n<p>Dos 1270 doentes que receberam edoxabano, 365 (28,7%) cumpriram os crit\u00e9rios para uma redu\u00e7\u00e3o da dose para 30 mg uma vez por dia no in\u00edcio do tratamento. O edoxabano foi descontinuado ap\u00f3s uma mediana de 16,8 meses. Um total de 134 doentes do grupo do edoxabano retirou o seu consentimento e a fibrilha\u00e7\u00e3o auricular ocorreu em 232 dos 2674 doentes. Dos 1266 doentes do grupo placebo, 683 (53,9%) receberam \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. O placebo foi descontinuado ap\u00f3s uma mediana de 16,7 meses. Um total de 134 doentes do grupo placebo retirou o seu consentimento e a fibrilha\u00e7\u00e3o auricular ocorreu em 230 de 2622 doentes.  <\/p>\n\n<h3 id=\"estudo-terminado-prematuramente-preocupacoes-de-seguranca-e-anticoagulacao-ineficaz\" class=\"wp-block-heading\">Estudo terminado prematuramente: Preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a e anticoagula\u00e7\u00e3o ineficaz<\/h3>\n\n<p>Em setembro de 2022, o estudo foi terminado prematuramente ap\u00f3s um per\u00edodo de seguimento mediano de 21 meses devido a preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a e aos resultados de uma avalia\u00e7\u00e3o informal da inutilidade da efic\u00e1cia do edoxabano. Na altura da conclus\u00e3o do estudo, o registo planeado estava completo e 184 dos 220 eventos de efic\u00e1cia prim\u00e1ria planeados tinham ocorrido durante um seguimento m\u00e9dio de 21 meses por doente em ambos os grupos (grupo edoxabano, 21 meses; grupo placebo, 21 meses).<\/p>\n\n<p>Um evento prim\u00e1rio de efic\u00e1cia ocorreu em 83 de 1270 pacientes no grupo edoxaban e em 101 de 1266 pacientes no grupo placebo <strong>(Fig. 1A)<\/strong> [2]. Ocorreu um evento de seguran\u00e7a em 149 de 1270 doentes no grupo do edoxabano e em 114 de 1266 doentes no grupo do placebo <strong>(Fig. 1B)<\/strong> [2]. Os resultados das an\u00e1lises de sensibilidade do resultado prim\u00e1rio de efic\u00e1cia e do resultado de seguran\u00e7a, uma an\u00e1lise de subgrupo do resultado prim\u00e1rio de efic\u00e1cia e uma an\u00e1lise por protocolo do resultado prim\u00e1rio de efic\u00e1cia e do resultado de seguran\u00e7a, e os resultados das an\u00e1lises do resultado prim\u00e1rio de efic\u00e1cia e do resultado de seguran\u00e7a na popula\u00e7\u00e3o de seguran\u00e7a (todos os doentes aleatorizados) foram geralmente compar\u00e1veis aos das an\u00e1lises do resultado prim\u00e1rio de efic\u00e1cia e do resultado de seguran\u00e7a.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2195\" height=\"1276\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-370909\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34.png 2195w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-800x465.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1160x674.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-2048x1191.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-120x70.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-90x52.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-320x186.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-560x326.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1920x1116.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-240x140.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-180x105.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-640x372.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1120x651.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/abb1_CV4_s34-1600x930.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2195px) 100vw, 2195px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Acidente vascular cerebral, embolia sist\u00e9mica ou morte cardiovascular como resultado prim\u00e1rio de efic\u00e1cia ocorreram em 83 pessoas no grupo de anticoagula\u00e7\u00e3o (3,2%\/ano) e em 101 pessoas no grupo sem anticoagula\u00e7\u00e3o (4,0%\/ano). N\u00e3o houve diferen\u00e7a mensur\u00e1vel na efic\u00e1cia entre os grupos de tratamento &#8211; hazard ratio (HR): 0,81; intervalo de confian\u00e7a de 95% (IC 95%): 0,6-1,1; p=0,15. A taxa de AVC sem anticoagula\u00e7\u00e3o foi de 1,1%\/ano e com anticoagula\u00e7\u00e3o de 0,9%\/ano.  <\/p>\n\n<p>Um evento hemorr\u00e1gico grave ou morte de qualquer tipo como resultado prim\u00e1rio de seguran\u00e7a ocorreu em 149 participantes no grupo de anticoagula\u00e7\u00e3o (5,9%\/ano) e em 114 no grupo sem anticoagula\u00e7\u00e3o (4,5%\/ano). Isto corresponde a um HR de 1,3 com 95% CI: 1,0-1,7; p=0,03. S\u00e3o respons\u00e1veis pela principal diferen\u00e7a em termos de seguran\u00e7a e ocorreram cerca de duas vezes mais do que sem anticoagula\u00e7\u00e3o &#8211; HR: 2,10; IC 95%: 1,30-3,38; p=0,002.<\/p>\n\n<h3 id=\"os-doentes-com-ahre-devem-ser-tratados-sem-anticoagulacao\" class=\"wp-block-heading\">Os doentes com AHRE devem ser tratados sem anticoagula\u00e7\u00e3o!<\/h3>\n\n<p>Neste estudo aleat\u00f3rio duplamente cego e duplo simulado, a anticoagula\u00e7\u00e3o oral com edoxabano numa dose aprovada para o tratamento da fibrilha\u00e7\u00e3o auricular n\u00e3o resultou numa menor incid\u00eancia de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral ou embolia sist\u00e9mica do que sem anticoagula\u00e7\u00e3o em doentes com AHRE. No entanto, o edoxabano resultou numa maior incid\u00eancia do evento composto de morte por qualquer causa ou hemorragia grave. A incid\u00eancia de eventos esteve geralmente dentro dos intervalos esperados, com exce\u00e7\u00e3o de uma baixa incid\u00eancia de AVC em ambos os grupos de estudo. Paulus Kirchhof, respons\u00e1vel pelo estudo e diretor cl\u00ednico do Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Hamburgo-Eppendorf (UKE), considera que \u00e9 necess\u00e1ria mais investiga\u00e7\u00e3o: &#8220;S\u00e3o necess\u00e1rios melhores m\u00e9todos para estimar o risco de AVC em doentes com arritmias auriculares raras.&#8221; Al\u00e9m disso, Kirchhof referiu-se \u00e0 avalia\u00e7\u00e3o de wearables, tais como smartwatches, no que respeita a arritmias auriculares raras e fibrilha\u00e7\u00e3o auricular como uma abordagem de investiga\u00e7\u00e3o interessante [1].<\/p>\n\n<p><strong>Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Em doentes com epis\u00f3dios de ritmo auricular elevado (AHRE) e factores de risco cl\u00ednicos para AVC, a anticoagula\u00e7\u00e3o com edoxabano na dose aprovada para a fibrilha\u00e7\u00e3o auricular n\u00e3o resultou numa redu\u00e7\u00e3o global do AVC, embolismo sist\u00e9mico ou morte cardiovascular. N\u00e3o foi poss\u00edvel identificar subgrupos que beneficiassem na popula\u00e7\u00e3o de doentes analisada.<\/li>\n\n\n\n<li>Como esperado, a anticoagula\u00e7\u00e3o aumentou o risco de hemorragia grave.<\/li>\n\n\n\n<li>A taxa de AVC foi baixa com e sem anticoagula\u00e7\u00e3o.<\/li>\n\n\n\n<li>Com base nestes resultados, os doentes com AHRE devem ser tratados sem anticoagula\u00e7\u00e3o at\u00e9 que a fibrilha\u00e7\u00e3o auricular seja diagnosticada pelo ECG.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p><em>Congresso: CES 2023<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Kirchhof P: Anticoagula\u00e7\u00e3o com edoxabano em doentes com epis\u00f3dios de alta frequ\u00eancia estriatal (AHRE). Resultados do ensaio NOAH &#8211; AFNET 6. Sess\u00e3o 1 da Hot Line, Congresso do CES 2023, Amesterd\u00e3o, 25 de agosto de 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Kirchhof P, et al: Anticoagula\u00e7\u00e3o com edoxabano em doentes com epis\u00f3dios de frequ\u00eancia atrial elevada. N Engl J Med 2023; doi: 10.1056\/NEJMoa2303062.<\/li>\n\n\n\n<li>Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI: Meta-an\u00e1lise: terapia antitromb\u00f3tica para prevenir acidente vascular cerebral em pacientes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial n\u00e3o valvular. Ann Intern Med 2007; 146: 857-867.<\/li>\n\n\n\n<li>Ruff CT, et al: Compara\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia e seguran\u00e7a dos novos anticoagulantes orais com a varfarina em doentes com fibrilha\u00e7\u00e3o auricular: uma meta-an\u00e1lise de ensaios aleat\u00f3rios. Lancet 2014; 383: 955-962.<\/li>\n\n\n\n<li>Hindricks G, et al: 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): the task force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J 2021; 42: 373-498.<\/li>\n\n\n\n<li>Grond M, et al: Dete\u00e7\u00e3o melhorada de fibrilha\u00e7\u00e3o auricular silenciosa utilizando Holter ECG de 72 horas em doentes com AVC isqu\u00e9mico: um estudo de coorte prospetivo multic\u00eantrico. Stroke 2013; 44: 3357-3364.<\/li>\n\n\n\n<li>Gladstone DJ, et al: Fibrilha\u00e7\u00e3o auricular em doentes com AVC criptog\u00e9nico. N Engl J Med 2014; 370: 2467-2477.<\/li>\n\n\n\n<li>Schnabel RB, et al: Early diagnosis and better rhythm management to improve outcomes in patients with atrial fibrillation: the <sup>8th<\/sup> AFNET\/EHRA consensus conference. Europace 2023; 25: 6-27.<\/li>\n\n\n\n<li>Freedman B, et al: Rastreio da fibrilha\u00e7\u00e3o auricular: um relat\u00f3rio da colabora\u00e7\u00e3o internacional AF-SCREEN. Circulation 2017; 135: 1851-1867.  <\/li>\n\n\n\n<li>Toennis T, et al: A influ\u00eancia dos epis\u00f3dios de alta frequ\u00eancia atrial no AVC e na morte cardiovascular: uma atualiza\u00e7\u00e3o. Europace 2023; 25: euad166.<\/li>\n\n\n\n<li>Svendsen JH, et al: Dete\u00e7\u00e3o de fibrilha\u00e7\u00e3o auricular por um gravador de circuito implant\u00e1vel para prevenir o AVC (o estudo LOOP): um ensaio controlado aleat\u00f3rio. Lancet 2021; 398: 1507-1516.<\/li>\n\n\n\n<li>Hart RG, et al: Rivaroxaban para preven\u00e7\u00e3o de acidente vascular cerebral ap\u00f3s acidente vascular cerebral emb\u00f3lico de origem indeterminada. N Engl J Med 2018; 378: 2191-2201.<\/li>\n\n\n\n<li>Diener H-C, et al: Dabigatran para preven\u00e7\u00e3o de acidente vascular cerebral ap\u00f3s acidente vascular cerebral emb\u00f3lico de origem indeterminada. N Engl J Med 2019; 380: 1906-1917.<\/li>\n\n\n\n<li>Zannad F, et al: Rivaroxaban em pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca, ritmo sinusal e doen\u00e7a coron\u00e1ria. N Engl J Med 2018; 379: 1332-1342.<\/li>\n\n\n\n<li>Homma S, et al: Varfarina e aspirina em pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca e ritmo sinusal. N Engl J Med 2012; 366: 1859-1569.<\/li>\n\n\n\n<li>Kirchhof P, et al: Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: rationale and design of the non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial high rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J 2017; 190: 12-18.<\/li>\n\n\n\n<li>Schulman S, Kearon C, Subcomit\u00e9 de Controlo da Anticoagula\u00e7\u00e3o do Comit\u00e9 Cient\u00edfico e de Normaliza\u00e7\u00e3o da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia: Defini\u00e7\u00e3o de hemorragia grave em investiga\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas de medicamentos anti-hemost\u00e1ticos em doentes n\u00e3o cir\u00fargicos. J Thromb Haemost 2005; 3: 692-624.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>CARDIOVASC 2023; 22(4): 32-35 (publicado em 28.11.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os anticoagulantes aumentam o risco de hemorragia, mas n\u00e3o previnem acidentes vasculares cerebrais em doentes com epis\u00f3dios de frequ\u00eancia atrial elevada (AHRE) e sem fibrilha\u00e7\u00e3o auricular diagnosticada pelo ECG. 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