{"id":371474,"date":"2024-01-18T00:01:00","date_gmt":"2024-01-17T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=371474"},"modified":"2024-01-14T14:43:50","modified_gmt":"2024-01-14T13:43:50","slug":"algo-esta-a-acontecer-na-gestao-do-tratamento-das-doencas-auto-imunes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/algo-esta-a-acontecer-na-gestao-do-tratamento-das-doencas-auto-imunes\/","title":{"rendered":"Algo est\u00e1 a acontecer na gest\u00e3o do tratamento das doen\u00e7as auto-imunes"},"content":{"rendered":"\n

A miastenia gravis (ou miastenia, abreviadamente) \u00e9 uma doen\u00e7a rara em que o sistema imunit\u00e1rio se vira contra o seu pr\u00f3prio corpo. Os auto-anticorpos perturbam a transmiss\u00e3o de impulsos na interface entre o nervo e o m\u00fasculo. O resultado \u00e9 a fraqueza muscular, que normalmente aumenta com o esfor\u00e7o f\u00edsico e melhora novamente em repouso.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

P\u00e1lpebras paralisadas, vis\u00e3o dupla, fraqueza muscular nos bra\u00e7os e nas pernas e at\u00e9 dificuldade em engolir e respirar – todos estes s\u00e3o sintomas t\u00edpicos da doen\u00e7a neurol\u00f3gica autoimune rara miastenia gravis (MG). A doen\u00e7a da transmiss\u00e3o neuromuscular \u00e9 desencadeada por auto-anticorpos que inibem os receptores de acetilcolina na placa terminal motora. Na maioria dos doentes, os anticorpos s\u00e3o formados no timo. At\u00e9 80% dos doentes apresentam uma altera\u00e7\u00e3o do timo: Cerca de 65% dos doentes t\u00eam hiperplasia t\u00edmica e cerca de 10-15% t\u00eam um timoma. A liga\u00e7\u00e3o dos anticorpos ao recetor ativa o sistema de complemento, o que leva \u00e0 destrui\u00e7\u00e3o da membrana p\u00f3s-sin\u00e1ptica. <\/p>\n\n

A n\u00edvel mundial, cerca de 2-5% da popula\u00e7\u00e3o sofre de uma forma adquirida ou heredit\u00e1ria da doen\u00e7a. Na Su\u00ed\u00e7a, estima-se que existam seis doentes por cada 100.000 pessoas. A gravidade \u00e9 determinada pela respectiva gravidade dos sintomas. Em cerca de metade dos doentes com miastenia, a doen\u00e7a come\u00e7a com perturba\u00e7\u00f5es visuais devido a vis\u00e3o dupla e sensa\u00e7\u00e3o de peso nas p\u00e1lpebras superiores, em cerca de 14% ocorrem primeiro perturba\u00e7\u00f5es da degluti\u00e7\u00e3o e da fala e em apenas 8% dos doentes a fraqueza dos bra\u00e7os e das pernas \u00e9 o primeiro sintoma. \u00c0 medida que a doen\u00e7a progride, os sintomas podem alastrar-se e afetar tamb\u00e9m os m\u00fasculos da mastiga\u00e7\u00e3o, da degluti\u00e7\u00e3o e da fala, a cintura escapular, o bra\u00e7o, os m\u00fasculos p\u00e9lvicos e os m\u00fasculos das coxas. O diagn\u00f3stico \u00e9 feito com base em testes cl\u00ednicos, testes laboratoriais para determinar anticorpos e, se necess\u00e1rio, exames electromiogr\u00e1ficos. Uma TAC com meio de contraste da parte superior anterior do t\u00f3rax \u00e9 tamb\u00e9m importante para o diagn\u00f3stico, para detetar um poss\u00edvel aumento da gl\u00e2ndula timo, que \u00e9 significativo na miastenia, ou para detetar um tumor.<\/p>\n\n

Recomenda\u00e7\u00f5es das directrizes e op\u00e7\u00f5es de interven\u00e7\u00e3o terap\u00eautica<\/h3>\n\n

As actuais directrizes definem a MG generalizada (altamente) ativa como uma doen\u00e7a com, entre outros aspectos, um estado moderado ou elevado de MGFA e\/ou pelo menos duas exacerba\u00e7\u00f5es graves recorrentes que requerem interven\u00e7\u00e3o terap\u00eautica no espa\u00e7o de um ano ap\u00f3s o diagn\u00f3stico, apesar de uma terap\u00eautica sintom\u00e1tica e modificadora do curso da doen\u00e7a adequada. A gest\u00e3o do tratamento depende do estado dos anticorpos, da gravidade, da dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a e da idade do doente. O objetivo deve ser sempre uma vida livre de sintomas para a pessoa afetada. Para al\u00e9m da remo\u00e7\u00e3o da gl\u00e2ndula timo, est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rias interven\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas. Para al\u00e9m da cortisona, da azatioprina, do micofenolato de mofetil e das imunoglobulinas intravenosas, est\u00e3o atualmente dispon\u00edveis ou em fase final de ensaio outras prepara\u00e7\u00f5es. <\/p>\n\n

Os inibidores do complemento foram a primeira classe de ingredientes activos a ser adicionada. Embora o anticorpo monoclonal eculizumab tenha sido aprovado h\u00e1 v\u00e1rios anos para a MG generalizada, AChR-Ak-positiva, com a restri\u00e7\u00e3o de refractariedade ao tratamento, outro anticorpo monoclonal humanizado contra o elemento C5 do sistema do complemento, o ravulizumab, foi aprovado de forma mais alargada para a miastenia generalizada em 2022. O Zilucoplan \u00e9 outro inibidor do complemento C5, embora seja um p\u00e9ptido macroc\u00edclico que se encontra atualmente nas fases finais da Fase III.<\/p>\n\n

O anticorpo monoclonal humanizado Efgartigimod, um modulador de FcRn, est\u00e1 tamb\u00e9m dispon\u00edvel desde 2022. O bloqueio do FcRn impede que a IgG se ligue ao FcRn para que o organismo possa decompor os auto-anticorpos IgG mais rapidamente. O rozanolixizumab, um segundo representante desta classe de medicamentos, encontra-se atualmente na Fase III. <\/p>\n\n

Mas a investiga\u00e7\u00e3o est\u00e1 tamb\u00e9m a ser realizada noutros dom\u00ednios. Est\u00e3o atualmente em desenvolvimento as terapias inebilizumab, mezagitamab, satralizumab, tolebrutinib e CAR-T. Este \u00faltimo demonstrou agora o seu efeito pela primeira vez. No Hospital Universit\u00e1rio de Magdeburgo, um doente de 34 anos que sofria de miastenia gravis grave foi tratado com sucesso, pela primeira vez a n\u00edvel mundial, com a nova terapia celular CAR-T, no \u00e2mbito de um ensaio de tratamento individualizado.<\/p>\n\n

Leitura adicional:<\/p>\n\n