{"id":371569,"date":"2023-10-23T09:27:09","date_gmt":"2023-10-23T07:27:09","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-dados-a-longo-prazo-sobre-o-upadacitinib-mostram-um-perfil-de-seguranca-consistente-e-nao-ha-novos-sinais-de-seguranca-1-2\/"},"modified":"2024-03-21T18:34:56","modified_gmt":"2024-03-21T17:34:56","slug":"os-dados-a-longo-prazo-sobre-o-upadacitinib-mostram-um-perfil-de-seguranca-consistente-e-nao-ha-novos-sinais-de-seguranca-1-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-dados-a-longo-prazo-sobre-o-upadacitinib-mostram-um-perfil-de-seguranca-consistente-e-nao-ha-novos-sinais-de-seguranca-1-2\/","title":{"rendered":"Os dados a longo prazo sobre o upadacitinib mostram um perfil de seguran\u00e7a consistente e n\u00e3o h\u00e1 novos sinais de seguran\u00e7a [1]."},"content":{"rendered":"\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>O tratamento a longo prazo com upadacitinib (UPA, RINVOQ\u00ae) durante um per\u00edodo m\u00e1ximo de 5,5 anos n\u00e3o revela novos sinais de seguran\u00e7a [1].<\/li>\n\n\n\n<li>O UPA tem um perfil de seguran\u00e7a consistente no tratamento da dermatite at\u00f3pica (DA), da artrite reumatoide (AR), da artrite psori\u00e1tica (APS) e da espondiloartrite axial (EA), embora a incid\u00eancia de acontecimentos adversos varie devido a diferen\u00e7as na popula\u00e7\u00e3o de doentes e nas comorbilidades relacionadas com a doen\u00e7a[1].<\/li>\n<\/ul>\n\n<!--more-->\n\n<p><strong>UPA na dermatite at\u00f3pica  <\/strong><\/p>\n\n<p>A dermatite at\u00f3pica (DA) \u00e9 a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica da pele mais comum em todo o mundo e representa um fardo consider\u00e1vel na vida dos doentes e das suas fam\u00edlias [2]. Al\u00e9m disso, a DA est\u00e1 associada a v\u00e1rias comorbilidades al\u00e9rgicas, auto-imunes e cardiovasculares [3]. Para os doentes com DA moderada a grave que s\u00e3o refract\u00e1rios ao tratamento t\u00f3pico, existem terapias sist\u00e9micas espec\u00edficas que reduzem as reca\u00eddas e tamb\u00e9m atenuam os efeitos psicol\u00f3gicos da doen\u00e7a [1, 4-6]. O UPA \u00e9 um inibidor oral e revers\u00edvel da Janus quinase (JAK) que actua especificamente na JAK1 e, em menor grau, tamb\u00e9m na JAK2, JAK3 ou TYK2<a>. <\/a>O UPA \u00e9 utilizado numa dose de 15 mg uma vez por dia para o tratamento da DA, AR, APS e EA [7].<\/p>\n\n<p>A UPA demonstrou uma forte efic\u00e1cia em todos os 12 estudos na DA, AR, PsA e AS. No entanto, a utiliza\u00e7\u00e3o segura \u00e9 igualmente crucial para o tratamento [7]. Os dados do estudo de vigil\u00e2ncia ORAL, que comparou o inibidor da JAK tofacitinib com um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF) em doentes idosos com AR e factores de risco cardiovascular, sublinham a necessidade de caraterizar melhor o perfil de seguran\u00e7a dos inibidores da JAK &#8211; tamb\u00e9m porque a seguran\u00e7a de cada inibidor da JAK difere nos v\u00e1rios grupos de doentes com doen\u00e7as inflamat\u00f3rias imunomediadas (DIMI) [1]. Uma nova publica\u00e7\u00e3o de Burmester <em>et al<\/em>. mostra agora o perfil de seguran\u00e7a a longo prazo da UPA durante um per\u00edodo de at\u00e9 5,5 anos em v\u00e1rias doen\u00e7as reum\u00e1ticas e at\u00e9 2,75 anos na DA. N\u00e3o surgiram novos sinais de seguran\u00e7a durante este per\u00edodo [1].<\/p>\n\n<p><strong>Tratamento a longo prazo com UPA <\/strong><\/p>\n\n<p>No total, a seguran\u00e7a da UPA foi investigada em 6000 doentes com AD, RA, PsA e AS com mais de 15 000 doentes-ano (PY). Os dados de seguran\u00e7a de 12 estudos de Fase IIb\/III para cada doen\u00e7a foram agrupados em todos os estudos. Tr\u00eas destes estudos, com um total de 2693 participantes, foram efectuados na AD. Este valor corresponde a 2035,8 PY.  <\/p>\n\n<p><strong>Tabela 1: Dados demogr\u00e1ficos b\u00e1sicos e caracter\u00edsticas da doen\u00e7a da UPA em doentes com DA  <\/strong><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch.png\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"712\" height=\"715\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-369801\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch.png 712w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch-80x80.png 80w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch-120x120.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch-90x90.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch-320x320.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch-560x562.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/Tabelle_englisch-640x643.png 640w\" sizes=\"(max-width: 712px) 100vw, 712px\" \/><\/a><\/figure>\n\n<p>EASI, Eczema Area and Severity Index; TEV, Tromboembolismo Venoso; CV, Cardiovascular; HZ, Herpes Zoster; \u2020Os factores de risco CV incluem eventos cardiovasculares na hist\u00f3ria cl\u00ednica, hipertens\u00e3o arterial, diabetes mellitus, consumo de tabaco\/nicotina, aumento do valor de LDL-C e diminui\u00e7\u00e3o do valor de HDL-C. Adaptado de [1]\n\n<p><strong>N\u00e3o h\u00e1 novos sinais de seguran\u00e7a durante a UPA na AD<\/strong><\/p>\n\n<p><strong>Infec\u00e7\u00f5es graves<\/strong> com UPA 15 mg ocorreram na AD a uma taxa de 2,5 eventos por 100 PY (2,5 E\/100 PY) e raramente levaram \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o do tratamento. A infe\u00e7\u00e3o grave mais comum em todas as popula\u00e7\u00f5es inquiridas foi a COVID-19, seguida do <strong>herpes zoster<\/strong> na popula\u00e7\u00e3o AD. Esta era geralmente ligeira ou moderada, sem envolvimento do sistema nervoso central ou de \u00f3rg\u00e3os internos, raramente levava \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o da terap\u00eautica e normalmente s\u00f3 afectava um \u00fanico dermatoma. Al\u00e9m disso, n\u00e3o foi poss\u00edvel estabelecer uma correla\u00e7\u00e3o entre a dura\u00e7\u00e3o do tratamento e a ocorr\u00eancia de herpes zoster [1]. A vacina contra o herpes zoster est\u00e1 dispon\u00edvel. A vacina deve ser administrada 4 semanas antes do tratamento com um agente imunomodulador ativo, como a UPA [7].  <strong>Outras infec\u00e7\u00f5es oportunistas <\/strong>com UPA 15 mg foram listadas como 1,8 eventos por 100 PY, dos quais foi relatado principalmente eczema herp\u00e9tico.  <strong>A tuberculose<\/strong> (TB) foi registada separadamente e a TB ativa foi registada em 0,03 E\/100 PY em doentes com AD ao abrigo da UPA. O evento <strong>adverso<\/strong> emergente do tratamento (TEAE) mais comum associado \u00e0 UPA foi uma infe\u00e7\u00e3o do trato respirat\u00f3rio superior [1].<\/p>\n\n<p>Os eventos<strong>cardiovasculares adversos <\/strong> graves (MACE) inclu\u00edram os seguintes<strong> <\/strong>Morte, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal e apoplexia n\u00e3o fatal. Voc\u00ea<strong> <\/strong>foram notificados em doentes com DA a uma taxa de 0,03\/100 PY. N\u00e3o foi encontrada correla\u00e7\u00e3o entre a dura\u00e7\u00e3o da ingest\u00e3o de UPA e a ocorr\u00eancia de MACE. Al\u00e9m disso, a maioria dos doentes que sofreram um MACE tinham pelo menos um fator de risco cardiovascular [1].<\/p>\n\n<p>As tromboses venosas profundas e as embolias pulmonares foram registadas <strong>como tromboembolismo venoso (TE <\/strong>V). Ocorreram a uma taxa de 0,04 E\/100 PY, sendo que a maioria dos doentes tinha pelo menos um fator de risco cardiovascular e\/ou tromboemb\u00f3lico. N\u00e3o foi encontrada correla\u00e7\u00e3o entre a dura\u00e7\u00e3o da exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 UPA e a ocorr\u00eancia de TEV [1].<\/p>\n\n<p><strong>As doen\u00e7as malignas<\/strong> (excluindo o cancro da pele n\u00e3o melanoma, CCNM) foram registadas ao abrigo da UPA 15 mg a 0,2 E\/100 PY. N\u00e3o se registou qualquer altera\u00e7\u00e3o significativa desta taxa durante todo o per\u00edodo de ingest\u00e3o de UPA. Os eventos NMSC n\u00e3o foram geralmente graves e n\u00e3o levaram \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o do tratamento. Foram registados NMSC na popula\u00e7\u00e3o UPA 15 mg com 0,3 E\/100 PY [1].<\/p>\n\n<p><strong>Anomalias laboratoriais<\/strong><\/p>\n\n<p>Foram tamb\u00e9m notificados efeitos secund\u00e1rios dependentes da dose, tais como anemia, neutropenia, linfopenia, disfun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica e eleva\u00e7\u00e3o da creatina fosfoquinase (CPK) em doentes com DA a tomar UPA. A maioria das anomalias laboratoriais foi classificada como globalmente ligeira e transit\u00f3ria e apenas algumas levaram \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o da medica\u00e7\u00e3o do estudo [1].  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1.jpg\"><img decoding=\"async\" width=\"1160\" height=\"653\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-1160x653.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-366958 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-1160x653.jpg 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-800x450.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-120x68.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-90x51.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-320x180.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-560x315.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-240x135.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-180x101.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-640x360.jpg 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1-1120x630.jpg 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Graphik-angepasst-AD-UPA-15-mg-1.jpg 1280w\" data-sizes=\"(max-width: 1160px) 100vw, 1160px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1160px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1160\/653;\" \/><\/a><\/figure>\n\n<p><strong>Figura 1: <\/strong>Taxas ajustadas \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de particular interesse. Adaptado de [1]\n\n<p>Esta an\u00e1lise de seguran\u00e7a n\u00e3o revela riscos de seguran\u00e7a novos ou inesperados no \u00e2mbito da UPA, em compara\u00e7\u00e3o com os relat\u00f3rios anteriores. Um risco aumentado de herpes zoster e n\u00edveis aumentados de CPK est\u00e3o associados \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da JAK e s\u00e3o consistentes com o perfil de seguran\u00e7a geral dos inibidores da JAK. As infec\u00e7\u00f5es por herpes zoster eram na sua maioria n\u00e3o graves e limitadas a um dermatoma, enquanto os n\u00edveis elevados de CPK eram na sua maioria assintom\u00e1ticos e transit\u00f3rios. Embora tenham sido notificados eventos de TEV em doentes que receberam UPA, as taxas foram consistentes com as taxas de fundo para as condi\u00e7\u00f5es individuais. [1].<\/p>\n\n<p><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n<p>Em resumo, a UPA foi geralmente bem tolerada. O perfil de seguran\u00e7a \u00e9 compar\u00e1vel para a DA, AR, APS e EA, embora a incid\u00eancia de acontecimentos adversos varie devido a diferen\u00e7as na popula\u00e7\u00e3o de doentes e nas comorbilidades relacionadas com a doen\u00e7a. Mesmo com um tratamento a longo prazo com UPA de at\u00e9 5,5 anos ou 2,75 anos na DA, n\u00e3o foram detectados novos sinais de seguran\u00e7a.  <\/p>\n\n<p>A publica\u00e7\u00e3o completa de Burmester <em>et al.<\/em> pode ser consultada <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC9923346\/pdf\/rmdopen-2022-002735.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">aqui<\/a>.<\/p>\n\n<p>JAK, Janus Kinase; TYK, tirosina quinase; IMIDs, Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias Imunomediadas; EASI, \u00cdndice de \u00c1rea e Gravidade do Eczema; HZ, Herpes Zoster; MACE, Evento Cardiovascular Adverso Grave; NMSC, Cancro da Pele N\u00e3o Melanoma; UPA, Upadacitinib; VTE, Tromboembolismo Venoso; TEAEs, Eventos Adversos Emergentes do Tratamento; LDL-C, Lipoprote\u00edna de Baixa Densidade-Colesterol; HDL-C, Lipoprote\u00edna de Alta Densidade-Colesterol; CPK, Creatina Fosfoquinase.<\/p>\n\n<p><strong>Refer\u00eancias:<\/strong><\/p>\n\n<p>1. Burmester, G.R., et al, <em>Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis.<\/em> RMD Open, 2023. <strong>9<\/strong>(1).<br\/>2 Ali, F., J. Vyas, e A.Y. Finlay, <em>Counting the Burden: Atopic Dermatitis and Health-related Quality of Life (Dermatite at\u00f3pica e qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade).<\/em> Ata Derm Venereol, 2020. <strong>100<\/strong>(12): p. adv00161.<br\/>3 Langan, S.M., A.D. Irvine, e S. Weidinger, <em>Atopic dermatitis<\/em>. Lancet, 2020. <strong>396<\/strong>(10247): p. 345-360.<br\/>4 Song, A., S.E. Lee, e J.H. Kim, <em>Immunopathology and Immunotherapy of Inflammatory Skin Diseases.<\/em>Immune Netw, 2022. <strong>22<\/strong>(1): p. e7.<br\/>5 Silvestre JF et al.<em>  Carga no Mundo Real em Doentes com Dermatite At\u00f3pica Candidatos a Terapia Sist\u00e9mica e que Atualmente N\u00e3o Recebem Terapia Sist\u00e9mica, Nenhum Tratamento, Terapia T\u00f3pica Isolada ou Terapia Sist\u00e9mica: Resultados de um Estudo Multic\u00eantrico de Mundo Real.<\/em>  EADV, Mil\u00e3o, 7-11 de setembro de 2022. Sess\u00e3o oral FC02.02.<br\/>6 Megna, M., et al, <em>Tratamento sist\u00e9mico da dermatite at\u00f3pica do adulto: uma revis\u00e3o<\/em>. Dermatol Ther (Heidelb), 2017. <strong>7<\/strong>(1): p. 1-23.<br\/>7. Informa\u00e7\u00e3o actualizada para os profissionais de sa\u00fade <sup>RINVOQ\u00ae<\/sup> (upadacitinib) em <a href=\"https:\/\/iaculis-my.sharepoint.com\/personal\/info_iaculis_ch\/Documents\/data\/AbbVie\/Dermatologie\/2023\/4_Durchf%C3%BChrung\/1023%20Dermatologie%202023%20-%20Microsite%20auf%20medizinonline.ch\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a><\/p>\n\n<p>As refer\u00eancias podem ser solicitadas por profissionais em medinfo.ch@abbvie.com. <\/p>\n\n<p>Autor: Dr. Corinne Peter<\/p>\n\n<p><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/breve-informacao-tematica\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"> Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica RINVOQ\u00ae.<\/a><\/p>\n\n<p>Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.<\/p>\n\n<p>CH-RNQD230038_11\/2023<\/p>\n\n<p>Contribui\u00e7\u00e3o em linha desde 23.10.2023<\/p>\n\n<p>Este artigo foi publicado em alem\u00e3o<\/p>\n\n<p>Post atualizado: 17.11.2023<\/p>\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":14,"featured_media":371570,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"medizinonline","footnotes":""},"category":[11356,11697,11551],"tags":[11654],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-371569","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-com-parceiro","category-rx-pt","tag-noticias-sobre-dermatite-atopica-e-psoriase","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-17 22:02:56","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":371558,"slug":"los-datos-a-largo-plazo-sobre-el-upadacitinib-muestran-un-perfil-de-seguridad-consistente-y-ninguna-senal-de-seguridad-nueva-1-2","post_title":"Los datos a largo plazo sobre el upadacitinib muestran un perfil de seguridad consistente y ninguna se\u00f1al de seguridad nueva [1].","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-datos-a-largo-plazo-sobre-el-upadacitinib-muestran-un-perfil-de-seguridad-consistente-y-ninguna-senal-de-seguridad-nueva-1-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371569","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/14"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=371569"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371569\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":371571,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371569\/revisions\/371571"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/371570"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=371569"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=371569"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=371569"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=371569"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}