{"id":371919,"date":"2024-01-09T14:00:00","date_gmt":"2024-01-09T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=371919"},"modified":"2024-01-09T14:02:30","modified_gmt":"2024-01-09T13:02:30","slug":"novas-descobertas-sobre-dermatofitos-resistentes-a-terbinafina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-descobertas-sobre-dermatofitos-resistentes-a-terbinafina\/","title":{"rendered":"Novas descobertas sobre dermat\u00f3fitos resistentes \u00e0 terbinafina"},"content":{"rendered":"\n

A terbinafina \u00e9 considerada o padr\u00e3o de ouro no tratamento da dermatofitose, mas os dermat\u00f3fitos patog\u00e9nicos que s\u00e3o resistentes \u00e0 terbinafina representam uma nova amea\u00e7a. Num estudo, uma equipa de investiga\u00e7\u00e3o su\u00ed\u00e7a que envolveu o departamento de dermatologia do Hospital Universit\u00e1rio de Lausanne (CHUV) determinou a propor\u00e7\u00e3o de fungos cut\u00e2neos resistentes, analisou os mecanismos moleculares da resist\u00eancia \u00e0 terbinafina e validou um m\u00e9todo para uma identifica\u00e7\u00e3o fi\u00e1vel e r\u00e1pida.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As infec\u00e7\u00f5es f\u00fangicas da pele est\u00e3o entre as dermatoses mais comuns [1]. As dermatofitoses associadas ao Trichophyton rubrum (T. rubrum)<\/em> e\/ou Trichophyton<\/em> interdigitale (T. interdigitale) <\/em>s\u00e3o a raz\u00e3o mais comum para a procura de tratamento dermatol\u00f3gico [2]. A terbinafina \u00e9 o medicamento de elei\u00e7\u00e3o para as infec\u00e7\u00f5es por dermat\u00f3fitos [3]. A resist\u00eancia documentada \u00e0 terbinafina em T. rubrum<\/em> foi registada pela primeira vez em 2003 [4]. Verificou-se que a resist\u00eancia numa estirpe de T. rubrum<\/em> era causada por uma muta\u00e7\u00e3o de ponto \u00fanico sem sentido no gene da esqualeno epoxidase (SQLE) que conduzia a uma substitui\u00e7\u00e3o de amino\u00e1cidos, L393F [5,6]. Desde ent\u00e3o, os casos de estirpes de Trichophyton resistentes \u00e0 terbinafina tornaram-se mais frequentes e houve v\u00e1rios relatos, incluindo da Su\u00ed\u00e7a e da Alemanha [1]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Metodologia <\/h3>\n\n

Entre 2013 e 2021, foram recolhidas amostras de doentes com suspeita de infec\u00e7\u00f5es por dermat\u00f3fitos e analisadas micologicamente [1]. Para este estudo, todas as estirpes isoladas de Trichophyton rubrum<\/em> e o complexo T. mentagrophytes\/T. interdigital<\/em> considerado. Os dermat\u00f3fitos foram identificados como fungos patog\u00e9nicos em 15,6% do total de 41.513 amostras dermatol\u00f3gicas. Os investigadores analisaram um total de 5634 estirpes de Trichophyton isoladas (4229 T. rubrum,<\/em> 1405 T. mentagrophytes\/T. interdigital<\/em>) para a sua resist\u00eancia antif\u00fangica. Este \u00faltimo foi determinado pelo crescimento de hifas em meio de \u00e1gar Sabouraud-Dextros com 0,2 \u03bcg\/ml de terbinafina. Todos os isolados de tricofitos cuja capacidade de crescimento foi mantida na presen\u00e7a de terbinafina foram submetidos a sequencia\u00e7\u00e3o SQLE. As concentra\u00e7\u00f5es inibit\u00f3rias m\u00ednimas (CIM) foram determinadas por microdilui\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Resultados da an\u00e1lise em resumo <\/h3>\n\n

Durante um per\u00edodo de 8 anos, a propor\u00e7\u00e3o de infec\u00e7\u00f5es f\u00fangicas da pele resistentes \u00e0 terbinafina aumentou de 0,63% em 2013 para 1,3% em 2021 [1]. A an\u00e1lise fenot\u00edpica de rotina do rastreio in vitro identificou 0,83% (n=47\/5634) de estirpes de tricofitos com resist\u00eancia in vitro \u00e0 terbinafina. O rastreio molecular revelou uma muta\u00e7\u00e3o no SQLE em todos os casos. As muta\u00e7\u00f5es L393F, L393S, F397L, F397I, F397V, Q408K, F415I, F415S, F415V, H440Y ou a dele\u00e7\u00e3o A398A399G400 foram detectadas em T. rubrum <\/em>. As muta\u00e7\u00f5es L393F e F397L foram as mais frequentes. <\/p>\n\n

Em contraste, nas estirpes do complexo T. mentagrophytes\/ T. interdigitale<\/em> analisadas, todas as muta\u00e7\u00f5es corresponderam a F397L, exceto uma estirpe com L393S. Todas as 47 estirpes apresentaram concentra\u00e7\u00f5es inibit\u00f3rias m\u00ednimas (CIM) significativamente mais elevadas do que os controlos sens\u00edveis \u00e0 terbinafina. A gama de CIM relacionada com a muta\u00e7\u00e3o situou-se entre 0,004 e 16,0 \u03bcg\/ml, pelo que uma CIM de apenas 0,015 \u03bcg\/ml j\u00e1 resultou em resist\u00eancia cl\u00ednica \u00e0 dosagem padr\u00e3o de terbinafina. <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o <\/h3>\n\n

Com base nos dados dispon\u00edveis, os autores sugerem uma CIM de 0,015 \u03bcg\/ml como o limite m\u00ednimo para a previs\u00e3o de insucesso clinicamente relevante do tratamento com terbinafina ap\u00f3s a dose oral padr\u00e3o na infe\u00e7\u00e3o por dermat\u00f3fitos [1]. Al\u00e9m disso, recomendam o crescimento em meio de \u00e1gar Sabouraud dextrose com 0,2 \u03bcg\/ml de terbinafina e a sequencia\u00e7\u00e3o SQLE como m\u00e9todos independentes de esporos f\u00fangicos [1]. <\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. Blanchard G, et al: Identifica\u00e7\u00e3o fi\u00e1vel e r\u00e1pida da resist\u00eancia \u00e0 terbinafina em infec\u00e7\u00f5es dermatof\u00edticas das unhas e da pele. J Eur Acad Dermatol Venereol 2023; 37(10): 2080-2089. <\/li>\n\n\n\n
  2. Hay RJ, et al: O peso global das doen\u00e7as de pele em 2010: uma an\u00e1lise da preval\u00eancia e do impacto das doen\u00e7as de pele. J Invest Dermatol 2014; 134(6): 1527-1534.<\/li>\n\n\n\n
  3. Gupta AK, et al: Terbinafina no tratamento da onicomicose das unhas dos p\u00e9s por dermat\u00f3fitos: uma meta-an\u00e1lise da efic\u00e1cia de regimes cont\u00ednuos e intermitentes. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27(3): 267-272.<\/li>\n\n\n\n
  4. Mukherjee PK, et al: Estirpe cl\u00ednica de Trichophyton rubrum que apresenta resist\u00eancia prim\u00e1ria \u00e0 terbinafina. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(1): 82-86.<\/li>\n\n\n\n
  5. Osborne CS, et al: Substitui\u00e7\u00e3o de amino\u00e1cidos na esqualeno epoxidase de Trichophyton rubrum associada \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 terbinafina. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49(7): 2840-2844.<\/li>\n\n\n\n
  6. Osborne CS, et al: Caracteriza\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica, bioqu\u00edmica e molecular de um novo isolado cl\u00ednico de Trichophyton rubrum resistente \u00e0 terbinafina. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50(6): 2234-2236.<\/li>\n\n\n\n
  7. Castellanos J, et al: Infec\u00e7\u00f5es Inflamat\u00f3rias Incomuns da Tinha: Granuloma de Majocchi e Dermatofitose Profunda\/Sist\u00e9mica. J Fungi 2021, 7, 929.www.mdpi.com\/2309-608X\/7\/11\/929,<\/a> (\u00faltimo acesso em 04.12.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2023; 33(6): 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A terbinafina \u00e9 considerada o padr\u00e3o de ouro no tratamento da dermatofitose, mas os dermat\u00f3fitos patog\u00e9nicos que s\u00e3o resistentes \u00e0 terbinafina representam uma nova amea\u00e7a. Num estudo, uma equipa de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":371923,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Clube de Jornal ","footnotes":""},"category":[11356,11524,11421,11551],"tags":[73167,13215,73165,12263,73166,73164],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-371919","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-infecciologia","category-rx-pt","tag-chuv-pt-pt","tag-dermatofitas","tag-fungos-da-pele-pt-pt","tag-resistencia","tag-resistencia-a-terbinafina","tag-terbinafina-pt-pt-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 01:44:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":371925,"slug":"nuevos-hallazgos-sobre-los-dermatofitos-resistentes-a-la-terbinafina","post_title":"Nuevos hallazgos sobre los dermatofitos resistentes a la terbinafina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-hallazgos-sobre-los-dermatofitos-resistentes-a-la-terbinafina\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371919","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=371919"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371919\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":371924,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371919\/revisions\/371924"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/371923"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=371919"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=371919"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=371919"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=371919"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}