{"id":371976,"date":"2024-02-11T00:01:00","date_gmt":"2024-02-10T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/etiopatogenese-multifatorial-uma-atualizacao\/"},"modified":"2024-02-11T00:01:10","modified_gmt":"2024-02-10T23:01:10","slug":"etiopatogenese-multifatorial-uma-atualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/etiopatogenese-multifatorial-uma-atualizacao\/","title":{"rendered":"Etiopatog\u00e9nese multifatorial – uma atualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

Os avan\u00e7os cient\u00edficos das \u00faltimas d\u00e9cadas contribu\u00edram significativamente para a compreens\u00e3o da patog\u00e9nese da acne e para o desenvolvimento de op\u00e7\u00f5es de tratamento baseadas na mesma. De acordo com os conhecimentos actuais, a acne vulgar \u00e9 o resultado de uma intera\u00e7\u00e3o complexa entre factores gen\u00e9ticos e influ\u00eancias ambientais. Isto \u00e9 apoiado pelos resultados de estudos actuais sobre a comedog\u00e9nese e a coloniza\u00e7\u00e3o bacteriana da pele com acne.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A acne vulgar \u00e9 conhecida como uma desordem da queratiniza\u00e7\u00e3o dos fol\u00edculos das gl\u00e2ndulas seb\u00e1ceas com aumento da produ\u00e7\u00e3o de sebo que ocorre predominantemente durante a puberdade e est\u00e1 associada \u00e0 hiperfun\u00e7\u00e3o androg\u00e9nica das gl\u00e2ndulas seb\u00e1ceas. O quadro cl\u00ednico caracteriza-se por comed\u00f5es e efloresc\u00eancias inflamat\u00f3rias secund\u00e1rias, como p\u00e1pulas, p\u00fastulas e n\u00f3dulos abcedados, que se localizam predominantemente na face e na parte superior do tronco [1\u20133]. “A patog\u00e9nese da acne \u00e9 relativamente complexa e multifacetada”, resume o Prof. Dr. Vincenzo Bettoli, MD, Universit\u00e0 di Ferrara (I) [4]. Os seguintes factores desempenham um papel importante: predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, androg\u00e9nios hormonais, hiperplasia das gl\u00e2ndulas seb\u00e1ceas e aumento da produ\u00e7\u00e3o de sebo, hiperqueratose, hipercoloniza\u00e7\u00e3o microbiana, inflama\u00e7\u00e3o e resposta imunit\u00e1ria [1,6]. Embora a coloniza\u00e7\u00e3o da unidade da gl\u00e2ndula seb\u00e1cea do cabelo com Propionibacterium tenha sido anteriormente considerada como a principal causa da acne, a contribui\u00e7\u00e3o de factores espec\u00edficos do hospedeiro que permitem o crescimento bacteriano e a resposta imunit\u00e1ria contra os componentes bacterianos foi recentemente posta em evid\u00eancia [7]. Muitas destas caracter\u00edsticas t\u00eam uma base gen\u00e9tica que est\u00e1 envolvida na regula\u00e7\u00e3o das respostas imunit\u00e1rias ou no metabolismo das hormonas ester\u00f3ides [7]. <\/p>\n\n

Os factores gen\u00e9ticos predisp\u00f5em \u00e0 ocorr\u00eancia de acne <\/h3>\n\n

“As gl\u00e2ndulas seb\u00e1ceas desempenham um papel muito importante”, sublinha o Prof. Bettoli [4]. N\u00e3o se trata apenas da quantidade de produ\u00e7\u00e3o de sebo, mas tamb\u00e9m do tipo de sebo – por exemplo, s\u00e3o produzidos v\u00e1rios \u00e1cidos gordos que t\u00eam um efeito comedog\u00e9nico. “As gl\u00e2ndulas seb\u00e1ceas tamb\u00e9m podem induzir processos inflamat\u00f3rios”, explica o orador [4]. Os factores gen\u00e9ticos na etiologia da acne parecem ter uma influ\u00eancia indireta na produ\u00e7\u00e3o de sebo, na distribui\u00e7\u00e3o e na gravidade das les\u00f5es [6,8]. Estudos confirmam que g\u00e9meos id\u00eanticos que sofrem de acne t\u00eam uma taxa de produ\u00e7\u00e3o de sebo semelhante. Tamb\u00e9m se sabe que os doentes com acne que t\u00eam pais que apresentam uma produ\u00e7\u00e3o aumentada de sebo e formas graves da doen\u00e7a tamb\u00e9m podem sofrer deste problema [8,9]. Nos \u00faltimos anos, os investigadores identificaram genes que est\u00e3o associados \u00e0 acne vulgar e que podem influenciar a progress\u00e3o e o progn\u00f3stico da doen\u00e7a. Um artigo de s\u00edntese publicado em 2023 mostra quais s\u00e3o esses genes, incluindo os genes que codificam as interleucinas (IL), o fator de necrose tumoral (TNF), o RETN, as metaloproteinases da matriz (MMPs) e os TIMPs [10]. <\/p>\n\n

Coloniza\u00e7\u00e3o bacteriana: Qual \u00e9 o estado atual dos conhecimentos? <\/h3>\n\n

A bact\u00e9ria comensal Propionibacterium acnes (P. acnes)<\/em> \u00e9 agora conhecida como Cutibacterium acnes (C. acnes)<\/em> e pode ocorrer como um agente patog\u00e9nico oportunista na acne vulgar [12]. Contrariamente \u00e0s suposi\u00e7\u00f5es anteriores, a prolifera\u00e7\u00e3o de C. acnes<\/em> n\u00e3o \u00e9 a causa da acne, uma vez que os doentes com acne n\u00e3o t\u00eam mais C. acnes <\/em>nos seus fol\u00edculos do que as pessoas sem acne [12]. Em vez disso, a perda de diversidade microbiana na pele, juntamente com a ativa\u00e7\u00e3o da imunidade inata, poderia levar a esta inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica. Esta \u00e9 a conclus\u00e3o de uma revis\u00e3o efectuada por Dr\u00e9no et al. fora. Al\u00e9m disso A C. acnes<\/em> parece ter outros intervenientes que desempenham um papel na fisiopatologia da acne, por exemplo Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) <\/em>(Fig. 1) <\/strong>. Investiga\u00e7\u00f5es recentes sugerem que a acne pode ser o resultado de um equil\u00edbrio desequilibrado entre C. acnes <\/em>e S. epidermidis<\/em> com base em interac\u00e7\u00f5es espec\u00edficas [13]. Assim, o papel de S. epidermidis<\/em> na acne \u00e9 limitar o crescimento excessivo e a inflama\u00e7\u00e3o de C. acnes<\/em>. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Nutri\u00e7\u00e3o: As evid\u00eancias n\u00e3o permitem uma recomenda\u00e7\u00e3o v\u00e1lida para todos <\/h3>\n\n

Sabe-se que os androg\u00e9nios e o stress s\u00e3o factores importantes, e existe tamb\u00e9m uma teoria de que a dieta tem influ\u00eancia no desenvolvimento da acne. No entanto, de acordo com o Prof. Bettoli [4], n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel deduzir dos dados actuais qualquer recomenda\u00e7\u00e3o geral baseada em provas para uma dieta hipoglic\u00e9mica. De acordo com uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica publicada na JAAD em 2022, embora existam provas de que um \u00edndice glic\u00e9mico elevado e um aumento da carga glic\u00e9mica t\u00eam um efeito acneg\u00e9nico moderado e que o aumento do consumo de leite pode ter um efeito acneg\u00e9nico em determinadas popula\u00e7\u00f5es de doentes, a influ\u00eancia da dieta na acneg\u00e9nese est\u00e1 sujeita a factores como o sexo e outras caracter\u00edsticas dos doentes [11]. A conclus\u00e3o deste artigo de revis\u00e3o \u00e9 que s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos aleat\u00f3rios para caraterizar completamente as poss\u00edveis associa\u00e7\u00f5es. <\/p>\n\n

Como se desenvolvem os microcomed\u00f5es e as efloresc\u00eancias inflamat\u00f3rias <\/h3>\n\n

Em liga\u00e7\u00e3o com uma hiperqueratose de prolifera\u00e7\u00e3o e reten\u00e7\u00e3o, bem como com o aumento da produ\u00e7\u00e3o de sebo e a altera\u00e7\u00e3o da composi\u00e7\u00e3o lip\u00eddica do sebo, surgem protuber\u00e2ncias invis\u00edveis dos fol\u00edculos pilosos, os microcomed\u00f5es [6,14,15]. O desenvolvimento de efloresc\u00eancias inflamat\u00f3rias secund\u00e1rias est\u00e1 associado \u00e0 hipercoloniza\u00e7\u00e3o microbiana de C. acnes<\/em>. A C. acnes <\/em>\u00e9 uma bact\u00e9ria gram-positiva em forma de bastonete [14,16]. Se houver inflama\u00e7\u00e3o no interior do fol\u00edculo, desenvolvem-se pequenas p\u00e1pulas eritematosas, elevadas e inflamat\u00f3rias. Se a parede do fol\u00edculo inflamat\u00f3rio se romper, s\u00e3o libertados l\u00edpidos e corne\u00f3citos, o que agrava ainda mais a inflama\u00e7\u00e3o, resultando em p\u00fastulas vermelhas cheias de pus [9,14,15]. \u00c0 medida que as p\u00fastulas progridem, podem formar-se n\u00f3dulos inflamat\u00f3rios (>5 e <10 mm de di\u00e2metro) ou caro\u00e7os (>10 mm de di\u00e2metro). As formas graves de acne tamb\u00e9m se manifestam como abcessos profundos e derretidos com tractos de f\u00edstula que podem surgir repetidamente [9,15]. As cicatrizes e os quel\u00f3ides formam-se em caso de progress\u00e3o com forma\u00e7\u00e3o de n\u00f3dulos ou impacto mec\u00e2nico, sendo que estes se baseiam num desequil\u00edbrio de MMPs e TIMPs [4].<\/p>\n\n

Estudo informativo in vivo sobre comedog\u00e9nese
<\/strong>Dez doentes de 12-30 anos de idade com acne ligeira a moderada que n\u00e3o estavam a ser tratados com terapias t\u00f3picas ou sist\u00e9micas foram recrutados para um estudo publicado no JEADV em 2019. O objetivo era caraterizar as altera\u00e7\u00f5es morfol\u00f3gicas com a ajuda da microscopia confocal de varrimento a laser (Reflectant Confocal Microscopy, RCM) e da tomografia din\u00e2mica de coer\u00eancia \u00f3tica (D-OCT). Para o efeito, foi selecionada uma \u00e1rea de 4\u00d74 mm de pele no rosto que n\u00e3o apresentava les\u00f5es de acne no in\u00edcio do estudo. Durante um per\u00edodo de 6 semanas, foram registadas e avaliadas semanalmente uma s\u00e9rie de imagens cl\u00ednicas normalizadas, bem como imagens RCM e D-OCT.
As an\u00e1lises mostraram que o aparecimento de uma les\u00e3o de acne \u00e9 precedido por uma prolifera\u00e7\u00e3o de grandes fol\u00edculos de cor clara na zona correspondente \u00e0 queratiniza\u00e7\u00e3o infundibular, seguida de um aumento dos par\u00e2metros inflamat\u00f3rios, tais como uma prolifera\u00e7\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas de cor clara (RCM) e de uma rede vascular (D-OCT), que regressam ao normal ap\u00f3s o desaparecimento da inflama\u00e7\u00e3o aguda. Em resumo, a din\u00e2mica da pele acneica \u00e9 complexa e parece caraterizar-se pelo aumento precoce de unidades de gl\u00e2ndulas seb\u00e1ceas com p\u00ealos dism\u00f3rficos e pela hiperqueratiniza\u00e7\u00e3o do acroinfund\u00edbulo do ducto pilosseb\u00e1ceo antes da ocorr\u00eancia de eventos inflamat\u00f3rios em torno do fol\u00edculo. A hiperqueratiniza\u00e7\u00e3o e os processos inflamat\u00f3rios podem conduzir a um c\u00edrculo vicioso que perpetua a acne. <\/td><\/tr>
para [20] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Quais s\u00e3o as op\u00e7\u00f5es de tratamento mais importantes atualmente? <\/h3>\n\n

A acne \u00e9 uma doen\u00e7a muito individualizada, mas existem algumas op\u00e7\u00f5es de tratamento baseadas na evid\u00eancia. O principal objetivo da terapia da acne \u00e9 aliviar os sintomas e prevenir as cicatrizes da acne. Para todos os doentes com acne, recomenda-se a utiliza\u00e7\u00e3o de Lubex\u00ae<\/sup> (1\u00d7\/d) para cuidados b\u00e1sicos ou per\u00f3xido de benzo\u00edlo (Lubexyl\u00ae<\/sup>) para pele espessa e infesta\u00e7\u00e3o grave [21,22]. Est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es de tratamento para o tratamento local efetivo da acne ligeira a moderada [17]. Estes incluem a clindamicina (<\/sup> emuls\u00e3o Dalacin\u00ae<\/sup> T) e, para a acne moderada, o \u00e1cido azelaico como complemento (por exemplo, Skinoren\u00ae<\/sup> creme, 2\u00d7\/d) e retin\u00f3ides t\u00f3picos (por exemplo, Epiduo\u00ae<\/sup>, Epiduo forte\u00ae<\/sup> ou Aklief\u00ae<\/sup>) [21,22]. A utiliza\u00e7\u00e3o de adapaleno (Differin\u00ae<\/sup> Gel, 1\u00d7\/d) provou ser eficaz para a acne comed\u00f3nica [17,21,22]. A acne tarda pode ser tratada da mesma forma que a acne juvenil. A terapia sist\u00e9mica \u00e9 indicada para formas graves de acne ou indica\u00e7\u00f5es de uma tend\u00eancia cicatricial [22]. Para a acne inflamat\u00f3ria moderada a grave, s\u00e3o recomendados antibi\u00f3ticos sist\u00e9micos (lymecycline 1\u00d7 300 mg\/d, doxycycline 2\u00d7 50 mg\/d, tetracycline 1\u00d7 100 mg\/d) durante um per\u00edodo de 1-3 meses, devendo estes ser combinados com terapia t\u00f3pica. Se n\u00e3o existir qualquer doen\u00e7a hep\u00e1tica pr\u00e9-existente, n\u00e3o s\u00e3o necess\u00e1rios controlos laboratoriais durante este curto per\u00edodo de tratamento, mas deve ter o cuidado de assegurar uma prote\u00e7\u00e3o UVA adequada. A utiliza\u00e7\u00e3o de retin\u00f3ides sist\u00e9micos (isotretino\u00edna) pode ser considerada para o acne papulopustular\/nodular grave que n\u00e3o responde adequadamente \u00e0 terap\u00eautica antibi\u00f3tica t\u00f3pica e sist\u00e9mica. A isotretino\u00edna (Roaccutane\u00ae<\/sup>) \u00e9 frequentemente o \u00fanico medicamento eficaz para a acne tarda. A dose inicial \u00e9 de 10 mg\/d, com um aumento no curso posterior at\u00e9 um m\u00e1ximo de 0,5-1 mg\/kg de peso corporal durante pelo menos seis meses (dose-alvo cumulativa: 120-150 mg\/kg de peso corporal).<\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
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  21. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre os medicamentos,
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  22. Factsheet Acne, \u00faltima atualiza\u00e7\u00e3o: 11\/2021, www.medix.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 29\/11\/2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(6): 36-37 (publicado em 12.12.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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