{"id":372032,"date":"2024-02-05T00:01:00","date_gmt":"2024-02-04T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aliviar-os-sintomas-atraves-de-alvos-moleculares-e-celulares\/"},"modified":"2023-12-15T10:14:21","modified_gmt":"2023-12-15T09:14:21","slug":"aliviar-os-sintomas-atraves-de-alvos-moleculares-e-celulares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/aliviar-os-sintomas-atraves-de-alvos-moleculares-e-celulares\/","title":{"rendered":"Aliviar os sintomas atrav\u00e9s de alvos moleculares e celulares"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Embora os mecanismos fisiopatol\u00f3gicos da ros\u00e1cea ainda n\u00e3o estejam totalmente esclarecidos, existem modelos explicativos consensuais. Consequentemente, a etiopatog\u00e9nese \u00e9 multifatorial, com componentes gen\u00e9ticos e ambientais. O tratamento deve ser adaptado individualmente aos sintomas e ao respetivo fen\u00f3tipo da ros\u00e1cea. A redu\u00e7\u00e3o da densidade dos \u00e1caros Demodex e os efeitos anti-inflamat\u00f3rios est\u00e3o entre os mecanismos de a\u00e7\u00e3o mais importantes das terapias medicamentosas actuais.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>&#8220;Os mecanismos mais relevantes da patog\u00e9nese da ros\u00e1cea s\u00e3o a desregula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria, a inflama\u00e7\u00e3o neurovascular e uma barreira cut\u00e2nea deficiente&#8221;, afirma o Prof. Dr. Vincenzo Bettoli, m\u00e9dico da Universit\u00e0 di Ferrara (I) [1]. As manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas da ros\u00e1cea variam entre eritema e telangiectasia, p\u00e1pulas, p\u00fastulas e rubor nas zonas centrofaciais da pele. Para al\u00e9m disso, \u00e9 frequente haver inflama\u00e7\u00e3o periocular e, por vezes, incha\u00e7o e hiperplasia cut\u00e2nea, conhecida como phyma.  <\/p>\n\n<h3 id=\"etiopatogenese-multifatorial\" class=\"wp-block-heading\">Etiopatog\u00e9nese multifatorial<\/h3>\n\n<p>Num estudo observacional retrospetivo, 64 dos 130 doentes com ros\u00e1cea referiram ter pelo menos um familiar com ros\u00e1cea. Isto corresponde a uma taxa de 49,2% e apoia a hip\u00f3tese de uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica [3]. Um grande estudo com g\u00e9meos (n=550) mostrou que os factores gen\u00e9ticos explicam 46% da varia\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a e as influ\u00eancias ambientais 54% [4]. Foi observada uma associa\u00e7\u00e3o mais forte entre as pontua\u00e7\u00f5es da NRS <em>(National Rosacea Society)<\/em> em g\u00e9meos monozig\u00f3ticos do que em g\u00e9meos n\u00e3o monozig\u00f3ticos, o que indica uma base gen\u00e9tica.  <\/p>\n\n<p>Num artigo de revis\u00e3o sobre a etiopatog\u00e9nese da ros\u00e1cea, publicado em 2023, o papel da disbiose microbiana, das interac\u00e7\u00f5es neuro-imunes, da disfun\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica e da desregula\u00e7\u00e3o das gl\u00e2ndulas seb\u00e1ceas \u00e9 sublinhado com refer\u00eancia a resultados de estudos recentes [2]. Existem tamb\u00e9m in\u00fameros factores desencadeantes que desempenham um papel importante na ros\u00e1cea. Estes incluem o calor, o frio, os alimentos picantes, os raios UV, o \u00e1lcool, os \u00e1caros demodex e o crescimento excessivo de bact\u00e9rias no intestino delgado (SIBO) e o stress oxidativo [1,5]. O Prof. Bettoli sublinhou que existem muitas descobertas que apontam para o envolvimento dos \u00e1caros Demodex. No que diz respeito \u00e0 alimenta\u00e7\u00e3o, uma an\u00e1lise secund\u00e1ria publicada em 2021 concluiu que, embora existam provas de que determinados alimentos est\u00e3o associados \u00e0 exacerba\u00e7\u00e3o da ros\u00e1cea, n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel retirar da\u00ed recomenda\u00e7\u00f5es gerais [6].  <\/p>\n\n<h3 id=\"alvos-terapeuticos-da-ivermectina-e-da-doxiciclina\" class=\"wp-block-heading\">Alvos terap\u00eauticos da ivermectina e da doxiciclina  <\/h3>\n\n<p>Os doentes com ros\u00e1cea t\u00eam frequentemente uma qualidade de vida prejudicada e uma baixa autoestima [2]. O objetivo da terapia \u00e9 obter uma pele o mais livre poss\u00edvel de apar\u00eancias. A ivermectina <sup>(Soolantra\u00ae<\/sup> creme 10 mg\/g) ou, se necess\u00e1rio, a brimonidina <sup>(Mirvaso\u00ae<\/sup> gel 3,3 mg\/g) \u00e9 frequentemente utilizada para o tratamento t\u00f3pico da ros\u00e1cea [7]. A doxiciclina <sup>(Oracea\u00ae<\/sup> 40 mg, c\u00e1psulas) \u00e9 considerada a &#8220;primeira escolha&#8221; para o tratamento sist\u00e9mico [7]. Os alvos moleculares e celulares da ivermectina <sup>(Soolantra\u00ae<\/sup>) e da doxiciclina <sup>(Oracea\u00ae<\/sup>) s\u00e3o apresentados na <strong>Figura 1 <\/strong> [1,9]. O efeito da ivermectina na ros\u00e1cea deve-se, presumivelmente, a dois componentes diferentes [5]: Em primeiro lugar, devido \u00e0 estrutura macr\u00f3lida da mol\u00e9cula de ivermectina, pode presumir-se um efeito anti-inflamat\u00f3rio e, em segundo lugar, a ivermectina tem um efeito neurot\u00f3xico e elimina os parasitas correspondentes num curto espa\u00e7o de tempo. O \u00e1caro sapr\u00f3fita do fol\u00edculo piloso <em>Demodex folliculorum <\/em>, que ocorre nos fol\u00edculos seb\u00e1ceos do rosto em todos os adultos, mas \u00e9 at\u00e9 seis vezes mais prevalente na ros\u00e1cea, \u00e9 um alvo do efeito antiparasit\u00e1rio. A redu\u00e7\u00e3o dos \u00e1caros demodex permite obter uma melhoria significativa do estado da pele.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2231\" height=\"1579\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-371846\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34.png 2231w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-800x566.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-1160x821.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-2048x1449.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-120x85.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-90x64.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-320x226.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-560x396.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-1920x1359.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-240x170.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-180x127.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-640x453.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-1120x793.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/abb1_DP6_s34-1600x1132.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2231px) 100vw, 2231px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>A doxiciclina em dose baixa \u00e9 recomendada nas directrizes como tratamento sist\u00e9mico de primeira escolha. De acordo com descobertas recentes, um dos mecanismos moleculares de a\u00e7\u00e3o desta tetraciclina \u00e9 o facto de poder inibir a ativa\u00e7\u00e3o proteol\u00edtica das peptidases relacionadas com a calicre\u00edna, que s\u00e3o importantes para o desenvolvimento da ros\u00e1cea, e a ativa\u00e7\u00e3o da catelicidina, mediando assim os efeitos anti-inflamat\u00f3rios [8].  <\/p>\n\n<p>De um modo geral, a escolha do ingrediente ativo deve ser individualizada de acordo com as caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas da ros\u00e1cea, a agudeza da doen\u00e7a e o tipo de pele do doente [5]. As actuais directrizes do s2k recomendam a combina\u00e7\u00e3o da terapia t\u00f3pica com o tratamento sist\u00e9mico para as formas graves e altamente inflamat\u00f3rias [5]. Estudos confirmam os efeitos favor\u00e1veis da terapia combinada [5].<\/p>\n\n<p><em>Congresso: Reuni\u00e3o Anual da EADV  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Dr. Vincenzo Bettoli, MD, Sess\u00e3o ID D1T11.1, Acne e ros\u00e1cea, Reuni\u00e3o Anual da EADV 11-13 de outubro de 2023<\/li>\n\n\n\n<li>Chen C, et al: Exploring the Pathogenesis and Mechanism-Targeted Treatments of Rosacea: Previous Understanding and Updates [Explorando a Patog\u00e9nese e os Tratamentos da Ros\u00e1cea Orientados para o Mecanismo: Compreens\u00e3o Anterior e Actualiza\u00e7\u00f5es]. Biomedicines 2023; 11(8): 2153.<\/li>\n\n\n\n<li>Dall&#8217;Oglio F, Fusto C, Micali G: Intrafamilial Transmission of Rosacea Spanning Six Generations: A Retrospective Observational Study (Transmiss\u00e3o Intrafamiliar da Ros\u00e1cea ao Longo de Seis Gera\u00e7\u00f5es: Um Estudo Observacional Retrospetivo). J Clin Aesthet Dermatol 2022; 15(2): 35-39.<\/li>\n\n\n\n<li>Aldrich N, et al: Factores gen\u00e9ticos e ambientais que se correlacionam com a ros\u00e1cea: um estudo de g\u00e9meos baseado numa coorte. JAMA Dermatol 2015; 151(11): 1213-1219.<\/li>\n\n\n\n<li>Diretriz S2k &#8220;Rosacea&#8221;, 2022, registo AWMF n.\u00ba 013-065.  <\/li>\n\n\n\n<li>Searle T, et al: Ros\u00e1cea e dieta: o que h\u00e1 de novo em 2021? J Clin Aesthet Dermatol 2021; 14(12): 49-54.<\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 29.11.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Kanada KN, Nakatsuji T, Gallo RL: A doxiciclina inibe indiretamente a ativa\u00e7\u00e3o proteol\u00edtica das peptidases tripticas relacionadas com a calicre\u00edna e a ativa\u00e7\u00e3o da catelicidina. J Invest Dermatol 2012; 132(5): 1435-1442.  <\/li>\n\n\n\n<li>Steinhoff M, et al: Ivermectina t\u00f3pica 10 mg\/g e Doxiciclina oral 40 mg de liberta\u00e7\u00e3o modificada: Evid\u00eancias actuais sobre a utiliza\u00e7\u00e3o complementar de tratamentos anti-inflamat\u00f3rios para a ros\u00e1cea. Adv Ther 2016; 33(9): 1481-1501.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(6): 34-35 (publicado em 13.12.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Embora os mecanismos fisiopatol\u00f3gicos da ros\u00e1cea ainda n\u00e3o estejam totalmente esclarecidos, existem modelos explicativos consensuais. Consequentemente, a etiopatog\u00e9nese \u00e9 multifatorial, com componentes gen\u00e9ticos e ambientais. 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