{"id":372041,"date":"2023-12-11T18:00:00","date_gmt":"2023-12-11T17:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/foco-nos-mediadores-da-inflamacao-do-tipo-2\/"},"modified":"2023-12-28T16:48:26","modified_gmt":"2023-12-28T15:48:26","slug":"foco-nos-mediadores-da-inflamacao-do-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/foco-nos-mediadores-da-inflamacao-do-tipo-2\/","title":{"rendered":"Foco nos mediadores da inflama\u00e7\u00e3o do tipo 2"},"content":{"rendered":"\n

Os mecanismos patol\u00f3gicos da dermatite at\u00f3pica (DA) est\u00e3o a ser cada vez mais bem compreendidos. Um desequil\u00edbrio imunol\u00f3gico geneticamente determinado caracteriza-se por uma resposta Th2 aumentada e est\u00e1 associado \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias, como a interleucina (IL)-4 e a IL-13. Existem ainda outras mol\u00e9culas que desempenham um papel importante no processo inflamat\u00f3rio. O panorama da terapia est\u00e1 a mudar. Dois produtos biol\u00f3gicos e tr\u00eas inibidores da Janus quinase est\u00e3o atualmente autorizados na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o da DA na Su\u00ed\u00e7a, estando outros em desenvolvimento.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A inflama\u00e7\u00e3o do tipo 2 \u00e9 uma causa comum de v\u00e1rias doen\u00e7as al\u00e9rgicas, incluindo a dermatite at\u00f3pica (DA), a asma br\u00f4nquica, a rinossinusite cr\u00f3nica, a esofagite eosinof\u00edlica e a rinite al\u00e9rgica [1]. Est\u00e3o a ser desenvolvidos m\u00e9todos de tratamento cada vez mais eficazes na luta contra as doen\u00e7as al\u00e9rgicas. Os anticorpos monoclonais e os inibidores da Janus kinase (JAK) contribu\u00edram significativamente para melhorar as op\u00e7\u00f5es de tratamento, sublinhou o Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, especialista em alergias, Departamento de Dermatologia, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, no congresso anual da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Alergologia e Imunologia [2]. Este desenvolvimento encorajador foi precedido de uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva sobre os processos fisiopatol\u00f3gicos. Sabe-se agora que uma resposta imune T helper (TH)2 dominante est\u00e1 associada \u00e0 secre\u00e7\u00e3o de citocinas como a interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-13 (Fig. 1)<\/strong>. Este ambiente inflamat\u00f3rio promove n\u00e3o s\u00f3 a gera\u00e7\u00e3o, matura\u00e7\u00e3o e ativa\u00e7\u00e3o de granul\u00f3citos eosin\u00f3filos e bas\u00f3filos, mas tamb\u00e9m a ativa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos [3]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Bases moleculares das reac\u00e7\u00f5es imunit\u00e1rias do tipo 2 <\/h3>\n\n

Em alguns casos, as doen\u00e7as al\u00e9rgicas tamb\u00e9m ocorrem em comorbilidade – por exemplo, h\u00e1 doentes que t\u00eam asma grave ou DA e tamb\u00e9m sofrem de rinite al\u00e9rgica. Estas comorbilidades podem aumentar ainda mais o peso da doen\u00e7a. A inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 \u00e9 mantida por TH2, c\u00e9lulas linf\u00f3ides inatas de tipo 2 (ILC2) e mediadores do sistema imunit\u00e1rio inato e adaptativo [1]. Estudos emp\u00edricos mostram que 58-79% de todos os doentes adultos com DA sofrem de pelo menos uma outra doen\u00e7a at\u00f3pica, independentemente da gravidade [4\u20136]. <\/p>\n\n

As respostas imunit\u00e1rias do tipo 2 s\u00e3o o correlato celular da inflama\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea na DA e tamb\u00e9m influenciam significativamente a fun\u00e7\u00e3o de barreira e a disbiose microbiana [7]. “Atualmente, sabemos muito sobre a dermatite at\u00f3pica”, resumiu o orador. H\u00e1 alguns anos, isto era apenas “bom saber”, mas, entretanto, a crescente compreens\u00e3o das rela\u00e7\u00f5es fisiopatol\u00f3gicas levou a v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es inovadoras de terapia imunomoduladora. Ao contr\u00e1rio dos biol\u00f3gicos, os inibidores da Janus quinase (JAK) n\u00e3o interceptam os sinais das citocinas no espa\u00e7o extracelular, mas sim intracelularmente. <\/p>\n\n

Biol\u00f3gicos e inibidores de JAK em alta <\/h3>\n\n

O primeiro produto biol\u00f3gico aprovado na indica\u00e7\u00e3o AD foi o dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) em 2019. Trata-se de um anticorpo monoclonal dirigido contra a subunidade \u03b1 do recetor da IL-4, que bloqueia a sinaliza\u00e7\u00e3o dos mediadores inflamat\u00f3rios IL-4 e IL-13 [8,9]. Esta abordagem de tratamento revelou-se muito eficaz, segundo o Prof. Schmid-Grendelmeier. O tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>), outro medicamento biol\u00f3gico que neutraliza especificamente a IL-13, est\u00e1 dispon\u00edvel para doentes com DA desde 2022 [8]. Embora estejam atualmente dispon\u00edveis menos evid\u00eancias no mundo real em compara\u00e7\u00e3o com o dupilumab, as evid\u00eancias de efic\u00e1cia at\u00e9 \u00e0 data t\u00eam sido muito convincentes. <\/p>\n\n

Os inibidores da JAK representam outra abordagem terap\u00eautica promissora. Na Su\u00ed\u00e7a, tr\u00eas inibidores da JAK – baricitinib (Olumiant\u00ae<\/sup>), abrocitinib (Cibinqo\u00ae<\/sup>) e upadacitinib (Rinvoq\u00ae<\/sup>) – ultrapassaram recentemente as barreiras da autoriza\u00e7\u00e3o na indica\u00e7\u00e3o AD [8]. Os inibidores da JAK exercem o seu efeito atrav\u00e9s do mecanismo intracelular JAK-STAT.<\/p>\n\n

Como anticorpos ou prote\u00ednas de fus\u00e3o, os produtos biol\u00f3gicos bloqueiam uma \u00fanica citocina extracelularmente ou um recetor de citocina ou uma mol\u00e9cula de superf\u00edcie na c\u00e9lula, enquanto as JAK-i actuam intracelularmente e modulam v\u00e1rias citocinas. Ao contr\u00e1rio dos medicamentos biol\u00f3gicos, o objetivo do JAK-i \u00e9 reduzir reversivelmente a atividade de uma ou mais isoformas JAK, \u00e0 semelhan\u00e7a de um term\u00f3stato. O efeito \u00e9, portanto, mais amplo e menos espec\u00edfico. <\/td><\/tr>
para [12] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Decis\u00e3o terap\u00eautica baseada em crit\u00e9rios <\/h3>\n\n

“Um medicamento biol\u00f3gico actua sobre uma ou duas citocinas e bloqueia-as mais ou menos completamente. Um JAK-i, por outro lado, reduz v\u00e1rias citocinas com diferentes afinidades. H\u00e1 pr\u00f3s e contras em ambas as abordagens”, explicou o Prof. Schmid-Grendelmeier [2]. A escolha da op\u00e7\u00e3o de tratamento deve ser adaptada individualmente ao doente, tendo em conta aspectos como as doen\u00e7as concomitantes, o estado da infe\u00e7\u00e3o e a idade. Os factores situacionais tamb\u00e9m podem desempenhar um papel nestas considera\u00e7\u00f5es; por exemplo, o JAK-i tende a ter um in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pido mas, em contraste com os biol\u00f3gicos, requer um rastreio e uma monitoriza\u00e7\u00e3o laboratorial relativamente extensos em paralelo com a terap\u00eautica [10]. Outra diferen\u00e7a importante para a vida quotidiana dos doentes diz respeito \u00e0 forma de administra\u00e7\u00e3o: o baricitinib, o abrocitinib e o upadacitinib s\u00e3o tomados por via oral, sob a forma de comprimidos, uma vez por dia, ao passo que os medicamentos biol\u00f3gicos dupilumab e tralokinumab s\u00e3o administrados sob a forma de injec\u00e7\u00f5es com intervalos de algumas semanas ou meses. O espetro de tratamento alargado para a DA est\u00e1 agora tamb\u00e9m refletido na vers\u00e3o actualizada da diretriz S3. Embora o dupilumab j\u00e1 estivesse inclu\u00eddo na vers\u00e3o anterior das directrizes, o tralokinumab, o abrocitinib, o baricitinib e o upadacitinib s\u00e3o agora tamb\u00e9m abordados [9]. <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o e perspectivas <\/h3>\n\n

Para os doentes com um elevado grau de gravidade da doen\u00e7a de Alzheimer, as novas op\u00e7\u00f5es de tratamento representam um grande avan\u00e7o, segundo o orador [2]. Mas ainda h\u00e1 muita investiga\u00e7\u00e3o a fazer. Na Su\u00ed\u00e7a, o dupilumab \u00e9, at\u00e9 \u00e0 data, o \u00fanico representante do grupo de novas terap\u00eauticas sist\u00e9micas (biol\u00f3gicas, JAK-i) que recebeu uma extens\u00e3o da indica\u00e7\u00e3o para doentes pedi\u00e1tricos com DA com idade igual ou superior a 6 anos. O tralokinumab \u00e9 autorizado na Su\u00ed\u00e7a a partir dos 18 anos de idade e na UE a partir dos 12 anos de idade. No caso do JAK-i, a autoriza\u00e7\u00e3o foi at\u00e9 agora limitada a doentes adultos. Mas isto pode mudar num futuro n\u00e3o muito distante, especialmente porque a utiliza\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios produtos biol\u00f3gicos e de JAK-i em doentes pedi\u00e1tricos com DA est\u00e1 atualmente a ser investigada. <\/p>\n\n

Al\u00e9m disso, est\u00e3o atualmente a ser investigadas outras subst\u00e2ncias activas com novos alvos. At\u00e9 \u00e0 data, o lebrikizumab, o nemolizumab, o tezelumab e o Ox-40-Ak revelaram-se candidatos a medicamentos promissores [2]. O lebrikizumab liga-se especificamente \u00e0 IL-13 que circula livremente e o nemolizumab bloqueia a subunidade \u03b1 do recetor da IL-31. O tezelumab \u00e9 um anticorpo contra a TSLP (linfoprote\u00edna do estroma t\u00edmico) e o Ox-40 \u00e9 um recetor coestimulador das c\u00e9lulas T activadas. <\/p>\n\n

Para os doentes com DA moderada a grave, a expans\u00e3o das op\u00e7\u00f5es de tratamento oferece melhores hip\u00f3teses de recupera\u00e7\u00e3o, desde que o acesso \u00e0s terapias esteja dispon\u00edvel. Os cuidados b\u00e1sicos com emolientes e a educa\u00e7\u00e3o do doente continuam a ser pilares importantes do tratamento da DA de qualquer gravidade [2]. Os doentes recebem muitas informa\u00e7\u00f5es e conselhos valiosos sobre a gest\u00e3o da doen\u00e7a durante as sess\u00f5es de forma\u00e7\u00e3o sobre dermatite at\u00f3pica.<\/p>\n\n

Congresso: Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Alergologia e Imunologia (SSAI), Congresso Anual <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Klimek L, et al: Inflama\u00e7\u00e3o do tipo 2: o valor de diferentes produtos biol\u00f3gicos na pr\u00e1tica. Dtsch Arztebl 2021; 118(50): [20]; DOI: 10.3238\/PersPneumo.2021.12.17.05<\/li>\n\n\n\n
  2. “Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, Congresso Anual da SSAI, 24-25 de agosto de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. K\u00fchn M, et al: Resposta imunit\u00e1ria TH2: import\u00e2ncia e influ\u00eancia terap\u00eautica. Swiss Med Forum 2021; 21(0102): 13-17. <\/li>\n\n\n\n
  4. Weidinger S, et al: Dermatite at\u00f3pica. Nat Rev Dis Primers 2018; 4(1): 2. <\/li>\n\n\n\n
  5. Chiesa Fuxench ZC, Ong P: Poster apresentado na AAD 2018. Poster 6236. <\/li>\n\n\n\n
  6. Drucker AM, et al: The Burden of Atopic Dermatitis: Resumo de um relat\u00f3rio para a Associa\u00e7\u00e3o Nacional de Eczema. J Invest Dermatol 2017; 137(1): 26-30.<\/li>\n\n\n\n
  7. Lauffer F, Biedermann T: Eczema at\u00f3pico: um fogo perturbador para uma rela\u00e7\u00e3o triangular. Dtsch Arztebl 2021; 118(24): [24]; DOI: 10.3238\/PersDerma.2021.06.18.04<\/li>\n\n\n\n
  8. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 15.11.2023) <\/li>\n\n\n\n
  9. Diretriz S3 “Atopic dermatitis”, registo AWMF n.\u00ba: 013-027, a partir de 17\/06\/2023.<\/li>\n\n\n\n
  10. Worm M, et al: Terapia moderna da dermatite at\u00f3pica: biol\u00f3gicos e medicamentos de pequenas mol\u00e9culas. JDDG 2020; 18(10): 1085-1093.<\/li>\n\n\n\n
  11. Yang G, et al: Anomalias da barreira cut\u00e2nea e disfun\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria na dermatite at\u00f3pica. Revista Internacional de Ci\u00eancias Moleculares 2020; 21(8): 2867.www.mdpi.com\/1422-0067\/21\/8\/2867,<\/a>(\u00faltimo acesso em 15 de novembro de 2023)<\/li>\n\n\n\n
  12. Choy EH: Significado cl\u00ednico da seletividade dos inibidores da Janus kinase. Rheumatology (Oxford) 2019; 58(6): 953-962.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(6): 22-23 (publicado em 12.12.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os mecanismos patol\u00f3gicos da dermatite at\u00f3pica (DA) est\u00e3o a ser cada vez mais bem compreendidos. Um desequil\u00edbrio imunol\u00f3gico geneticamente determinado caracteriza-se por uma resposta Th2 aumentada e est\u00e1 associado \u00e0…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":372050,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11529,11551],"tags":[73316,12492,13525,73304,73307,73309,21716,73311,73314,13302],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-372041","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-congresso-anual-pt-pt","tag-dermatite-atopica","tag-dupilumab-pt-pt","tag-inflamacao-do-tipo-2","tag-interleucina-il-4-e-il-13","tag-mecanismos-patogenicos","tag-mediadores","tag-sociedade-suica-de-alergologia-e-imunologia-pt-pt","tag-ssai-pt-pt","tag-tralokinumab-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-15 21:21:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":372057,"slug":"centrarse-en-los-mediadores-de-la-inflamacion-de-tipo-2","post_title":"Centrarse en los mediadores de la inflamaci\u00f3n de tipo 2","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/centrarse-en-los-mediadores-de-la-inflamacion-de-tipo-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372041","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=372041"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372041\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":372051,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372041\/revisions\/372051"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/372050"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=372041"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=372041"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=372041"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=372041"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}