{"id":372053,"date":"2024-01-16T14:00:00","date_gmt":"2024-01-16T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/citocinas-pruritogenicas-promotoras-de-inflamacao-como-alvo-terapeutico\/"},"modified":"2024-01-16T14:00:07","modified_gmt":"2024-01-16T13:00:07","slug":"citocinas-pruritogenicas-promotoras-de-inflamacao-como-alvo-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/citocinas-pruritogenicas-promotoras-de-inflamacao-como-alvo-terapeutico\/","title":{"rendered":"Citocinas pruritog\u00e9nicas promotoras de inflama\u00e7\u00e3o como alvo terap\u00eautico"},"content":{"rendered":"\n

Existem v\u00e1rios factores que desencadeiam a comich\u00e3o inicial do prurigo nodular (PN). Se as pessoas afectadas cederem ao impulso de co\u00e7ar, o prurido intensifica-se, uma vez que estimula as c\u00e9lulas nervosas e inflamat\u00f3rias. Isto conduz a um c\u00edrculo vicioso e contribui para uma cronifica\u00e7\u00e3o dos sintomas. A complexa intera\u00e7\u00e3o entre a pele, o sistema imunit\u00e1rio e o sistema nervoso \u00e9 cada vez mais bem compreendida. Com base nisto, foram desenvolvidas e testadas novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas anti-inflamat\u00f3rias.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

“Cheg\u00e1mos a um ponto de viragem na gest\u00e3o do prurigo nodular”, afirma o Dr. Simon M\u00fcller, Diretor M\u00e9dico de Dermatologia de Internamento do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia e Presidente do simp\u00f3sio [1]. Esta doen\u00e7a de pele, que se caracteriza por prurido agonizante e n\u00f3dulos cut\u00e2neos com comich\u00e3o, esteve na sombra durante muito tempo, mas nos \u00faltimos anos tornou-se um “tema quente” relacionado com o desenvolvimento de novas op\u00e7\u00f5es de tratamento. Este facto \u00e9 tamb\u00e9m demonstrado pelo n\u00famero de publica\u00e7\u00f5es cient\u00edficas sobre prurigo nodularis (PN) na PubMed, que aumentou acentuadamente num curto per\u00edodo de tempo. De acordo com dados epidemiol\u00f3gicos, a PN tem uma maior preval\u00eancia em pessoas com mais de 50 anos, sendo as mulheres mais frequentemente afectadas do que os homens [1]. <\/p>\n\n

A comich\u00e3o agonizante atinge a mente <\/h3>\n\n

O Dr. Manuel P. Pereira, da Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, falou sobre a etiopatog\u00e9nese, o diagn\u00f3stico e o tratamento da PN [1]. A etiologia da PN pode ser dermatol\u00f3gica, sist\u00e9mica, neurol\u00f3gica, psiqui\u00e1trica\/psicossom\u00e1tica, multifatorial ou devida a uma causa indeterminada [1]. A sensibiliza\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica e central ao prurido cr\u00f3nico contribui para a cronicidade da doen\u00e7a. O diagn\u00f3stico de PN \u00e9 feito principalmente de forma cl\u00ednica se estes tr\u00eas crit\u00e9rios principais forem cumpridos [2\u20134]: <\/p>\n\n

    \n
  1. Prurido cr\u00f3nico durante um per\u00edodo de \u22656 semanas<\/li>\n\n\n\n
  2. Hist\u00f3ria de prurido cr\u00f3nico e grave e\/ou sinais de co\u00e7ar ou esfregar repetidamente (por exemplo, escoria\u00e7\u00f5es e cicatrizes)<\/li>\n\n\n\n
  3. Presen\u00e7a de les\u00f5es nodulares com comich\u00e3o.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    A gravidade das les\u00f5es cut\u00e2neas pode ser avaliada utilizando a pontua\u00e7\u00e3o IGA. “A comich\u00e3o \u00e9 moderada a grave na maior parte dos doentes”, refere o orador [1]. Os locais de predile\u00e7\u00e3o s\u00e3o as extremidades superiores e inferiores, mas as costas tamb\u00e9m podem ser afectadas. A “carga da doen\u00e7a” tamb\u00e9m deve ser registada durante o esclarecimento do diagn\u00f3stico. O peso da doen\u00e7a associado \u00e0 PN \u00e9 elevado, os doentes sofrem frequentemente de perturba\u00e7\u00f5es do sono e sintomas depressivos e a sua qualidade de vida global \u00e9 limitada. <\/p>\n\n

    A di\u00e1tese at\u00f3pica aumenta o risco de PN<\/h3>\n\n

    “Os n\u00f3dulos s\u00e3o as les\u00f5es mais comuns, mas tamb\u00e9m se encontram outras les\u00f5es, como p\u00e1pulas e placas”, diz o Dr. Pereira. O n\u00famero de les\u00f5es com comich\u00e3o varia de algumas a v\u00e1rias centenas. Em geral, existe uma distribui\u00e7\u00e3o bilateral. “Normalmente, v\u00eaem-se marcas de arranh\u00f5es”, diz o locutor. Para al\u00e9m de escoria\u00e7\u00f5es e crostas, tamb\u00e9m inclui liquenifica\u00e7\u00e3o, hiper e hipopigmenta\u00e7\u00e3o [4\u20136]. T\u00edpico \u00e9 o recesso das \u00e1reas interescapulares (o chamado “sinal da borboleta”), uma vez que estas s\u00e3o menos acess\u00edveis para co\u00e7ar, especialmente na \u00e1rea das costas [5]. <\/p>\n\n

    “Outro aspeto importante \u00e9 a distin\u00e7\u00e3o entre dermatite at\u00f3pica e prurigo nodularis”, explicou o orador. Uma diferen\u00e7a diz respeito \u00e0 morfologia das les\u00f5es; o prurigo \u00e9 caracterizado por n\u00f3dulos, enquanto a dermatite at\u00f3pica (DA) \u00e9 caracterizada por les\u00f5es eczematosas, mas a PN e a DA podem coexistir no mesmo doente [1,7]. A PN ocorre frequentemente com dermatite at\u00f3pica ou di\u00e1tese cut\u00e2nea at\u00f3pica pronunciada [8]. Histopatologicamente, a fibrose d\u00e9rmica e um denso infiltrado inflamat\u00f3rio na derme s\u00e3o caracter\u00edsticos da PN [1]. <\/p>\n\n

    A fisiopatologia da PN \u00e9 complexa<\/h3>\n\n

    “Na fisiopatologia, a intera\u00e7\u00e3o entre os queratin\u00f3citos, as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e os nervos cut\u00e2neos \u00e9 muito importante”, explicou o Dr. Pereira. V\u00e1rias c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, incluindo eosin\u00f3filos, neutr\u00f3filos, c\u00e9lulas T, macr\u00f3fagos e mast\u00f3citos, infiltraram-se na pele lesionada, desencadeando a liberta\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias e pruritog\u00e9nios [9]. A pele tem uma elevada densidade de fibras nervosas aferentes perif\u00e9ricas. Os sinais de comich\u00e3o da pele s\u00e3o transmitidos ao sistema nervoso central [10]. Al\u00e9m disso, a intera\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e as fibras nervosas sensoriais perif\u00e9ricas activadas por neurotransmissores conduz \u00e0 neuroinflama\u00e7\u00e3o na pele e ao prurido persistente [9]. Os mediadores inflamat\u00f3rios libertados pelas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias incluem a interleucina (IL)-4, que \u00e9 libertada pelas c\u00e9lulas Th2, entre outros. No entanto, a IL-13 e a IL-31 tamb\u00e9m actuam como mensageiros pr\u00f3-inflamat\u00f3rios na PN. Estes mediadores t\u00eam um efeito direto sobre os nervos cut\u00e2neos, mas tamb\u00e9m contribuem para a sensibiliza\u00e7\u00e3o neuronal. “Todos estes processos intensificam a comich\u00e3o e contribuem para a cronicidade”, resume o Dr. Pereira [1]. <\/p>\n\n

    Dupilumab como um novo farol de esperan\u00e7a <\/h3>\n\n

    As directrizes recomendam um tratamento adaptado \u00e0 fase da PN [14,15]. Quando as terapias que actuam apenas localmente na pele tratada (por exemplo, corticoster\u00f3ides t\u00f3picos e inibidores t\u00f3picos da calcineurina) atingem os seus limites, est\u00e1 indicado o tratamento sist\u00e9mico. A Swissmedic concedeu este ano ao dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) uma indica\u00e7\u00e3o alargada para adultos com PN moderada a grave para os quais as terap\u00eauticas t\u00f3picas prescritas n\u00e3o s\u00e3o eficazes [11]. O dupilumab \u00e9 um medicamento biol\u00f3gico que visa precisamente a resposta inflamat\u00f3ria e o mecanismo de desenvolvimento do prurido e demonstrou ser eficaz e seguro nos ensaios cl\u00ednicos PRIME e PRIME 2 em 311 adultos com PN moderada a grave [11]. O tratamento com dupilumab 300 mg (q2w)** mostrou melhorias clinicamente significativas e estatisticamente significativas no prurido e nas les\u00f5es cut\u00e2neas em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. <\/p>\n\n

    ** q2w = de 2 em 2 semanas<\/em><\/p>\n

    \n
    \"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

    No estudo PRIME, por exemplo, 44,0% obtiveram uma redu\u00e7\u00e3o de \u22654 pontos na Worst-Itch Numeric Rating Scale<\/em> (WI-NRS) na semana 12 ap\u00f3s a linha de base, em compara\u00e7\u00e3o com 15,8% sob placebo [12]. Ao longo do tempo, esta propor\u00e7\u00e3o aumentou consideravelmente no grupo verum: na semana 24, as taxas correspondentes eram de 60,0% e 18,4%, respetivamente. O PRIME2 tamb\u00e9m mostrou uma diferen\u00e7a significativa neste endpoint na semana 12 com 37,2% com dupilumab vs. 22,0% com placebo, que foi ainda mais acentuada na semana 24. Os sinais de seguran\u00e7a corresponderam ao perfil de seguran\u00e7a conhecido do dupilumab. Uma an\u00e1lise de subgrupo mostrou que tanto os doentes com PN at\u00f3pica como n\u00e3o at\u00f3pica beneficiam do tratamento com dupilumab (Fig. 1)<\/strong>. [1,12]. <\/p>\n\n

    \"\"<\/a><\/figure>\n\n

    Est\u00e3o em prepara\u00e7\u00e3o outros candidatos a medicamentos, incluindo o anticorpo anti-recetor IL-31 Nemolizumab. At\u00e9 \u00e0 data, este anticorpo monoclonal tem apresentado resultados convincentes em ensaios cl\u00ednicos. O ruxolitinib creme \u00e9 um inibidor t\u00f3pico da JAK que est\u00e1 atualmente a ser investigado em ensaios de fase III e dois inibidores orais da JAK, o abrocitinib e o povorcitinib, est\u00e3o tamb\u00e9m a ser submetidos a ensaios cl\u00ednicos (ensaios de fase II) [13]. A nalbufina e o vixarelimab est\u00e3o tamb\u00e9m a ser testados em ensaios cl\u00ednicos em curso [13].<\/p>\n\n

    Congresso: Congresso Anual da SGDV<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. “The long Way to a Hot Topic”, PD Dr Simon M\u00fcller, Dupi or not to be – that is the new question in prurigo nodularis, Symposium 9, Sanofi, SSDV Congress, 06.-08.09.2023.<\/li>\n\n\n\n
    2. Pereira MP, et al; membros do grupo EADV Task Force Pruritus. Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia Projeto europeu de prurigo: consenso de peritos sobre a defini\u00e7\u00e3o, classifica\u00e7\u00e3o e terminologia do prurigo cr\u00f3nico. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(7): 1059-1065.<\/li>\n\n\n\n
    3. St\u00e4nder HF, et al: Algoritmo de diagn\u00f3stico e tratamento para prurigo nodular cr\u00f3nico. J Am Acad Dermatol 2020; 82(2): 460-468. <\/li>\n\n\n\n
    4. Mis\u00e9ria L. Prurigo cr\u00f3nico. Br J Dermatol 2022; 187(4): 464-471.<\/li>\n\n\n\n
    5. Zeidler C, Yosipovitch G, St\u00e4nder S. Prurigo Nodularis and Its Management. Dermatol Clin 2018; 36(3): 189-197.<\/li>\n\n\n\n
    6. Calugareanu A, et al: Melhoria dram\u00e1tica do prurigo nodular generalizado com dupilumab. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019 Aug; 33(8):e303-e304.<\/li>\n\n\n\n
    7. Satoh T, et al: Prurigo nodular cr\u00f3nico associado a eczema numular: poss\u00edvel envolvimento de infe\u00e7\u00e3o odontog\u00e9nica. Ata Derm Venereol 2003; 83(5): 376-377. <\/li>\n\n\n\n
    8. Weisshaar E, Mettang T: Diagn\u00f3stico racional do prurido. Act Dermatol 2017; 43: 139-145. <\/li>\n\n\n\n
    9. Wong LS, Yen YT. Prurigo nodular cr\u00f3nico: uma atualiza\u00e7\u00e3o da patog\u00e9nese e do tratamento. Int J Mol Sci 2022 Oct 16; 23(20): 12390. <\/li>\n\n\n\n
    10. Ringkamp M, et al: A Role for Nociceptive, Myelinated Nerve Fibres in Itch Sensation. J Neurosci 2011; 31: 14841-14849. <\/li>\n\n\n\n
    11. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 04.12.2023) <\/li>\n\n\n\n
    12. Yosipovitch G, et al.: Dupilumab in patients with prurigo nodularis: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trials. Nat Med 2023; 29(5): 1180\u20131190. <\/li>\n\n\n\n
    13. M\u00fcller S, Zeidler C, St\u00e4nder S: Prurigo cr\u00f3nico, incluindo o Prurigo Nodularis: novas perspectivas e tratamentos. Am J Clin Dermatol 2023, https:\/\/doi.org\/10.1007\/s40257-023-00818-z<\/a><\/li>\n\n\n\n
    14. St\u00e4nder S, et al: Diretriz S2k: Diagn\u00f3stico e tratamento do prurido cr\u00f3nico. JDDG 2022; 20: 1387-1402.<\/li>\n\n\n\n
    15. St\u00e4nder S, Pereira MP, Berger T, et al: IFSI-guideline sobre prurigo cr\u00f3nico incluindo prurigo nodularis. Itch 2020; 5(4): e42.
      doi:10.1097\/itx.0000000000000042.<\/li>\n\n\n\n
    16. Wong L-S, Yen Y-T: Prurigo Nodular Cr\u00f3nico: Atualiza\u00e7\u00e3o sobre a Patog\u00e9nese e o Tratamento. Revista Internacional de Ci\u00eancias Moleculares. 2022; 23(20): 12390 . www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/20\/12390,<\/a>(\u00faltimo acesso em 08.12.2023) <\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2023: 33(6): 28-29 (publicado em 10.12.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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