{"id":372783,"date":"2024-02-08T00:01:00","date_gmt":"2024-02-07T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/topicos-em-destaque-metastases-cerebrais-resposta-a-terapeutica-e-expressao-de-pd-l1\/"},"modified":"2024-02-08T00:01:09","modified_gmt":"2024-02-07T23:01:09","slug":"topicos-em-destaque-metastases-cerebrais-resposta-a-terapeutica-e-expressao-de-pd-l1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/topicos-em-destaque-metastases-cerebrais-resposta-a-terapeutica-e-expressao-de-pd-l1\/","title":{"rendered":"T\u00f3picos em destaque: Met\u00e1stases cerebrais, resposta \u00e0 terap\u00eautica e express\u00e3o de PD-L1"},"content":{"rendered":"\n

A gest\u00e3o da terapia do cancro do pulm\u00e3o est\u00e1 a entrar numa nova era. Os progressos realizados s\u00e3o not\u00e1veis e lan\u00e7am uma nova luz sobre a import\u00e2ncia dos testes tumorais no diagn\u00f3stico. Foram obtidos muitos conhecimentos dos quais, por exemplo, os doentes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas podem beneficiar j\u00e1 nas fases iniciais. Foram tamb\u00e9m publicados resultados actuais sobre os temas da resposta ao tratamento e das met\u00e1stases cerebrais.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O cancro do pulm\u00e3o (CL) tem a taxa mais elevada de met\u00e1stases cerebrais (BM). O objetivo de um estudo foi analisar a incid\u00eancia, a sobreviv\u00eancia e os factores de progn\u00f3stico de doentes com LC e BM utilizando uma coorte retrospetiva [1]. O estudo de base populacional incluiu 3952 pacientes com LV, 15,8% dos quais desenvolveram BM. Por histologia, o BM foi mais comum no adenocarcinoma (ADC) (21,1%), seguido pelo cancro do pulm\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas (SCLC) (20,3%), n\u00e3o especificado (NOS) (14,2%) e carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (SQ) (7,6%). Dos 625 doentes com LC e BM, 72,6% eram do sexo masculino e a idade m\u00e9dia era de 63 anos. A maioria foi diagnosticada no est\u00e1dio IV (79,8%) e 68,7% tinham BM s\u00edncrono. Durante o per\u00edodo de seguimento, 602 doentes morreram; o tempo m\u00e9dio de sobreviv\u00eancia foi de 2,8 meses. No entanto, a sobreviv\u00eancia mediana aumentou de 2,4 meses nos anos 2010-2014 para 3,3 meses nos anos 2015-2019. Na an\u00e1lise multivariada, a histologia, o estado mutante visado, a doen\u00e7a extracraniana, o n\u00famero de BMs, o tamanho dos BMs, a cirurgia dos BMs, a radioterapia e o tratamento sist\u00e9mico foram factores de progn\u00f3stico independentes estatisticamente significativos. Os resultados mostram que a taxa de BM em doentes com LC \u00e9 elevada, especialmente em ADC e SCLC. Os dados tamb\u00e9m indicam que muitos factores podem ter influ\u00eancia na sobreviv\u00eancia dos doentes. Embora o progn\u00f3stico para os doentes com LC e BM continue a ser um grande desafio, existe uma tend\u00eancia para a melhoria.<\/p>\n\n

As concentra\u00e7\u00f5es de HGF influenciam a resposta \u00e0 terap\u00eautica<\/h3>\n\n

Um estudo piloto encontrou uma correla\u00e7\u00e3o significativa entre n\u00edveis sangu\u00edneos elevados de HGF e uma m\u00e1 resposta \u00e0 terap\u00eautica com ICI em doentes com CPNPC em fase avan\u00e7ada. O valor progn\u00f3stico e o papel da via de sinaliza\u00e7\u00e3o HGF\/MET na imunoterapia de primeira linha de doentes com CPNPC avan\u00e7ado foram agora investigados [2]. Foram inclu\u00eddos 82 doentes consecutivos, 49 dos quais foram tratados com imunoterapia e 33 com quimioterapia isolada como grupo de controlo. Os n\u00edveis plasm\u00e1ticos de HGF foram analisados por ELISA. A imunohistoqu\u00edmica foi utilizada para determinar os n\u00edveis de express\u00e3o de PD-L1, MET e infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T CD8+. A contribui\u00e7\u00e3o do HGF\/MET para a resposta do NSCLC aos ICI foi ainda investigada atrav\u00e9s da cultura de c\u00e9lulas mononucleares do sangue perif\u00e9rico (PBMC) estimuladas com 10 \u03bcg\/mL de fitohemaglutinina (PHA) e\/ou pembrolizumab (20 nM). As c\u00e9lulas foram cultivadas com HGF recombinante ou com explantes de doentes com NSCLC na presen\u00e7a dos inibidores cMET crizotinib ou SGX. A resposta imunit\u00e1ria foi quantificada com base na ativa\u00e7\u00e3o de CD8+ e na produ\u00e7\u00e3o de INF\u03b3.<\/p>\n\n

Os testes de correla\u00e7\u00e3o mostraram que n\u00edveis mais baixos de HGF estavam associados a uma boa resposta aos ICIs e a uma baixa progress\u00e3o. Os doentes com n\u00edveis baixos de HGF (< Q1) no in\u00edcio do tratamento tiveram uma sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o (PFS) mais longa (841 vs. 136,5 dias) e uma sobreviv\u00eancia global (OS) mais longa (mediana n\u00e3o atingida vs. 489 dias). <\/p>\n\n

Previs\u00e3o da express\u00e3o de PD-L1<\/h3>\n\n

Os avan\u00e7os no tratamento do NSCLC em fase inicial incluem a introdu\u00e7\u00e3o de inibidores do ponto de controlo PD-1\/PD-L1. O PD-L1 \u00e9 um biomarcador importante, mas o seu papel no in\u00edcio do CPNPC continua por esclarecer. O PD-L1 est\u00e1 tamb\u00e9m intimamente associado \u00e0 express\u00e3o do transportador de glucose 1 (GLUT1) e a correla\u00e7\u00e3o dos par\u00e2metros metab\u00f3licos medidos por [18F]FDG-PET\/CT foi demonstrada na doen\u00e7a avan\u00e7ada. O objetivo foi investigar a rela\u00e7\u00e3o entre os par\u00e2metros metab\u00f3licos do [18F] FDG-PET\/CT e a express\u00e3o de PD-L1 numa coorte de doentes com CPNPC ressecado em fase inicial [3]. Foi efectuada uma an\u00e1lise retrospetiva de 210 doentes com CPNPC n\u00f3dulo-positivo, ressecado em fase inicial. A imunohistoqu\u00edmica DAKO 22C3 PD-L1 foi efectuada no tumor prim\u00e1rio e em n\u00f3dulos positivos e avaliada de acordo com uma pontua\u00e7\u00e3o da propor\u00e7\u00e3o do tumor (TPS) de <1, 1-49 ou \u226550%. O [18F]FDG-PET\/CT foi analisado utilizando t\u00e9cnicas semi-automatizadas para valores padronizados de capta\u00e7\u00e3o m\u00e1xima, m\u00e9dia e de pico (SUV), volume metab\u00f3lico do tumor (MTV), glic\u00f3lise total da les\u00e3o (TLG) e \u00edndice de heterogeneidade SUV (HISUV).<\/p>\n\n

Os doentes eram predominantemente do sexo masculino (57%), tinham uma idade m\u00e9dia de 70 anos, a maioria tinha CPNPC n\u00e3o escamoso (68%) e eram fumadores actuais (89%). A doen\u00e7a encontrava-se frequentemente no est\u00e1dio T2(a-b) (48%) e a maioria tinha express\u00e3o prim\u00e1ria negativa de PD-L1 (53%). Os valores m\u00e9dios de SUVmax<\/sub>do tumor prim\u00e1rio e dos n\u00f3dulos aumentaram com o PD-L1-TPS. Verificaram-se tend\u00eancias semelhantes nos valores m\u00e9dios de SUVmean e SUVpeak do tumor prim\u00e1rio e dos g\u00e2nglios em todos os grupos de TPS. Os valores SUVmax<\/sub>, m\u00e9dio e de pico foram todos significativamente associados \u00e0 positividade de PD-L1. <\/p>\n\n

Congresso: ESMO 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Vil\u00e1 ET, et al.: Epidemiology and prognostic factors of lung cancer and brain metastases: A 10-year retrospective population cohort study in Girona, Spain. 539P. 22.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Akli A, et al.: HGF\/MET pathway is associated with poor efficacy of Immune checkpoint inhibitors (ICIs) in advanced-stage NSCLC. 1498P. 23.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Hughes DJ, et al.: Predicting PD-L1 expression using [18F]FDG PET\/CT in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). 1283P. 21.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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