{"id":372784,"date":"2024-01-20T14:00:00","date_gmt":"2024-01-20T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/do-trato-gastrointestinal-a-bexiga-e-vice-versa\/"},"modified":"2024-01-19T22:17:28","modified_gmt":"2024-01-19T21:17:28","slug":"do-trato-gastrointestinal-a-bexiga-e-vice-versa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/do-trato-gastrointestinal-a-bexiga-e-vice-versa\/","title":{"rendered":"Do trato gastrointestinal \u00e0 bexiga e vice-versa"},"content":{"rendered":"\n

Na Su\u00ed\u00e7a, mais de 4000 pessoas s\u00e3o diagnosticadas com cancro do intestino todos os anos. N\u00e3o causa quaisquer sintomas durante muito tempo, pelo que a dete\u00e7\u00e3o precoce \u00e9 particularmente importante. Outro componente \u00e9 influenciar a via de sinaliza\u00e7\u00e3o para melhorar o progn\u00f3stico. Todos os anos, na Su\u00ed\u00e7a, cerca de 1400 pessoas s\u00e3o afectadas pelo carcinoma urotelial. As terapias combinadas podem ser eficazes neste caso, como sugerem os resultados do presente estudo. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os cancros gastrointestinais (cancros gastrointestinais superiores\/inferiores e hepatobiliares) causam mais mortes por cancro do que qualquer outro sistema corporal. A ativa\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o Wnt favorece os cancros gastrointestinais comuns, mas \u00e9 dif\u00edcil influenciar esta via de sinaliza\u00e7\u00e3o com certeza. A inibi\u00e7\u00e3o da porcupina, uma enzima essencial para a atividade do ligando Wnt, tem o potencial cl\u00ednico de suprimir a Wnt de uma forma segura e toler\u00e1vel. Preclinicamente, os tumores gastrointestinais com variantes da via de sinaliza\u00e7\u00e3o Wnt a montante (perda de fun\u00e7\u00e3o de RNF43 [LoF], ganho de fun\u00e7\u00e3o de RSPO [GoF]) s\u00e3o dependentes de ligandos Wnt e particularmente sens\u00edveis ao RXC004, um inibidor de pequenas mol\u00e9culas de porco-espinho. Utilizando dados Caris, 278 649 amostras de tumores humanos (de todas as 58 linhas de tumores s\u00f3lidos) foram analisadas quanto \u00e0 preval\u00eancia de variantes a montante da via Wnt e caracter\u00edsticas associadas [1]. <\/p>\n\n

A preval\u00eancia de RNF43_LoF, RSPO2_GoF e RSPO3_GoF foi de 1,3%, 0,1% e 0,3% em todas as linhas; aumentou para 3,6%, 0,2% e 0,9% nas linhas GI. Os cancros mais comuns em termos de preval\u00eancia combinada dependente de ligandos Wnt foram o cancro colorrectal: intestino delgado (9,6%), cancro colorrectal (CCR; 5,9%), p\u00e2ncreas (5,4%) e est\u00f4mago (4,3%). Dos 15025 casos de CRC, 13886 (92%) eram est\u00e1veis aos microssat\u00e9lites (MSS). Nos casos de cancro MSS, a preval\u00eancia de RNF43_LoF foi de 2,6% e de RSPO2\/3_GoF de 1,6%; a preval\u00eancia global foi, portanto, de 4,2%. O BRAF_V600E ocorreu mais frequentemente em casos de cancro MSS dependentes de ligandos Wnt (42%) do que em casos WT (3,4%). Nos cancros MSS, as variantes Wnt a montante foram associadas a um mau progn\u00f3stico, quer em todos os casos, quer nos casos BRAF_WT, em compara\u00e7\u00e3o com os casos WT.<\/p>\n\n

Terapia combinada para o carcinoma urotelial<\/h3>\n\n

O niraparib (N) \u00e9 um inibidor (PARP)-1\/-2 (inh) e o cabozantinib (C) \u00e9 um inibidor do recetor tirosina quinase (RTK) que tem como alvo m\u00faltiplos RTKs (c-MET, TYRO3, AXL, MER). Foi sugerido que a ativa\u00e7\u00e3o aberrante do c-MET pode reduzir a resposta aos inibidores da PARP (PARPi). <\/p>\n\n

Os dados pr\u00e9-cl\u00ednicos mostram que a inibi\u00e7\u00e3o do c-Met torna as c\u00e9lulas mais sens\u00edveis ao PARPi. A seguran\u00e7a da N + C foi investigada no carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas claras de c\u00e9lulas renais ou no carcinoma urotelial metast\u00e1tico (mUC). Est\u00e3o agora dispon\u00edveis dados sobre a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia numa coorte de expans\u00e3o de mUC [2]. <\/p>\n\n

Foram inclu\u00eddos doentes com um diagn\u00f3stico histopatol\u00f3gico confirmado de mUC (fase II) que tinham sido previamente tratados com pelo menos duas terap\u00eauticas pr\u00e9vias, uma das quais \u00e0 base de platina, e uma pontua\u00e7\u00e3o ECOG de 0-2. Foram necess\u00e1rias fun\u00e7\u00f5es adequadas da medula \u00f3ssea, do f\u00edgado e dos rins. Os doentes receberam N\/C 100\/40 mg p.o. uma vez por dia em ciclos de 28 dias. <\/p>\n\n

An\u00e1lise dos primeiros dados intercalares<\/h3>\n\n

A primeira an\u00e1lise intercalar inclui 44 doentes com mUC. A idade m\u00e9dia era de 67 anos e 98% dos doentes eram do sexo masculino. Todos os doentes tinham recebido tratamento \u00e0 base de platina e 80% tinham recebido imunoterapia. A mediana do n\u00famero de ciclos administrados \u00e9 de 3 e 13 pacientes ainda est\u00e3o a ser tratados no momento desta an\u00e1lise. A taxa de controlo da doen\u00e7a foi de 47,7% e a ORR de 15,9%. Com um tempo de seguimento mediano de 5,9 meses, a mediana da sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o (PFS) e da sobreviv\u00eancia global foi de 3,8 e 8,7 meses, respetivamente; a PFS aos 6 meses foi de 31%. Os eventos adversos mais comuns de todas as gravidades inclu\u00edram: astenia (71%), hipertens\u00e3o (43%), diarreia (27%), obstipa\u00e7\u00e3o (27%), anemia (25%) e eritrodisestesia palmar-plantar (23%). Foi assim demonstrado que a combina\u00e7\u00e3o de N 100 mg\/d + C 40 mg\/d pode ser administrada com seguran\u00e7a e \u00e9 clinicamente eficaz numa popula\u00e7\u00e3o n\u00e3o selecionada e fortemente pr\u00e9-tratada de acordo com os biomarcadores.<\/p>\n\n

Terapia combinada para o cancro colorrectal<\/h3>\n\n

Ao contr\u00e1rio de outros cancros que respondem a agentes \u00fanicos, como o cancro do pulm\u00e3o e a leucemia mieloide cr\u00f3nica, o cancro colorrectal (CCR) envolve uma rede complexa de interac\u00e7\u00f5es entre oncogenes activadores, pelo que \u00e9 mais prov\u00e1vel que responda a uma terapia multi-alvo. Cerca de 10% das muta\u00e7\u00f5es do CCR est\u00e3o localizadas no gene BRAF, sendo a BRAFV600E a mais comum. Embora esta muta\u00e7\u00e3o possa ser tratada com uma efic\u00e1cia relativamente elevada atrav\u00e9s de terap\u00eauticas de alvo \u00fanico, existe um grupo de muta\u00e7\u00f5es BRAF at\u00edpicas que resultam numa maior resist\u00eancia aos tratamentos atualmente dispon\u00edveis. Al\u00e9m disso, uma grande propor\u00e7\u00e3o destas muta\u00e7\u00f5es BRAF at\u00edpicas \u00e9 mal compreendida. <\/p>\n\n

A an\u00e1lise de componentes principais e os m\u00e9todos de aprendizagem de agrupamento semi-supervisionados foram utilizados para classificar mutantes que n\u00e3o foram atribu\u00eddos pelo sistema de classifica\u00e7\u00e3o BRAF anterior [3]. Utilizando redes prote\u00edna-prote\u00edna j\u00e1 estabelecidas, estas foram sobrepostas com dados de essencialidade gen\u00e9tica para classificar com \u00eaxito 84 novas muta\u00e7\u00f5es BRAF. <\/p>\n\n

Foi demonstrado que as muta\u00e7\u00f5es BRAF at\u00edpicas t\u00eam pontua\u00e7\u00f5es CERES significativamente mais positivas do que as muta\u00e7\u00f5es de classe 1 e devem, por conseguinte, cooperar com outros oncogenes para conduzir a oncog\u00e9nese devido ao seu menor potencial oncog\u00e9nico. V\u00e1rios genes-chave (incluindo PIK3CA, EGFR e MEK) foram identificados como potenciais alvos de medicamentos para linhas celulares com muta\u00e7\u00f5es at\u00edpicas BRAF de classe 2 e 3. Por fim, o antigo sistema de classifica\u00e7\u00e3o de Yao foi alargado para criar um sistema de classifica\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es BRAF mais abrangente, o Sistema de Classifica\u00e7\u00e3o de Yao Plus, que inclui muta\u00e7\u00f5es BRAF mais at\u00edpicas.<\/p>\n\n

Congresso: ESMO 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Cook N, et al: Therapeutic opportunities for porcupine inhibition in gastrointestinal cancer (Oportunidades terap\u00eauticas para a inibi\u00e7\u00e3o da porcupina no cancro gastrointestinal). 222P. 21.10.2023. Congresso ESMO 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Castellano Gauna DE, et al: Estudo de fase I-II de niraparib mais cabozantinib em doentes com cancro urotelial\/renal avan\u00e7ado (ensaio NICARAGUA). 2366P. 23.10.2023. Congresso ESMO 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Madduri AB, et al: Extens\u00e3o de um sistema de classifica\u00e7\u00e3o para muta\u00e7\u00f5es BRAF at\u00edpicas para melhorar as terapias direccionadas em c\u00e9lulas de cancro colorrectal. 27P. 22.10.2023. Congresso ESMO 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 18 (publicado em 16.12.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Na Su\u00ed\u00e7a, mais de 4000 pessoas s\u00e3o diagnosticadas com cancro do intestino todos os anos. N\u00e3o causa quaisquer sintomas durante muito tempo, pelo que a dete\u00e7\u00e3o precoce \u00e9 particularmente importante.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":372797,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Oncologia gastrointestinal","footnotes":""},"category":[11521,11407,11379,11529,11551,11507],"tags":[11582,17515,73713],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-372784","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","category-urologia-pt-pt","tag-cancro-colorrectal","tag-carcinoma-urotelial","tag-oncologia-gastrointestinal","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-16 06:10:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":372802,"slug":"del-tracto-gastrointestinal-a-la-vejiga-y-viceversa","post_title":"Del tracto gastrointestinal a la vejiga y viceversa","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/del-tracto-gastrointestinal-a-la-vejiga-y-viceversa\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372784","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=372784"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372784\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":372798,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372784\/revisions\/372798"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/372797"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=372784"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=372784"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=372784"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=372784"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}