{"id":372792,"date":"2024-02-18T00:01:00","date_gmt":"2024-02-17T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mds-e-mpn-abreviaturas-inofensivas-para-doencas-graves\/"},"modified":"2024-02-18T00:01:10","modified_gmt":"2024-02-17T23:01:10","slug":"mds-e-mpn-abreviaturas-inofensivas-para-doencas-graves","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/mds-e-mpn-abreviaturas-inofensivas-para-doencas-graves\/","title":{"rendered":"MDS e MPN \u2013 abreviaturas inofensivas para doen\u00e7as graves"},"content":{"rendered":"\n

O grupo heterog\u00e9neo de doen\u00e7as clonais adquiridas das c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas da medula \u00f3ssea (s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicas) est\u00e1 associado a um risco acrescido de leucemia mieloide aguda ou de insufici\u00eancia da medula \u00f3ssea com citopenia. As neoplasias mieloproliferativas, por outro lado, s\u00e3o doen\u00e7as das c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas que persistem durante toda a vida. A sua etiologia n\u00e3o \u00e9 conhecida. A maioria dos casos \u00e9 diagnosticada numa fase cr\u00f3nica da doen\u00e7a. N\u00e3o deve chegar a esse ponto.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicas (MDS) s\u00e3o doen\u00e7as clonais das c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas caracterizadas por citopenia e uma tend\u00eancia para o desenvolvimento de leucemia. A manuten\u00e7\u00e3o dos tel\u00f3meros, que protege as c\u00e9lulas da paragem da prolifera\u00e7\u00e3o e da senesc\u00eancia, depende de uma elevada atividade da telomerase nas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. O imetelstat, um oligonucle\u00f3tido de 13 mers, liga-se especificamente \u00e0 regi\u00e3o molde do componente ARN da telomerase humana e actua como um inibidor competitivo da atividade enzim\u00e1tica da telomerase. Num ensaio cl\u00ednico de Fase II, 37% e 23% de 57 doentes com SMD de baixo risco e altamente transfundidos alcan\u00e7aram a independ\u00eancia da transfus\u00e3o (IT) em 8 e 24 semanas, respetivamente, com uma dura\u00e7\u00e3o mediana de IT de 65 semanas. 65% obtiveram uma melhoria hematol\u00f3gica dos eritr\u00f3citos. Um subgrupo foi agora analisado com mais pormenor para identificar as vias biol\u00f3gicas associadas \u00e0 resposta cl\u00ednica [1].<\/p>\n\n

Vinte e quatro amostras de MNC de BM de 10 doentes, incluindo seis respondedores ao TI de 1 ano (TIR) e quatro n\u00e3o respondedores ao TI de 8 semanas (TINR) na linha de base e ap\u00f3s 4-7 meses, foram analisadas quanto aos transcriptomas por sequencia\u00e7\u00e3o de ARN. A an\u00e1lise do transcriptoma identificou 1185 DEGs (35 regulados positivamente e 1150 regulados negativamente em TIR versus TINR). Utilizando a GSEA, as vias envolvidas na regula\u00e7\u00e3o positiva da imunidade inata, a resposta IFN tipo I\/II e a citotoxicidade mediada por c\u00e9lulas T e NK foram desreguladas no TIR; utilizando a IPA, as vias can\u00f3nicas TREM1, CREB e NF\u03ba-B foram desreguladas, sugerindo que a imunidade inata e a inflama\u00e7\u00e3o foram suprimidas no TIR. Por conseguinte, os n\u00edveis basais das quimiocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias IL-18 e CXCL9 eram mais baixos no TIR. Em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base, 4-7 meses de tratamento com imetelstat resultaram numa regula\u00e7\u00e3o positiva das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o envolvidas na ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T, na prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B e na regula\u00e7\u00e3o negativa da produ\u00e7\u00e3o de IL-6 e IL-1\u03b2 no TIR.<\/p>\n\n

O imuno-perfilamento por citometria de massa identificou 32 clusters e as UMAPs captaram a heterogeneidade das amostras. No in\u00edcio do tratamento, n\u00e3o se registaram diferen\u00e7as nas propor\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas B, T e NK, mas a propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria efectoras CD4+ e de mon\u00f3citos HLA-DR-CD14+ foi mais elevada com a TIR do que com a TINR. Ap\u00f3s dois ciclos de tratamento, a IL-4, os est\u00edmulos das c\u00e9lulas B IL-5 e IL-27 aumentaram independentemente da resposta e o heterod\u00edmero S100A8\/A9 diminuiu no TIR. Ap\u00f3s 4-7 meses de tratamento, foi observado um aumento das c\u00e9lulas B, das c\u00e9lulas T efectoras terminais CD8+ e uma diminui\u00e7\u00e3o dos mon\u00f3citos HLA-DR no TIR, enquanto o TINR apresentou uma assinatura inflamat\u00f3ria com n\u00edveis aumentados de TNF\u03b1 e uma diminui\u00e7\u00e3o da IL-1RA anti-inflamat\u00f3ria.<\/p>\n\n

A desidrogenase l\u00e1ctica s\u00e9rica como fator de progn\u00f3stico<\/h3>\n\n

A mielofibrose prim\u00e1ria (PMF) \u00e9 uma neoplasia mieloproliferativa que est\u00e1 geralmente associada a um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel, uma vez que a complica\u00e7\u00e3o mais amea\u00e7adora da PMF \u00e9 o facto de poder evoluir para leucemia mieloide aguda. As provas mais recentes sugerem que os n\u00edveis s\u00e9ricos elevados de lactato desidrogenase (LDH) no momento do diagn\u00f3stico inicial da PMF t\u00eam uma correla\u00e7\u00e3o significativa com um mau progn\u00f3stico e com a progress\u00e3o leuc\u00e9mica (LP). No entanto, nunca foi estabelecido um limiar exato para a utiliza\u00e7\u00e3o da LDH s\u00e9rica no progn\u00f3stico da PMF. <\/p>\n\n

Um estudo teve como objetivo caraterizar uma coorte de doentes com PMF – diagnosticados num hospital central entre 2010 e 2017 e seguidos at\u00e9 2022 – e investigar uma poss\u00edvel associa\u00e7\u00e3o entre n\u00edveis s\u00e9ricos elevados de LDH e LP como um evento precoce, nos primeiros cinco anos ap\u00f3s o diagn\u00f3stico inicial de PMF [2]. Dever\u00e1 ent\u00e3o ser determinado o valor de corte ideal para a pr\u00e1tica cl\u00ednica. Um total de 53 doentes preencheu os crit\u00e9rios, com uma idade m\u00e9dia de 68 anos, 62,3% de homens e um n\u00edvel s\u00e9rico m\u00e9dio de LDH de 414 U\/L. A LP ocorreu em 15,1% dos doentes no espa\u00e7o de cinco anos. Na an\u00e1lise univariada, a probabilidade de LP no prazo de 5 anos aumentou 0,6% com cada U\/L crescente de LDH s\u00e9rica. Na an\u00e1lise multivariada, que considerou apenas as vari\u00e1veis do Dynamic Prognostic Scoring System (DIPSS), a LDH s\u00e9rica manteve a sua signific\u00e2ncia. Foi calculado um valor de corte para a LDH s\u00e9rica de 522 U\/L, com uma sensibilidade e especificidade de 75% e 80%, respetivamente.<\/p>\n\n

Congresso: European Hematology Association (EHA)<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Chapuis N, et al.: Modulation oft he immune landscape in lower.risk myelodysplastic syndromes with imetelstat-induced transfusion independency. HemaSphere, 2023;7(S3): 158\u2013159.<\/li>\n\n\n\n
  2. Moura P, et al.: Primary myelofibrosis: serum lactate dehydrogenase as a predictor of early leukemic progression. HemaSphere, 2023;7(S3): 4147.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 32<\/em><\/p>\n\n

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    <\/p>\n\n

    Imagem da capa: Ed Uthman, Wikimedia<\/a><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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