{"id":372841,"date":"2024-02-12T00:01:00","date_gmt":"2024-02-11T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/da-investigacao-fundamental-a-terapia-e-a-reabilitacao\/"},"modified":"2024-02-12T00:01:10","modified_gmt":"2024-02-11T23:01:10","slug":"da-investigacao-fundamental-a-terapia-e-a-reabilitacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/da-investigacao-fundamental-a-terapia-e-a-reabilitacao\/","title":{"rendered":"Da investiga\u00e7\u00e3o fundamental \u00e0 terapia e \u00e0 reabilita\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

A Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Oncologia M\u00e9dica (SGMO), a Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Hematologia (SGH) e o Grupo Su\u00ed\u00e7o de Investiga\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica do Cancro (SAKK) re\u00fanem-se no Congresso<\/em> Anual Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia<\/em> para partilhar os \u00faltimos resultados da investiga\u00e7\u00e3o nos seus respectivos dom\u00ednios. O lema deste ano foi “Ultrapassar fronteiras em conjunto”. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

ASPP2 \u00e9 um supressor de tumores que regula prote\u00ednas-chave como p53, Bcl-2 e NFkB para controlar as principais vias de sinaliza\u00e7\u00e3o relacionadas com o cancro. ASPP2 cont\u00e9m um dom\u00ednio Ank-SH3 altamente conservado no seu terminal C que medeia estas interac\u00e7\u00f5es. Foi agora descoberta uma isoforma oncog\u00e9nica anteriormente desconhecida, conhecida como ASPP2k, que \u00e9 muito comum no cancro. Este mutante dominante-negativo perdeu o terminal C crucial e inibe a fun\u00e7\u00e3o ASPP2-WT, resultando na perda de capacidades supressoras de tumores. A ASPP2k foi descoberta pela primeira vez em leucemias agudas, mas o rastreio de v\u00e1rias entidades tumorais revelou a express\u00e3o frequente da ASPP2k em cancros associados a uma biologia tumoral mais agressiva e \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 terap\u00eautica [1]. Mais de 500 tumores, incluindo LMA, gliomas, sarcomas, cancro da mama, do c\u00f3lon e do pulm\u00e3o, foram examinados quanto \u00e0 sua express\u00e3o de ASPP2k. A ASPP2k foi suprimida ou sobre-expressa de forma est\u00e1vel em linhas celulares destas entidades e em tecidos de doentes. A indu\u00e7\u00e3o da apoptose, a prolifera\u00e7\u00e3o celular, a migra\u00e7\u00e3o, a invas\u00e3o, a forma\u00e7\u00e3o de col\u00f3nias, o comprimento dos tel\u00f3meros, a angiog\u00e9nese e as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o associadas foram analisadas em fun\u00e7\u00e3o da ASPP2k. <\/p>\n\n

A express\u00e3o de ASPP2\u03ba foi confirmada em praticamente todos os doentes. Os modelos de c\u00e9lulas TNBC com express\u00e3o de ASPP2\u03ba mostraram uma indu\u00e7\u00e3o reduzida de apoptose (IC50s m\u00e9dios -30%), maior prolifera\u00e7\u00e3o (m\u00e9dia +25%), migra\u00e7\u00e3o (m\u00e9dia +65%) e taxas de invas\u00e3o (m\u00e9dia +70%). A elimina\u00e7\u00e3o (KD) da ASPP2k sensibilizou as c\u00e9lulas para a quimioterapia e\/ou a irradia\u00e7\u00e3o \u03b3. Os modelos de ratinhos com tumores ASPP2\u03ba-KD xenotransplantados confirmam a atenua\u00e7\u00e3o da sementeira de tumores, a redu\u00e7\u00e3o do crescimento e das met\u00e1stases, resultando numa sobreviv\u00eancia global significativamente prolongada. <\/p>\n\n

Mieloma, linfoma ou linfocitose monoclonal de c\u00e9lulas B?<\/h3>\n\n

O diagn\u00f3stico correto dos tumores malignos hematol\u00f3gicos \u00e9 frequentemente dif\u00edcil. Uma abordagem integradora pode ent\u00e3o ser conveniente [2]. Uma mulher de 66 anos, saud\u00e1vel, apresentou-se com dispneia, angina de peito e fadiga. N\u00e3o havia sinais de hemorragia ou febre. Em 12 meses, registou uma perda de peso de 6 kg. Os valores sangu\u00edneos revelaram gl\u00f3bulos brancos normais, uma anemia normoc\u00edtica, normocr\u00f3mica, hiporegenerativa (hemoglobina 6,1 g\/dl), uma trombocitopenia ligeira de 89 G\/L e uma LDH ligeiramente elevada (236 U\/L). A imunofixa\u00e7\u00e3o revelou uma gamopatia biclonal IgG lambda e IgM kappa. N\u00e3o foram observadas linfadenopatias ou organomegalias na TAC, nem oste\u00f3lise. A citologia da medula \u00f3ssea revelou um aumento de linf\u00f3citos com supress\u00e3o da hematopoiese normal, com suspeita de infiltra\u00e7\u00e3o de linfoma. A imunofenotipagem revelou uma popula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas B maduras com express\u00e3o de CD20, CD22 e CD79b. Os resultados s\u00e3o consistentes com o linfoma da zona marginal do ba\u00e7o. Al\u00e9m disso, foi encontrada uma popula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas B monoclonais. O exame FISH revelou uma dele\u00e7\u00e3o 13q14. A biologia molecular revelou uma muta\u00e7\u00e3o MYD88 e TP53. Por outro lado, a histologia da BM mostrou uma infiltra\u00e7\u00e3o clara com um mieloma biclonal. Assume-se que o doente tem tr\u00eas doen\u00e7as malignas hematol\u00f3gicas: mieloma de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, linfoma n\u00e3o-Hodgkin maduro e uma linfocitose monoclonal de c\u00e9lulas B do tipo B-CLL. Por isso, foi iniciada uma terapia que visa tanto o mieloma como o linfoma. Uma vez que um diagn\u00f3stico preciso pode ser um desafio, \u00e9 essencial uma abordagem integrada que inclua citomorfologia, histologia, imunofenotipagem, citogen\u00e9tica e biologia molecular.<\/p>\n\n

Absor\u00e7\u00e3o do stress psicol\u00f3gico<\/h3>\n\n

O diagn\u00f3stico e o tratamento do cancro provocam sintomas som\u00e1ticos e um elevado n\u00edvel de sofrimento para as pessoas afectadas e, em cerca de 30% dos casos, perturba\u00e7\u00f5es psicol\u00f3gicas cr\u00f3nicas. Atualmente, n\u00e3o existem dados publicados sobre a frequ\u00eancia do stress psicol\u00f3gico em doentes oncol\u00f3gicos no in\u00edcio da reabilita\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a. No \u00e2mbito de um estudo prospetivo, o sofrimento psicol\u00f3gico no in\u00edcio da reabilita\u00e7\u00e3o oncol\u00f3gica foi registado e comparado com dados sociodemogr\u00e1ficos e cl\u00ednicos [3]. Em 296 dos 400 doentes, o sofrimento psicol\u00f3gico foi avaliado utilizando a vers\u00e3o alem\u00e3 do term\u00f3metro de sofrimento NCCN de 11 escalas. <\/p>\n\n

A m\u00e9dia do stress psicol\u00f3gico no coletivo foi significativamente aumentada em 5,8, tendo sido encontrados valores de stress significativamente aumentados em 74,0% dos doentes. Verificou-se igualmente uma diferen\u00e7a significativa em fun\u00e7\u00e3o do g\u00e9nero. Enquanto as mulheres mais jovens mostraram n\u00edveis mais elevados de ang\u00fastia do que as pacientes mais velhas (81,4% vs. 78,8%), os homens mais velhos mostraram n\u00edveis mais elevados de ang\u00fastia do que os homens mais jovens (71,4% vs. 64,3%). O subgrupo com as pontua\u00e7\u00f5es de ang\u00fastia mais elevadas foi o dos doentes com cancro da mama, embora a propor\u00e7\u00e3o de est\u00e1dios cr\u00f3nicos da doen\u00e7a fosse significativamente mais baixa em compara\u00e7\u00e3o com outras entidades tumorais. No entanto, os doentes afectados relataram sintomas significativos de fadiga.<\/p>\n\n

Os autores concluem que a frequ\u00eancia de problemas psicol\u00f3gicos no in\u00edcio da reabilita\u00e7\u00e3o oncol\u00f3gica \u00e9 extremamente elevada. Por esta raz\u00e3o, deve ser prestada uma aten\u00e7\u00e3o ativa \u00e0 presen\u00e7a de stress psicol\u00f3gico no in\u00edcio da reabilita\u00e7\u00e3o e o apoio psico-oncol\u00f3gico deve ser alargado na reabilita\u00e7\u00e3o oncol\u00f3gica.<\/p>\n\n

Congresso: Congresso Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia (SOHC) 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Kampa-Schittenhelm K, et al: Dete\u00e7\u00e3o e carateriza\u00e7\u00e3o de ASPP2kappa(k) – um n\u00facleo central de tumorig\u00e9nese e resist\u00eancia a medicamentos. Resumo 188. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 11.<\/li>\n\n\n\n
  2. Medinger M, et al: Trata-se de mieloma, linfoma ou linfocitose monoclonal de c\u00e9lulas B? Ou todos eles? A necessidade de um diagn\u00f3stico integrado: relato de um caso. Resumo 256. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 69.<\/li>\n\n\n\n
  3. Hass HG, et al: Incid\u00eancia e factores preditivos de ang\u00fastia psicol\u00f3gica em doentes com cancro na Su\u00ed\u00e7a durante a reabilita\u00e7\u00e3o oncol\u00f3gica. Resumo 160. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 57.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023, 11(6): 28 (publicado em 17.12.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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