{"id":372844,"date":"2024-01-24T14:00:00","date_gmt":"2024-01-24T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-gestao-individualizada-dos-tratamentos-esta-a-aumentar\/"},"modified":"2024-01-24T14:00:06","modified_gmt":"2024-01-24T13:00:06","slug":"a-gestao-individualizada-dos-tratamentos-esta-a-aumentar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-gestao-individualizada-dos-tratamentos-esta-a-aumentar\/","title":{"rendered":"A gest\u00e3o individualizada dos tratamentos est\u00e1 a aumentar"},"content":{"rendered":"\n

A forma\u00e7\u00e3o de met\u00e1stases cerebrais \u00e9 um fen\u00f3meno temido, sobretudo no cancro do pulm\u00e3o. H\u00e1 tamb\u00e9m uma aten\u00e7\u00e3o crescente \u00e0s diferen\u00e7as espec\u00edficas de g\u00e9nero na medicina. Existem tamb\u00e9m vari\u00e1veis no mieloma m\u00faltiplo que podem influenciar a resposta imunit\u00e1ria. Al\u00e9m disso, est\u00e3o a ser investigados biomarcadores em todas as entidades, a fim de prever melhor a resposta \u00e0 imunoterapia, por exemplo, e de poder adaptar a gest\u00e3o do tratamento em conformidade. As \u00faltimas descobertas nestes dom\u00ednios foram recentemente apresentadas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

V\u00e1rios estudos demonstraram que o g\u00e9nero \u00e9 uma vari\u00e1vel biol\u00f3gica que influencia a resposta imunit\u00e1ria em diferentes tipos de tumores s\u00f3lidos; no entanto, existe pouca informa\u00e7\u00e3o dispon\u00edvel para os tumores malignos hematol\u00f3gicos. Um estudo analisou mais pormenorizadamente as diferen\u00e7as na composi\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e a resposta imunit\u00e1ria no mieloma m\u00faltiplo entre os sexos [1]. Foi realizado um estudo de biologia assistida por computador utilizando dados transcript\u00f3micos obtidos a partir de aspirados de medula \u00f3ssea de doentes com mieloma m\u00faltiplo n\u00e3o tratados ao abrigo do protocolo MMRF-COMMPASS. Foram inclu\u00eddos 451 pacientes do sexo masculino e 313 do sexo feminino. Foi detectada uma acumula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas dendr\u00edticas activadas e de c\u00e9lulas NK activadas nas amostras das pacientes do sexo feminino. Em contrapartida, observou-se uma acumula\u00e7\u00e3o de mon\u00f3citos e macr\u00f3fagos M1 nos doentes do sexo masculino. A an\u00e1lise GSEA revelou uma sobre-regula\u00e7\u00e3o da desgranula\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas assassinas naturais, uma regula\u00e7\u00e3o positiva da via de sinaliza\u00e7\u00e3o mediada pelo interfer\u00e3o de tipo I e uma regula\u00e7\u00e3o da prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas assassinas naturais. <\/p>\n\n

Prever a progress\u00e3o da doen\u00e7a<\/h3>\n\n

O objetivo de um estudo era aplicar modelos de aprendizagem autom\u00e1tica (ML) a dados de doentes com mieloma m\u00faltiplo (MM) para avaliar se os modelos ML podem identificar caracter\u00edsticas de alto risco associadas a uma progress\u00e3o mais r\u00e1pida da doen\u00e7a [2]. Os dados de 15931 doentes com MM em Fran\u00e7a, Espanha, Reino Unido, Alemanha e It\u00e1lia foram extra\u00eddos do Oncology Dynamics<\/em> (OD), um grande inqu\u00e9rito transversal que recolhe dados ao n\u00edvel dos doentes tratados atrav\u00e9s de um painel de especialistas em cancro. As an\u00e1lises incluem conjuntos de dados de seis anos (2017-2022). A sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o (PFS) foi medida como o tempo desde o in\u00edcio do tratamento at\u00e9 ao momento da progress\u00e3o. Os dados subjacentes inclu\u00edram o regime de tratamento, a linha de terapia (LOT), o estado ECOG, a adequa\u00e7\u00e3o para transplante de c\u00e9lulas estaminais (SCT), o est\u00e1dio de Durie-Salmon, o risco citogen\u00e9tico, a idade e o sexo. Foram utilizados modelos de sobreviv\u00eancia baseados na aprendizagem autom\u00e1tica para prever os resultados. Al\u00e9m disso, foram calculados valores de Shapley para avaliar o processo de decis\u00e3o do modelo e identificar os factores de risco mais importantes.<\/p>\n\n

Os dados foram divididos em dados de treino (80%) e dados de teste (20%). O resultado do modelo foi a pontua\u00e7\u00e3o de risco ML derivada: uma pontua\u00e7\u00e3o de risco mais elevada foi associada a uma PFS mais curta. O desempenho do modelo foi bom. Os dados mostram que um LOT mais elevado e o facto de os doentes n\u00e3o serem eleg\u00edveis para o SCT est\u00e3o associados a um risco acrescido de progress\u00e3o da doen\u00e7a. LOT, ECOG assintom\u00e1tico e certos regimes de medicamentos (por exemplo, lenalidomida ou dexametasona\/lenalidomida), por outro lado, est\u00e3o associados a uma PFS mais longa.<\/p>\n\n

Linf\u00f3citos infiltrados no tumor como biomarcadores<\/h3>\n\n

Os linf\u00f3citos infiltrantes tumorais (TILs) s\u00e3o uma popula\u00e7\u00e3o mista de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias que se infiltram no microambiente tumoral (TME) e desempenham um papel crucial no reconhecimento e combate \u00e0s c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. A presen\u00e7a, a localiza\u00e7\u00e3o e a composi\u00e7\u00e3o dos TIL podem ser utilizadas como biomarcadores para a previs\u00e3o do sucesso cl\u00ednico e da resposta \u00e0 imunoterapia em diferentes tipos de cancro. O objetivo de um estudo foi analisar a correla\u00e7\u00e3o entre a presen\u00e7a de TILs e a express\u00e3o gen\u00e9tica em diferentes tipos de cancro [3]. O estudo incluiu 1003 pacientes com 39 tipos diferentes de cancro. As TIL foram analisadas com sucesso em 922 doentes (91,9%). A mediana (m) das %TILs foi de 5%. Os cancros com %TILs mais elevadas foram o carcinoma duodenal, o carcinoma da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o e o carcinoma cervical. A %TILs foi mais elevada em amostras de tumores prim\u00e1rios do que em amostras metast\u00e1ticas. Foram tamb\u00e9m encontradas diferen\u00e7as significativas consoante o local da met\u00e1stase: m=8% nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos vs. m=7,5% nos pulm\u00f5es vs. m=3% no f\u00edgado. Uma an\u00e1lise quantitativa de SAM identificou 31 genes que foram significativamente regulados positivamente em tumores com uma percentagem mais elevada de TILs. Entre os dez genes mais regulados, nove eram genes imunol\u00f3gicos (ou seja, CD8, PDCD1 e CD19) e o gene restante MYC. No entanto, a correla\u00e7\u00e3o entre TILs e genes imunit\u00e1rios foi moderada.<\/p>\n\n

Congresso: ESMO 2023 <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. de los Angeles Clavo M, et al: Diferen\u00e7as imunit\u00e1rias do microambiente entre sexos no mieloma m\u00faltiplo. 84P. 22.10.2023. Congresso ESMO 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Pleguezuelo Witte ML, et al: Previs\u00e3o da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o de doentes com mieloma m\u00faltiplo em cinco pa\u00edses europeus utilizando modelos de aprendizagem autom\u00e1tica. 844P. 23.10.2023. Congresso ESMO 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Segui Solis E, et al: Tumour-infiltrating lymphocites and gene expression across multiple cancer-types: Uma an\u00e1lise translacional do estudo SOLTI-1904-ACROPOLI. 2246P. 21.10.2023. Congresso ESMO 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 20 (publicado em 16.12.23, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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