{"id":372885,"date":"2024-01-27T00:01:00","date_gmt":"2024-01-26T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/multidisciplinaridade-e-inter-indicacoes-as-ultimas-tendencias\/"},"modified":"2024-01-27T00:01:10","modified_gmt":"2024-01-26T23:01:10","slug":"multidisciplinaridade-e-inter-indicacoes-as-ultimas-tendencias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/multidisciplinaridade-e-inter-indicacoes-as-ultimas-tendencias\/","title":{"rendered":"Multidisciplinaridade e inter-indica\u00e7\u00f5es – as \u00faltimas tend\u00eancias"},"content":{"rendered":"\n

A tarefa central da Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica <\/em>(ESMO) \u00e9 melhorar a qualidade do tratamento do cancro, a preven\u00e7\u00e3o e o diagn\u00f3stico do cancro, bem como os cuidados paliativos e os cuidados posteriores para os doentes. O objetivo \u00e9 manter os m\u00e9dicos actualizados sobre as melhores pr\u00e1ticas e os \u00faltimos avan\u00e7os e desenvolvimentos no dom\u00ednio da medicina oncol\u00f3gica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As met\u00e1stases s\u00e3o as principais respons\u00e1veis pelas mortes relacionadas com o cancro. Por conseguinte, o bloqueio da cascata metast\u00e1tica tem um impacto cl\u00ednico decisivo. No entanto, o desenvolvimento de medicamentos contra o cancro, incluindo as imunoterapias contra o cancro, \u00e9 largamente avaliado pela sua capacidade de provocar a redu\u00e7\u00e3o do tumor. O efeito sobre as met\u00e1stases \u00e9 largamente negligenciado, uma vez que se tem revelado dif\u00edcil de abordar. Por conseguinte, existe uma necessidade urgente de novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas e de agentes que visem as met\u00e1stases.<\/p>\n\n

Utilizando uma estirpe atenuada de Salmonella Typhimurium YB1 desenvolvida em laborat\u00f3rio, verificou-se que a Salmonella atenuada suprimia fortemente a met\u00e1stase do cancro, independentemente do tipo de cancro e do fundo gen\u00e9tico, induzindo uma forte resposta imunit\u00e1ria anti-metast\u00e1tica. Foram utilizados ratos mutantes e deple\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas mediada por anticorpos para determinar os requisitos gen\u00e9ticos e celulares do hospedeiro para a supress\u00e3o bacteriana da met\u00e1stase das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas [1]. O estudo demonstrou que a supress\u00e3o da met\u00e1stase do cancro por Salmonella atenuada requer apenas a resposta imunit\u00e1ria inata. Entre as muitas citocinas induzidas, o IFN-\u03b3 foi identificado como um fator indispens\u00e1vel para a inibi\u00e7\u00e3o da met\u00e1stase do cancro. A an\u00e1lise da deple\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas mediada por CyTOF e anticorpos das respostas imunit\u00e1rias inatas ap\u00f3s o tratamento com Salmonella revelou que as c\u00e9lulas NK s\u00e3o o fator mais importante envolvido na supress\u00e3o da met\u00e1stase induzida por Salmonella. Demonstrou-se que o IFN-\u03b3 era produzido principalmente por c\u00e9lulas NK durante a infe\u00e7\u00e3o precoce por Salmonella e que o IFN-\u03b3, por sua vez, promovia a acumula\u00e7\u00e3o, ativa\u00e7\u00e3o e citotoxicidade das c\u00e9lulas NK. As c\u00e9lulas NK dependentes de IFN-\u03b3 eliminaram diretamente as c\u00e9lulas cancerosas recentemente acumuladas no pulm\u00e3o para bloquear a cascata de met\u00e1stases do cancro em resposta ao tratamento com Salmonella.<\/p>\n\n

An\u00e1lise ao sangue para a dete\u00e7\u00e3o precoce do cancro<\/h3>\n\n

A utiliza\u00e7\u00e3o de uma plataforma de bi\u00f3psia l\u00edquida r\u00e1pida que possa ajudar os cl\u00ednicos a diagnosticar diferentes tipos de cancro – em particular em doentes que desenvolvem cancros que n\u00e3o s\u00e3o visados pelos actuais programas de rastreio – provocaria uma mudan\u00e7a de paradigma no diagn\u00f3stico do cancro. As bi\u00f3psias l\u00edquidas actuais centram-se em biomarcadores derivados de um \u00fanico tumor, como o ADN tumoral circulante (ADNc), o que limita a sensibilidade do teste, especialmente em cancros em fase inicial que n\u00e3o segregam material gen\u00e9tico suficiente. A bi\u00f3psia l\u00edquida Dxcover\u00ae Cancer Liquid Biopsy foi agora testada quanto \u00e0 sua capacidade de prever tipos individuais de cancro em classifica\u00e7\u00f5es espec\u00edficas de \u00f3rg\u00e3os: Cancros do c\u00e9rebro, da mama, colorrectal, do rim, do pulm\u00e3o, do ov\u00e1rio, do p\u00e2ncreas e da pr\u00f3stata [2]. O teste utiliza a espetroscopia de infravermelhos com transformada de Fourier
(FTIR) para criar perfis espectrais de amostras de soro e algoritmos de aprendizagem autom\u00e1tica para prever o estado da doen\u00e7a. Al\u00e9m disso, foi feita uma nova avalia\u00e7\u00e3o explorat\u00f3ria da capacidade de distinguir a assinatura de um dos oito tipos de cancro de amostras de doentes sem cancro. O desempenho do teste foi avaliado quando as amostras de cancro foram agrupadas para imitar doentes com sintomas n\u00e3o espec\u00edficos em que o local do cancro era incerto. Al\u00e9m disso, foram investigados m\u00e9todos n\u00e3o generativos para aumentar os dados, a fim de melhorar o desempenho da aprendizagem autom\u00e1tica.<\/p>\n\n

Os valores da \u00e1rea sob a curva carater\u00edstica de funcionamento do recetor (AUROC) foram calculados para oito tipos de cancro e controlos sintom\u00e1ticos sem cancro: A maioria dos classificadores alcan\u00e7ou valores AUROC superiores a 0,85. A classifica\u00e7\u00e3o cancro vs. n\u00e3o-cancro assintom\u00e1tico detectou 64% dos cancros de est\u00e1dio I com uma especificidade de 99% (sensibilidade global de 57%). Com uma sensibilidade mais elevada, este modelo identificou 99% dos cancros de est\u00e1dio I (com uma especificidade de 59%). Para o conjunto de dados do cancro colorrectal, o aumento dos dados com um WGAN levou a um aumento do AUROC de 0,91 para 0,96, demonstrando o impacto do aumento dos dados no desempenho da aprendizagem profunda. Os cientistas concluem que esta an\u00e1lise espectrosc\u00f3pica do sangue pode detetar eficazmente o cancro numa fase inicial e facilitar o necess\u00e1rio diagn\u00f3stico precoce.<\/p>\n\n

Bloqueio combinado para o cancro do pulm\u00e3o<\/h3>\n\n

Embora os anticorpos anti-PD-1\/PD-L1 representem um grande avan\u00e7o na terap\u00eautica do CPNPC, a efic\u00e1cia deste tratamento \u00e9 altamente dependente da express\u00e3o de PD-L1 do tumor. O papel de Id1 no adenocarcinoma do pulm\u00e3o e a efic\u00e1cia do bloqueio combinado de PD-1 e Id1 por silenciamento de ARN em modelos de ratinhos LUAD com muta\u00e7\u00f5es KRAS<\/em> j\u00e1 foram relatados. O trametinib, um inibidor oral da MEK1\/2, actua a jusante do KRAS<\/em>. O trametinib foi agora investigado num estudo como um inibidor farmacol\u00f3gico de Id1 que pode melhorar a efic\u00e1cia da imunoterapia atrav\u00e9s da sobreexpress\u00e3o de PD-L1 [3]. Para analisar se a inibi\u00e7\u00e3o da MEK1\/2 reduz a express\u00e3o de Id1, foram realizadas experi\u00eancias in vitro e in vivo em c\u00e9lulas NSCLC e em modelos de ratinho. Foi efectuada uma an\u00e1lise de RNAseq para elucidar as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o envolvidas na inibi\u00e7\u00e3o de Id1. A apoptose e a express\u00e3o de PD-L1 foram medidas por citometria de fluxo. A sinergia da combina\u00e7\u00e3o anti-PD1 do trametinib foi investigada em modelos LUAD com muta\u00e7\u00f5es KRAS<\/em>.<\/p>\n\n

As experi\u00eancias com c\u00e9lulas NSCLC com muta\u00e7\u00f5es KRAS<\/em> e modelos de ratinhos mostraram uma inibi\u00e7\u00e3o de Id1 ap\u00f3s o bloqueio de MEK1\/2. O bloqueio da atividade do proteassoma com MG-132 restaurou os n\u00edveis de Id1. As c\u00e9lulas resistentes ao trametinib (TR) n\u00e3o mostraram inibi\u00e7\u00e3o de Id1 e o silenciamento de Id1 restaurou a sensibilidade ao trametinib em c\u00e9lulas TR NSCLC humanas e murinas. As an\u00e1lises citom\u00e9tricas de fluxo mostraram um aumento da express\u00e3o de PD-L1 nas linhas celulares de NSCLC ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de trametinib. Em contraste, as c\u00e9lulas com sobre-express\u00e3o de Id1 n\u00e3o apresentaram uma regula\u00e7\u00e3o positiva de PD-L1 ap\u00f3s o trametinib. As experi\u00eancias in vivo confirmaram uma efic\u00e1cia terap\u00eautica sin\u00e9rgica da combina\u00e7\u00e3o de trametinib e anti-PD-1, que reduziu o crescimento do tumor e aumentou o tempo de sobreviv\u00eancia dos ratinhos em compara\u00e7\u00e3o com o trametinib ou a imunoterapia isoladamente. Al\u00e9m disso, a an\u00e1lise da popula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria mostrou um aumento significativo das c\u00e9lulas T CD8+<\/sup> e uma redu\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas Treg<\/sub> nos tumores dos ratinhos tratados com a combina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

Toxicidade relacionada com o tratamento na CU<\/h3>\n\n

O vedotin enfortumab (EV) est\u00e1 aprovado para doentes com carcinoma urotelial avan\u00e7ado (aUC), mas a dura\u00e7\u00e3o do tratamento \u00e9 frequentemente limitada pela toxicidade. Por conseguinte, foram investigadas as caracter\u00edsticas dos doentes e os biomarcadores associados aos acontecimentos adversos relacionados com as EV (EV AEs) [4]. O UNITE \u00e9 um estudo retrospetivo multi-s\u00edtio de doentes com aUC tratados com EV. Foram analisados os doentes que foram tratados apenas com EV e para os quais estavam dispon\u00edveis dados de AE e NGS (sequencia\u00e7\u00e3o de nova gera\u00e7\u00e3o). Os EV-AEs foram avaliados de acordo com o CTCAE v5.0. Para as an\u00e1lises univariadas (UVA), foram utilizados os testes de soma de postos de Wilcoxon e de qui-quadrado para investigar associa\u00e7\u00f5es entre caracter\u00edsticas cl\u00ednicas ou altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas som\u00e1ticas. Utilizando modelos de regress\u00e3o de Cox, os AGs foram avaliados individualmente em modelos de an\u00e1lise multivariada (MVA) separados, tendo em conta factores cl\u00ednicos relevantes. <\/p>\n\n

Dos 607 doentes, 275 tinham EAs EV e dados NGS. A mediana do tempo decorrido entre o diagn\u00f3stico inicial e o in\u00edcio da EV foi de 86 semanas e a mediana do tempo decorrido entre o in\u00edcio da EV e o aparecimento da SAR foi de 4 semanas. As SARs mais comuns de todos os graus foram neuropatia (46%), toxicidade cut\u00e2nea (41%), fadiga (25%), toxicidade GI (22%), citopenias (14%), anorexia (11%). Na UVA, a diabetes (DM), a neuropatia pr\u00e9via, o HgB e a albumina mais elevados no in\u00edcio da EV foram associados \u00e0 neuropatia. A hiperglicemia foi associada a um IMC mais elevado, \u00e0 DM, a uma NLR mais baixa e ao g\u00e9nero masculino. Estes resultados geradores de hip\u00f3teses sugerem um papel limitado da GA som\u00e1tica na previs\u00e3o dos EAs dos EV e justificam uma investiga\u00e7\u00e3o mais aprofundada dos factores relacionados com o hospedeiro e com o tumor subjacentes \u00e0 toxicidade dos EV.<\/p>\n\n

Fator de progn\u00f3stico para o cancro do p\u00e2ncreas<\/h3>\n\n

A sarcop\u00e9nia e a miosteatose est\u00e3o associadas a um mau progn\u00f3stico. O Medidor de Miosteatose com Albumina (AMG) \u00e9 uma nova medida integrada que foi proposta para avaliar a miosteatose juntamente com os n\u00edveis de albumina s\u00e9rica como um substituto para a inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica. O objetivo de um estudo foi investigar o valor progn\u00f3stico da AMG em doentes com cancro pancre\u00e1tico avan\u00e7ado (APC) [5]. Foram analisados doentes com APC que foram tratados com quimioterapia. O \u00edndice do m\u00fasculo esquel\u00e9tico (SMI) e a radiodensidade do m\u00fasculo esquel\u00e9tico (SMD) foram calculados por tomografia computorizada ao n\u00edvel de L3. O AMG foi definido como SMD \u00d7 albumina e expresso em unidade arbitr\u00e1ria (AU). Os doentes foram divididos em dois grupos com base no valor de corte espec\u00edfico do g\u00e9nero para AMG. Foi inclu\u00eddo um total de 196 doentes. Aquando da apresenta\u00e7\u00e3o, 79% dos doentes tinham doen\u00e7a metast\u00e1tica e 21% tinham doen\u00e7a localmente avan\u00e7ada. Para o valor AMG, foram definidos como valores de corte 142,86 AU para os homens e 114,15 AU para as mulheres. Os doentes com AMG baixo tiveram uma OS significativamente pior do que os doentes do grupo com AMG alto. Nas an\u00e1lises multivari\u00e1veis, os valores mais baixos de AMG, uma pontua\u00e7\u00e3o de desempenho ECOG mais elevada e a doen\u00e7a metast\u00e1tica foram associados a uma pior OS. Este estudo indica um elevado valor progn\u00f3stico da AMG em doentes com APC que recebem quimioterapia de primeira linha.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Huang J: Engineered salmonella blocks cancer metas\u00adtasis by activating NK cells in an IFN-\u03b3-dependent manner. E-Poster 7P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Baker MJ, et al.: A spectroscopic liquid biopsy for the earlier detection of multiple cancer types. E-Poster 1216P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Puyalto A, et al.: Trametinib and PD-1 combined blockade impairs tumor growth and improves survival of KRAS-mutant lung cancer through Id1 downregulation. E-Poster 2324P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Nizam A, et al.: Biomarkers of treatment (Tx)-related toxicity in advanced urothelial carcinoma (aUC) pts treated with enfortumab vedotin (EV): Analysis of UNITE study. E-Poster 2394P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  5. Dizdar O, et al.: Albumin-myosteatosis gauge as a prognostic factor in patients with advanced pancreatic cancer undergoing first-line chemotherapy. E-Poster 1608P. ESMO congress 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023: 11(6): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A tarefa central da Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica (ESMO) \u00e9 melhorar a qualidade do tratamento do cancro, a preven\u00e7\u00e3o e o diagn\u00f3stico do cancro, bem como os cuidados paliativos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":254488,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Oncologia","footnotes":""},"category":[11407,11379,11547,11529,11551],"tags":[11726,20914,13074],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-372885","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancro-do-pulmao","tag-cancro-pancreatico","tag-deteccao-precoce-do-cancro","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 07:55:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":372887,"slug":"multidisciplinariedad-e-indicaciones-cruzadas-las-ultimas-tendencias","post_title":"Multidisciplinariedad e indicaciones cruzadas: las \u00faltimas tendencias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/multidisciplinariedad-e-indicaciones-cruzadas-las-ultimas-tendencias\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372885","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=372885"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372885\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":374342,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/372885\/revisions\/374342"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/254488"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=372885"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=372885"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=372885"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=372885"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}