{"id":374131,"date":"2024-02-04T14:00:00","date_gmt":"2024-02-04T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374131"},"modified":"2024-01-24T10:54:03","modified_gmt":"2024-01-24T09:54:03","slug":"sindrome-da-aglutinina-fria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-da-aglutinina-fria\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome da aglutinina fria"},"content":{"rendered":"\n

Nos casos graves da doen\u00e7a da aglutinina fria – uma forma especial de anemia hemol\u00edtica autoimune (AIHA) – o diagn\u00f3stico e o tratamento atempados s\u00e3o cruciais para a sobreviv\u00eancia do doente e para a preserva\u00e7\u00e3o a longo prazo da fun\u00e7\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os, dado o potencial para uma hem\u00f3lise r\u00e1pida e o risco de les\u00f5es nos \u00f3rg\u00e3os terminais.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A anemia hemol\u00edtica ocorre quando a redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de gl\u00f3bulos vermelhos \u00e9 causada por uma redu\u00e7\u00e3o do tempo de vida das c\u00e9lulas em resultado da destrui\u00e7\u00e3o celular [1]. A doen\u00e7a da aglutinina fria <\/em>(DAC) \u00e9 respons\u00e1vel por 16-32% dos casos de anemia hemol\u00edtica autoimune (AIHA). \u00c9 causada pelas chamadas “aglutininas do frio”, que s\u00e3o auto-anticorpos IgM contra antig\u00e9nios eritrocit\u00e1rios que se ligam a antig\u00e9nios de superf\u00edcie dos eritr\u00f3citos abaixo da temperatura central do corpo (\u226437\u00b0C com um \u00f3timo de 3 a 4\u00b0C) [1,2]. O aparecimento da DAC pode variar desde casos ligeiros, que s\u00e3o em grande parte assintom\u00e1ticos, at\u00e9 \u00e0 anemia grave, que em casos raros pode levar \u00e0 fal\u00eancia de \u00f3rg\u00e3os [2,3]. <\/p>\n\n

Verifique se h\u00e1 anemia hemol\u00edtica <\/h3>\n\n

A anemia hemol\u00edtica deve ser inclu\u00edda no diagn\u00f3stico diferencial de qualquer anemia normoc\u00edtica ou macroc\u00edtica [10]. As manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas mais comuns s\u00e3o a fadiga, a fraqueza, a iter\u00edcia e a hemat\u00faria (urina escura). No entanto, os dados laboratoriais s\u00e3o essenciais para o diagn\u00f3stico definitivo, incluindo, entre outros, um aumento da contagem de reticul\u00f3citos (aumento da atividade da eritropoiese na medula \u00f3ssea), um aumento do n\u00edvel de LDH (indicador de um aumento da destrui\u00e7\u00e3o celular) e um aumento da bilirrubina n\u00e3o conjugada (aumento da degrada\u00e7\u00e3o da hemoglobina) [19\u201321]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Na CAD, os anticorpos contra o frio podem provocar sintomas cl\u00ednicos, que podem estar relacionados com a aglutina\u00e7\u00e3o dos eritr\u00f3citos em regi\u00f5es mais frias do corpo (acres), por um lado, e com anemia hemol\u00edtica, por outro. Livedo reticularis, fen\u00f3meno de Raynaud e cianose s\u00e3o comuns em pacientes com DAC [2]. Os doentes com (DAC) t\u00eam tamb\u00e9m um risco significativamente mais elevado de tromboembolismo [4]. A idade m\u00e9dia de in\u00edcio dos sintomas de DAC num estudo retrospetivo de 89 doentes foi de 65 anos e a idade m\u00e9dia de diagn\u00f3stico foi de 72 anos [5,6]. Mas as pessoas mais jovens tamb\u00e9m podem ser afectadas pela DAC.<\/p>\n\n

DAC prim\u00e1ria vs. secund\u00e1ria <\/h3>\n\n

Na DAC secund\u00e1ria, a AHAI mediada por aglutininas a frio \u00e9 causada ou associada a outra doen\u00e7a cl\u00ednica, como uma infe\u00e7\u00e3o por v\u00edrus como o Mycoplasma pneumoniae, o v\u00edrus Epstein-Barr, o citomegalov\u00edrus, o SARS-CoV-2 ou uma doen\u00e7a maligna, normalmente um linfoma aberto de c\u00e9lulas B [7]. N\u00e3o existe uma terapia baseada em provas para al\u00e9m do tratamento da doen\u00e7a subjacente. A inibi\u00e7\u00e3o do complemento a montante tem uma forte fundamenta\u00e7\u00e3o te\u00f3rica como medida tempor\u00e1ria at\u00e9 que o tratamento da doen\u00e7a subjacente produza efeito, mas o benef\u00edcio permanece n\u00e3o comprovado, exceto por observa\u00e7\u00f5es casu\u00edsticas [7]. <\/p>\n\n

Op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais para a doen\u00e7a coron\u00e1ria prim\u00e1ria <\/h3>\n\n

Na literatura especializada, a anemia sintom\u00e1tica, a fadiga acentuada ou os problemas circulat\u00f3rios de stress s\u00e3o citados como indica\u00e7\u00f5es para o tratamento da DAC prim\u00e1ria [7]. Atualmente, n\u00e3o se recomenda a utiliza\u00e7\u00e3o de corticoster\u00f3ides, imunossupress\u00e3o n\u00e3o espec\u00edfica ou esplenectomia [7]. A linfoprolifera\u00e7\u00e3o clonal de c\u00e9lulas B e a hemodi\u00e1lise mediada por complemento s\u00e3o os alvos mais importantes para o tratamento moderno da DAC [8]. O quadro 1<\/strong> enumera as op\u00e7\u00f5es de tratamento mais importantes neste dom\u00ednio [7]. O rituximab numa dose semanal de 375 mg\/m2<\/sup> durante 4 semanas \u00e9 a terap\u00eautica de primeira linha mais frequentemente utilizada, embora as taxas de resposta sejam modestas e a dura\u00e7\u00e3o da resposta seja relativamente curta [7,9,10]. A adi\u00e7\u00e3o de bendamustina melhora significativamente as taxas de resposta e a dura\u00e7\u00e3o da resposta, mas tamb\u00e9m est\u00e1 associada a alguma toxicidade [11]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

As vantagens das terapias actuais dirigidas \u00e0s c\u00e9lulas B s\u00e3o o tratamento limitado no tempo, a elevada taxa de resposta global e de resposta completa e a longa dura\u00e7\u00e3o da resposta com bendamustina mais rituximab, bem como o al\u00edvio dos sintomas circulat\u00f3rios e da anemia hemol\u00edtica [7]. As desvantagens s\u00e3o o tempo frequentemente longo at\u00e9 \u00e0 resposta, a toxicidade existente, embora geralmente control\u00e1vel, da bendamustina mais rituximab e a taxa de resposta relativamente baixa e a curta dura\u00e7\u00e3o da resposta com a monoterapia com rituximab [7]. O inibidor do complemento mais amplamente estudado, o sutimlimab, foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a em 2023 para o tratamento da DAC (Enjaymo\u00ae) e tem um in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o muito r\u00e1pido, uma elevada taxa de resposta e baixa toxicidade. Uma desvantagem do Sutimlimab \u00e9 o facto de ser prov\u00e1vel que o tratamento seja necess\u00e1rio durante um per\u00edodo de tempo indefinido. O sutimlimab \u00e9 administrado sob a forma de perfus\u00f5es intravenosas quinzenais [7]. O Pegcetacoplan, um p\u00e9ptido peguilado que se liga e inibe o fator C3 do complemento, est\u00e1 aprovado na Alemanha para o tratamento da hemoglobin\u00faria parox\u00edstica nocturna com anemia persistente. Est\u00e3o dispon\u00edveis dados de estudos de fase II na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o da s\u00edndrome da aglutinina fria [18]. <\/p>\n\n

O que fazer com os doentes com DAC gravemente an\u00e9micos? <\/h3>\n\n

As exacerba\u00e7\u00f5es agudas da DAC s\u00e3o frequentemente desencadeadas pela exposi\u00e7\u00e3o ao frio, infec\u00e7\u00f5es febris, traumatismos graves ou grandes cirurgias [7]. Nestas situa\u00e7\u00f5es, faz sentido tratar a causa da exacerba\u00e7\u00e3o, transfundir os doentes se necess\u00e1rio e esperar que a anemia hemol\u00edtica melhore. Nos doentes com DAC com anemia grave que necessitam de uma terap\u00eautica rapidamente eficaz, o tratamento inicial com sutimlimab pode ser aconselh\u00e1vel, tendo em conta o tempo frequentemente longo que demora a responder \u00e0s terap\u00eauticas dirigidas \u00e0s c\u00e9lulas B [7]. Uma vez alcan\u00e7ada uma resposta est\u00e1vel, dependendo das caracter\u00edsticas do doente, pode ser feita uma mudan\u00e7a para uma terap\u00eautica dirigida \u00e0s c\u00e9lulas B com dura\u00e7\u00e3o limitada, como alternativa \u00e0 continua\u00e7\u00e3o indefinida do tratamento com sutimlimab [7]. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. J\u00e4ger U, et al: Diagn\u00f3stico e tratamento da anemia hemol\u00edtica autoimune em adultos: recomenda\u00e7\u00f5es da Primeira Reuni\u00e3o Internacional de Consenso. Blood Rev 2020; 41: 100648.<\/li>\n\n\n\n
  2. Berentsen S: Como trato a doen\u00e7a da aglutinina fria. Sangue 2021; 137: 1295-1303.<\/li>\n\n\n\n
  3. Poldre P, et al: Gangrena fulminante em aglutinemia pelo frio transit\u00f3ria associada a infe\u00e7\u00e3o por Escherichia coli. Can Med Assoc J 1985; 132: 261-263. <\/li>\n\n\n\n
  4. Broome CM, et al: Aumento do risco de eventos tromb\u00f3ticos na doen\u00e7a da aglutinina fria: uma an\u00e1lise retrospetiva de 10 anos. Res Pract Thromb Haemost 2020;4: 628-635. <\/li>\n\n\n\n
  5. Vanani NB, et al: A Import\u00e2ncia da Suspeita Precoce para a Anemia Hemol\u00edtica Autoimune Fria. Cureus. 2023 Nov 21; 15(11): e49160. <\/li>\n\n\n\n
  6. Swiecicki PL, Hegerova LT, Gertz MA: Doen\u00e7a da aglutinina fria. Sangue 2013; 122: 1114-1121.<\/li>\n\n\n\n
  7. Berentsen S, Fattizzo B, Barcellini W: A escolha de novos tratamentos na anemia hemol\u00edtica autoimune: como escolher do cesto? Front Immunol 2023 Apr 24; 14: 1180509.<\/li>\n\n\n\n
  8. Berentsen S, Tj\u00f8nnfjord GE: Op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais na doen\u00e7a da aglutinina fria: Terapia dirigida pelas c\u00e9lulas B ou pelo complemento? Transfus Med Rev 2022 Oct; 36(4): 181-187.<\/li>\n\n\n\n
  9. Berentsen S, et al: Rituximab para a doen\u00e7a cr\u00f3nica prim\u00e1ria da aglutinina fria: um estudo prospetivo de 37 cursos de terapia em 27 doentes. Sangue 2004; 103(8): 2925-2928. <\/li>\n\n\n\n
  10. Sch\u00f6llkopf C, et al: Rituximab na doen\u00e7a cr\u00f3nica da aglutinina fria: um estudo prospetivo de 20 doentes. Leuk Lymphoma 2006; 47(2): 253-260. <\/li>\n\n\n\n
  11. Berentsen S, et al: A doen\u00e7a da aglutinina fria revisitada: um estudo multinacional e observacional de 232 doentes. Sangue 2020; 136(4): 480-488.<\/li>\n\n\n\n
  12. Berentsen S, et al: Elevada taxa de resposta e remiss\u00f5es duradouras ap\u00f3s terapia combinada de fludarabina e rituximab para a doen\u00e7a cr\u00f3nica por aglutininas frias. Sangue 2010; 116(17): 3180-3184.<\/li>\n\n\n\n
  13. Berentsen S, et al: Bendamustina mais rituximab para a doen\u00e7a cr\u00f3nica da aglutinina fria: resultados de um ensaio n\u00f3rdico prospetivo multic\u00eantrico. Sangue 2017; 130(4): 537-541. <\/li>\n\n\n\n
  14. Rossi G, et al: Curso curto de bortezomib em pacientes an\u00e9micos com doen\u00e7a de aglutinina fria recidivante: um estudo prospetivo de fase 2 do gimema. Sangue 2018; 132(5): 5047-5550.<\/li>\n\n\n\n
  15. Jalink M, et al: Efeito do tratamento com ibrutinib na anemia hemol\u00edtica e acrocianose na doen\u00e7a de aglutinina fria\/s\u00edndrome de aglutinina fria. Blood 2021; 138(20): 2002-2005. <\/li>\n\n\n\n
  16. R\u00f6th A, et al: Sutimlimab na doen\u00e7a da aglutinina fria. N Engl J Med 2021; 384: 1323-1334. <\/li>\n\n\n\n
  17. R\u00f6th A, et al: Sutimlimab em doentes com doen\u00e7a da aglutinina fria: resultados do ensaio aleat\u00f3rio de fase 3 cadenza controlado por placebo. Sangue 2022; 140(9): 980-991. <\/li>\n\n\n\n
  18. Grossi F, et al: A inibi\u00e7\u00e3o de C3 com apl-2 resulta na normaliza\u00e7\u00e3o dos marcadores de hem\u00f3lise intravascular e extravascular em doentes com anemia hemol\u00edtica autoimune (Aiha). Reuni\u00e3o anual da ASH. Sangue 2018; 132(Suppl 1): 3623.<\/li>\n\n\n\n
  19. Guevara NA, et al: Um Relato de Caso de Doen\u00e7a de Aglutinina Fria, Defici\u00eancia Grave de B12 e Anemia Perniciosa: Uma Coincid\u00eancia Mortal. Cureus 2023 Apr 27;15(4): e38208.<\/li>\n\n\n\n
  20. Phillips J, Henderson AC: Anemia hemol\u00edtica: avalia\u00e7\u00e3o e diagn\u00f3stico diferencial. Am Fam Physician 2018; 98: 354-361. <\/li>\n\n\n\n
  21. Tefferi A: Anemia no adulto: uma abordagem contempor\u00e2nea do diagn\u00f3stico. Mayo Clin Proc 2003; 78: 1274-1280.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DE CL\u00cdNICA GERAL 2024; 19(1): 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Nos casos graves da doen\u00e7a da aglutinina fria – uma forma especial de anemia hemol\u00edtica autoimune (AIHA) – o diagn\u00f3stico e o tratamento atempados s\u00e3o cruciais para a sobreviv\u00eancia do…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":374133,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7as raras: AIHA","footnotes":""},"category":[11521,11524,11365,11379,11551],"tags":[73921,73922,73923,73924,46437],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-374131","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-aiha-pt-pt","tag-anemia-hemolitica-autoimune","tag-doenca-da-aglutinina-fria","tag-funcao-dos-orgaos","tag-hemolise","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 01:58:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":374139,"slug":"sindrome-de-la-aglutinina-fria","post_title":"S\u00edndrome de la aglutinina fr\u00eda","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-la-aglutinina-fria\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374131","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=374131"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374131\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":374135,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374131\/revisions\/374135"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/374133"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=374131"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=374131"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=374131"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=374131"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}