{"id":374212,"date":"2024-02-08T14:00:00","date_gmt":"2024-02-08T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374212"},"modified":"2024-01-24T10:54:50","modified_gmt":"2024-01-24T09:54:50","slug":"hepatite-d-virus-satelite-do-vhb","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/hepatite-d-virus-satelite-do-vhb\/","title":{"rendered":"Hepatite D – v\u00edrus sat\u00e9lite do VHB"},"content":{"rendered":"\n

A hepatite D torna o tratamento da hepatite B mais dif\u00edcil. O risco de cirrose hep\u00e1tica aumenta consideravelmente com a infe\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea pelo VHD. Devido ao risco de uma evolu\u00e7\u00e3o fulminante, a monitoriza\u00e7\u00e3o das transaminases e do desempenho da s\u00edntese hep\u00e1tica \u00e9 de particular import\u00e2ncia na infe\u00e7\u00e3o aguda pelo VHD. Para al\u00e9m do interfer\u00e3o-alfa peguilado, a bulevirtida tamb\u00e9m est\u00e1 dispon\u00edvel para tratamento. Os dados da fase III deste inibidor de entrada foram publicados no New England Journal of Medicine 2023<\/em>. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Se, para al\u00e9m da infe\u00e7\u00e3o por hepatite B, existir uma infe\u00e7\u00e3o concomitante por hepatite D, esta deve ser tratada separadamente, uma vez que os nucle\u00f3sidos e os an\u00e1logos de nucle\u00f3tidos n\u00e3o s\u00e3o eficazes contra a hepatite D. Al\u00e9m disso, o v\u00edrus da hepatite D (“delta”) domina normalmente numa chamada co-infe\u00e7\u00e3o com uma carga viral significativamente mais elevada [1]. Nestes casos, recomenda-se a administra\u00e7\u00e3o de interfer\u00e3o-alfa peguilado (PegIFN\u03b1) ou do inibidor de entrada bulevirtida em adultos. A bulevirtida inibe a absor\u00e7\u00e3o das part\u00edculas do v\u00edrus pelas c\u00e9lulas do f\u00edgado [2]. <\/p>\n\n

Possibilidade de evolu\u00e7\u00e3o fulminante e cr\u00f3nica progressiva<\/h3>\n\n

A co-infe\u00e7\u00e3o com o VHD (caixa)<\/strong> segue normalmente o mesmo curso que a hepatite B aguda, com um aumento tipicamente bif\u00e1sico das transaminases. Cerca de um ter\u00e7o de todas as infec\u00e7\u00f5es fulminantes por hepatite B t\u00eam uma infe\u00e7\u00e3o delta concomitante [3\u20135]. Em doentes com hepatite B cr\u00f3nica pr\u00e9-existente e um aumento pronunciado das transaminases, a poss\u00edvel presen\u00e7a de uma superinfe\u00e7\u00e3o por HDV deve ser esclarecida [3\u20135]. S\u00e3o comuns os cursos fulminantes e cr\u00f3nicos progressivos com evolu\u00e7\u00e3o acelerada para cirrose. Se forem detectados simultaneamente anti-HDV-IgM (durante 5-6 ou at\u00e9 12 semanas, depois anti-HDV-IgG) e um t\u00edtulo elevado de anti-HBc-IgM, pode presumir-se uma co-infe\u00e7\u00e3o. No caso de uma superinfe\u00e7\u00e3o, \u00e9 detectado anti-HDV-IgM sem dete\u00e7\u00e3o de anti-HBc-IgM (ou apenas t\u00edtulos baixos de anti-HBc-IgM). A determina\u00e7\u00e3o do ARN do VHD \u00e9 necess\u00e1ria para detetar a replica\u00e7\u00e3o do VHD.<\/p>\n\n

Co-infe\u00e7\u00e3o ou superinfe\u00e7\u00e3o <\/strong>O v\u00edrus da hepatite D (HDV; v\u00edrus delta) \u00e9 um virus\u00f3ide que cont\u00e9m ARN e o antig\u00e9nio (Ag) do HDV. O v\u00edrus incompleto necessita do antig\u00e9nio do envelope do VHB para a replica\u00e7\u00e3o do VHD. A intera\u00e7\u00e3o entre os dois v\u00edrus tamb\u00e9m influencia a extens\u00e3o da replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus. A infe\u00e7\u00e3o pelo VHD pode ocorrer em simult\u00e2neo com a infe\u00e7\u00e3o pelo VHB (co-infe\u00e7\u00e3o) ou em portadores cr\u00f3nicos do AgHB (superinfe\u00e7\u00e3o). Os grupos de risco da infe\u00e7\u00e3o pelo VHD correspondem em grande medida aos da infe\u00e7\u00e3o pelo VHB. Verifica-se uma acumula\u00e7\u00e3o na toxicodepend\u00eancia intravenosa (20-53%) e nos doentes hemof\u00edlicos (48-80%). A transmiss\u00e3o sexual \u00e9 poss\u00edvel, mas menos frequente do que com o VHB, e a transmiss\u00e3o perinatal \u00e9 extremamente rara. Na Su\u00ed\u00e7a, a infe\u00e7\u00e3o com hepatite D \u00e9 rara; as infec\u00e7\u00f5es s\u00e3o mais comuns nos pa\u00edses mediterr\u00e2nicos, na Europa de Leste, em algumas partes da Am\u00e9rica do Sul e nas ilhas do Pac\u00edfico. Na d\u00e9cada de 1980, cerca de 8-20% dos portadores de HBs-Ag nos pa\u00edses mediterr\u00e2nicos eram positivos para o VHD, mas a incid\u00eancia da infe\u00e7\u00e3o diminuiu significativamente nos \u00faltimos anos.<\/td><\/tr>
de acordo com [3] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Numa evolu\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica, s\u00e3o simultaneamente detect\u00e1veis IgM e IgG anti-HDV [3\u20135]. Os t\u00edtulos persistentemente elevados de anti-HDV-IgG (>1:1000) est\u00e3o correlacionados com a continua\u00e7\u00e3o da replica\u00e7\u00e3o viral. Frequentemente, o HDV-Ag s\u00f3 \u00e9 detet\u00e1vel no soro durante um curto per\u00edodo de tempo durante o per\u00edodo de incuba\u00e7\u00e3o. O ARN do VHD pode ser detectado no soro e no tecido hep\u00e1tico de doentes positivos para IgM anti-VHD com infe\u00e7\u00e3o aguda ou cr\u00f3nica. Recomenda-se que os doentes com infe\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica pelo VHB fa\u00e7am o diagn\u00f3stico do VHD pelo menos uma vez. A vacina\u00e7\u00e3o contra a hepatite B tamb\u00e9m protege contra a infe\u00e7\u00e3o delta<\/p>\n\n

Terapia com interfer\u00e3o-alfa peguilado e\/ou bulevirtida <\/h3>\n\n

A bulevirtida e o PegIFN\u03b1 podem ser utilizados como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o [4]. Os estudos cl\u00ednicos em que o PegIFN\u03b1 foi utilizado mostraram taxas de resposta virol\u00f3gica de cerca de 17-47%. As recidivas tardias do VHD ap\u00f3s o fim da terapia ocorreram em mais de 50% dos pacientes que responderam [4]. A bulevirtida (s.c.) foi aprovada na Europa para doentes adultos com hepatite D cr\u00f3nica e doen\u00e7a hep\u00e1tica compensada desde 2020 [4]. A subst\u00e2ncia ativa bloqueia a entrada do v\u00edrus nos hepat\u00f3citos [4]. A bulevirtida demonstrou uma boa efic\u00e1cia em termos de resposta virol\u00f3gica (taxa de resposta virol\u00f3gica de cerca de 50%) e de resposta cl\u00ednica, mesmo em doentes com cirrose avan\u00e7ada e hipertens\u00e3o portal, tanto em ensaios cl\u00ednicos como na pr\u00e1tica [6]. <\/p>\n\n

Dados de estudos actuais sobre a bulevirtida <\/h3>\n\n

Nos ensaios<\/em> cl\u00ednicos de Fase II<\/em>, a bulevirtida foi investigada tanto como monoterapia (MYR-202, MYR-203, MYR 204) como em combina\u00e7\u00e3o com PegIFN\u03b1 (MYR-203, MYR-204) para diferentes doses (2 mg vs. 5 mg vs. 10 mg) e per\u00edodos de tratamento (24 semanas, 48 semanas, 96 semanas) [6\u20139]. Globalmente, a bulevirtida conduziu a uma diminui\u00e7\u00e3o do ARN do VHD tanto em monoterapia como em combina\u00e7\u00e3o com PegIFN\u03b1; no tratamento combinado, o efeito antiv\u00edrico foi sin\u00e9rgico e conduziu a uma diminui\u00e7\u00e3o mais pronunciada do ARN do VHD [10]. <\/p>\n\n

O estudo<\/em> MYR-301 de Fase III<\/em> investigou a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia da monoterapia com bulevirtida: 2 mg vs. 10 mg durante 144 semanas vs. 10 mg durante 96 semanas (bra\u00e7o de tratamento retardado de 48 semanas) num total de 150 doentes**. Uma resposta combinada, definida como resposta virol\u00f3gica (ARN do VHD indetet\u00e1vel ou diminui\u00e7\u00e3o de \u22652 log em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base) mais resposta bioqu\u00edmica (normaliza\u00e7\u00e3o da ALT) na semana 48, foi alcan\u00e7ada por 45% (bra\u00e7o de 2 mg) e 48% (bra\u00e7o de 10 mg) dos doentes tratados com bulevirtida. As taxas de resposta virol\u00f3gica foram de 71% e 76%, respetivamente, enquanto a normaliza\u00e7\u00e3o da ALT ocorreu em 51% e 56% dos doentes [11]. <\/p>\n\n

** 43% com cirrose compensada<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. “Hepatitis B”, www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum\/schwerpunkte\/chronische-lebererkrankungen\/hepatitis-b,<\/a>(\u00faltimo acesso em 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n
  2. Sandmann L, et al: Adenda “Terapia antiviral da infe\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica pelo v\u00edrus da hepatite D” \u00e0 diretriz S3 “Profilaxia, diagn\u00f3stico e terapia da infe\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da hepatite B” da Sociedade Alem\u00e3 de Gastroenterologia, Doen\u00e7as Digestivas e Metab\u00f3licas (DGVS). maio de 2023 – N\u00famero de registo AWMF: 021-11, vers\u00e3o para consulta.<\/li>\n\n\n\n
  3. “F\u00edgado”, Practical Gastroenterology 2011: 281-366.<\/li>\n\n\n\n
  4. “Hepatitis D”, https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Hepatitis_D,<\/a>(\u00faltimo acesso em 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n
  5. “Hepatitis Delta”, https:\/\/www.hepatitisandmore.de\/hepatitis_delta,<\/a>(\u00faltimo acesso em 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n
  6. Lampertico P, et al; Grupo de Trabalho Delta Cure 2022. Infe\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da hepatite D: fisiopatologia, epidemiologia e tratamento. Relat\u00f3rio da primeira reuni\u00e3o internacional de cura delta 2022 JHEP Rep 2023 Jun 28; 5(9): 100818.<\/li>\n\n\n\n
  7. Wedemeyer H, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da bulevirtida em combina\u00e7\u00e3o com tenofovir disoproxil fumarato em doentes com co-infe\u00e7\u00e3o do v\u00edrus da hepatite B e do v\u00edrus da hepatite D (MYR202): um ensaio multic\u00eantrico, aleat\u00f3rio, de grupo paralelo, aberto, de fase 2. Lancet Infect Dis 2023; 23: 117-129.<\/li>\n\n\n\n
  8. Wedemeyer H, et al: 48 semanas de dose elevada (10 mg) de bulevirtida como monoterapia ou com peginterfer\u00e3o alfa-2a em doentes com co-infe\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica HBV\/HDV. J Hepatol 2020; 73: S52.<\/li>\n\n\n\n
  9. Asselah A, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da monoterapia com bulevirtida e em combina\u00e7\u00e3o com peginterfer\u00e3o alfa-2a em doentes com hepatite delta cr\u00f3nica: dados provis\u00f3rios de 24 semanas do estudo MYR204 de fase 2b. J Hepatol 2021; 75 (OS-2717): S291.<\/li>\n\n\n\n
  10. Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H: Bulevirtide with or without pegIFN\u03b1 for patients with compensated chronic hepatitis delta: from clinical trials to real-world studies.J Hepatol. 2022; 77: 1422-1430.<\/li>\n\n\n\n
  11. Wedemeyer H, et al; Grupo de Estudo MYR 301. A Phase 3, Randomised Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med 2023 Jul 6; 389(1): 22-32.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PR\u00c1TICA DE CL\u00cdNICA GERAL 2024; 19(1): 26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A hepatite D torna o tratamento da hepatite B mais dif\u00edcil. O risco de cirrose hep\u00e1tica aumenta consideravelmente com a infe\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea pelo VHD. Devido ao risco de uma evolu\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":374222,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"F\u00f3rum Infeciologia ","footnotes":""},"category":[11521,11524,11407,11421,11305,11551],"tags":[74007,15820,74003,15818,74006,74004,74005],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-374212","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-infecciologia","category-medicina-interna-geral","category-rx-pt","tag-bulevirtida-pt-pt","tag-hbv-pt-pt","tag-hdv-pt-pt","tag-hepatite-pt-pt","tag-hepatite-d-pt-pt","tag-infecao-pelo-vhd","tag-interferao-alfa-peguilado","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 08:13:27","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":374094,"slug":"hepatitis-d-virus-satelite-del-vhb","post_title":"Hepatitis D - virus sat\u00e9lite del VHB","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hepatitis-d-virus-satelite-del-vhb\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374212","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=374212"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374212\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":374223,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374212\/revisions\/374223"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/374222"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=374212"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=374212"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=374212"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=374212"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}