{"id":374279,"date":"2024-02-26T00:01:00","date_gmt":"2024-02-25T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/concentre-se-na-inervacao-sensorial-das-vias-respiratorias\/"},"modified":"2024-02-26T00:01:10","modified_gmt":"2024-02-25T23:01:10","slug":"concentre-se-na-inervacao-sensorial-das-vias-respiratorias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/concentre-se-na-inervacao-sensorial-das-vias-respiratorias\/","title":{"rendered":"Concentre-se na inerva\u00e7\u00e3o sensorial das vias respirat\u00f3rias"},"content":{"rendered":"\n

Num em cada cinco doentes com tosse cr\u00f3nica, a causa permanece inexplicada e coloca-se a quest\u00e3o das op\u00e7\u00f5es de tratamento para aliviar os sintomas. Os antagonistas P2X3 inibem a transmiss\u00e3o dos sinais de est\u00edmulo da tosse para o tronco cerebral e para o c\u00f3rtex somatossensorial, onde o reflexo da tosse \u00e9 regulado. O Gefapixant \u00e9 um representante deste grupo de subst\u00e2ncias activas, que foi aprovado no ano passado com base em dados de ensaios cl\u00ednicos que demonstraram uma redu\u00e7\u00e3o significativa da frequ\u00eancia da tosse nas 24 horas do dia. O efeito secund\u00e1rio mais frequente registado foi perturba\u00e7\u00e3o do paladar. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A tosse \u00e9 um motivo muito comum de consulta nos cuidados prim\u00e1rios [1,2]. A tosse aguda e subaguda \u00e9 geralmente infecciosa e desaparece ao fim de alguns dias ou semanas. Uma tosse que dure mais de oito semanas \u00e9 descrita como cr\u00f3nica. A tosse cr\u00f3nica \u00e9 um sintoma poss\u00edvel de uma vasta gama de doen\u00e7as pneumol\u00f3gicas e n\u00e3o pneumol\u00f3gicas. Em doentes com tosse cr\u00f3nica, deve ser iniciada uma radiografia do t\u00f3rax em dois planos e uma prova de fun\u00e7\u00e3o pulmonar como teste de diagn\u00f3stico b\u00e1sico para garantir que nenhuma doen\u00e7a grave \u00e9 negligenciada [10].<\/p>\n\n

Se n\u00e3o for poss\u00edvel identificar uma causa espec\u00edfica: O que \u00e9 que vai fazer a seguir? <\/h3>\n\n

Em cerca de 20% dos casos de tosse cr\u00f3nica, nenhuma das causas pulmonares ou extrapulmonares enumeradas no Quadro 1 <\/strong>est\u00e1 presente, pelo que falamos de tosse cr\u00f3nica idiop\u00e1tica ou tosse refract\u00e1ria de etiologia inexplicada, de acordo com o Prof. Dr. Marek Lommatzsch do Departamento de Pneumologia da University Medicine Rostock [1,2]. Uma tosse cr\u00f3nica inexplic\u00e1vel pode ser stressante e limitar a sua vida quotidiana. Os antit\u00fassicos convencionais n\u00e3o opi\u00e1ceos (por exemplo, tomilho, hera, erva-cidreira) e os antit\u00fassicos opi\u00e1ceos (por exemplo, sulfato de morfina, dextrometorfano, nosca\u00edna, code\u00edna\/dihidrocode\u00edna) n\u00e3o est\u00e3o oficialmente aprovados para uma terap\u00eautica a longo prazo e, geralmente, n\u00e3o conduzem a um tratamento bem sucedido [1]. O ingrediente ativo gefapixant (Lyfnua\u00ae) tem um mecanismo de a\u00e7\u00e3o diferente [3]. \u00c9 o primeiro representante autorizado dos antagonistas dos receptores P2X3, uma nova classe de antit\u00fassicos. O Lyfnua\u00ae \u00e9 comercializado na Su\u00ed\u00e7a desde 2022. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Antagonista do recetor P2X3: estrat\u00e9gia terap\u00eautica inovadora <\/h3>\n\n

A hipersensibilidade do reflexo da tosse, que inclui o aumento da sensibiliza\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica e central do reflexo da tosse, \u00e9 uma das principais caracter\u00edsticas da tosse cr\u00f3nica idiop\u00e1tica [4]. “Os pulm\u00f5es s\u00e3o ricamente inervados”, diz o Prof. Lommatzsch. Existem mais de 2000 termina\u00e7\u00f5es nervosas sensoriais por mm2<\/sup> de epit\u00e9lio e v\u00e1rios receptores. Tanto o dextrometorfano, um supressor central da tosse cujos efeitos se baseiam, entre outras coisas, no antagonismo do recetor NMDA e no agonismo do recetor sigma-1, como a narcodina, um supressor perif\u00e9rico da tosse que bloqueia os sensores da tosse, os neur\u00f3nios aferentes ou eferentes, podem reduzir a frequ\u00eancia da tosse, mas s\u00e3o utilizados apenas de forma limitada devido aos seus efeitos secund\u00e1rios [5]. <\/p>\n\n

O gefapixant, um antagonista do recetor P2X3 dispon\u00edvel por via oral, surgiu como uma estrat\u00e9gia de tratamento alternativa eficaz para os doentes com tosse cr\u00f3nica idiop\u00e1tica. Sabe-se que a sobreexpress\u00e3o do recetor P2X3 nos neur\u00f3nios aferentes vagais das vias respirat\u00f3rias pode causar hipersensibiliza\u00e7\u00e3o dos neur\u00f3nios sensoriais associados \u00e0 patog\u00e9nese da tosse cr\u00f3nica [6]. Especificamente, o mecanismo de a\u00e7\u00e3o do Gefapixant consiste em bloquear os canais i\u00f3nicos dependentes de ATP nos neur\u00f3nios sensoriais das vias respirat\u00f3rias, aliviando assim o est\u00edmulo da tosse. Esta \u00faltima pode ser explicada pelo facto de, em condi\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias, o ATP ser libertado pelas c\u00e9lulas da mucosa das vias respirat\u00f3rias e de a liga\u00e7\u00e3o do ATP extracelular aos receptores P2X3 ser reconhecida pelas fibras C como um sinal de dano e percebida como um est\u00edmulo para a tosse. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O COUGH-1 (n=730) e o COUGH-2 (n=1314) foram ambos estudos pivotais em dupla oculta\u00e7\u00e3o, aleatorizados e controlados por placebo, com um desenho de grupos paralelos [8]. A COUGH-1 foi realizada em 156 locais em 17 pa\u00edses e a COUGH-2 em 175 locais em 20 pa\u00edses. Os estudos inclu\u00edram participantes com pelo menos 18 anos de idade e que tinham sido diagnosticados com tosse cr\u00f3nica refract\u00e1ria ou tosse cr\u00f3nica inexplic\u00e1vel com pelo menos um ano de dura\u00e7\u00e3o. Ambos eram estudos de tr\u00eas bra\u00e7os; no COUGH-1, 243 indiv\u00edduos receberam placebo, 244 receberam gefapixant 15 mg (2\u00d7dia) e 243 receberam gefapixant 45 mg (2\u00d7dia) e no COUGH-2, 435 foram aleatorizados para o grupo placebo, enquanto 440 indiv\u00edduos receberam gefapixant 15 mg (2\u00d7dia) e 439 receberam gefapixant 45 mg (2\u00d7dia). Como resultado, o gefapixant 45 mg (2\u00d7 dia) mostrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa na frequ\u00eancia de tosse de 24 horas na semana 12 no COUGH-1 e na semana 24 no COUGH-2 (p=0,041 e p=0,031 respetivamente) em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Os eventos adversos mais comuns estavam relacionados com perturba\u00e7\u00f5es do paladar. O orador recomendou que os doentes fossem informados, antes do in\u00edcio do tratamento, de que o Gefapixant \u00e9 um antit\u00fassico eficaz, mas que podem ocorrer efeitos secund\u00e1rios relacionados com o sabor. Numa an\u00e1lise post hoc agrupada publicada no American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine <\/em>, foram avaliados v\u00e1rios resultados comunicados pelos doentes (PROs) recolhidos no \u00e2mbito do COUGH-1 e do COUGH-2 [11]: Leicester Cough Questionnaire<\/em> (LCQ), escala visual anal\u00f3gica para a gravidade da tosse (VAS), di\u00e1rio da gravidade da tosse (CSD). Os resultados mostram que uma maior propor\u00e7\u00e3o de pessoas que receberam gefapixant 45 mg obteve melhorias clinicamente significativas nestes PROs em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. No que diz respeito \u00e0s perturba\u00e7\u00f5es do paladar como efeito secund\u00e1rio mais frequente, os autores salientam que estas n\u00e3o foram graves e n\u00e3o levaram a hospitaliza\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

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Literatura: <\/p>\n\n

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  1. “Pneumologia”, Prof. Dr. Marek Lommatzsch, Semin\u00e1rio de Atualiza\u00e7\u00e3o de Internistas da DGIM, 10-11 de novembro. 2023, Wiesbaden\/Livestream<\/li>\n\n\n\n
  2. Spiesshoefer J: Tosse cr\u00f3nica: diagn\u00f3stico e abordagem terap\u00eautica orientada. SUPLEMENTO: Perspectivas em Pneumologia e Alergologia. Dtsch Arztebl 2023; 120(40): [20]; DOI: 10.3238\/PersPneumo.2023.10.06.03<\/li>\n\n\n\n
  3. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 19.12.2023)<\/li>\n\n\n\n
  4. Gibson PG, Vertigan AE: Management of chronic refractory tough (Gest\u00e3o da tosse cr\u00f3nica refract\u00e1ria). BMJ 2015; 351, h5590. <\/li>\n\n\n\n
  5. Gibson P, et al: Treatment of unexplained chronic tough: CHEST guideline and expert panel report (Tratamento da tosse cr\u00f3nica inexplic\u00e1vel: directrizes do CHEST e relat\u00f3rio do painel de peritos). Chest 2016; 149: 27-44.<\/li>\n\n\n\n
  6. Smith JA, et al: Gefapixant, a P2X3 recetor antagonist, for the treatment of ssractory or unexplained chronic tough: a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial. Lancet Respir. Med 2020; 8: 775-785.<\/li>\n\n\n\n
  7. Kardos P: Tosse cr\u00f3nica. Pneumologia 2023; 77(08): 574-585.<\/li>\n\n\n\n
  8. McGarvey LP, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do gefapixant, um antagonista do recetor P2X3, na tosse cr\u00f3nica refract\u00e1ria e na tosse cr\u00f3nica inexplicada (COUGH-1 e COUGH-2): resultados de dois ensaios de fase 3, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, aleat\u00f3rios, de grupos paralelos e controlados por placebo. Lancet 2022; 399, 909-923.<\/li>\n\n\n\n
  9. Zhao K, et al: Semelhan\u00e7as e diferen\u00e7as entre o teste de supress\u00e3o da tosse e o teste de desafio da tosse. Ther Adv Respir Dis 2023 Jan-Dez; 17: 17534666231162246.<\/li>\n\n\n\n
  10. Kardos P: Tosse aguda e cr\u00f3nica – h\u00e1 algo de novo? [Acute and chronic cough-What is new?]. Pneumologe (Berl) 2020; 17(6): 433-442.<\/li>\n\n\n\n
  11. Birring SS, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do Gefapixant para a tosse cr\u00f3nica refract\u00e1ria ou inexplicada ao longo de 52 semanas. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(11): 1539-1542.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(1): 34-36 (publicado em 22.1.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Num em cada cinco doentes com tosse cr\u00f3nica, a causa permanece inexplicada e coloca-se a quest\u00e3o das op\u00e7\u00f5es de tratamento para aliviar os sintomas. Os antagonistas P2X3 inibem a transmiss\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108095,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tosse cr\u00f3nica idiop\u00e1tica ","footnotes":""},"category":[11344,11521,11305,11547,11529,11551],"tags":[38411,74085,74082,74088,74087,74084,74086,13775,13779,74083],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-374279","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-estudos","category-medicina-interna-geral","category-pneumologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-airways-pt-pt","tag-antagonistas-p2x3-pt-pt","tag-cough-pt-pt","tag-frequencia-da-tosse","tag-gefapixant-pt-pt","tag-inervacao-sensorial","tag-sinais-de-estimulo-da-tosse","tag-tosse-pt-pt","tag-tosse-cronica-pt-pt","tag-tosse-cronica-idiopatica-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 02:00:09","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":374249,"slug":"centrarse-en-la-inervacion-sensorial-de-las-vias-respiratorias","post_title":"Centrarse en la inervaci\u00f3n sensorial de las v\u00edas respiratorias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/centrarse-en-la-inervacion-sensorial-de-las-vias-respiratorias\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374279","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=374279"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374279\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":375568,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374279\/revisions\/375568"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108095"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=374279"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=374279"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=374279"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=374279"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}