{"id":374732,"date":"2024-03-30T00:01:00","date_gmt":"2024-03-29T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/esclerose-multipla-e-nmosd-antecedentes-e-evolucao\/"},"modified":"2024-03-30T00:01:09","modified_gmt":"2024-03-29T23:01:09","slug":"esclerose-multipla-e-nmosd-antecedentes-e-evolucao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/esclerose-multipla-e-nmosd-antecedentes-e-evolucao\/","title":{"rendered":"Esclerose m\u00faltipla e NMOSD: antecedentes e evolu\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

A esclerose m\u00faltipla (EM) e as perturba\u00e7\u00f5es do espetro da neuromielite \u00f3tica (NMOSD) s\u00e3o ambas doen\u00e7as do sistema nervoso central. Podem ter sintomas semelhantes e, durante muito tempo, a NMOSD foi considerada uma forma especial de EM, uma vez que ambas s\u00e3o geralmente recidivantes-remitentes. Atualmente, sabe-se que se trata de duas doen\u00e7as diferentes, cada uma das quais requer terapias personalizadas. As estrat\u00e9gias de ambas as entidades s\u00e3o continuamente melhoradas e adaptadas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O tratamento das mulheres com esclerose m\u00faltipla (EM) durante a gravidez e a amamenta\u00e7\u00e3o continua a exigir uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva. A atividade da EM \u00e9 frequentemente reduzida durante a gravidez, mas pode voltar a aumentar muito rapidamente ap\u00f3s o parto. As doentes com uma evolu\u00e7\u00e3o muito ativa da doen\u00e7a s\u00e3o, por isso, aconselhadas a retomar a terap\u00eautica modificadora da doen\u00e7a logo ap\u00f3s o parto. No entanto, com exce\u00e7\u00e3o do ofatumumab, os anticorpos monoclonais (mAb) n\u00e3o est\u00e3o autorizados para a amamenta\u00e7\u00e3o. Os dados iniciais mostram uma baixa transfer\u00eancia de ocrelizumab, rituximab e natalizumab para o leite materno e nenhuma anomalia nos beb\u00e9s amamentados, mas a situa\u00e7\u00e3o dos dados cl\u00ednicos \u00e9 ainda limitada. Este foi o ponto de partida para um estudo que investigou a forma como o desenvolvimento das crian\u00e7as cujas m\u00e3es foram tratadas com um mAb durante a amamenta\u00e7\u00e3o se comparava com o das crian\u00e7as cujas m\u00e3es n\u00e3o receberam terap\u00eautica para a EM durante a amamenta\u00e7\u00e3o [1]. Foram identificados 140 casos expostos com um diagn\u00f3stico de EM ou doen\u00e7a do espetro da neuromielite \u00f3tica, sem diferen\u00e7as significativas nas caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo (n=140). A exposi\u00e7\u00e3o ao mAb durante a amamenta\u00e7\u00e3o come\u00e7ou numa mediana de 24 dias ap\u00f3s o parto. A amamenta\u00e7\u00e3o foi mais frequente com o natalizumab (61,43%), seguido do ocrelizumab (21,43%), rituximab (7,14%) e ofatumumab (7,14%); em 3 casos (2,14%) a terap\u00eautica com mAb foi mudada de natalizumab para ocrelizumab e em 1 (0,71%) de rituximab para ocrelizumab. Duas crian\u00e7as tinham sido amamentadas anteriormente com acetato de glatir\u00e2mero e uma com interfer\u00e3o. Os atrasos de desenvolvimento n\u00e3o ocorreram com maior frequ\u00eancia no grupo exposto (0,71% vs. 2,14%). Tamb\u00e9m n\u00e3o se registaram diferen\u00e7as significativas na massa corporal durante o per\u00edodo de acompanhamento. N\u00e3o se registaram diferen\u00e7as significativas nem no n\u00famero m\u00e9dio de hospitaliza\u00e7\u00f5es por ano, nem na propor\u00e7\u00e3o de crian\u00e7as que foram hospitalizadas pelo menos uma vez (13,57% vs. 12,86%), nem nos anos de vida individuais. A avalia\u00e7\u00e3o preliminar sugere que a exposi\u00e7\u00e3o aos mAb durante a amamenta\u00e7\u00e3o n\u00e3o teve qualquer impacto negativo no desenvolvimento ou na sa\u00fade das crian\u00e7as amamentadas. <\/p>\n\n

A perce\u00e7\u00e3o do risco influencia a decis\u00e3o de tratamento<\/h3>\n\n

As abordagens de tratamento da EM ativa baseiam-se na avalia\u00e7\u00e3o do risco de progress\u00e3o da doen\u00e7a e no perfil de risco\/efic\u00e1cia dos tratamentos modificadores da doen\u00e7a (DMT). A escolha da melhor terap\u00eautica de primeira linha ou a mudan\u00e7a para outros medicamentos para os doentes com EM \u00e9 um processo de decis\u00e3o complexo e colaborativo que \u00e9 fortemente influenciado pela perce\u00e7\u00e3o individual do risco. As novas terapias, especialmente as classificadas como tratamentos altamente eficazes (HET), s\u00e3o consideradas mais seguras, mesmo que os resultados dos ensaios cl\u00ednicos de fase III n\u00e3o o confirmem. Esta perce\u00e7\u00e3o dos HET como tratamentos de maior risco pode limitar a sua utiliza\u00e7\u00e3o na pr\u00e1tica cl\u00ednica. Por conseguinte, uma recolha de dados visava descrever o curso do tratamento de doentes com EM e a poss\u00edvel influ\u00eancia da perce\u00e7\u00e3o individual do risco na decis\u00e3o de tratamento, com a ajuda de uma abordagem digital inovadora e interactiva [2]. Foram entrevistados 16 profissionais de sa\u00fade (PCS) sobre as poss\u00edveis vias de tratamento para os doentes com EM e as suas abordagens habituais de tratamento. Os registos m\u00e9dicos e a documenta\u00e7\u00e3o dos doentes foram ent\u00e3o analisados, incluindo as percep\u00e7\u00f5es dos profissionais sobre a satisfa\u00e7\u00e3o dos doentes e a efic\u00e1cia do tratamento. Por fim, num inqu\u00e9rito em linha aos doentes com EM, foram avaliadas as prefer\u00eancias pelo m\u00e9todo de tratamento, as expectativas individuais das terapias da EM, a avalia\u00e7\u00e3o do sucesso da terapia individual e a satisfa\u00e7\u00e3o com o tratamento. Foi demonstrado que os par\u00e2metros cl\u00ednicos e subcl\u00ednicos s\u00e3o os principais factores na sele\u00e7\u00e3o de uma terap\u00eautica para a EM, seguidos da situa\u00e7\u00e3o individual do doente. Para os m\u00e9dicos, a efic\u00e1cia \u00e9 muitas vezes mais importante do que a seguran\u00e7a e, para a maioria dos doentes, o desejo de estabiliza\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a ultrapassa o desejo de menos efeitos secund\u00e1rios. N\u00e3o foi poss\u00edvel estabelecer uma correla\u00e7\u00e3o entre a perce\u00e7\u00e3o individual da HET e o curso do tratamento dos doentes.<\/p>\n\n

Remieliniza\u00e7\u00e3o – uma quest\u00e3o de idade<\/h3>\n\n

A remieliniza\u00e7\u00e3o \u00e9 um mecanismo de repara\u00e7\u00e3o end\u00f3geno eficaz ap\u00f3s a desmieliniza\u00e7\u00e3o na EM, mas est\u00e1 frequentemente comprometida ou incompleta nos doentes com EM. O modelo da cuprizona foi estabelecido h\u00e1 muito tempo para a investiga\u00e7\u00e3o da desmieliniza\u00e7\u00e3o e da remieliniza\u00e7\u00e3o: Neste modelo, os ratos jovens s\u00e3o alimentados com o quelante de cobre cuprizona, que desencadeia a desmieliniza\u00e7\u00e3o t\u00f3xica de v\u00e1rias estruturas cerebrais. Ap\u00f3s o fim desta alimenta\u00e7\u00e3o, a remieliniza\u00e7\u00e3o pronunciada, r\u00e1pida e completa ocorre imediatamente em animais jovens, de modo que o exame clinicamente relevante da remieliniza\u00e7\u00e3o incompleta, que corresponderia \u00e0 patologia humana t\u00edpica, n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel. Por este motivo, o modelo convencional da cuprizona foi modificado, tendo sido utilizados experimentalmente ratos mais velhos (seis meses de idade). Estes mostraram uma remieliniza\u00e7\u00e3o mais lenta e incompleta ap\u00f3s a desmieliniza\u00e7\u00e3o, o que corresponde mais de perto \u00e0 capacidade limitada de remieliniza\u00e7\u00e3o do doente. Mas porque \u00e9 que a remieliniza\u00e7\u00e3o dos ratinhos idosos se processa de forma mais lenta e ineficaz no modelo da cuprizona? Qual \u00e9 a din\u00e2mica dos processos inflamat\u00f3rios durante a remieliniza\u00e7\u00e3o, incluindo as respostas astroc\u00edticas e microgliais? Que factores-chave s\u00e3o relevantes neste caso? Estas quest\u00f5es foram abordadas por um grupo de estudo [3]. Os ratos de seis meses de idade foram tratados com ra\u00e7\u00e3o contendo 0,4% de cuprizona durante 6,5 semanas. Ap\u00f3s o fim da exposi\u00e7\u00e3o, os ratinhos foram monitorizados durante 1,5 semanas para investigar a remieliniza\u00e7\u00e3o. Paralelamente, ratinhos jovens (8-10 semanas) foram tratados com Cuprizona a 0,2% durante cinco semanas e tamb\u00e9m acompanhados durante 1,5 semanas. Utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o de ARN em massa e de micro ARN, foram identificados genes relevantes na compara\u00e7\u00e3o destes dois grupos de tratamento e o seu padr\u00e3o de express\u00e3o foi caracterizado na compara\u00e7\u00e3o de grupos.<\/p>\n\n

O tratamento com cuprizona levou a uma desmieliniza\u00e7\u00e3o significativa de v\u00e1rias \u00e1reas cerebrais da subst\u00e2ncia branca e cinzenta em animais jovens e idosos. Subsequentemente, verificou-se uma remieliniza\u00e7\u00e3o pronunciada e r\u00e1pida em animais jovens, enquanto a remieliniza\u00e7\u00e3o em animais idosos foi mais lenta e permaneceu incompleta. A an\u00e1lise do transcriptoma revelou diferen\u00e7as na express\u00e3o de v\u00e1rios factores entre animais jovens e idosos durante a desmieliniza\u00e7\u00e3o e a remieliniza\u00e7\u00e3o. Uma das descobertas foi que tanto os processos regenerativos como os inflamat\u00f3rios estavam claramente regulados nos ratos mais velhos. Diferentes taxas de regenera\u00e7\u00e3o de oligodendr\u00f3citos foram acompanhadas por astrocitose e microgilose prolongada. A an\u00e1lise detalhada dos processos de desmieliniza\u00e7\u00e3o e remieliniza\u00e7\u00e3o \u00e9 um pr\u00e9-requisito fundamental para uma melhor compreens\u00e3o da esclerose m\u00faltipla. No presente estudo, foram identificados factores que podem desempenhar um papel importante na remieliniza\u00e7\u00e3o no modelo da cuprizona. Estes resultados constituem a base para uma compreens\u00e3o mais precisa da patog\u00e9nese das doen\u00e7as desmielinizantes, contribuindo assim para o desenvolvimento de novas abordagens terap\u00eauticas.<\/p>\n\n

NMOSD de in\u00edcio tardio e precoce<\/h3>\n\n

As doen\u00e7as do espetro da neuromielite \u00f3tica (NMOSD) s\u00e3o doen\u00e7as auto-imunes cr\u00f3nicas recidivantes e raras do sistema nervoso central, que se manifestam pela primeira vez, em m\u00e9dia, aos 40 anos de idade. Cerca de 30% dos doentes t\u00eam o chamado in\u00edcio tardio (idade \u226550 anos no in\u00edcio da doen\u00e7a). Estudos mais pequenos e s\u00e9ries de casos j\u00e1 demonstraram que o in\u00edcio tardio difere significativamente do in\u00edcio precoce (<50 anos) em termos de evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e resposta ao tratamento. No entanto, o n\u00famero de casos era frequentemente reduzido ou n\u00e3o inclu\u00eda doentes europeus. O objetivo de um estudo foi comparar doentes com NMOSD de in\u00edcio tardio e doentes com in\u00edcio precoce no que diz respeito a sintomas cl\u00ednicos, taxa de reca\u00edda, progress\u00e3o da incapacidade e resposta \u00e0 terap\u00eautica de reca\u00edda [4]. Dos 447 doentes, 153 (34%) tinham um in\u00edcio tardio. As mulheres com in\u00edcio precoce tinham uma probabilidade significativamente maior de serem AQP4-IgG positivas (93% vs. 81%). A coorte global tamb\u00e9m diferiu significativamente na distribui\u00e7\u00e3o de anticorpos entre o in\u00edcio tardio e o in\u00edcio precoce (AQP4-IgG-positivo: 94,1% vs. 81,0%). Os dois grupos tamb\u00e9m diferiam em termos dos principais sintomas: enquanto 42% dos doentes com in\u00edcio precoce sofriam de neurite \u00f3tica (NO) no in\u00edcio da doen\u00e7a, apenas 27% dos casos de in\u00edcio tardio sofriam de neurite \u00f3tica. Em contraste, um n\u00famero significativamente maior de doentes com in\u00edcio tardio sofreu de mielite inital (56,8% vs. 37,3%). No entanto, a an\u00e1lise das reca\u00eddas n\u00e3o revelou diferen\u00e7as significativas no que respeita \u00e0 taxa de reca\u00edda anualizada. No entanto, a avalia\u00e7\u00e3o da taxa de remiss\u00e3o mostrou que os doentes com in\u00edcio tardio recuperaram significativamente pior, tanto na coorte global como no subgrupo com mielite aguda. Em contrapartida, n\u00e3o se verificou qualquer diferen\u00e7a relevante nas reca\u00eddas que afectam o nervo \u00f3tico. No que diz respeito \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a, foram encontradas diferen\u00e7as significativas entre os doentes com in\u00edcio tardio e os doentes com in\u00edcio precoce no que diz respeito \u00e0 obten\u00e7\u00e3o dos par\u00e2metros de gravidade da doen\u00e7a definidos, a favor dos doentes com in\u00edcio tardio. Em suma, os doentes com NMOSD de in\u00edcio tardio sofreram significativamente mais mielite e menos neurite \u00f3tica na primeira manifesta\u00e7\u00e3o, foram mais gravemente afectados nas reca\u00eddas, recuperaram menos bem e atingiram mais rapidamente os pontos finais clinicamente limitantes da fun\u00e7\u00e3o do que os doentes de in\u00edcio precoce. O n\u00famero total de reca\u00eddas, por outro lado, foi compar\u00e1vel.<\/p>\n\n

Congresso: DGN 2023<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Witt L, et al: Desenvolvimento infantil ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o de anticorpos monoclonais durante a amamenta\u00e7\u00e3o. Resumo 91. 96\u00ba Congresso da Sociedade Neurol\u00f3gica Alem\u00e3 (DGN), 8-11 de novembro de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Wagner B, et al: Caracterizar a perce\u00e7\u00e3o de risco de um neurologista e a sua influ\u00eancia nas decis\u00f5es de tratamento de doentes com esclerose m\u00faltipla – KLEOS. Resumo 98. 96\u00ba Congresso da Sociedade Neurol\u00f3gica Alem\u00e3 (DGN), 8-11 de novembro de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. M\u00f6llenkamp T, et al: Age-dependent differences in remyelination: analysis of mRNA expression patterns to identify key factors in the cuprizone model (Diferen\u00e7as dependentes da idade na remieliniza\u00e7\u00e3o: an\u00e1lise dos padr\u00f5es de express\u00e3o do mRNA para identificar factores-chave no modelo da cuprizona). Resumo 151. 96\u00ba Congresso da Sociedade Neurol\u00f3gica Alem\u00e3 (DGN), 8-11 de novembro de 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Kretschmer JR, et al: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas das perturba\u00e7\u00f5es do espetro da neuromielite \u00f3tica de in\u00edcio tardio e precoce. Resumo 51. 96\u00ba Congresso da Sociedade Neurol\u00f3gica Alem\u00e3 (DGN), 8-11 de novembro de 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(1): 20-21 (publicado em 2.2.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A esclerose m\u00faltipla (EM) e as perturba\u00e7\u00f5es do espetro da neuromielite \u00f3tica (NMOSD) s\u00e3o ambas doen\u00e7as do sistema nervoso central. Podem ter sintomas semelhantes e, durante muito tempo, a NMOSD…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":374739,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neuroimunologia","footnotes":""},"category":[11521,11419,11374,11529,11551],"tags":[12325,16881,56034,14988,74183],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-374732","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-ginecologia-pt-pt","category-neurologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-esclerose-multipla","tag-neuroimunologia","tag-neuromielite-optica-pt-pt","tag-nmosd-pt-pt","tag-remielinizacao","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 21:46:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":374746,"slug":"esclerosis-multiple-y-nmosd-antecedentes-y-evolucion","post_title":"Esclerosis m\u00faltiple y NMOSD: antecedentes y evoluci\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/esclerosis-multiple-y-nmosd-antecedentes-y-evolucion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374732","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=374732"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374732\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":374742,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374732\/revisions\/374742"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/374739"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=374732"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=374732"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=374732"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=374732"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}