{"id":374767,"date":"2024-02-14T00:01:00","date_gmt":"2024-02-13T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374767"},"modified":"2024-09-16T15:50:40","modified_gmt":"2024-09-16T13:50:40","slug":"o-tratamento-do-status-epilepticus-refratario-uma-visao-geral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-tratamento-do-status-epilepticus-refratario-uma-visao-geral\/","title":{"rendered":"O tratamento do status epilepticus refrat\u00e1rio &#8211; uma vis\u00e3o geral"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>O status epilepticus \u00e9 definido como uma crise epil\u00e9tica com uma dura\u00e7\u00e3o de &gt;5 min ou uma s\u00e9rie de crises entre as quais o estado neurol\u00f3gico original n\u00e3o \u00e9 recuperado. Uma das op\u00e7\u00f5es mais importantes para o tratamento prim\u00e1rio do status epilepticus \u00e9 a administra\u00e7\u00e3o r\u00e1pida e adequada de benzodiazepinas, que est\u00e3o dispon\u00edveis em v\u00e1rias formas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n\n\n<p>O status epilepticus \u00e9 definido como uma crise epil\u00e9tica com uma dura\u00e7\u00e3o superior a 5 minutos ou uma s\u00e9rie de crises entre as quais o estado neurol\u00f3gico original n\u00e3o \u00e9 recuperado. Com uma incid\u00eancia de 10-40 por 100.000 pessoas-ano e uma taxa de mortalidade entre 7 e 33%, o estado de mal epil\u00e9tico (SE) \u00e9 uma das emerg\u00eancias neurol\u00f3gicas mais comuns, mas \u00e9 tamb\u00e9m uma condi\u00e7\u00e3o aguda que amea\u00e7a a vida [1,2]. Com 8,2%, a mortalidade nos doentes sem perturba\u00e7\u00f5es da consci\u00eancia \u00e9 significativamente inferior \u00e0 dos doentes com perturba\u00e7\u00f5es da consci\u00eancia (33%) [2]. As consequ\u00eancias a longo prazo podem incluir perturba\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas, cognitivas e comportamentais e uma redu\u00e7\u00e3o significativa da qualidade de vida. Al\u00e9m disso, o estado de mal epil\u00e9tico pode estar associado a uma deteriora\u00e7\u00e3o significativa da evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Complica\u00e7\u00f5es como fracturas, imobilidade, pneumonia por aspira\u00e7\u00e3o adquirida como parte do estado, mas tamb\u00e9m uma restri\u00e7\u00e3o das capacidades da vida quotidiana como resultado de um processo de recupera\u00e7\u00e3o prolongado ap\u00f3s congest\u00e3o ou perda de fun\u00e7\u00e3o devido a uma longa perman\u00eancia na unidade de cuidados intensivos desempenham aqui um papel importante. O resultado ap\u00f3s o status epilepticus \u00e9 determinado principalmente pela etiologia do status epilepticus, o tipo ou est\u00e1gio do status epilepticus, sua dura\u00e7\u00e3o e tamb\u00e9m a idade do paciente [3]. Os factores de previs\u00e3o para SE recorrente foram a idade &lt;4 anos, o sexo feminino, a falta de resposta ao medicamento na 1\u00aa dose e as etiologias sintom\u00e1tica e progressiva.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"terapia-do-estado-de-mal-epiletico-de-acordo-com-as-directrizes\" class=\"wp-block-heading\">Terapia do estado de mal epil\u00e9tico de acordo com as directrizes<\/h3>\n\n\n\n<p>O sucesso do tratamento da SE \u00e9 cr\u00edtico em termos de tempo e depende de uma terapia neurol\u00f3gica e de um diagn\u00f3stico r\u00e1pidos. A fase pr\u00e9-cl\u00ednica \u00e9, por conseguinte, de grande import\u00e2ncia para a presta\u00e7\u00e3o de cuidados. O tratamento da SE em adultos est\u00e1 organizado num esquema passo-a-passo na atual diretriz <strong>(Quadro 1) <\/strong>[4]. Ap\u00f3s medidas gerais como a verifica\u00e7\u00e3o dos sinais vitais (esquema ABCDE), a prote\u00e7\u00e3o da cabe\u00e7a contra ferimentos, a administra\u00e7\u00e3o de <sub>O2<\/sub> a uma <sub>satura\u00e7\u00e3o<\/sub> de O2 de &lt;95% e a redu\u00e7\u00e3o sintom\u00e1tica da temperatura para &gt;37,5\u00b0C, a terapia inicial (fase 1) consiste na administra\u00e7\u00e3o de benzodiazepinas. As doses iniciais em adultos &gt;40 kg de peso corporal (bw) s\u00e3o: Lorazepam 0,1 mg\/kg de peso corporal (m\u00e1x. 4 mg\/bolus de administra\u00e7\u00e3o, repetir uma vez se necess\u00e1rio) ou clonazepam 0,015 mg\/kg de peso corporal (m\u00e1x. 1 mg\/bolus de administra\u00e7\u00e3o, repetir uma vez se necess\u00e1rio) ou midazolam 0,2 mg\/kg de peso corporal (m\u00e1x. 1 mg\/bolus de administra\u00e7\u00e3o, repetir uma vez se necess\u00e1rio). 10 mg\/bolus de administra\u00e7\u00e3o intramuscular (i.m.), intravenosa (i.v.) ou intranasal (i.n.), repetir 1\u00d7 se necess\u00e1rio) ou diazepam 0,15-0,2 mg\/kg de peso corporal (m\u00e1x. 10 mg\/bolus de administra\u00e7\u00e3o, repetir 1\u00d7 se necess\u00e1rio). Nos doentes sem acesso intravenoso, o midazolam deve ser administrado por via intramuscular atrav\u00e9s de um aplicador ou por via intranasal (10 mg para &gt;40 kg, 5 mg para &lt;40-13 kg de peso corporal) em dose \u00fanica). Se a SE persistir ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o inicial de uma benzodiazepina, deve ser verificado se a dose foi adequada, uma vez que a subdosagem da terap\u00eautica inicial \u00e9 comum devido ao receio dos efeitos secund\u00e1rios inerentes \u00e0s benzodiazepinas e pode resultar numa redu\u00e7\u00e3o do controlo das crises. Se necess\u00e1rio, a benzodiazepina deve ser administrada novamente numa dose suficientemente elevada como parte da terapia inicial.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1306\" height=\"1084\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-374443\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7.png 1306w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-800x664.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-1160x963.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-120x100.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-90x75.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-320x266.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-560x465.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-240x199.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-180x149.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-640x531.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_NP1_s7-1120x930.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1306px) 100vw, 1306px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p>Se a dose inicial de benzodiazepina for suficientemente elevada, o doente deve poder tom\u00e1-la dentro de 30 minutos. no 2\u00ba n\u00edvel de terapia s\u00e3o administrados supressores de convuls\u00f5es dispon\u00edveis (ASM) i.v. Como medicamentos do Levetiracetam (LEV, 60 mg\/kg de peso corporal, m\u00e1x. 4500 mg durante &gt;10 min i.v.) (n\u00e3o aprovado para a terapia da SE), valproato (VPA, 40 mg\/kg de peso corporal, m\u00e1x. 3000 mg durante &gt;10 min i.v.) ou fosfenito\u00edna (FPHT, 20 mg\/kg de peso corporal, m\u00e1x. 1500 mg durante &gt;10 min i.v.) devem ser administrados como primeira escolha [4]. Embora a fosfenito\u00edna esteja autorizada na Alemanha e na \u00c1ustria, n\u00e3o \u00e9 comercializada nesses pa\u00edses e n\u00e3o est\u00e1 autorizada na Su\u00ed\u00e7a, pelo que este facto n\u00e3o \u00e9 relevante para a aplica\u00e7\u00e3o pr\u00e1tica da terap\u00eautica nos pa\u00edses de l\u00edngua alem\u00e3. Outra alternativa poss\u00edvel \u00e9 a administra\u00e7\u00e3o de lacosamida numa dose de 5 mg\/kg i.v., que pode ser administrada durante 15 minutos [5]. No entanto, deve ter-se em conta que uma contraindica\u00e7\u00e3o no caso de um bloqueio AV 2. ou Existe o 3\u00ba grau. Tamb\u00e9m neste caso, n\u00e3o existe autoriza\u00e7\u00e3o para a terapia SE. As primeiras s\u00e9ries de casos e relat\u00f3rios de casos descrevem a utiliza\u00e7\u00e3o bem sucedida de brivaracetam administrado por via intravenosa na SE refract\u00e1ria [6].<\/p>\n\n\n\n<p>Ap\u00f3s o tratamento no est\u00e1gio 2, a anestesia por intuba\u00e7\u00e3o com tiopental, midazolam ou propofol \u00e9 realizada se a ASM intravenosa falhar <strong>(Tabela 2)<\/strong> [5]. Se este n\u00edvel de terapia tamb\u00e9m falhar, as actuais directrizes sugerem outras op\u00e7\u00f5es de tratamento, embora estas se baseiem em grande parte em relatos de casos individuais. Nesta altura, a SE \u00e9 designada por super refract\u00e1ria (SRSE). Para al\u00e9m da administra\u00e7\u00e3o de barbit\u00faricos, cetamina, antagonistas NMDA, anest\u00e9sicos inalat\u00f3rios como o isoflurano ou o desflurano, pode ser considerada a administra\u00e7\u00e3o ent\u00e9rica de outros ASM &#8220;cl\u00e1ssicos&#8221;, dispon\u00edveis apenas por via oral, ou ensaios terap\u00eauticos individuais com lidoca\u00edna, dieta cetog\u00e9nica e cirurgia da epilepsia.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1828\" height=\"748\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-374442 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1828px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1828\/748;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8.png 1828w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-800x327.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-1160x475.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-120x49.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-90x37.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-320x131.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-560x229.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-240x98.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-180x74.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-640x262.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-1120x458.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab2_NP1_s8-1600x655.png 1600w\" data-sizes=\"(max-width: 1828px) 100vw, 1828px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<h3 id=\"problemas-actuais-no-tratamento-do-status-epilepticus\" class=\"wp-block-heading\">Problemas actuais no tratamento do status epilepticus<\/h3>\n\n\n\n<p>O tratamento r\u00e1pido e em doses suficientemente elevadas da SE \u00e9 de grande import\u00e2ncia para o progn\u00f3stico. A terapia inicial, em particular, desvia-se frequentemente das recomenda\u00e7\u00f5es da diretriz. Guterman et al. 2021 demonstrou que o tratamento da SE pr\u00e9-cl\u00ednica raramente cumpria as directrizes especificadas. Das 9176 admiss\u00f5es pr\u00e9-hospitalares por estado de mal epil\u00e9tico em 743 estabelecimentos, 7665 doentes (83,6%) foram tratados com midazolam, 1264 (13,8%) com lorazepam e 245 (2,7%) com diazepam. Registaram-se 357 (3,9%; IC 95%: 3,5%-4,3%) casos em que o tratamento inicial estava em conformidade com as recomenda\u00e7\u00f5es dos especialistas em termos de dose e tipo recomendados. Por conseguinte, a maioria dos doentes recebeu doses de benzodiazepinas inferiores \u00e0s recomendadas [7].  <\/p>\n\n\n\n<p>No estudo SENSE, um estudo de coorte trinacional, Kellinghaus et al. relataram que em 15% de todos os casos n\u00e3o foi administrada nenhuma benzodiazepina na primeira fase do tratamento. Os dados mostraram que a utiliza\u00e7\u00e3o de benzodiazepinas de acordo com as directrizes estava associada ao sucesso do tratamento e a um n\u00famero significativamente mais elevado de SE de rutura [8].  <\/p>\n\n\n\n<p>Em resumo, todos os estudos mostraram que a administra\u00e7\u00e3o pr\u00e9-hospitalar de benzodiazepinas encurtou o tempo de controlo das crises e reduziu o tempo de hospitaliza\u00e7\u00e3o em doentes com SE.<\/p>\n\n\n\n<p>Para otimizar a terap\u00eautica inicial, a administra\u00e7\u00e3o simplificada de benzodiazepinas atrav\u00e9s da aprova\u00e7\u00e3o de injectores e de aplica\u00e7\u00f5es nasais\/bucais representa uma simplifica\u00e7\u00e3o da administra\u00e7\u00e3o inicial por parte dos socorristas e dos prestadores de cuidados ao domic\u00edlio, de modo a que a terap\u00eautica inicial possa ser ainda mais optimizada no futuro [9].  <\/p>\n\n\n\n<p>Gawedzki et al. conseguiram demonstrar, em 2022, num estudo observacional retrospetivo e monoc\u00eantrico realizado no servi\u00e7o de urg\u00eancia, que a presen\u00e7a de um farmac\u00eautico acompanhante na equipa de estado de mal epil\u00e9tico reduzia o tempo m\u00e9dio de administra\u00e7\u00e3o do medicamento. 1. e 2\u00ba ASM significativamente reduzido. Para al\u00e9m disso, o grupo de doentes com a presen\u00e7a de um farmac\u00eautico recebeu uma dose mediana mais elevada de equivalentes de lorazepam (2,5 mg [IQR 2\u20134] vs. 2 mg [IQR 2\u20132]; p=0,04) e teve maior probabilidade de receber uma dose inicial suficientemente elevada de pelo menos 4 mg de equivalentes de lorazepam (38% vs. 0%; p=0,11). No entanto, n\u00e3o se registaram diferen\u00e7as no tempo de internamento hospitalar ou na mortalidade aos 30 dias [10]. Concluiu-se que a presen\u00e7a de um farmac\u00eautico ou de um observador da terap\u00eautica aumenta a sensibiliza\u00e7\u00e3o para o cumprimento das directrizes terap\u00eauticas.<\/p>\n\n\n\n<p>Outro fator clinicamente relevante \u00e9 o reconhecimento atempado do estado de mal epil\u00e9tico n\u00e3o-convulsivo (ECN), uma vez que o atraso no diagn\u00f3stico e no tratamento do SE conduz a um aumento da mortalidade. O SE n\u00e3o-convulsivo \u00e9 uma das emerg\u00eancias neurol\u00f3gicas mais frequentemente negligenciadas, tamb\u00e9m porque est\u00e1 frequentemente associado a doen\u00e7as internas graves que dificultam o diagn\u00f3stico [11]. O estudo de incid\u00eancia efectuado por Leitinger et al. mostraram que o SE n\u00e3o-convulsivo est\u00e1 associado a uma elevada taxa de mortalidade (CFR 27,65%). Com uma incid\u00eancia de 12,1\/100.000, \u00e9 uma emerg\u00eancia comum em epileptologia [2].<\/p>\n\n\n\n<p>A NCSE\/NCS (convuls\u00e3o n\u00e3o-convulsiva) foi detectada em 21% de 170 indiv\u00edduos numa unidade de cuidados intensivos. As crises cl\u00ednicas precederam o diagn\u00f3stico EEG de NCSE\/NCS em apenas 25% dos casos. Os principais factores de risco para a NCSE\/NCS foram doen\u00e7as pr\u00e9vias do SNC, por exemplo, tumores do SNC, epilepsia conhecida, meningite\/encefalite ou evid\u00eancia de encefalomal\u00e1cia na RMN [12,13].  <\/p>\n\n\n\n<p>Se o status epilepticus persistir mesmo ap\u00f3s 1 hora ou 24 horas de terapia, \u00e9 referido como SE refrat\u00e1rio ou supra-refrat\u00e1rio. O SE refrat\u00e1rio e supra-refrat\u00e1rio tem um resultado significativamente pior do que o status epilepticus n\u00e3o complicado. Strzelczyk et al. investigaram retrospetivamente os resultados e a dura\u00e7\u00e3o da hospitaliza\u00e7\u00e3o de doentes com estado de mal epil\u00e9tico refrat\u00e1rio e super-refrat\u00e1rio. Para o efeito, foi utilizada a base de dados &#8220;Gesundheitsforen Leipzig&#8221;, que continha diagn\u00f3sticos, custos e dados demogr\u00e1ficos de doentes com SE, em regime de internamento e ambulat\u00f3rio. A maior parte dos doentes com SE n\u00e3o refract\u00e1ria teve alta para casa (78,1%), ao passo que 70,1% dos doentes com ESR e apenas 31,7% dos doentes com ESR foram dispensados. Mais de um ter\u00e7o dos doentes com uma SRSE (39,9%) morreu, em compara\u00e7\u00e3o com 15% dos doentes com RSE e 9,6% dos doentes com nRSE [14].<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"novas-abordagens-terapeuticas-para-o-tratamento-da-se-supra-refractaria\" class=\"wp-block-heading\">Novas abordagens terap\u00eauticas para o tratamento da SE supra-refract\u00e1ria<\/h3>\n\n\n\n<p>Atualmente, est\u00e3o a ser discutidas novas abordagens terap\u00eauticas, bem como abordagens j\u00e1 conhecidas, como poss\u00edveis op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para o status epilepticus refrat\u00e1rio ao tratamento. Em primeiro lugar, devem ser mencionadas outras tentativas de terapia medicamentosa:  <\/p>\n\n\n\n<p>Num estudo de coorte su\u00ed\u00e7o bic\u00eantrico, foram inclu\u00eddos 205 doentes, 27% dos quais receberam anest\u00e9sicos depois de o medicamento de primeira linha ter falhado. Os resultados mostraram que os anest\u00e9sicos como tratamento de segunda linha foram associados a uma dura\u00e7\u00e3o mediana mais curta de SE (0,5 versus 12,5 dias, p&lt;0,001), um tempo mais curto na UCI (2 versus 5,5 dias, p&lt;0,001) e uma dura\u00e7\u00e3o mais curta de internamento hospitalar (8 versus 17 dias, p&lt;0,001) com taxas iguais de complica\u00e7\u00f5es em compara\u00e7\u00e3o com a anestesia como tratamento de terceira linha  [15].<\/p>\n\n\n\n<p>Recentemente, foi discutida a utiliza\u00e7\u00e3o de fenobarbital para o tratamento da SRSE. O fenobarbital \u00e9 um dos mais antigos ASMs, tendo sido utilizado clinicamente desde 1912. H\u00e1 v\u00e1rios relatos de um forte efeito supressor de convuls\u00f5es com pouca seda\u00e7\u00e3o. Ao mesmo tempo, foram notificados poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios como hipotens\u00e3o, arritmias, aumento da taxa de infe\u00e7\u00e3o e hipopneia durante o tratamento com fenobarbital. O fenobarbital leva a um aumento da inibi\u00e7\u00e3o GABA\u00e9rgica e a uma redu\u00e7\u00e3o da excita\u00e7\u00e3o glutamat\u00e9rgica, bem como a uma inibi\u00e7\u00e3o dos receptores AMPA. Em casos individuais, o fenobarbital parece ser uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para o tratamento da EPR que n\u00e3o deve ser esquecida. Tal como acontece com outros ASM, seria desej\u00e1vel e necess\u00e1rio efetuar um ensaio cl\u00ednico randomizado para avaliar a sua import\u00e2ncia no tratamento da SE [16].<\/p>\n\n\n\n<p>As op\u00e7\u00f5es de terapia n\u00e3o medicamentosa discutidas nas actuais directrizes incluem o seguinte: Estimula\u00e7\u00e3o transcraniana por corrente cont\u00ednua (tDCS), estimulador do nervo vago (VNS), dieta cetog\u00e9nica e arrefecimento focal:<\/p>\n\n\n\n<p>A TDCS \u00e9 uma t\u00e9cnica de neuromodula\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasiva que aplica uma estimula\u00e7\u00e3o de corrente cont\u00ednua fraca atrav\u00e9s do couro cabeludo para induzir efeitos polarizados lineares e n\u00e3o lineares. Em particular, a estimula\u00e7\u00e3o cat\u00f3dica induz a hiperpolariza\u00e7\u00e3o nas c\u00e9lulas neuronais e provoca efeitos agudos e a longo prazo potencialmente relevantes na fisiopatologia da SRSE. Ng et al. testaram a viabilidade da utiliza\u00e7\u00e3o da estimula\u00e7\u00e3o transcraniana por corrente cont\u00ednua de alta defini\u00e7\u00e3o (hd-tDCS) no tratamento da EPR. Em 10 pacientes com EPR, n\u00e3o ocorreram eventos adversos em 32 sess\u00f5es de hd-tDCS. A TDCS pode estar potencialmente associada a uma redu\u00e7\u00e3o aguda da entrada pr\u00e9-sin\u00e1ptica excitat\u00f3ria ou \u00e0 depress\u00e3o da for\u00e7a sin\u00e1ptica mediada pelos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), que podem produzir efeitos duradouros, incluindo a a\u00e7\u00e3o transmembranar, a migra\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas e\/ou efeitos anti-inflamat\u00f3rios [17].  <\/p>\n\n\n\n<p>O tratamento da SE supra-refract\u00e1ria com uma dieta cetog\u00e9nica (DK) \u00e9 uma abordagem muito promissora. Num estudo de coorte retrospetivo n\u00e3o aleat\u00f3rio, Koh et al. 140 pacientes com EPR. Isto incluiu 32 doentes que foram tratados com um KD. Destes, o SE foi quebrado em 28 (81%). A utiliza\u00e7\u00e3o do KD influenciou a redu\u00e7\u00e3o da escala de classifica\u00e7\u00e3o modificada (mRS) no momento da alta, em doentes mais velhos, com pontua\u00e7\u00f5es de gravidade das crises mais elevadas, sob terapia de anestesia intravenosa cont\u00ednua (CIVAD) e em doentes com SRSE. Al\u00e9m disso, a idade e as pontua\u00e7\u00f5es de gravidade das convuls\u00f5es, mas n\u00e3o a CIVAD ou a SRSE, foram associadas a uma altera\u00e7\u00e3o mediada pela KD na pontua\u00e7\u00e3o da mRS aos 3 meses. Com base nestes dados, os autores discutem um poss\u00edvel efeito neuroprotector da KD em doentes com SRSE [18].<\/p>\n\n\n\n<p>Sendo um m\u00e9todo altamente experimental, Niesvizky-Kogan et al. introduziu recentemente o princ\u00edpio do arrefecimento focal como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento para epilepsias refract\u00e1rias e SE. Durante o arrefecimento, a liberta\u00e7\u00e3o de neurotransmissores da pr\u00e9-sinapse \u00e9 reduzida e as espinhas dendr\u00edticas na p\u00f3s-sinapse s\u00e3o perdidas. Al\u00e9m disso, as propriedades el\u00e9ctricas, os \u00e1cidos nucleicos, os neurotransmissores e a fun\u00e7\u00e3o dos canais da membrana celular devem ser influenciados. Este m\u00e9todo \u00e9 an\u00e1logo ao arrefecimento global debatido no contexto da neuroprotec\u00e7\u00e3o no p\u00f3s-paragem cardiovascular e na les\u00e3o isqu\u00e9mica neonatal, mas \u00e9 discutido como um m\u00e9todo mais seguro [19].<\/p>\n\n\n\n<p>O <em>estado epil\u00e9tico refrat\u00e1rio de in\u00edcio<\/em> recente (NORSE) representa um desafio para a terap\u00eautica. A maioria dos pacientes com status epilepticus refrat\u00e1rio de in\u00edcio recente desenvolve ESE com um curso clinicamente desfavor\u00e1vel e uma taxa de mortalidade de 12-27% [3]. Como Sculier et al. tal como descrito numa revis\u00e3o, a terapia \u00e9 frequentemente dif\u00edcil, com 75% dos doentes NORSE a necessitarem de terapia anest\u00e9sica. Os autores conseguiram demonstrar que a encefalite autoimune \u00e9 a causa de uma boa metade dos casos, pelo que se recomenda uma terapia imunossupressora precoce, como a prednisolona ou, se necess\u00e1rio, imunoglobulinas intravenosas e separa\u00e7\u00e3o do plasma ou, como terapia de segunda linha, f\u00e1rmacos imunomoduladores como o rituximab [3]. Os doentes com NORSE devem tamb\u00e9m receber inicialmente uma terap\u00eautica de acordo com as directrizes para a SE. Caso se desenvolva um curso refrat\u00e1rio da nova SE durante o curso da doen\u00e7a, Sculier et al. imunoterapia nas primeiras 72 horas.  <\/p>\n\n\n\n<p>Outra abordagem terap\u00eautica interessante \u00e9 a modula\u00e7\u00e3o de factores que influenciam o estado epil\u00e9tico, como o metabolismo da glicose e os n\u00edveis de fosfato de piridoxal. Num estudo de coorte retrospetivo monoc\u00eantrico realizado por M\u00fcller et al. O estudo investigou se as complica\u00e7\u00f5es do tratamento intravenoso com valproato, que \u00e9 utilizado para tratar a SE, s\u00e3o diferentes em doentes com ou sem diabetes. Durante o per\u00edodo de estudo, 408 pacientes e 482 epis\u00f3dios de SE foram tratados por via intravenosa com VPA. As compara\u00e7\u00f5es entre grupos n\u00e3o revelaram diferen\u00e7as significativas nas taxas de interrup\u00e7\u00e3o do tratamento. Foram encontradas diferen\u00e7as na taxa de trombocitopenia (p=0,015), que ocorreu mais frequentemente em doentes com diabetes. Foram identificados 36 epis\u00f3dios de hipoglicemia, dois dos quais ocorreram espontaneamente sob VPA. Os autores chegaram \u00e0 conclus\u00e3o de que a diabetes, enquanto comorbilidade relevante, apresenta um risco potencialmente acrescido de maus resultados ap\u00f3s SE [20].<\/p>\n\n\n\n<p>Um estudo de coorte retrospetivo efectuado por Rubinos et al. com um total de 293 pacientes, investigaram a rela\u00e7\u00e3o entre os n\u00edveis de fosfato de piridoxal (PLP) e a SE estabelecida (eSE). O n\u00edvel mediano de PLP do grupo eSE (12 nmol\/l) foi inferior ao do grupo UCI-noSE (22 nmol\/l, p=0,003), fora da UCI (16 nmol\/l, p=0,05) e ambulat\u00f3rio (36 nmol\/l, p &lt;0,001). Assim, os doentes com eSE apresentavam uma preval\u00eancia significativamente mais elevada de n\u00edveis marginais e diminu\u00eddos de PLP (90 e 80%, respetivamente) em compara\u00e7\u00e3o com outros doentes da UCI e de fora da UCI (UCI-noSE: 70, 50%; fora da UCI: 63, 54%; ambulat\u00f3rio: 38, 21%) [21]. No entanto, ainda n\u00e3o existem estudos terap\u00eauticos sobre a administra\u00e7\u00e3o de PLP.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"conclusao\" class=\"wp-block-heading\">Conclus\u00e3o<\/h3>\n\n\n\n<p>O status epilepticus \u00e9 uma das emerg\u00eancias mais comuns em neurologia. A progress\u00e3o do status epilepticus refrat\u00e1rio e super-refrat\u00e1rio, em particular, continua a representar um desafio para a pr\u00e1tica cl\u00ednica. Uma dose suficientemente elevada de terapia inicial administrada o mais rapidamente poss\u00edvel ap\u00f3s o diagn\u00f3stico pode reduzir a taxa de cursos refract\u00e1rios. O status epilepticus, especialmente se a consci\u00eancia n\u00e3o for mantida, \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o potencialmente fatal que inicialmente requer tratamento m\u00e9dico intensivo e monitoriza\u00e7\u00e3o. Desde o in\u00edcio que deve ser seguida uma terap\u00eautica de acordo com as directrizes. Devem ser consideradas novas abordagens terap\u00eauticas para o tratamento da EPR, tais como a dieta cetog\u00e9nica ou a tDCS, que mostraram resultados iniciais promissores. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para avaliar a efic\u00e1cia fora dos casos individuais.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>O status epilepticus \u00e9 definido como uma crise epil\u00e9tica com uma dura\u00e7\u00e3o superior a 5 minutos ou uma s\u00e9rie de crises entre as quais o estado neurol\u00f3gico original n\u00e3o \u00e9 recuperado.  <\/li>\n\n\n\n<li>Uma das op\u00e7\u00f5es mais importantes para o tratamento prim\u00e1rio do status epilepticus \u00e9 a administra\u00e7\u00e3o r\u00e1pida e adequada de benzodiazepinas, que est\u00e3o dispon\u00edveis em v\u00e1rias formas (intravenosa, intramuscular, intranasal, bucal\/sublingual, rectal).<\/li>\n\n\n\n<li>O status epilepticus deve ser tratado numa unidade de cuidados intensivos.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Knake S, Rosenow F, Vescovi M, et al: Grupo de Estudo do Estado de Epilepsia de Hessen (SESGH). Incid\u00eancia de status epilepticus em adultos na Alemanha: um estudo prospetivo de base populacional. Epilepsia. 2001 Jun; 42(6): 714-718. doi: 10.1046\/j.1528-1157.2001.01101.x. PMID: 11422324.<\/li>\n\n\n\n<li>Leitinger M; Trinka E; Giovannini G, et al: Epidemiologia do status epilepticus em adultos: um estudo de base populacional sobre incid\u00eancia, causas e resultados (2019). In: Epilepsia 60(1), 53-62. doi: 10.1111\/epi.14607.<\/li>\n\n\n\n<li>Sculier C, Ga\u00ednza-Lein M, S\u00e1nchez Fern\u00e1ndez I, Loddenkemper T: Resultados a longo prazo do estado de mal epil\u00e9tico: uma avalia\u00e7\u00e3o cr\u00edtica (2018). In: Epilepsia 59 Suppl 2, 155-169. doi 10.1111\/epi.14515.<\/li>\n\n\n\n<li>Rosenow F, Weber J, et al: Status epilepticus in adults. Diretriz S2k. (2020): Ed. pela Sociedade Alem\u00e3 de Neurologia (DGN). Dispon\u00edvel online em www.dgn.org\/leitlinien, \u00faltima atualiza\u00e7\u00e3o em 30.06.2020, \u00faltima revis\u00e3o em 27.10.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Misra Usha K, Dubey D, Kalita J: Um ensaio aleat\u00f3rio controlado de lacosamida versus valproato de s\u00f3dio no estado epil\u00e9tico (2017). In: Epilepsia. doi: 10.1111\/epi.13706.<\/li>\n\n\n\n<li>Strzelczyk A, Steinig I, Willems LM, et al: Tratamento do status epilepticus refrat\u00e1rio e super-refrat\u00e1rio com brivaracetam: Um estudo de coorte de dois hospitais universit\u00e1rios alem\u00e3es. (2017b). In: Epilepsia &amp; comportamento: E&amp;B 70 (Pt A), 177-181. doi: 10.1016\/j.yebeh.2017.03.028.<\/li>\n\n\n\n<li>Guterman EL, Burke JF, Sporer KA: Prehospital Treatment of Status Epilepticus in the United States (2021). In: JAMA 326 (19), 1970-1971. doi: 10.1001\/jama.2021.15964.<\/li>\n\n\n\n<li>Kellinghaus C, Rossetti AO, Trinka E, et al: Registo SENSE para o estado de mal epil\u00e9tico. Epilepsia. 2018 Oct; 59 Suppl 2: 150-154.<br>doi: 10.1111\/epi.14495. Epub 2018 Aug 29. PMID: 30159884<\/li>\n\n\n\n<li>Halliday AJ, Santamaria J, D&#8217;Souza WJ: Benzodiazepinas pr\u00e9-hospitalares associadas a melhores resultados em status epilepticus fora do hospital: Um estudo de coorte retrospetivo de 10 anos (2021). In: Epilepsy research 179, 106846. doi: 10.1016\/j.eplepsyres.2021.106846.<\/li>\n\n\n\n<li>Gawedzki P, Celmins L, Fischer D: Envolvimento do farmac\u00eautico na terap\u00eautica antiepil\u00e9ptica para o estado de mal epil\u00e9tico no servi\u00e7o de urg\u00eancia (2022). In: The American journal of emergency medicine 59, 129-132. doi: 10.1016\/j.ajem.2022.07.002.<\/li>\n\n\n\n<li>Drislane FW: Apresenta\u00e7\u00e3o, avalia\u00e7\u00e3o e tratamento do status epilepticus n\u00e3o-convulsivo (2000). Em: Epilepsia e comportamento: E&amp;B 1 (5), 301-314. doi: 10.1006\/ebeh.2000.0100.<\/li>\n\n\n\n<li>Laccheo I, Sonmezturk H, Bhatt AB, et al: Status epilepticus n\u00e3o-convulsivo e convuls\u00f5es n\u00e3o-convulsivas em pacientes de UTI neurol\u00f3gica (2015). In: Neurocritical care 22 (2), 202-211. doi: 10.1007\/s12028-014-0070-0.<\/li>\n\n\n\n<li>Spindler M, Jacks LM, Chen X, et al: Espectro do estado epil\u00e9tico n\u00e3o-convulsivo em doentes com cancro (2013). In: Journal of clinical neurophysiology: publica\u00e7\u00e3o oficial da Sociedade Americana de Eletroencefalografia 30 (4), 339-343. doi: 10.1097\/WNP.0b013e31829ddcdb.<\/li>\n\n\n\n<li>Strzelczyk A, Ansorge S, Hapfelmeier J, et al: Custos, tempo de perman\u00eancia e mortalidade do status epilepticus super-refrat\u00e1rio: Um estudo de base populacional da Alemanha (2017a). Em: Epilepsia 58 (9), 1533-1541 DOI: 10.1111\/epi.13837.<\/li>\n\n\n\n<li>Sutter R, J\u00fcnger AL, Baumann SM, et al: Balancing the risks and benefits of anesthetics in status epilepticus (2023). Em: Epilepsia &amp; comportamento: E&amp;B 138, 109027. doi: 10.1016\/j.yebeh.2022.109027.<\/li>\n\n\n\n<li>Trinka E: Fenobarbital no estado de mal epil\u00e9tico &#8211; redescoberta de um medicamento eficaz. Epilepsy Behav 2023 Apr; 141: 109104. doi: 10.1016\/j.yebeh.2023.109104.<\/li>\n\n\n\n<li>Ng MC, El-Alawi H, Toutant D, et al: Um Estudo Piloto de Estimula\u00e7\u00e3o Transcraniana por Corrente Cont\u00ednua de Alta Defini\u00e7\u00e3o em Estado Epil\u00e9tico Refrat\u00e1rio: O Ensaio SURESTEP (2023). In: Neurotherapeutics: the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics 20(1), 181-194. doi: 10.1007\/s13311-022-01317-5.<\/li>\n\n\n\n<li>Koh S, Kim T-J, Shin H-B, et al: Expans\u00e3o das indica\u00e7\u00f5es para uma dieta cetog\u00e9nica como terapia adjuvante no estado epil\u00e9tico refrat\u00e1rio do adulto: um estudo explorat\u00f3rio utilizando a an\u00e1lise de modera\u00e7\u00e3o (2022). In: Neurotherapeutics: o jornal da Sociedade Americana de NeuroTherapeutics Experimental 19 (5), 1526-1534. doi: 10.1007\/s13311-022-01282-z.<\/li>\n\n\n\n<li>Niesvizky-Kogan I, Bass M, Goldenholz SR, Goldenholz M: Focal Cooling for Drug-Resistant Epilepsy: A Review (2022). In: JAMA neurology 79 (9), 937-944. doi: 10.1001\/jamaneurol.2022.1936.<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00fcller A, Hofen-Hohloch Jv, Awissus C, et al: A diabetes mellitus afecta o perfil de seguran\u00e7a do \u00e1cido valpr\u00f3ico para o tratamento do estado epil\u00e9tico? Um estudo de coorte retrospetivo (2022). In: Neurological research and practice 4(1), 52. doi: 10.1186\/s42466-022-00212-w.<\/li>\n\n\n\n<li>Rubinos C, Bruzzone MJ, Blodgett C, et al: Association of Serum Pyridoxal Phosphate Levels with Established Status Epilepticus (2023). Em: Neurocritical care 38(1), 41-51. DOI: 10.1007\/s12028-022-01579-z.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2024; 22(1): 6\u201310<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O status epilepticus \u00e9 definido como uma crise epil\u00e9tica com uma dura\u00e7\u00e3o de &gt;5 min ou uma s\u00e9rie de crises entre as quais o estado neurol\u00f3gico original n\u00e3o \u00e9 recuperado.&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":374773,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Epilepsia","footnotes":""},"category":[11551,11521,22618,11374],"tags":[51940,11785,61579],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-374767","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-pt","category-estudos","category-formacao-cme","category-neurologia-pt-pt","tag-crise-de-epilepsia","tag-epilepsia","tag-status-epilepticus-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-23 15:11:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":374779,"slug":"el-tratamiento-del-estado-epileptico-refractario-una-vision-general","post_title":"El tratamiento del estado epil\u00e9ptico refractario - una visi\u00f3n general","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-tratamiento-del-estado-epileptico-refractario-una-vision-general\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374767","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=374767"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374767\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":386248,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374767\/revisions\/386248"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/374773"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=374767"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=374767"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=374767"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=374767"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}