{"id":375687,"date":"2024-04-15T00:01:00","date_gmt":"2024-04-14T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=375687"},"modified":"2024-04-15T17:17:57","modified_gmt":"2024-04-15T15:17:57","slug":"novos-dados-do-mundo-real-sobre-a-urticaria-ligeira","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-dados-do-mundo-real-sobre-a-urticaria-ligeira\/","title":{"rendered":"Novos dados do mundo real sobre a urtic\u00e1ria ligeira"},"content":{"rendered":"\n

A urtic\u00e1ria ligeira (urtic\u00e1ria solar) <\/em>\u00e9 uma fotodermatose rara cujo diagn\u00f3stico e tratamento ainda n\u00e3o est\u00e3o normalizados. Os resultados de um estudo a longo prazo foram publicados num dos primeiros n\u00fameros da Ata Dermato-Venereologica<\/em> deste ano. Pesqu\u00e9 et al. teve como objetivo analisar as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e terap\u00eauticas numa coorte de doentes com urtic\u00e1ria ligeira em seguimento a longo prazo, com enfoque na evolu\u00e7\u00e3o da terap\u00eautica com anti-histam\u00ednicos e omalizumab.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O estudo foi realizado entre janeiro de 2007 e maio de 2023 num servi\u00e7o especializado em urtic\u00e1ria do Hospital del Mar, Barcelona (Espanha), em doentes adultos com o diagn\u00f3stico de urtic\u00e1ria ligeira (Box) <\/strong>[1]. O diagn\u00f3stico baseou-se em dados anamn\u00e9sicos e fotoprovoca\u00e7\u00f5es, que foram utilizados para determinar a gama dos comprimentos de onda desencadeantes. Durante este per\u00edodo, foi diagnosticado um total de 41 doentes com urtic\u00e1ria ligeira. O in\u00edcio m\u00e9dio da doen\u00e7a foi de 34,0 anos. A propor\u00e7\u00e3o entre os g\u00e9neros foi dominada pelas mulheres (n=26; 63,4%). A dermatite al\u00e9rgica de contacto, a dermatite at\u00f3pica e outros subtipos de urtic\u00e1ria cr\u00f3nica induzida (CindU) eram comorbilidades comuns, enquanto apenas uma minoria dos doentes com urtic\u00e1ria ligeira tinha urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea (CSU) ou doen\u00e7as auto-imunes (menos de 5% cada). <\/p>\n\n

Embora a patog\u00e9nese exacta e a etiologia da urtic\u00e1ria ligeira ainda n\u00e3o estejam totalmente esclarecidas, presume-se que, \u00e0 semelhan\u00e7a de uma rea\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica do tipo imediato (tipo I, segundo Coombs e Gell), os anticorpos espec\u00edficos da imunoglobulina E (IgE), que s\u00e3o desencadeados por fotoalerg\u00e9nios, se ligam aos mast\u00f3citos, o que leva \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de p\u00e1pulas [1\u20134]. As reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas causadas pela radia\u00e7\u00e3o ultravioleta (UVA e\/ou UVB) e\/ou pela luz vis\u00edvel no contexto da urtic\u00e1ria ligeira ocorrem poucos minutos ap\u00f3s a exposi\u00e7\u00e3o e come\u00e7am com um prurido pronunciado, seguido de eritema e forma\u00e7\u00e3o de p\u00e1pulas de intensidade vari\u00e1vel, dependendo da dose [2]. Tamb\u00e9m s\u00e3o poss\u00edveis casos graves com dores de cabe\u00e7a, tonturas, n\u00e1useas, broncoespasmo, hipotens\u00e3o arterial e taquicardia at\u00e9 ao choque anafil\u00e1tico, particularmente se grandes \u00e1reas de pele forem expostas ao espetro de luz desencadeante [2,5]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Os epis\u00f3dios de urtic\u00e1ria ligeira foram acompanhados de urtic\u00e1ria (n=41, 10%), comich\u00e3o (n=39, 95,1%), ardor (n=11, 26,8%) ou mesmo angioedema (n=3; 7,3%). N\u00e3o foram observados sintomas sist\u00e9micos associados. Os sintomas cut\u00e2neos ocorreram numa m\u00e9dia de 5 minutos ap\u00f3s a exposi\u00e7\u00e3o e duraram uma m\u00e9dia de 60 minutos. A maioria dos doentes respondeu positivamente \u00e0 fotoprovoca\u00e7\u00e3o (n=38; 92,7%), sendo a gama mais comum de comprimentos de onda de ativa\u00e7\u00e3o a combina\u00e7\u00e3o de UVA e luz vis\u00edvel (n=11; 29,7%). <\/p>\n\n

Os anti-histam\u00ednicos como tratamento de primeira linha s\u00e3o geralmente eficazes <\/h3>\n\n

O n\u00edvel s\u00e9rico m\u00e9dio de IgE na linha de base foi de 136,5 UI\/ml (IQR 338,5-50,5 UI\/ml) [1]. Os auto-anticorpos (ANA e anti-TPO) s\u00f3 foram detectados numa pequena percentagem de doentes (9,8%). Os resultados relativos \u00e0s porfirinas n\u00e3o foram not\u00e1veis. A mediana do tempo de seguimento da coorte foi de 60,0 meses. A grande maioria dos doentes (n=40; 97,6%) utilizou fotoprotec\u00e7\u00e3o. Os anti-histam\u00ednicos foram o tratamento de primeira escolha em todos os doentes; inicialmente numa dose de 2 vezes e, se esta n\u00e3o fosse suficiente para obter o controlo, era prescrita uma dose de 4 vezes (n=18; 43,9%) (Tab. 1). <\/strong>Nos doentes tratados apenas com anti-histam\u00ednicos, a dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do tratamento foi de 33,8 (13,7-71,9) meses. O n\u00famero de doentes em que a dose de 2 vezes foi suficiente para atingir o controlo foi de 82,1% (n=23\/28); foi observado um aumento para a dose de 4 vezes em 5 doentes. Metade deste grupo de pacientes (14\/28) apresentou uma remiss\u00e3o completa (ou seja, aus\u00eancia de sintomas durante pelo menos 12 meses ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da medica\u00e7\u00e3o). <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Terapia com omalizumab: Fc\u03b5RI como poss\u00edvel biomarcador de resposta<\/h3>\n\n

Foi lan\u00e7ado um ensaio de tratamento com omalizumab para a urtic\u00e1ria ligeira resistente aos anti-histam\u00ednicos (n=13; 31,7%) [1]. O tratamento com o anticorpo anti-IgE foi introduzido em 5 doentes entre 2015 e 2018, em 5 doentes em 2019 e em 3 doentes entre 2020 e 2021. Neste grupo (n=13), a dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do tratamento com omalizumab foi de 51,4 meses. O valor mediano da UCT basal foi de 6. O omalizumab foi inicialmente utilizado em todos os doentes numa dose de 300 mg de 4 em 4 semanas. A sobreviv\u00eancia aos medicamentos ap\u00f3s 12, 24 e 48 meses foi de 100% (13\/13), 100% (12\/12) e 88,9% (8\/9), respetivamente. Foi necess\u00e1rio um aumento da dose de omalizumab para 450 mg de 4 em 4 semanas em 3 doentes nos quais foi subsequentemente alcan\u00e7ado um controlo parcial\/completo. Nenhum doente necessitou de um aumento da dose para 600 mg de 4 em 4 semanas. Foi tentada uma redu\u00e7\u00e3o gradual da dose em 8 doentes, mas apenas 5 doentes conseguiram descontinuar completamente o omalizumab. Em quatro destes 5 doentes, ocorreram reca\u00eddas de urtic\u00e1ria ligeira ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o. Um total de 4 doentes continuar\u00e3o a ser tratados com 300 mg de 6 em 6 semanas e 3 doentes com 300 mg de 8 em 8 semanas. Ap\u00f3s 6 meses, os anti-histam\u00ednicos s\u00f3 foram utilizados em 5\/13 doentes na dose autorizada (1\/5), 2 vezes (3\/5) ou 3 vezes (1\/5).<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento com omalizumab, foram efectuadas medi\u00e7\u00f5es de UCT e Fc\u03b5RI em 11 doentes \u00e0s semanas 4, 8, 12 e 24. Observou-se um aumento r\u00e1pido e significativo dos valores medianos de UCT, indicando uma melhoria no controlo dos sintomas nos doentes tratados com omalizumab. Al\u00e9m disso, a altera\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de Fc\u03b5RI nos bas\u00f3filos ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento com omalizumab mostrou uma diminui\u00e7\u00e3o significativa em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base na semana 4, que persistiu at\u00e9 \u00e0 semana 24. N\u00e3o foram observados efeitos adversos do omalizumab em nenhum doente. <\/p>\n\n

Discuss\u00e3o <\/h3>\n\n

As caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas da coorte s\u00e3o consistentes com estudos anteriores [6\u20138] e confirmam que a urtic\u00e1ria ligeira \u00e9 mais comum em mulheres adultas jovens. No que diz respeito \u00e0s comorbilidades, este estudo confirmou que a dermatite at\u00f3pica e outras CindU ocorrem mais frequentemente na urtic\u00e1ria ligeira. As caracter\u00edsticas cl\u00ednicas da urtic\u00e1ria ligeira e os resultados da fotoprovoca\u00e7\u00e3o foram semelhantes aos de estudos anteriores. No que diz respeito \u00e0s caracter\u00edsticas de diagn\u00f3stico laboratorial, a aus\u00eancia de um fundo serol\u00f3gico autoimune e\/ou inflamat\u00f3rio tamb\u00e9m foi postulada para outros tipos de urtic\u00e1ria cr\u00f3nica, como a CSU autoimune [9]. <\/p>\n\n

No caso da urtic\u00e1ria ligeira, a determina\u00e7\u00e3o exacta da gama de comprimentos de onda desencadeantes \u00e9 utilizada para selecionar protectores solares ou fontes de luz com um filtro UV adequado. No entanto, foi demonstrado que, em muitos doentes, o limiar para o desencadeamento f\u00edsico relevante \u00e9 baixo, pelo que \u00e9 praticamente imposs\u00edvel evitar completamente os sintomas [12]. Em casos individuais, uma terapia r\u00e1pida de tr\u00eas dias com UV-A provou ser eficaz na indu\u00e7\u00e3o de toler\u00e2ncia [13\u201315]. Uma vez que a indu\u00e7\u00e3o de toler\u00e2ncia dura apenas alguns dias, \u00e9 necess\u00e1ria uma exposi\u00e7\u00e3o di\u00e1ria consistente ao est\u00edmulo no n\u00edvel do limiar atual. Os anti-histam\u00ednicos H1 de segunda gera\u00e7\u00e3o (H1-AH-2G) s\u00e3o o tratamento sintom\u00e1tico de primeira escolha. A combina\u00e7\u00e3o de fotopolimerizadores e anti-histam\u00ednicos tamb\u00e9m alcan\u00e7ou efeitos terap\u00eauticos duradouros em alguns casos [13\u201315]. Para os doentes que n\u00e3o apresentam uma resposta suficiente ao H1-AH-2G, o omalizumab \u00e9 o passo seguinte no algoritmo de tratamento. A dose inicial recomendada \u00e9 de 300 mg de 4 em 4 semanas, a dosagem \u00e9 independente do n\u00edvel s\u00e9rico total. <\/p>\n\n

As caracter\u00edsticas terap\u00eauticas do presente estudo indicam que os sintomas da urtic\u00e1ria ligeira foram bem controlados numa propor\u00e7\u00e3o significativa de doentes com a dose dupla de anti-histam\u00ednicos, sem necessidade de medidas terap\u00eauticas adicionais durante o seguimento [1]. Ap\u00f3s um per\u00edodo de seguimento m\u00e9dio de 60 meses, foi observada uma remiss\u00e3o completa sustentada em cerca de um ter\u00e7o dos doentes. Al\u00e9m disso, um valor basal baixo no teste de controlo da urtic\u00e1ria (UCT; pontua\u00e7\u00e3o para avaliar a gravidade da doen\u00e7a) foi uma carater\u00edstica cl\u00ednica diferencial significativa (p<0,01) a favor da administra\u00e7\u00e3o de omalizumab. Os autores do estudo referem que este \u00e9 um poss\u00edvel fator de previs\u00e3o da falta de resposta aos anti-histam\u00ednicos e da subsequente prescri\u00e7\u00e3o de omalizumab, bem como de urtic\u00e1ria mais duradoura [1]. <\/p>\n\n

Publica\u00e7\u00f5es anteriores mostraram que os sintomas da urtic\u00e1ria ligeira s\u00e3o desencadeados pelo envolvimento de uma via de sinaliza\u00e7\u00e3o IgE [3,4,10,11]. A associa\u00e7\u00e3o da melhoria cl\u00ednica com a redu\u00e7\u00e3o do Fc\u03b5RI nos respondedores ao omalizumab real\u00e7a a import\u00e2ncia da fisiopatologia da hipersensibilidade de tipo 1 mediada por IgE na urtic\u00e1ria ligeira na pr\u00e1tica cl\u00ednica. De acordo com os conhecimentos actuais, sup\u00f5e-se que a luz incidente \u00e9 absorvida por uma mol\u00e9cula precursora na derme, o que leva \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o do crom\u00f3foro [2]. O fotoproduto resultante actua como um fotoalerg\u00e9nio contra o qual se forma IgE espec\u00edfica, que se liga aos mast\u00f3citos da pele. A liga\u00e7\u00e3o do fotoalerg\u00e9nio ao recetor Fc\u03b5RI da IgE conduz a uma rea\u00e7\u00e3o antig\u00e9nio-anticorpo com subsequente desgranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos, o que resulta nos sintomas cl\u00ednicos de urtic\u00e1ria ligeira com forma\u00e7\u00e3o de p\u00e1pulas, eritema e prurido. <\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

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  1. Pesqu\u00e9 D, et al.: Solar Urticaria: An Ambispective Study in a Long-term Follow-up Cohort with Emphasis on Therapeutic Predictors and Outcomes. Acta Derm Venereol 2024 Jan 8;104: adv25576.<\/li>\n\n\n\n
  2. Gaebelein-Wissing N, et al.: Lichturtikaria: Klinik, Diagnostik, Verlauf und Therapiemanagement bei 27 Patienten. JDDG 2020;18(11): 1261\u20131269. <\/li>\n\n\n\n
  3. Goetze S, Elsner P: Solar urticaria. JDDG Ges 2015; 13: 1250\u20131253.<\/li>\n\n\n\n
  4. McSweeney SM, et al.: Pathogenesis of solar urticaria: Classic perspectives and emerging concepts. Exp Dermatol 2022; 31: 586\u2013593.<\/li>\n\n\n\n
  5. Haylett AK, et al.: Solar urticaria in 145 patients: assessment of action spectra and impact on quality of life in adults and children. Photodermatol, Photoimmunol, Photomedicine 2018; 34: 262\u2013268. <\/li>\n\n\n\n
  6. Morgado-Carrasco D, et al.: Clinical and photobiological response in eight patients with solar urticaria under treatment with omalizumab, and review of the literature. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2018; 34: 194\u2013199.<\/li>\n\n\n\n
  7. Snast I, et al.: Real-life experience in the treatment of solar urticaria: retrospective cohort study. Clin Exp Dermatol 2019; 44: e164\u2013e170.<\/li>\n\n\n\n
  8. Photiou L, Foley P, Ross G. Solar urticaria \u2013 an Australian case series of 83 patients. Australas J Dermatol 2019; 60: 110\u2013117.<\/li>\n\n\n\n
  9. Pesqu\u00e9 D, et al.: Autoimmune diseases and low baseline immunoglobulin E in chronic spontaneous urticaria: a clinical and therapeutic prospective analysis in real clinical practice. J Allergy Clin Immunol Pract 2023; 11: 3763\u20133771.e5<\/li>\n\n\n\n
  10. McSweeney SM, et al.: Systematic review of the clinical characteristics and natural history of solar urticaria. JAAD 2023; 89: 138\u2013140. <\/li>\n\n\n\n
  11. Maurer M, et al.: Management and treatment of chronic urticaria (CU). JEADV 2015; 29: 16\u201332.<\/li>\n\n\n\n
  12. Lehmann P, Schwarz T: Lichtdermatosen: Diagnostik und Therapie. Dt Arztebl Int 2011; 108(9): 135\u2013141. <\/li>\n\n\n\n
  13. Zuberbier T, et al.: Deutsche S3-Leitlinie zur Klassifikation, Diagnostik und Therapie der Urtikaria, 2022. AWMF-Leitlinienregister (013-028).<\/li>\n\n\n\n
  14. Beissert S, et al.: UVA rush hardening for the treatment of solar urticaria. Case Reports. JAAD 2000; 42(6): 1030\u20131032. <\/li>\n\n\n\n
  15. H\u00f6lzle E: Lichturtikaria. In: E H\u00f6lzle: Photodermatosen und Lichtreaktionen der Haut. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2003: 130\u2013153.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(1): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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