{"id":375688,"date":"2024-03-30T14:00:00","date_gmt":"2024-03-30T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=375688"},"modified":"2024-02-26T16:06:09","modified_gmt":"2024-02-26T15:06:09","slug":"saltos-quanticos-com-margem-para-melhorias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/saltos-quanticos-com-margem-para-melhorias\/","title":{"rendered":"Saltos qu\u00e2nticos com margem para melhorias"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Atualmente, foram identificados v\u00e1rios factores de risco que predisp\u00f5em ao desenvolvimento do envolvimento das articula\u00e7\u00f5es na presen\u00e7a de psor\u00edase. Os dermatologistas desempenham um papel fundamental na dete\u00e7\u00e3o precoce. Uma terapia sist\u00e9mica adequada numa &#8220;janela de oportunidade&#8221; pode ter um impacto positivo em termos de resultados a longo prazo. Embora as op\u00e7\u00f5es de tratamento tenham melhorado, a resposta \u00e0 terap\u00eautica n\u00e3o \u00e9 satisfat\u00f3ria para todos os doentes com APS. Por conseguinte, a investiga\u00e7\u00e3o prossegue a um ritmo acelerado e est\u00e3o a ser testadas novas estrat\u00e9gias de tratamento.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A <em> atividade <\/em>m\u00ednima <em> da doen\u00e7a ( <\/em>MDA) \u00e9 considerada uma terapia bem sucedida para a artrite psori\u00e1tica (PsA). O progresso na decifra\u00e7\u00e3o das rela\u00e7\u00f5es patog\u00e9nicas da PsA impulsionou o desenvolvimento de sistemas terap\u00eauticos modernos, de modo que est\u00e3o agora dispon\u00edveis produtos biol\u00f3gicos e &#8220;pequenas mol\u00e9culas&#8221; dirigidas contra v\u00e1rios alvos: TNF, interleucina (IL)-12\/23, IL-17, IL-23, JAK-STAT, PDE-4. Os resultados da terapia foram elevados a um novo n\u00edvel <strong>(Tab. 1)<\/strong> [1]. Enquanto os medicamentos antirreum\u00e1ticos modificadores da doen\u00e7a sint\u00e9ticos convencionais (csDMARDs**) alcan\u00e7aram uma MDA em 17% dos doentes com APs, de acordo com uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica publicada em 2020, o tratamento com medicamentos biol\u00f3gicos (bDMARDs) alcan\u00e7ou uma MDA em 57% [2]. Embora se trate de um salto qualitativo, reflecte tamb\u00e9m uma percentagem significativa de n\u00e3o respostas.  <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>** csDMARDs: em especial metotrexato, mas tamb\u00e9m sulfassalazina ou leflunomida; em contraste com os sint\u00e9ticos direccionados (tsDMARDs) como o apremilast e os biol\u00f3gicos (bDMARDs)<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1476\" height=\"1011\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-375608\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40.png 1476w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-800x548.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-1160x795.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-120x82.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-90x62.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-320x219.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-560x384.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-240x164.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-180x123.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-640x438.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/tab1_DP1_s40-1120x767.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1476px) 100vw, 1476px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"recomendacoes-grappa-e-eular\" class=\"wp-block-heading\">Recomenda\u00e7\u00f5es GRAPPA e EULAR  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tendo em conta a heterogeneidade da APS, uma estrat\u00e9gia de tratamento personalizada est\u00e1 a tornar-se cada vez mais importante. As recomenda\u00e7\u00f5es actuais do Grupo de Investiga\u00e7\u00e3o e Avalia\u00e7\u00e3o da Psor\u00edase e da Artrite Psori\u00e1tica (GRAPPA) e da <em>Liga Europeia contra o Reumatismo <\/em>(EULAR) sugerem que se abordem todos os dom\u00ednios da doen\u00e7a ativa e as comorbilidades relevantes para a PsA de um determinado doente [3,4]. A atual diretriz da S3 sobre psor\u00edase recomenda que os dermatologistas efectuem o diagn\u00f3stico e a sele\u00e7\u00e3o do tratamento da APS numa base interdisciplinar, em coopera\u00e7\u00e3o com um reumatologista [5]. De acordo com o algoritmo de tratamento EULAR e GRAPPA, os csDMARDs s\u00e3o considerados tratamento de primeira linha, seguidos do inibidor da PDE-4 apremilast, dos biol\u00f3gicos (bDMARDs) ou da utiliza\u00e7\u00e3o de DMARDs sint\u00e9ticos direccionados, como os inibidores da Janus kinase (JAK) [3,4]. Os DMARDs atualmente autorizados na Su\u00ed\u00e7a na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o da artrite psori\u00e1tica s\u00e3o apresentados na <strong>Figura 1<\/strong>.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1487\" height=\"1312\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-375607 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1487px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1487\/1312;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41.png 1487w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-800x706.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-1160x1023.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-120x106.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-90x79.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-320x282.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-560x494.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-240x212.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-180x159.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-640x565.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DP1_s41-1120x988.png 1120w\" data-sizes=\"(max-width: 1487px) 100vw, 1487px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"o-apremilast-e-o-tnf-%ce%b1-i-sao-opcoes-de-tratamento-testadas-e-comprovadas\" class=\"wp-block-heading\">O Apremilast e o TNF-\u03b1-i s\u00e3o op\u00e7\u00f5es de tratamento testadas e comprovadas  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O apremilast \u00e9 uma &#8220;pequena mol\u00e9cula&#8221; administrada por via oral que inibe a fosfodiesterase 4 (PDE-4). A inibi\u00e7\u00e3o da PDE-4 promove um aumento do AMP c\u00edclico intracelular, que impede a s\u00edntese de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias e aumenta as citocinas anti-inflamat\u00f3rias (IL-10) [6]. As directrizes recomendam o apremilast, em particular, para a psor\u00edase com envolvimento das unhas, a PsA perif\u00e9rica, a entesite e a dactilite. Os estudos ESTEEM demonstraram efic\u00e1cia na psor\u00edase em placas e no envolvimento das unhas e os estudos PALACE forneceram provas de efic\u00e1cia na PsA [7,8]. Al\u00e9m disso, em v\u00e1rios ensaios aleat\u00f3rios controlados (RTC), uma resposta ACR20 foi alcan\u00e7ada com uma frequ\u00eancia significativamente maior na semana 16 com ambas as doses de apremilast (20 mg ou 30 mg, 2x\/d) do que com placebo [9\u201312].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os inibidores do TNF-\u03b1 s\u00e3o uma op\u00e7\u00e3o de tratamento biol\u00f3gico comprovada para a PsA, para a qual existem provas de efic\u00e1cia em todos os dom\u00ednios da PsA [6]. De acordo com uma meta-an\u00e1lise, o adalimumab, o etanercept e o infliximab s\u00e3o equivalentes em termos de resposta ACR20 [13].  <\/p>\n\n<h3 id=\"atingir-com-forca-e-cedo-com-produtos-biologicos-altamente-eficazes\" class=\"wp-block-heading\">&#8220;Atingir com for\u00e7a e cedo&#8221; com produtos biol\u00f3gicos altamente eficazes?  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Uma abordagem para otimizar os resultados do tratamento consiste em intervir o mais cedo poss\u00edvel com medicamentos biol\u00f3gicos altamente eficazes, para que o desenvolvimento da APs possa ser retardado ou mesmo evitado [14]. Os doentes com psor\u00edase com um risco elevado de desenvolver APS (artralgia, psor\u00edase das unhas ou da cabe\u00e7a ou PASI&gt;6) receberam tratamento com o inibidor da IL-17A secukinumab no estudo IVEPSA. Ap\u00f3s um per\u00edodo de tratamento de 24 semanas, as les\u00f5es cut\u00e2neas, bem como as pontua\u00e7\u00f5es de artralgia e sinovite (avaliadas por TC e RM) tinham melhorado [15]. Noutro estudo, o inibidor da IL12\/23 ustekinumab levou a uma redu\u00e7\u00e3o da entesopatia subcl\u00ednica perif\u00e9rica em 23 doentes com psor\u00edase em placas moderada a grave ap\u00f3s 12 semanas, com este efeito a manter-se at\u00e9 \u00e0 semana 52 [16]. E h\u00e1 tamb\u00e9m resultados de estudos sobre o inibidor da IL-23 guselkumab que apontam numa dire\u00e7\u00e3o semelhante [17].  <\/p>\n\n<h3 id=\"estudos-comparativos-sobre-os-inibidores-da-il-17a\" class=\"wp-block-heading\">Estudos comparativos sobre os inibidores da IL-17A<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, tornou-se claro que as c\u00e9lulas Th17, IL-23 e IL-17 desempenham um papel imunopatol\u00f3gico central [1]. Como resultado, os antagonistas do TNF-\u03b1 j\u00e1 n\u00e3o s\u00e3o a primeira escolha entre os medicamentos biol\u00f3gicos para a PsA; em vez disso, o ustekinumab e os inibidores da IL-17A est\u00e3o a ganhar terreno. Em doentes com APs que responderam de forma inadequada aos csDMARDs, o ixekizumab IL-17A-i demonstrou ser superior ao adalimumab num estudo comparativo, tanto em termos de melhoria da entesite como das les\u00f5es cut\u00e2neas [18]. E num estudo frente a frente realizado por McInnes et al. O secuquinumab foi pelo menos t\u00e3o eficaz como o inibidor do TNF-\u03b1 para os par\u00e2metros m\u00fasculo-esquel\u00e9ticos, mas teve um melhor desempenho em termos de melhoria das les\u00f5es cut\u00e2neas [19]. De acordo com Sundanum et al. 2023, que mostram que a IL-17A-i na PsA tem uma base de evid\u00eancia crescente em termos de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a [1]. O bimekizumab, inibidor da IL-17A\/F, s\u00f3 est\u00e1 atualmente autorizado na Su\u00ed\u00e7a para a psor\u00edase em placas, mas demonstrou ser superior ao placebo no estudo BE COMPLETE em termos de resposta ACR50 em doentes que tinham recebido previamente terap\u00eautica com TNF-\u03b1-i [20].  <\/p>\n\n<h3 id=\"il-23-i-dois-representantes-aprovados-para-a-psa\" class=\"wp-block-heading\">IL-23-i &#8211; dois representantes aprovados para a PsA  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O risankizumab e o guselkumab est\u00e3o atualmente autorizados na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o da PsA na Su\u00ed\u00e7a. Nos estudos KEEPsAKE, um n\u00famero significativamente maior de doentes tratados com risankizumab obteve uma resposta ACR-20 na semana 24, em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [21,22]. A extens\u00e3o da indica\u00e7\u00e3o do guselkumab baseia-se nos estudos DISCOVER. Tanto os doentes sem tratamento como os previamente tratados com TNF-\u03b1-i apresentaram uma resposta ACR20 significativamente mais elevada com o guselkumab na semana 24 em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [23\u201325]. O tildrakizumab, outra IL-23-i aprovada para a psor\u00edase em placas, tem resultados positivos num estudo de fase II na psor\u00edase; o programa de estudos INSPIRE de fase III ainda n\u00e3o foi conclu\u00eddo [26\u201328].  <\/p>\n\n<h3 id=\"e-a-via-de-sinalizacao-jak-stat\" class=\"wp-block-heading\">E a via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT?<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A fam\u00edlia JAK \u00e9 constitu\u00edda por quatro membros: Janus quinase (JAK)-1, JAK-2, JAK-3 e tirosina quinase (TYK)-2. Os efeitos imunomoduladores e pr\u00f3-inflamat\u00f3rios s\u00e3o mediados pela via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT. O tofacitinib inibe especificamente a JAK1 e a JAK3. Num estudo de fase III, foi demonstrada a efic\u00e1cia do tofacitinib em compara\u00e7\u00e3o com o placebo, tanto em doentes com APS sem tratamento pr\u00e9vio como em doentes ap\u00f3s falha do tratamento com TNF-\u03b1-i [30,31]. O upadacitinib inibe a JAK1 e demonstrou ser superior ao placebo no estudo de fase III SELECT-PsA 1 em termos de resposta ACR20. Al\u00e9m disso, o upadacitinib 15 mg n\u00e3o foi inferior ao adalimumab, enquanto o JAK-i foi superior ao adalimumab na dose de 30 mg, embora tenham ocorrido mais acontecimentos adversos graves com o upadacitinib [32]. E no SELECT-PsA, os doentes com PsA nos quais o TNF-\u03b1-i n\u00e3o era eficaz ou que n\u00e3o o podiam tolerar obtiveram uma resposta ACR20 significativamente mais elevada e uma taxa MDA mais elevada com upadacitinib (15 mg ou 30 mg por dia) [33]. Num estudo de fase II, o deucravacitinib, um inibidor de TYK2, tamb\u00e9m demonstrou ser superior ao placebo em ambas as doses (6 mg e 12 mg\/dia) na artrite, entesite e dactilite [34].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No que respeita \u00e0 seguran\u00e7a dos membros da fam\u00edlia JAK, o estudo de vigil\u00e2ncia ORAL concluiu que os doentes com artrite reumatoide tratados com tofacitinib apresentavam um risco mais elevado de eventos cardiovasculares do que os tratados com TNF-\u03b1-i [35]. Consequentemente, tanto a Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA) como a <em>Food and Drug Administration <\/em>(FDA) dos EUA emitiram uma advert\u00eancia relativamente \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o de JAK-i em doentes com mais de 65 anos, fumadores e na presen\u00e7a de factores de risco cardiovascular, eventos tromboemb\u00f3licos ou antecedentes de doen\u00e7a maligna [6].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Sundanum S, Orr C, Veale D: Targeted Therapies in Psoriatic Arthritis-An Update (Terapias direccionadas na artrite psori\u00e1tica &#8211; uma atualiza\u00e7\u00e3o). Int J Mol Sci 2023 Mar 28; 24(7):6384<\/li>\n\n\n\n<li>Zardin-Moraes M, et al: Preval\u00eancia de pacientes com artrite psori\u00e1tica que atingem a atividade m\u00ednima da doen\u00e7a em estudos do mundo real e ensaios cl\u00ednicos randomizados: revis\u00e3o sistem\u00e1tica com meta-an\u00e1lise. J Rheumatol 2020; 47: 839.<\/li>\n\n\n\n<li>Gossec L, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es EULAR para a gest\u00e3o da artrite psori\u00e1tica com terapias farmacol\u00f3gicas: atualiza\u00e7\u00e3o de 2019. Ann Rheum Dis 2020; 79: S700-S712.  <\/li>\n\n\n\n<li>Coates LC, et al: Grupo de Investiga\u00e7\u00e3o e Avalia\u00e7\u00e3o da Psor\u00edase e da Artrite Psori\u00e1tica (GRAPPA): Recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento actualizadas para a artrite psori\u00e1tica 2021 Nat Rev Rheumatol 2022; 18: 465-479.<\/li>\n\n\n\n<li>Nast A et al. German S3 guideline on the treatment of psoriasis vulgaris, adaptado por EuroGuiDerm, <a href=\"https:\/\/register.awmf.org\/assets\/guidelines\/013-001l_S3_Therapie-Psoriasis-vulgaris_2021-07-verlaengert.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">register.awmf.org\/assets\/guidelines\/013-001l_S3_Therapie-Psoriasis-vulgaris_2021-07-verlaengert.pdf<\/a>, (\u00faltimo acesso em 23 de janeiro de 2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Azuaga AB, Ram\u00edrez J, Ca\u00f1ete JD: Psoriatic Arthritis: Pathogenesis and Targeted Therapies. Int J Mol Sci 2023; 24(5): 4901. doi: 10.3390\/ijms24054901. <a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/24\/5\/4901#\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/24\/5\/4901#,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23.01.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Papp K, et al: Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 (PDE4) Inhibitor, in Patients with Moderate to Severe Plaque Psoriasis: Results of a Phase III, Randomised, Controlled Trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). JAAD 2015; 73: 37-49.  <\/li>\n\n\n\n<li>Paul C, et al. Efficacy and Safety of Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients with Moderate-to-severe Plaque Psoriasis over 52 Weeks: A Phase III, Randomised Controlled Trial (ESTEEM 2). Br J Dermatol 2015; 173: 1387-1399.<\/li>\n\n\n\n<li>Kavanaugh A, et al: Relat\u00f3rio alargado: Tratamento da artrite psori\u00e1tica num ensaio de fase 3 aleatorizado e controlado por placebo com Apremilast, um inibidor oral da fosfodiesterase 4. Ann Rheum Dis 2014; 73: 1020.  <\/li>\n\n\n\n<li>Cutolo M, et al: Um ensaio de fase III, aleat\u00f3rio e controlado de Apremilast em doentes com artrite psori\u00e1tica: resultados do ensaio PALACE 2. J Rheumatol 2016; 43: 1724-1734.  <\/li>\n\n\n\n<li>Edwards CJ, et al: Extended Report: Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients with Psoriatic Arthritis and Current Skin Involvement: A Phase III, Randomised, Controlled Trial (PALACE 3). Ann Rheum Dis 2016; 75: 1065.  <\/li>\n\n\n\n<li>Wells AF, et al: Apremilast Monotherapy in DMARD-Naive Psoriatic Arthritis Patients: Results of the Randomised, Placebo-Controlled PALACE 4 Trial. Reumatologia 2018; 57: 1253.  <\/li>\n\n\n\n<li>F\u00e9nix-Caballero S, et al: Compara\u00e7\u00e3o direta e indireta da efic\u00e1cia e seguran\u00e7a de Adalimumab, Etanercept, Infliximab e Golimumab na artrite psori\u00e1tica. J Clin Pharm Ther 2013; 38: 286-293.  <\/li>\n\n\n\n<li>Kimak A, et al: Psoriatic Arthritis: Development, Detection and Prevention: A Scoping Review (Artrite Psori\u00e1tica: Desenvolvimento, Dete\u00e7\u00e3o e Preven\u00e7\u00e3o: Uma Revis\u00e3o de Escopo). J Clin Med 2023; 12(11): 3850<\/li>\n\n\n\n<li>15 Kampylafka E, et al. Interce\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a com a inibi\u00e7\u00e3o da interleucina-17 em doentes com psor\u00edase de alto risco com inflama\u00e7\u00e3o subcl\u00ednica das articula\u00e7\u00f5es &#8211; dados do estudo prospetivo IVEPSA. Arthritis Res 2019; 21: 178.<\/li>\n\n\n\n<li>Savage L, et al: Regress\u00e3o da Entesopatia Subcl\u00ednica Perif\u00e9rica em Pacientes Sem Terapia Tratados com Ustekinumab para Psor\u00edase Cr\u00f3nica em Placas Moderada a Grave: Um Estudo de Viabilidade de Cinquenta e Duas Semanas, Prospetivo e Aberto. Arthritis Rheumatol 2019; 71: 626-631.<\/li>\n\n\n\n<li>Haberman RH, et al: Efficacy of guselkumab, a selective IL-23 inhibitor, in Preventing Arthritis in a Multicentre Psoriasis At-Risk cohort (PAMPA): Protocol of a randomised, double-blind, placebo controlled multicentre trial. BMJ Open 2022; 12:e063650.  <\/li>\n\n\n\n<li>Mease PJ, et al: Uma compara\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do ixekizumab e do adalimumab em doentes sem experi\u00eancia biol\u00f3gica com artrite psori\u00e1tica ativa: resultados de 24 semanas de um ensaio aleat\u00f3rio, aberto e cego. Ann Rheum Dis 2020;79: 123-131.<\/li>\n\n\n\n<li>McInnes IB, et al: Secukinumab versus adalimumab para o tratamento da artrite psori\u00e1tica ativa (EXCEED): Um ensaio de fase 3b, duplamente cego, de grupos paralelos, aleatorizado, com controlo ativo. Lancet 2020; 395: 1496-1505.<\/li>\n\n\n\n<li>Merola JF, et al: Bimekizumab em doentes com artrite psori\u00e1tica ativa e resposta pr\u00e9via inadequada ou intoler\u00e2ncia aos inibidores do fator de necrose tumoral-\u03b1: Um ensaio de fase 3 aleatorizado, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, controlado por placebo (BE COMPLETE). Lancet 2023; 401: 38-48.<\/li>\n\n\n\n<li>Kristensen LE, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do risankizumab para a artrite psori\u00e1tica ativa: resultados de 24 semanas do ensaio aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, de fase 3 KEEPsAKE 1. Ann Rheum Dis 2022; 81: 225-231.  <\/li>\n\n\n\n<li>\u00d6st\u00f6r A, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do risankizumab para a artrite psori\u00e1tica ativa: resultados de 24 semanas do ensaio aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, de fase 3 KEEPsAKE 2. Ann Rheum Dis 2022; 81: 351-358.<\/li>\n\n\n\n<li>Deodhar A, et al: Guselkumab em doentes com artrite psori\u00e1tica ativa que n\u00e3o tinham tratamento biol\u00f3gico ou que tinham recebido anteriormente tratamento com inibidores do TNF\u03b1 (DISCOVER-1): Um ensaio de fase 3 duplamente cego, randomizado e controlado por placebo. Lancet 2020: 395: 1115-1125.  <\/li>\n\n\n\n<li>Mease PJ, et al: Guselkumab em doentes sem medicamentos biol\u00f3gicos com artrite psori\u00e1tica ativa (DISCOVER-2): Um ensaio de fase 3 duplamente cego, aleatorizado e controlado por placebo. Lancet 2020; 395: 1126-1136.  <\/li>\n\n\n\n<li>Coates LC, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do Guselkumab em doentes com artrite psori\u00e1tica ativa que n\u00e3o respondem adequadamente aos inibidores do fator de necrose tumoral: resultados ao longo de um ano de um estudo de fase IIIb, aleat\u00f3rio e controlado (COSMOS). Ann Rheum Dis 2022; 81: 359-369.<\/li>\n\n\n\n<li>ClinicalTrials.Gov. Identificador: NCT04314544, <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/clinicaltrials.gov,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23\/01\/2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>ClinicalTrials.Gov. Identificador: NCT04314531, <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/clinicaltrials.gov,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23\/01\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Mease PJ, et al: Efficacy and Safety of Tildrakizumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis: Results of a Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose, 52-Week Phase IIb Study Ann Rheum Dis 2021; 80: 1147-1157.<\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, <a href=\"https:\/\/swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23.01.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>30 Gladman D, et al: Tofacitinib para artrite psori\u00e1tica em pacientes com uma resposta inadequada aos inibidores de TNF. NEJM 2017; 377: 1525-1536.  <\/li>\n\n\n\n<li>Mease P, et al. Tofacitinib ou Adalimumab versus Placebo para a Artrite Psori\u00e1tica. NEJM 2017; 377: 1537-1550.<\/li>\n\n\n\n<li>McInnes IB, et al: Upadacitinibe em pacientes com artrite psori\u00e1tica e uma resposta inadequada \u00e0 terapia n\u00e3o biol\u00f3gica: dados de 56 semanas do estudo de fase 3 SELECT-PsA 1. RMD Open 2021; 7: e00183<\/li>\n\n\n\n<li>Mease PJ, et al: Upadacitinib for Psoriatic Arthritis Refractory to Biologics: SELECT-PsA 2 Ann Rheum Dis 2021; 80: 312-320.  <\/li>\n\n\n\n<li>Mease PJ, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do inibidor seletivo de TYK2, Deucravacitinib, num ensaio de fase II na artrite psori\u00e1tica. Ann Rheum Dis 2022; 81: 815-822.<\/li>\n\n\n\n<li>Ytterberg SR, et al: Risco Cardiovascular e de Cancro com Tofacitinib na Artrite Reumatoide. NEJM 2022; 386: 316-326.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2024; 34(1): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Atualmente, foram identificados v\u00e1rios factores de risco que predisp\u00f5em ao desenvolvimento do envolvimento das articula\u00e7\u00f5es na presen\u00e7a de psor\u00edase. Os dermatologistas desempenham um papel fundamental na dete\u00e7\u00e3o precoce. 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