{"id":375892,"date":"2024-02-29T10:04:51","date_gmt":"2024-02-29T09:04:51","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamento-bem-sucedido-com-imunoterapia\/"},"modified":"2024-02-29T10:11:32","modified_gmt":"2024-02-29T09:11:32","slug":"tratamento-bem-sucedido-com-imunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-bem-sucedido-com-imunoterapia\/","title":{"rendered":"Tratamento bem sucedido com imunoterapia"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>A quimioterapia (QT) tem sido sempre o tratamento padr\u00e3o para o carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel metast\u00e1tico (CCMm), mas as taxas de resposta n\u00e3o s\u00e3o frequentemente sustentadas [1, 2]. Bavencio\u00ae (avelumab)<\/strong> <strong>\u00e9 a primeira e \u00fanica imunoterapia anti-PD-L1 aprovada na Su\u00ed\u00e7a para doentes com mMCC e \u00e9 convincente tanto na primeira linha (1L) como nas linhas subsequentes (2L+), com uma resposta sustentada e um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia significativo para os doentes [2-6]. Os dados actuais confirmam igualmente a sua efic\u00e1cia num contexto cl\u00ednico real [7-9].<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>O carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (CCM) \u00e9 uma doen\u00e7a rara, mas a sua incid\u00eancia est\u00e1 a aumentar [10, 11]. Os doentes com doen\u00e7a metast\u00e1tica, em particular, t\u00eam um mau progn\u00f3stico e menos de 18% sobrevivem mais de 5 anos [1, 12]. O Bavencio\u00ae (avelumab) \u00e9 uma imunoterapia eficaz neste contexto, como alternativa \u00e0 TQT [3, 4]. Este artigo d\u00e1-lhe uma vis\u00e3o geral dos resultados dos estudos mais importantes sobre o avelumab em 1L e 2L+ e tamb\u00e9m resume os novos dados do mundo real apresentados no Congresso da ESMO em outubro de 2023 [1, 2, 5-9].<\/p>\n\n<h5 id=\"resposta-sustentada-e-beneficio-de-sobrevivencia-com-avelumab\" class=\"wp-block-heading\">Resposta sustentada e benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia com avelumab <\/h5>\n\n<p>A efic\u00e1cia 1L do avelumab foi testada numa coorte do estudo de fase 2 JAVELIN Merkel 200, que incluiu 116 doentes com mMCC n\u00e3o tratado previamente [6]. Ap\u00f3s um seguimento mediano de 54,3 meses (intervalo: 48,0 &#8211; 69,7), a sobreviv\u00eancia global mediana (mOS) foi de 20,3 meses (IC 95%: 12,4 &#8211; 42,0), com uma taxa de OS a 4 anos de 38,0% (IC 95%: 29,0 &#8211; 47,0) [6]. A efic\u00e1cia do avelumab em 2L+ foi testada em 88 doentes cuja doen\u00e7a tinha progredido ap\u00f3s uma ou mais linhas anteriores de terap\u00eautica qu\u00edmica [1, 5]. Ap\u00f3s um seguimento mediano de 65,1 meses (intervalo: 60,8 &#8211; 74,1), o mOS foi de 12,6 meses (IC 95%: 7,5 &#8211; 17,1) com uma taxa de OS a 5 anos de 26% (IC 95%: 17 &#8211; 36) [5]. Para al\u00e9m disso, o avelumab apresentou uma baixa taxa de acontecimentos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs) de alto grau e n\u00e3o se registaram mortes relacionadas com o tratamento em 1L ou 2L+ [2, 5].  <\/p>\n\n<h5 id=\"os-dados-do-mundo-real-confirmam-a-eficacia-em-1l-e-2l\" class=\"wp-block-heading\">Os dados do mundo real confirmam a efic\u00e1cia em 1L e 2L+<\/h5>\n\n<p>Num estudo prospetivo de registo alem\u00e3o, 100 doentes com mMCC em est\u00e1dio III ou IV n\u00e3o ressec\u00e1vel em 1L foram tratados com avelumab [7]. Ap\u00f3s um seguimento de 28,8 meses (95% CI: 20,5 &#8211; 32,5), o mOS n\u00e3o foi atingido em nenhum dos grupos. A mPFS foi de 15,6 meses (IC 95%: 5,6 &#8211; NE) e 7,3 meses (IC 95%: 3,0 &#8211; 13,7) para o CCMm em est\u00e1dio III e em est\u00e1dio IV, respetivamente [7]. Noutro estudo de registo realizado em Inglaterra, foi comparado o mOS de doentes com CCMm em est\u00e1dio III ou IV tratados com avelumab ou outro tratamento 1L [8]. Com um mOS de 37,8 (95% CI: 12,9 &#8211; NE) vs. 13,0 (95% CI: 8,3 &#8211; 19,6) meses para o est\u00e1dio III e 19,9 (95% CI: 5,0 &#8211; NE) vs. 7,2 (95% CI: 5,9 &#8211; 9,1) meses para o est\u00e1dio IV, o tratamento com avelumab provou ser superior em compara\u00e7\u00e3o com outras terap\u00eauticas 1L (Fig. 1) [8]. Mais recentemente, um estudo retrospetivo efectuado em Fran\u00e7a incluiu 180 doentes com CCMg que foram tratados com avelumab em 2L+. Ap\u00f3s um seguimento mediano de 13,1 meses, foi registado um mOS de 14,6 meses (95% CI: 9,9 &#8211; 21,3) desde o in\u00edcio do tratamento [9].  <\/p>\n\n<h5 id=\"conclusao\" class=\"wp-block-heading\">Conclus\u00e3o<\/h5>\n\n<p>De um modo geral, tanto o tratamento 1L como o 2L+ com avelumab oferecem benef\u00edcios significativos em termos de sobreviv\u00eancia para os doentes com CCMm [5, 6]. Ao mesmo tempo, foram observadas baixas taxas de TRAE de grau superior [2, 5]. Os dados do mundo real de v\u00e1rias coortes confirmam o benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia do avelumab em 1L e 2L+, confirmando assim os resultados cl\u00ednicos do estudo JAVELIN Merkel 200 [2, 5, 7-9].  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"743\" height=\"360\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-374022\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3.jpg 743w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3-120x58.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3-90x44.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3-320x155.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3-560x271.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3-240x116.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3-180x87.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/IC_FLY_240123_Pfizer_Merck_Bavencio_IC1211_v3_S4_Grafiken_2-3-640x310.jpg 640w\" sizes=\"(max-width: 743px) 100vw, 743px\" \/><\/a><\/figure>\n\n<p><strong>Figura 1)<\/strong> Sobreviv\u00eancia global (OS) de doentes com CCMm em est\u00e1dio III ou IV desde o in\u00edcio da terap\u00eautica de 1L com avelumab (azul escuro) ou outras terap\u00eauticas de 1L (95,5% das quais ChT, turquesa).  <br\/>Adaptado de Knott et al. 2023 [8].<\/p>\n\n<h5 id=\"abreviaturas\" class=\"wp-block-heading\">Abreviaturas<\/h5>\n\n<p>ESMO = Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica; IC = intervalo de confian\u00e7a; PD-L1 = ligando de morte programada 1  <\/p>\n\n<p>Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica sobre a BAVENCIO\u00ae.<\/p>\n\n<p>CH-AVE-00074 01\/2024<\/p>\n\n<p>Com o apoio financeiro da Merck (Schweiz) AG.<\/p>\n\n<p>Literatura<\/p>\n\n<p>1 D&#8217;Angelo, S.P., et al, <em>Avelumab em doentes com carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel metast\u00e1tico previamente tratado: dados a longo prazo e an\u00e1lises de biomarcadores do ensaio JAVELIN Merkel 200 de bra\u00e7o \u00fanico de fase 2.<\/em> J Immunother Cancer, 2020. <strong>8<\/strong>(1).<br\/>2 D&#8217;Angelo, S.P., et al, <em>First-line avelumab in a cohort of 116 patients with metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): primary and biomarker analyses of a phase II study<\/em>. J Immunother Cancer, 2021. <strong>9<\/strong>(7).<br\/>3. <em>Informa\u00e7\u00e3o para os profissionais de sa\u00fade BAVENCIO\u00ae (avelumab) <\/em>. <a href=\"applewebdata:\/\/14B85F2F-111D-4C63-9EA6-5A35BBDFD363\/www.swissmedicinfo.ch\">\n  <em>www.swissmedicinfo.ch<\/em>\n<\/a><em>estado atual.<\/em><br\/>4 Becker, J.C., et al, <em>S2k guideline &#8211; Merkel cell carcinoma &#8211; Update 2022<\/em>, J Dtsch Dermatol Ges, 2023. <strong>21<\/strong>(3): p. 305-317.<br\/>5 D&#8217;Angelo, S.P., et al, <em>Avelumab em doentes com carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel metast\u00e1tico previamente tratado (JAVELIN Merkel 200): dados actualizados de sobreviv\u00eancia global ap\u00f3s &gt;<\/em> 5 <em>anos de seguimento.<\/em> ESMO Open, 2021. <strong>6<\/strong>(6): p. 100290.<br\/>6 D&#8217;Angelo, S.P., et al, <em>604 Tratamento de primeira linha com avelumab em doentes com carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel metast\u00e1tico: seguimento de 4 anos do ensaio JAVELIN Merkel 200<\/em>. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022. <strong>10<\/strong>(Suppl 2): p. A633-A633.<br\/>7 Becker JC, et al.  <em>Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e sobreviv\u00eancia de doentes com carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (CCM) avan\u00e7ado tratados com avelumab: An\u00e1lise de um registo prospetivo alem\u00e3o de CCM (MCC TRIM). Apresenta\u00e7\u00e3o #1145P. Apresentado no Congresso da ESMO de 20 a 24 de outubro de 2023.<\/em><br\/>8 Knott C, et al.<em>  Padr\u00f5es de tratamento de primeira linha (tx) e sobreviv\u00eancia global (OS) de doentes (pts) com carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel avan\u00e7ado (aMCC) em Inglaterra de 2013-2022: Resultados de um estudo de coorte observacional a n\u00edvel nacional. Apresenta\u00e7\u00e3o #1147P. Apresentado no Congresso da ESMO de 20 a 24 de outubro de 2023.<\/em><br\/>9 Blom A, et al.  <em>Avelumab como tratamento (tx) de segunda linha ou posterior (2L+) em doentes (pts) com carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel metast\u00e1tico (mMCC): Padr\u00f5es de tx no mundo real em Fran\u00e7a. Apresenta\u00e7\u00e3o #1148P. Apresentado no Congresso da ESMO de 20 a 24 de outubro de 2023.<\/em><br\/>10 Paulson, K.G., et al, <em>Merkel cell carcinoma: Current US incidence and projected increases based on changing demographics<\/em>. J Am Acad Dermatol, 2018. <strong>78<\/strong>(3): p. 457-463.e2.<br\/>11 Villani, A., et al, <em>Merkel Cell Carcinoma: Therapeutic Update and Emerging Therapies (Carcinoma de C\u00e9lulas de Merkel: Atualiza\u00e7\u00e3o Terap\u00eautica e Terapias Emergentes<\/em> ). Dermatol Ther (Heidelberg), 2019. <strong>9<\/strong>(2): p. 209-222.<br\/>12 Lemos, B.D., et al, <em>Pathologic nodal evaluation improves prognostic accuracy in Merkel cell carcinoma: analysis of 5823 cases as the basis of the first consensus staging system<\/em>. J Am Acad Dermatol, 2010. <strong>63<\/strong>(5): p. 751-61.<\/p>\n\n<p>As refer\u00eancias est\u00e3o dispon\u00edveis mediante pedido.<\/p>\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A quimioterapia (QT) tem sido sempre o tratamento padr\u00e3o para o carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel metast\u00e1tico (CCMm), mas as taxas de resposta n\u00e3o s\u00e3o frequentemente sustentadas [1, 2]. 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