{"id":376416,"date":"2024-05-01T00:01:00","date_gmt":"2024-04-30T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376416"},"modified":"2024-05-01T00:08:58","modified_gmt":"2024-04-30T22:08:58","slug":"novos-impulsos-no-tratamento-do-osteossarcoma-alimentam-a-esperanca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-impulsos-no-tratamento-do-osteossarcoma-alimentam-a-esperanca\/","title":{"rendered":"Novos impulsos no tratamento do osteossarcoma alimentam a esperan\u00e7a"},"content":{"rendered":"\n

O osteossarcoma \u00e9 um dos tumores \u00f3sseos malignos prim\u00e1rios mais comuns em crian\u00e7as e adultos jovens, com um elevado risco de met\u00e1stases \u00f3sseas e pulmonares. Apesar dos recentes avan\u00e7os na quimioterapia neoadjuvante, o tratamento eficaz do osteossarcoma n\u00e3o melhorou nas \u00faltimas quatro d\u00e9cadas. Com o advento da imunoterapia, o paradigma do tratamento mudou. Os \u00faltimos estudos cl\u00ednicos mostram uma ligeira melhoria em compara\u00e7\u00e3o com a poliquimioterapia convencional.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

(vermelho)<\/em> Os tumores \u00f3sseos prim\u00e1rios benignos e malignos s\u00e3o classificados de acordo com o tipo de tecido a partir do qual o tumor tem origem. Os tumores \u00f3sseos prim\u00e1rios malignos, tamb\u00e9m conhecidos como sarcomas \u00f3sseos, s\u00e3o um grupo de doen\u00e7as malignas raras que t\u00eam origem no sistema esquel\u00e9tico, com predomin\u00e2ncia nos ossos longos. Os sarcomas \u00f3sseos s\u00e3o muito agressivos e os doentes sofrem de dores, incha\u00e7o e fracturas \u00f3sseas. Estes tumores s\u00e3o dif\u00edceis de tratar, apresentam numerosas varia\u00e7\u00f5es histol\u00f3gicas e causam muitas dificuldades cl\u00ednicas na procura de terapias adequadas. As tr\u00eas entidades mais importantes dos sarcomas \u00f3sseos s\u00e3o os osteossarcomas (OS), os sarcomas de Ewing e os condrossarcomas. <\/p>\n\n

Os OS s\u00e3o os tumores \u00f3sseos malignos mais comuns em adolescentes e adultos jovens. Localizam-se principalmente na met\u00e1fise dos ossos longos, especialmente no f\u00e9mur distal, na t\u00edbia proximal e no \u00famero. T\u00eam origem em c\u00e9lulas mesenquimatosas primitivas e caracterizam-se pela forma\u00e7\u00e3o de uma matriz osteoide extracelular imatura, que \u00e9 acompanhada pela reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea mediada por osteoclastos activados. A origem biol\u00f3gica da OS permanece pouco clara, embora v\u00e1rios factores possam ser respons\u00e1veis pela doen\u00e7a, incluindo muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas e um microambiente imunossupressor que promove o desenvolvimento do tumor. O par\u00eanquima pulmonar \u00e9 o local mais comum de met\u00e1stases no OS, e os focos metast\u00e1ticos est\u00e3o frequentemente associados a um mau resultado cl\u00ednico. O tratamento convencional do OS baseia-se numa abordagem sequencial que combina quimioterapia e cirurgia. Devido \u00e0 resist\u00eancia particular do SO \u00e0 radia\u00e7\u00e3o, a radioterapia s\u00f3 \u00e9 sugerida para tumores em locais de alto risco ou para reduzir o risco de recorr\u00eancia ap\u00f3s a cirurgia. Apesar do aumento dos ensaios cl\u00ednicos nas \u00faltimas quatro d\u00e9cadas, as taxas de cura n\u00e3o melhoraram. Por conseguinte, as terapias n\u00e3o espec\u00edficas apresentam um efeito terap\u00eautico fraco com efeitos secund\u00e1rios em doses elevadas.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

As imunoterapias como uma nova abordagem de tratamento<\/h3>\n\n

As c\u00e9lulas tumorais s\u00e3o capazes de estimular o microambiente tumoral (TME) para suprimir o sistema imunit\u00e1rio antitumoral, conduzindo \u00e0 resist\u00eancia do tumor aos medicamentos. Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, o desenvolvimento da medicina de precis\u00e3o personalizada, incluindo as imunoterapias, tem revelado enormes benef\u00edcios no tratamento de tumores malignos. Como demonstra o sucesso do tratamento do melanoma metast\u00e1tico com ipilimumab, v\u00e1rios inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio foram aprovados pela FDA. A lista principal de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio inclui a morte programada-1 (PD-1), o ligando de morte 1 (PD-L1) e a prote\u00edna 4 associada aos linf\u00f3citos T citot\u00f3xicos (CTLA4) – e todos eles s\u00e3o teoricamente op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas no SO. No entanto, o OS \u00e9 descrito como um “tumor frio” em termos de baixa ativa\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria local e reconhecimento das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, mesmo quando est\u00e3o presentes c\u00e9lulas imunit\u00e1rias detect\u00e1veis no microambiente tumoral. Este ambiente imunotolerante pode ser explicado por mecanismos de resist\u00eancia imunit\u00e1ria adaptativa (maior express\u00e3o de PD-L1, CTLA-4 e IDO1) e pela presen\u00e7a de c\u00e9lulas supressoras miel\u00f3ides que inibem a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T e aumentam a evas\u00e3o imunit\u00e1ria do SO. Globalmente, a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio (monoterapia ou terapia dupla) tem um valor cl\u00ednico limitado. \u00c9, portanto, crucial clarificar os mecanismos de a\u00e7\u00e3o associados a esta resposta imunit\u00e1ria deserta, de modo a reverter a imunidade local no OS.<\/p>\n\n

A decifra\u00e7\u00e3o das fun\u00e7\u00f5es-chave dos microambientes tumorais individuais permitir\u00e1 compreender a toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria local observada no OS, embora tenham sido descritos infiltrados imunit\u00e1rios no tecido tumoral. O OS \u00e9 um tumor heterog\u00e9neo que \u00e9 regulado pelo seu microambiente e tem um efeito contraproducente. A investiga\u00e7\u00e3o neste dom\u00ednio \u00e9 efectuada em superf\u00edcies 2D. A imita\u00e7\u00e3o da forma 3D do SO poderia conduzir a resultados reprodut\u00edveis e aplic\u00e1veis.<\/p>\n\n

Leitura adicional:<\/p>\n\n

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  • Panez-Toro I, Mu\u00f1oz-Garc\u00eda J, Vargas-Franco JW, et al: Advances in Osteosarcoma. Curr Osteoporos Rep 2023 Aug; 21(4): 330-343.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(1): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O osteossarcoma \u00e9 um dos tumores \u00f3sseos malignos prim\u00e1rios mais comuns em crian\u00e7as e adultos jovens, com um elevado risco de met\u00e1stases \u00f3sseas e pulmonares. Apesar dos recentes avan\u00e7os na…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376422,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tumores \u00f3sseos","footnotes":""},"category":[],"tags":[13523,74798,23385],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376416","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","tag-imunoterapia","tag-osteossarcoma","tag-tumor-osseo","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-08 18:22:03","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":376430,"slug":"nuevos-impulsos-terapeuticos-para-el-osteosarcoma-alimentan-la-esperanza","post_title":"Nuevos impulsos terap\u00e9uticos para el osteosarcoma alimentan la esperanza","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-impulsos-terapeuticos-para-el-osteosarcoma-alimentan-la-esperanza\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376416","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376416"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376416\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":376426,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376416\/revisions\/376426"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376422"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376416"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376416"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376416"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376416"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}