{"id":376423,"date":"2024-04-04T14:00:00","date_gmt":"2024-04-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376423"},"modified":"2024-04-04T14:00:11","modified_gmt":"2024-04-04T12:00:11","slug":"dostarlimab-na-pratica-clinica-diaria-experiencias-iniciais-com-diagnostico-e-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dostarlimab-na-pratica-clinica-diaria-experiencias-iniciais-com-diagnostico-e-terapia\/","title":{"rendered":"Dostarlimab na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria: experi\u00eancias iniciais com diagn\u00f3stico e terapia"},"content":{"rendered":"\n

As doentes com carcinoma do endom\u00e9trio prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente t\u00eam um mau progn\u00f3stico, particularmente no decurso do tratamento a longo prazo com carboplatina e paclitaxel. Isto pode ser significativamente melhorado com a ajuda da imunoterapia combinada. Fal\u00e1mos com o Dr. Marcus Vetter, m\u00e9dico-chefe do Centro de Tumores de Baselland, sobre o diagn\u00f3stico e o tratamento do cancro do endom\u00e9trio e sobre a sua experi\u00eancia com o Dostarlimab na pr\u00e1tica cl\u00ednica.<\/strong><\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dr. Vetter, qual \u00e9 a import\u00e2ncia dos testes para as doentes com cancro do endom\u00e9trio e o que deve ser testado?<\/strong><\/p>\n\n

\n Dr. Vetter:<\/strong>\n<\/em> A compreens\u00e3o do cancro do endom\u00e9trio mudou significativamente nos \u00faltimos 10 anos, desde a descoberta dos dados do TCGA. Dispomos de quatro subtipos biol\u00f3gicos associados \u00e0 nova classifica\u00e7\u00e3o FIGO. Em todo o caso, deve ser efectuada uma an\u00e1lise molecular dos genes mais importantes, o que acaba por classificar estes quatro subtipos, o POLE mutado, o MSI, o n\u00famero de c\u00f3pias baixo e o n\u00famero de c\u00f3pias alto. Atualmente, estas constituem a base das nossas decis\u00f5es de tratamento [1,2].<\/p>\n\n

Quando pensa em utilizar o Jemperli\u00ae – o que deve ter em conta?<\/strong><\/p>\n\n

A combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia e dostarlimab demonstrou grandes benef\u00edcios para os doentes [3]. No entanto, um efeito forte \u00e9 tamb\u00e9m acompanhado de potenciais efeitos secund\u00e1rios. J\u00e1 o sabemos apenas pela quimioterapia. Por conseguinte, \u00e9 importante estar atento a poss\u00edveis efeitos adversos, especialmente durante os primeiros seis ciclos. Lege Artis requer controlos regulares do hemograma, pelo que a quimioterapia e a imunoterapia t\u00eam de ser revistas regularmente pelo oncologista respons\u00e1vel pelo tratamento. No caso da imunoterapia, deve ser dada especial aten\u00e7\u00e3o aos efeitos secund\u00e1rios imunomediados. Estas incluem, por exemplo, hipotiroidismo, colite ulcerosa, hepatite e reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias cut\u00e2neas. O oncologista treinado est\u00e1 muito familiarizado com os efeitos secund\u00e1rios tanto da quimioterapia como da imunoterapia.<\/p>\n\n

Os resultados do estudo RUBY revelaram dados significativos sobre a efic\u00e1cia e a taxa de resposta. Qual \u00e9 a sua experi\u00eancia na pr\u00e1tica cl\u00ednica quotidiana?<\/strong><\/p>\n\n

Temos vindo a utilizar o Dostarlimab desde a aprova\u00e7\u00e3o inicial e fic\u00e1mos incrivelmente satisfeitos quando vimos que t\u00ednhamos taxas de resposta t\u00e3o elevadas. Na minha opini\u00e3o, o tratamento \u00e9 relativamente bem tolerado na vida quotidiana. Fic\u00e1mos surpreendidos com o facto de os chamados doentes MSI terem estado livres de progress\u00e3o durante muito tempo e tamb\u00e9m terem atingido um patamar no contexto da combina\u00e7\u00e3o. Este fen\u00f3meno n\u00e3o foi t\u00e3o acentuado no caso do n\u00e3o-MSI. No entanto, tamb\u00e9m se observa uma vantagem nesta clientela em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia isolada [3\u20135].<\/p>\n\n

O que \u00e9 que voc\u00ea e os enfermeiros observam em termos de qualidade de vida dos doentes? E acima de tudo: o que \u00e9 que os pacientes lhe dizem?<\/strong><\/p>\n\n

A qualidade de vida \u00e9 particularmente importante no caso dos tumores ginecol\u00f3gicos, incluindo os tumores abdominais. Observamos sintomas muito diferentes na fase de met\u00e1stases do cancro do endom\u00e9trio, que tamb\u00e9m t\u00eam um impacto na qualidade de vida. Se a terapia combinada responder, observamos tamb\u00e9m uma melhoria da qualidade de vida em muitos casos. A maioria dos doentes sofre depois de uma ligeira fadiga devido \u00e0 quimioterapia. A queda de cabelo continua a ser um problema m\u00e9dico, em parte sem solu\u00e7\u00e3o, o que pode ser muito perturbador para os doentes. Mas, de um modo geral, a qualidade de vida \u00e9 melhor. Isto deve-se principalmente ao facto de a terapia ser mais eficaz e a taxa de resposta ser mais elevada [3,4].<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Onde v\u00ea as vantagens e desvantagens dos dois estudos RUBY e GY-018 – especialmente no que diz respeito \u00e0s popula\u00e7\u00f5es de doentes em geral, ao grupo de doentes dMMR\/MSI-H e aos tempos de seguimento?<\/strong><\/p>\n\n

Ambos os estudos incorporaram a imunoterapia no tratamento, ou seja, quimioterapia mais imunoterapia, e chegaram a resultados semelhantes. Ambos os inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio demonstraram um claro benef\u00edcio, especialmente na popula\u00e7\u00e3o MSI. Estes grupos tiveram uma resposta significativamente mais elevada e uma maior liberdade de progress\u00e3o. N\u00e3o foram identificadas novas toxicidades. Ambos os estudos foram relativamente compar\u00e1veis [3,4,6].<\/p>\n\n

Foram inclu\u00eddos nos estudos doentes com met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia, mas tamb\u00e9m com recidivas localizadas. Sabemos que os doentes com CBC em est\u00e1dio III t\u00eam um progn\u00f3stico global muito mau. Mais de 50% das pessoas afectadas t\u00eam reca\u00eddas apesar da ressec\u00e7\u00e3o e da radioterapia. Esta taxa de reca\u00edda pode ser significativamente reduzida com a nova imunoterapia. RUBY n\u00e3o \u00e9 um estudo adjuvante. No entanto, trata-se de um estudo em que um coletivo de muito alto risco foi examinado em alguns dos pacientes. \u00c9 importante compreender que n\u00e3o s\u00f3 os doentes no est\u00e1dio IV, mas tamb\u00e9m os doentes ressecados com um elevado risco de recidiva beneficiam da terap\u00eautica com dostarlimab [3,4,6].<\/p>\n\n

O que pensa sobre a efic\u00e1cia de Dostarlimab + quimioterapia nos diferentes subgrupos de biomarcadores?<\/strong><\/p>\n\n

Essa \u00e9 uma quest\u00e3o interessante. Penso que os biomarcadores v\u00e3o tornar-se cada vez mais importantes. Verificou-se com o Dostarlimab que biomarcadores como as muta\u00e7\u00f5es do p53, por exemplo, conduzem a uma melhor resposta. Em todo o caso, \u00e9 importante medir a instabilidade dos microssat\u00e9lites. Este ser\u00e1 um biomarcador muito, muito bom para n\u00f3s. Penso que a autoriza\u00e7\u00e3o vir\u00e1 tamb\u00e9m no dom\u00ednio em que todos os doentes MSI receber\u00e3o as combina\u00e7\u00f5es de medicamentos.<\/p>\n\n

O que \u00e9 que os dados de efic\u00e1cia do RUBY nos v\u00e1rios subgrupos histol\u00f3gicos significam para os seus doentes?<\/strong><\/p>\n\n

Atualmente, tenho dois doentes com carcinossarcoma na minha consulta. H\u00e1 doentes que t\u00eam um progn\u00f3stico global muito reduzido. E estou muito feliz por poder agora oferecer algo mais aos doentes. Embora se trate apenas de um subgrupo muito raro, os doentes inclu\u00eddos no estudo beneficiaram da terap\u00eautica – especialmente se apresentavam uma defici\u00eancia na repara\u00e7\u00e3o da incompatibilidade [4].<\/p>\n\n

Como pensa que a paisagem terap\u00eautica para o cancro do endom\u00e9trio se ir\u00e1 desenvolver no futuro, na primeira linha e nas linhas posteriores?<\/strong><\/p>\n\n

Penso que os inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio est\u00e3o definitivamente definidos na primeira linha. A quest\u00e3o \u00e9 o desenvolvimento na segunda linha. Ainda n\u00e3o existem muitos dados de qualidade dispon\u00edveis. At\u00e9 agora, s\u00f3 nos foi poss\u00edvel recorrer \u00e0 quimioterapia. Posso imaginar que os novos conjugados anticorpo-f\u00e1rmaco possam desempenhar um papel neste dom\u00ednio. Depois, claro, veremos tamb\u00e9m os dados dos inibidores PARP. E a imunoterapia em combina\u00e7\u00e3o com a terapia direccionada ainda n\u00e3o foi totalmente utilizada.<\/p>\n\n

Muito obrigado pela entrevista!<\/em><\/p>\n\n

A entrevista foi conduzida por Tanja Schliebe<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Arciuolo D, et al: TCGA Molecular Prognostic Groups of Endometrial Carcinoma: Current Knowledge and Future Perspectives (Grupos de progn\u00f3stico molecular TCGA do carcinoma do endom\u00e9trio: conhecimentos actuais e perspectivas futuras). Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19): 11684. <\/li>\n\n\n\n
  2. Berek JS, et al: Subcomit\u00e9 de estadiamento do cancro do endom\u00e9trio, FIGO Women’s Cancer Committee. Estadiamento FIGO do cancro do endom\u00e9trio: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 Ago; 162(2): 383-394.<\/li>\n\n\n\n
  3. Jemperli\u00ae Informa\u00e7\u00e3o para profissionais de sa\u00fade; estado: janeiro de 2024. swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
  4. Mirza MR, et al: Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer (Dostarlimab para cancro do endom\u00e9trio prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente). Incl. Suppl. N Engl J Med 2023; 388: 2145-2158. <\/li>\n\n\n\n
  5. Oaknin A, et al: Seguran\u00e7a e atividade antitumoral do dostarlimab em doentes com cancro do endom\u00e9trio avan\u00e7ado ou recorrente com defici\u00eancia na repara\u00e7\u00e3o da incompatibilidade do ADN\/instabilidade de microssat\u00e9lites elevada (dMMR\/MSI-H) ou proficiente\/est\u00e1vel (MMRp\/MSS): resultados provis\u00f3rios do GARNET – um estudo de fase I, de bra\u00e7o \u00fanico. Journal for immunotherapy of cancer vol. 10 (2022).<\/li>\n\n\n\n
  6. Ramez N, et al: Pembrolizumab mais quimioterapia no cancro do endom\u00e9trio avan\u00e7ado. N Engl J Med 2023; 388: 2159-2170.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(1): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    As doentes com carcinoma do endom\u00e9trio prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente t\u00eam um mau progn\u00f3stico, particularmente no decurso do tratamento a longo prazo com carboplatina e paclitaxel. Isto pode ser significativamente…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376429,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma endometrial","footnotes":""},"category":[11533,11521,11524,11419,11379,11551],"tags":[20140,74799,25990],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376423","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-entrevistas-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-carcinoma-endometrial","tag-ce-pt-pt","tag-terapia-combinada-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 15:47:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":376438,"slug":"dostarlimab-en-la-practica-clinica-diaria-primeras-experiencias-con-el-diagnostico-y-la-terapia","post_title":"Dostarlimab en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria: primeras experiencias con el diagn\u00f3stico y la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/dostarlimab-en-la-practica-clinica-diaria-primeras-experiencias-con-el-diagnostico-y-la-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376423","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376423"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376423\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":377201,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376423\/revisions\/377201"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376429"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376423"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376423"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376423"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376423"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}