{"id":376483,"date":"2024-04-24T00:01:00","date_gmt":"2024-04-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376483"},"modified":"2024-04-24T07:24:25","modified_gmt":"2024-04-24T05:24:25","slug":"na-pista-do-cancro-da-mama-triplo-negativo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/na-pista-do-cancro-da-mama-triplo-negativo\/","title":{"rendered":"Na pista do cancro da mama triplo-negativo"},"content":{"rendered":"\n

O cancro da mama triplo-negativo (TNBC) \u00e9 uma doen\u00e7a com uma evolu\u00e7\u00e3o frequentemente agressiva e um mau progn\u00f3stico em compara\u00e7\u00e3o com outros subtipos de cancro da mama. \u00c9 respons\u00e1vel por cerca de 10-15% de todos os casos de cancro da mama diagnosticados. At\u00e9 h\u00e1 poucos anos, a quimioterapia era a \u00fanica op\u00e7\u00e3o de tratamento sist\u00e9mico para este subtipo. Nos \u00faltimos anos, t\u00eam sido investigadas v\u00e1rias novas estrat\u00e9gias para o tratamento de doentes com TNBC. Estas incluem a imunoterapia, os conjugados anticorpo-f\u00e1rmaco, os novos agentes quimioterap\u00eauticos e as terapias direccionadas. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

O cancro da mama \u00e9 a doen\u00e7a maligna mais comum nas mulheres em todo o mundo e est\u00e1 associado \u00e0s mais elevadas taxas de mortalidade da doen\u00e7a. O cancro da mama triplo-negativo \u00e9 uma entidade em que a express\u00e3o do recetor de estrog\u00e9nio (ER), do recetor de progesterona (PR) e do recetor 2 do fator de crescimento epid\u00e9rmico humano (Her-2) \u00e9 negativa. Caracteriza-se por uma fraca diferencia\u00e7\u00e3o, uma elevada capacidade de invas\u00e3o, uma tend\u00eancia para met\u00e1stases locais e \u00e0 dist\u00e2ncia, um mau progn\u00f3stico e elevadas taxas de recorr\u00eancia. As an\u00e1lises de express\u00e3o gen\u00e9tica mostram que os marcadores imunit\u00e1rios, os fen\u00f3tipos mesenquimatosos, os receptores de androg\u00e9nios, os marcadores de c\u00e9lulas estaminais e os marcadores de base est\u00e3o associados ao TNBC. <\/p>\n\n

Uma das classifica\u00e7\u00f5es existentes baseia-se na an\u00e1lise da express\u00e3o do ARNm em 587 casos de TNBC. Foi proposta uma classifica\u00e7\u00e3o em seis subtipos: dois subtipos de tipo basal (BL1 e BL2), um subtipo mesenquimal (M), um subtipo de tipo estaminal mesenquimal (MSL), um subtipo imunomodulador (IM) e um subtipo de recetor de androg\u00e9nio luminal (LAR). Estudos subsequentes demonstraram que os subtipos IM e MSL n\u00e3o se correlacionam com subtipos independentes, mas reflectem a express\u00e3o de fundo por infiltra\u00e7\u00e3o densa de linf\u00f3citos infiltrantes do tumor (TIL) ou c\u00e9lulas do estroma. Com base nesta descoberta, a classifica\u00e7\u00e3o do TNBC foi revista para os quatro subtipos seguintes: Basal 1, Basal 2, LAR e subtipos mesenquimatosos.<\/p>\n\n

Novas estrat\u00e9gias de tratamento para um melhor progn\u00f3stico<\/h3>\n\n

O cancro da mama foi durante muito tempo considerado um tumor “frio”, uma vez que tem apenas uma infiltra\u00e7\u00e3o limitada de c\u00e9lulas T e uma carga de muta\u00e7\u00e3o tumoral baixa. No entanto, o TNBC tem um maior n\u00famero de linf\u00f3citos infiltrados, criando um microambiente imunit\u00e1rio favor\u00e1vel para a potencial utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio (ICI). O TNBC tamb\u00e9m tem uma carga de muta\u00e7\u00e3o tumoral relativamente elevada e, por conseguinte, fornece uma base antig\u00e9nica para o reconhecimento pelas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias. A express\u00e3o de PD-L1 est\u00e1 significativamente aumentada em TNBC e, por conseguinte, representa um alvo promissor para a utiliza\u00e7\u00e3o de ICI. <\/p>\n\n

Nos \u00faltimos anos, foram tamb\u00e9m desenvolvidos outros medicamentos mais eficazes e mais espec\u00edficos do que os medicamentos convencionais contra as prote\u00ednas de superf\u00edcie dos tumores. Estes novos medicamentos s\u00e3o conjugados anticorpo-f\u00e1rmaco (ADC), nos quais um anticorpo monoclonal contra a prote\u00edna alvo da c\u00e9lula cancer\u00edgena \u00e9 conjugado com um agente citot\u00f3xico. Os primeiros ADC a serem aprovados para utiliza\u00e7\u00e3o cl\u00ednica foram o ado-trastuzumab emtansine e o brentuximab vedotin. Seguiram-se muitas outras, destinadas a identificar melhores prote\u00ednas-alvo, agentes citot\u00f3xicos mais eficazes e tecnologia de liga\u00e7\u00e3o mais sofisticada. <\/p>\n\n

Sacizutumab-Govitecan (SG) \u00e9 um conjugado anticorpo-f\u00e1rmaco que consiste num anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo o antig\u00e9nio 2 de superf\u00edcie das c\u00e9lulas trofobl\u00e1sticas (TROP2). O TROP2 \u00e9 um transdutor de sinal de c\u00e1lcio transmembranar envolvido em m\u00faltiplas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o pr\u00f3-oncog\u00e9nica e \u00e9 expresso numa variedade de tumores epiteliais, incluindo o TNBC. O ensaio de fase III ASCENT comparou a SG com a monoterapia escolhida pelo investigador (capecitabina, vinorelbina, eribulina ou gemcitabina) em 468 doentes com TNBC que tinham sido previamente tratadas com pelo menos duas linhas de quimioterapia para doen\u00e7a avan\u00e7ada ou pelo menos uma linha para doen\u00e7a metast\u00e1tica se tivesse ocorrido uma reca\u00edda no prazo de um ano ap\u00f3s a quimioterapia (neo)adjuvante. O ponto final prim\u00e1rio foi a sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o (PFS) sem met\u00e1stases cerebrais na fase inicial. A mediana da PFS no grupo SG foi de 5,6 meses, em compara\u00e7\u00e3o com 1,7 meses no grupo de controlo. A sobreviv\u00eancia global (OS), o par\u00e2metro secund\u00e1rio mais importante do estudo, foi tamb\u00e9m mais longa no grupo SG (12,1 vs. 6,7 meses). Al\u00e9m disso, a ORR para os doentes com SG foi de 35% em compara\u00e7\u00e3o com 5% para os doentes de controlo.<\/p>\n\n

Regime terap\u00eautico para mTNBC<\/h3>\n\n

No tratamento do mTNBC, a quimioterapia \u00e9 o tratamento de primeira linha para todos os doentes. Em cerca de 40% dos doentes com tumores PD-L1-positivos, a combina\u00e7\u00e3o de IPC e quimioterapia leva a um prolongamento da sobreviv\u00eancia. Na Europa, tanto o atezolizumab em associa\u00e7\u00e3o com nab-paclitaxel como o pembrolizumab em associa\u00e7\u00e3o com paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabina\/carboplatina est\u00e3o autorizados para o tratamento de mTNBC. A partir do tratamento de segunda linha, o sacituzumab govitecan \u00e9 a op\u00e7\u00e3o de tratamento sist\u00e9mico preferida, uma vez que prolonga a OS em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia. A quimioterapia ou os inibidores PARP em doentes com muta\u00e7\u00f5es BRCA1\/2 e o T-DXd em doentes com HER baixo podem tamb\u00e9m ser considerados como segunda e subsequente linha de tratamento para o TNBC.<\/p>\n\n

Leitura adicional:<\/p>\n\n

    \n
  • Popovic L, Matovina-Brko G, Popovic M, et al: Targeting triple-negative breast cancer: A clinical perspective. Oncol Res 2023; 31(3): 221-238.<\/li>\n\n\n\n
  • Liu Y, Hu Y, Xue J, et al: Avan\u00e7os na imunoterapia para o cancro da mama triplo-negativo. Mol Cancer 2023; 22: 145.<\/li>\n\n\n\n
  • Bardia A, Hurvitz S A, Tolaney SM, et al: Sacituzumab govitecan no cancro da mama metast\u00e1tico triplo-negativo. The New England Journal of Medicine 2021; 384(16): 1529-1541.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(1): 22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O cancro da mama triplo-negativo (TNBC) \u00e9 uma doen\u00e7a com uma evolu\u00e7\u00e3o frequentemente agressiva e um mau progn\u00f3stico em compara\u00e7\u00e3o com outros subtipos de cancro da mama. \u00c9 respons\u00e1vel por…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376484,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma da mama","footnotes":""},"category":[11524,11419,11379,11551],"tags":[13509,13515,52768],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376483","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-cancro-da-mama","tag-carcinoma-da-mama","tag-tnbc-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 11:19:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":376495,"slug":"tras-la-pista-del-cancer-de-mama-triple-negativo","post_title":"Tras la pista del c\u00e1ncer de mama triple negativo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tras-la-pista-del-cancer-de-mama-triple-negativo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376483","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376483"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376483\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":376492,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376483\/revisions\/376492"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376484"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376483"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376483"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376483"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376483"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}