{"id":376866,"date":"2024-03-16T10:00:00","date_gmt":"2024-03-16T09:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/abordagens-inovadoras-quais-sao-os-novos-sinais-de-esperanca\/"},"modified":"2026-09-21T11:22:56","modified_gmt":"2026-09-21T09:22:56","slug":"abordagens-inovadoras-quais-sao-os-novos-sinais-de-esperanca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/abordagens-inovadoras-quais-sao-os-novos-sinais-de-esperanca\/","title":{"rendered":"Abordagens inovadoras – quais s\u00e3o os novos sinais de esperan\u00e7a?"},"content":{"rendered":"\n

A diabetes tipo 1 \u00e9 a doen\u00e7a metab\u00f3lica mais comum em crian\u00e7as e adolescentes. Atualmente, esta doen\u00e7a autoimune pode ser diagnosticada muito antes da manifesta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Isto permite uma “janela de oportunidade” para que a interven\u00e7\u00e3o terap\u00eautica possa ser efectuada antes de se verificar uma perda elevada de c\u00e9lulas beta produtoras de insulina e de ocorrer a cetoacidose causada por desequil\u00edbrios metab\u00f3licos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Observa-se um aumento de novos casos de diabetes, tanto a n\u00edvel internacional como na Su\u00ed\u00e7a. No estudo nacional SOPHYA, 3 dos 1500 indiv\u00edduos do grupo et\u00e1rio 6-16 anos tinham um diagn\u00f3stico de diabetes, o que corresponde a uma frequ\u00eancia de 200:100.000 crian\u00e7as e adolescentes na Su\u00ed\u00e7a [1]. A incid\u00eancia da diabetes tipo 1 (DM1) na Alemanha, tal como em muitos outros pa\u00edses, aumentou significativamente ao longo dos anos: enquanto era de 7,9 por 100 000 no grupo et\u00e1rio dos 0-15 anos em 1991-1993, duplicou para 13,3 por 100 000 em 2009-2013 [2]. O reconhecimento precoce dos precursores do DM1 \u00e9 um pr\u00e9-requisito para medidas terap\u00eauticas preventivas e para evitar uma cetoacidose potencialmente fatal. O Prof. Dr. Michael Hummel, do Centro Helmholtz de Munique, apresentou as \u00faltimas descobertas sobre o rastreio e a preven\u00e7\u00e3o do DM1 na edi\u00e7\u00e3o deste ano do congresso “Diabetologie grenzenlos” [3].<\/p>\n\n

Resultados de estudos prospectivos de coortes de nascimentos<\/h3>\n\n

Existem v\u00e1rias abordagens diferentes para a preven\u00e7\u00e3o do DM1. “H\u00e1 tr\u00eas momentos potenciais em que pode intervir”, diz o Prof. Hummel [3]. Trata-se da preven\u00e7\u00e3o terci\u00e1ria, da preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria e da preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria. A maioria das interven\u00e7\u00f5es est\u00e1 atualmente a ser investigada em ensaios (Quadro 1)<\/strong>. Nos EUA, o teplizumab j\u00e1 foi autorizado para o tratamento de uma fase preliminar do T1D em crian\u00e7as pr\u00e9-diab\u00e9ticas a partir dos 8 anos de idade [3,4]. O teplizumab \u00e9 um anticorpo monoclonal que regula o sistema imunit\u00e1rio [3,4]. Este \u00e9 um marco que foi precedido por anos de investiga\u00e7\u00e3o. H\u00e1 muitos anos, estudos prospectivos de coortes de nascimentos levaram \u00e0 constata\u00e7\u00e3o de que o DM1 come\u00e7a muito antes do aparecimento dos sintomas e que o processo de desenvolvimento da doen\u00e7a pode ser detectado precocemente atrav\u00e9s da medi\u00e7\u00e3o dos auto-anticorpos das ilhotas no sangue [3]. A dete\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos das ilhotas em combina\u00e7\u00e3o com outros marcadores metab\u00f3licos permite prever a progress\u00e3o da doen\u00e7a autoimune e o momento prov\u00e1vel de manifesta\u00e7\u00e3o dos sintomas [5]. Os dados dos estudos prospectivos de coorte de nascimentos BABYDIAB e TEDDY mostram que os auto-anticorpos das ilhotas aparecem mais frequentemente no sangue pela primeira vez entre os 9 meses e os 2 anos de idade [5]. Se dois ou mais anticorpos puderem ser detectados, existe uma probabilidade de quase 100% de DM1, pelo que a interven\u00e7\u00e3o nesta altura parece sensata e justificada [3]. Se os valores de glucose no sangue forem normais nesta constela\u00e7\u00e3o, esta \u00e9 designada por fase 1 do DM1. Se o processo da doen\u00e7a j\u00e1 estiver mais avan\u00e7ado e se for poss\u00edvel medir n\u00edveis ligeiramente elevados de glicose no sangue, este \u00e9 designado por est\u00e1dio 2. O est\u00e1dio 3 corresponde \u00e0 manifesta\u00e7\u00e3o cl\u00e1ssica do DM1 com sintomas cl\u00ednicos e cetoacidose potencialmente fatal; nesta altura, cerca de 80% das c\u00e9lulas beta j\u00e1 foram destru\u00eddas. <\/p>\n

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Preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria: o teplizumab atrasa a manifesta\u00e7\u00e3o do T1D<\/h3>\n\n

O anticorpo monoclonal anti-CD3 teplizumab foi a primeira terapia preventiva e imunomoduladora a ser aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2022 – com o estatuto de medicamento “inovador” (caixa) <\/strong>[3]. O tratamento com teplizumab est\u00e1 atualmente aprovado nos EUA para crian\u00e7as pr\u00e9-diab\u00e9ticas a partir dos 8 anos de idade: “\u00c9 a primeira subst\u00e2ncia a conseguir atrasar o aparecimento da diabetes em cerca de tr\u00eas anos”, explicou o Prof. O mecanismo de a\u00e7\u00e3o do teplizumab consiste no facto de a subst\u00e2ncia ser dirigida contra os linf\u00f3citos T activados que possuem o marcador de superf\u00edcie CD3 [3]. Isto tamb\u00e9m suprime as c\u00e9lulas T auto-reactivas que s\u00e3o dirigidas contra as c\u00e9lulas beta. Ao mesmo tempo, a propor\u00e7\u00e3o relativa de c\u00e9lulas T reguladoras aumenta. O teplizumab \u00e9 utilizado em pessoas com uma fase 2 inicial (pelo menos dois auto-anticorpos positivos para as ilhotas e os primeiros sinais de perturba\u00e7\u00e3o do metabolismo da glucose). Um ciclo de terapia intravenosa de 14 dias com teplizumab atrasa a manifesta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica do DM1 numa m\u00e9dia de quase tr\u00eas anos e estabiliza a fun\u00e7\u00e3o residual das c\u00e9lulas beta [3,6].<\/p>\n

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Embora a terap\u00eautica com teplizumab apenas possa atrasar a progress\u00e3o da doen\u00e7a, n\u00e3o a pode parar completamente, ou seja, n\u00e3o impede a manifesta\u00e7\u00e3o do DM1. No entanto, atrasar a progress\u00e3o da diabetes nas crian\u00e7as \u00e9 clinicamente significativo em termos de resultados e de gest\u00e3o da doen\u00e7a na vida quotidiana [6]. E, a longo prazo, uma melhor fun\u00e7\u00e3o residual das c\u00e9lulas beta, caracterizada por n\u00edveis mais elevados de p\u00e9ptido C, anda de m\u00e3os dadas com um melhor controlo da glicemia. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns do teplizumab que ocorreram transitoriamente durante a fase de tratamento inclu\u00edram linfocitopenia transit\u00f3ria, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea e cefaleias [6]. Os efeitos secund\u00e1rios n\u00e3o s\u00e3o dram\u00e1ticos, resumiu o Prof. Hummel. At\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o se registaram efeitos secund\u00e1rios graves [4]. Espera-se tamb\u00e9m que o agente imunoterap\u00eautico seja autorizado na Europa. Neste contexto, \u00e9 evidente que s\u00e3o necess\u00e1rios programas de rastreio de base populacional para identificar atempadamente as crian\u00e7as que podem beneficiar de tratamento [3]. <\/p>\n\n

Preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria: estudos em curso <\/h3>\n\n

Est\u00e3o a ser feitos esfor\u00e7os para intervir ainda mais cedo, principalmente como medida preventiva, antes da ocorr\u00eancia de anticorpos. Isto envolve o tratamento de crian\u00e7as em que um rastreio efectuado alguns dias ap\u00f3s o nascimento indica um risco gen\u00e9tico elevado de DM1. Na Baviera, este rastreio \u00e9 efectuado no \u00e2mbito do cons\u00f3rcio GPPAD; mais de 500.000 crian\u00e7as da popula\u00e7\u00e3o em geral j\u00e1 foram testadas [3,8,9]. “Provavelmente, nunca haver\u00e1 uma \u00fanica medida de preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria que evite todos os casos de diabetes tipo 1, uma vez que est\u00e3o envolvidos diferentes factores ambientais em cada caso individual”, afirma o Prof. Atualmente, as terapias preventivas prim\u00e1rias s\u00e3o propostas principalmente no \u00e2mbito de estudos. As crian\u00e7as com um risco significativamente aumentado de DM1 s\u00e3o tratadas com insulina oral (estudo POInt) ou probi\u00f3ticos (SINT1A) [7]. Especificamente, o estudo SINT1A est\u00e1 a investigar se a administra\u00e7\u00e3o do probi\u00f3tico B. infantis <\/em>pode prevenir o desenvolvimento de DM1 em doentes de alto risco, reduzindo a disbiose e a inflama\u00e7\u00e3o no intestino [8]. No estudo POInT, a administra\u00e7\u00e3o di\u00e1ria de insulina em p\u00f3 juntamente com uma refei\u00e7\u00e3o \u00e9 utilizada para treinar o sistema imunit\u00e1rio de forma a que n\u00e3o ocorra uma resposta imunit\u00e1ria incorrecta [9]. A fase de recrutamento do estudo POInT est\u00e1 agora conclu\u00edda, foram inclu\u00eddos mais de 1000 participantes e a an\u00e1lise est\u00e1 prevista para 2025. J\u00e1 foram recrutados mais de 1000 participantes para o estudo SINT1A. Por conseguinte, est\u00e3o em curso numerosos esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o para tornar mais exequ\u00edvel o objetivo de atrasar ou prevenir a manifesta\u00e7\u00e3o do DM1 atrav\u00e9s de interven\u00e7\u00f5es precoces. Felizmente, as op\u00e7\u00f5es de tratamento para o DM1 manifesto tamb\u00e9m est\u00e3o a melhorar constantemente, sobretudo gra\u00e7as \u00e0s inova\u00e7\u00f5es tecnol\u00f3gicas da diabetes, como a monitoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua da glicose e as bombas de insulina [3]. O tratamento consistente de doen\u00e7as concomitantes e secund\u00e1rias, como os dist\u00farbios lipometab\u00f3licos e as les\u00f5es renais, tamb\u00e9m melhora significativamente o resultado das pessoas afectadas. O orador salienta que as pessoas com DM1 continuam a ter uma esperan\u00e7a de vida reduzida em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o em geral, especialmente se adoecerem antes dos 10 anos de idade, como mostram os dados do registo sueco [3,10]. Mas gra\u00e7as \u00e0s modernas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, as condi\u00e7\u00f5es est\u00e3o a melhorar constantemente.<\/p>\n

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Congresso: Diabetologie grenzenlos <\/em><\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

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  1. Bringolf-Isler B, et al: Relat\u00f3rio final sobre o estudo SOPHYA. Basileia: Instituto Su\u00ed\u00e7o de Sa\u00fade P\u00fablica e Tropical, 2016, www.bag.admin.ch\/dam\/bag\/de\/dokumente\/npp\/forschungsberichte,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23 de fevereiro de 2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. Patterson CC, et al: Tend\u00eancias e varia\u00e7\u00e3o c\u00edclica na incid\u00eancia de diabetes tipo 1 infantil em 26 centros europeus no per\u00edodo de 25 anos 1989-2013: um estudo de registo prospetivo multic\u00eantrico. Diabetologia 2019; 62(3): 408-417. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Preven\u00e7\u00e3o da diabetes tipo 1: interven\u00e7\u00f5es (imunit\u00e1rias)”, Prof. Dr. Michael Hummel, Diabetologie grenzenlos, Munique, 2 – 3 de fevereiro de 2024. <\/li>\n\n\n\n
  4. Ramos EL, et al; Investigadores do Estudo PROTECT. Teplizumab e fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 na diabetes tipo 1 recentemente diagnosticada. N Engl J Med 2023; 389(23): 2151-2161.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ziegler AG: A contagem decrescente para a diabetes tipo 1: quando, como e porque \u00e9 que o rel\u00f3gio come\u00e7a? Diabetologia 2023;66(7): 1169-1178.<\/li>\n\n\n\n
  6. Herold KC, et al; Grupo de Estudo TrialNet da Diabetes Tipo 1. Um anticorpo anti-CD3, Teplizumab, em parentes em risco de diabetes tipo 1. N Engl J Med 2019; 381(7): 603-613. <\/li>\n\n\n\n
  7. Ziegler AG, et al: GPPAD STUDY GROUP. Suplementa\u00e7\u00e3o com Bifidobacterium longum subesp\u00e9cie infantis EVC001 para mitiga\u00e7\u00e3o da autoimunidade da diabetes tipo 1: o protocolo do ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio GPPAD-SINT1A. BMJ Open 2021; 11(11): e052449.<\/li>\n\n\n\n
  8. Estudo SINT1A: Prevention of type 1 diabetes, www.gppad.org,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23\/02\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  9. Estudo POInT: Prevention of type 1 diabetes, www.gppad.org,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23 de fevereiro de 2024)<\/li>\n\n\n\n
  10. Rawshani A, et al: Excesso de mortalidade e doen\u00e7as cardiovasculares em jovens adultos com diabetes tipo 1 em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 idade de in\u00edcio: um estudo de coorte nacional baseado em registos. Lancet 2018; 392(10146): 477-486.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(3): 50-52 (publicado em 20.3.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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