{"id":376873,"date":"2024-04-03T14:00:00","date_gmt":"2024-04-03T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/utilizacao-de-produtos-biologicos-com-base-em-criterios\/"},"modified":"2024-04-03T16:12:11","modified_gmt":"2024-04-03T14:12:11","slug":"utilizacao-de-produtos-biologicos-com-base-em-criterios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/utilizacao-de-produtos-biologicos-com-base-em-criterios\/","title":{"rendered":"Utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos com base em crit\u00e9rios"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Typische Beschwerden der chronischen Rhinosinusitis mit nasalen Polypen (CRSwNP) sind eine behinderte Nasenatmung, Sekretion, Gesichtsschmerz und Riechst\u00f6rung. Erfolgt keine ad\u00e4quate Therapie, drohen gef\u00e4hrliche Komplikationen. Lange beschr\u00e4nkten sich die Behandlungsm\u00f6glichkeiten auf topische oder systemische Steroide und die endoskopische Nasennebenh\u00f6hlenoperation. Seit einigen Jahren sind nun aber auch Biologika zugelassen.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>O tratamento da RSCcPN com produtos biol\u00f3gicos \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica promissora para casos graves que n\u00e3o respondem adequadamente ao tratamento convencional [1]. A RSCwNP \u00e9 uma doen\u00e7a multifatorial da mucosa nasal e paranasal, frequentemente com inflama\u00e7\u00e3o subjacente do tipo 2. A rinossinusite \u00e9 considerada cr\u00f3nica se existir uma inflama\u00e7\u00e3o sintom\u00e1tica persistente da membrana mucosa do nariz e dos seios paranasais durante mais de doze semanas, caracterizada por obstru\u00e7\u00e3o ou incha\u00e7o nasal ou rinorreia (pelo menos uma destas situa\u00e7\u00f5es) com dor facial ou sensa\u00e7\u00e3o de press\u00e3o e\/ou perda do olfato (nos adultos) ou tosse (nas crian\u00e7as) [2]. Para o fen\u00f3tipo com forma\u00e7\u00e3o de p\u00f3lipos nasais (CRSwNP), \u00e9 obrigat\u00f3ria a evid\u00eancia endosc\u00f3pica e\/ou radiol\u00f3gica de tecido hiperpl\u00e1sico poliposo na cavidade nasal e\/ou seios paranasais [2]. &#8220;Sabemos que alguns dos doentes sofrem de inflama\u00e7\u00e3o do tipo 2&#8221;, informou o Prof. Dr. Michael Soyka, m\u00e9dico-chefe do Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia Facial do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique. &#8220;Uma vez que atualmente compreendemos melhor a fisiopatologia, a utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos modernos \u00e9 tamb\u00e9m uma op\u00e7\u00e3o&#8221;, afirmou o orador [3].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1470\" height=\"1431\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-376632\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38.png 1470w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-800x779.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-1160x1129.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-120x117.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-90x88.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-320x312.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-560x545.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-240x234.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-180x175.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-640x623.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/tab1_HP3_s38-1120x1090.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1470px) 100vw, 1470px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"que-criterios-sao-decisivos\" class=\"wp-block-heading\">Que crit\u00e9rios s\u00e3o decisivos?  <\/h3>\n\n<p>Os indicadores do end\u00f3tipo de uma inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 subjacente s\u00e3o os eosin\u00f3filos no sangue (&gt;0,15\/0,25\/0,30 G\/l) ou uma IgE total &gt;100\/150kU\/l ou uma histologia com &gt;10 eosin\u00f3filos por campo de grande amplia\u00e7\u00e3o. A resposta aos ester\u00f3ides orais e a presen\u00e7a de comorbilidades eosinof\u00edlicas, como a asma do adulto, fornecem outras provas [3]. Para os doentes com RSCwNP com inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2, pode ser utilizado um anticorpo monoclonal para al\u00e9m das op\u00e7\u00f5es de tratamento cl\u00e1ssicas (ester\u00f3ides t\u00f3picos intranasais, ester\u00f3ides orais). Na Su\u00ed\u00e7a, tr\u00eas produtos biol\u00f3gicos (omalizumab, dupilumab, mepolizumab) est\u00e3o atualmente autorizados para esta indica\u00e7\u00e3o.  <\/p>\n\n<p>Um documento de posi\u00e7\u00e3o da EPOS\/EUFOREA sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos publicado em 2023 prop\u00f4s as seguintes altera\u00e7\u00f5es \u00e0s recomenda\u00e7\u00f5es emitidas pela EPOS em 2020 [4,5]. O valor de corte para eosin\u00f3filos no sangue foi reduzido de \u2265250 c\u00e9lulas\/ml para \u2265150 c\u00e9lulas\/ml, de acordo com a literatura especializada atual. Foi discutido se outras doen\u00e7as inflamat\u00f3rias mediadas pela inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 deveriam ser inclu\u00eddas como crit\u00e9rios para a terap\u00eautica biol\u00f3gica, para al\u00e9m da asma. Embora os produtos biol\u00f3gicos tenham demonstrado ser eficazes em muitas formas de doen\u00e7a do tipo 2, a falta de associa\u00e7\u00e3o entre a RSCwNP e a rinite al\u00e9rgica [4]. e a situa\u00e7\u00e3o amb\u00edgua dos dados relativos \u00e0 SRCwNP e \u00e0 dermatite at\u00f3pica ou esofagite eosinof\u00edlica [4,6\u20139] levaram \u00e0 decis\u00e3o de n\u00e3o incluir outras doen\u00e7as mediadas pela inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 como crit\u00e9rio de indica\u00e7\u00e3o.  <\/p>\n\n<p>No sistema de sa\u00fade su\u00ed\u00e7o, devem ser cumpridas v\u00e1rias condi\u00e7\u00f5es para prescrever um produto biol\u00f3gico para a RSCwNP [3,10]. Especificamente, s\u00e3o obrigat\u00f3rios os cinco crit\u00e9rios seguintes:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>P\u00f3lipos nasais bilaterais<\/li>\n\n\n\n<li>Cirurgia\/corticoster\u00f3ides: recorr\u00eancia no prazo de dois anos, pelo menos uma cirurgia e falha (ou contra-indica\u00e7\u00f5es) de corticoster\u00f3ides t\u00f3picos e sist\u00e9micos<\/li>\n\n\n\n<li>Pontua\u00e7\u00e3o endosc\u00f3pica de p\u00f3lipos nasais (NPS): pelo menos 5 em 8; pelo menos dois por cavidade nasal<\/li>\n\n\n\n<li>De acordo com o SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test-22), a qualidade de vida foi significativamente afetada (SNOT-22 \u226550)  <\/li>\n\n\n\n<li>Sintomas durante pelo menos 12 semanas: congest\u00e3o nasal (CN), gravidade moderada ou elevada (pontua\u00e7\u00e3o de 2 ou 3):  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Al\u00e9m disso, pelo menos um dos seguintes crit\u00e9rios deve ser aplicado:<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>desde pelo menos 12 semanas de perda parcial ou total do olfato (hiposmia\/anosmia) de acordo com o Sniffin&#8217; Sticks Test com 16 itens \u226410 pontos ou pontua\u00e7\u00e3o UPSIT \u226425<\/li>\n\n\n\n<li>desde pelo menos 12 semanas de rinorreia (anterior ou posterior)<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>A efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a dos anticorpos monoclonais contra IL-4\/IL-13 (dupilumab), IgE (omalizumab) e IL-5 (mepolizumab) na RSCcPN foram demonstradas nos respectivos estudos de fase III [11\u201313]. Os objectivos prim\u00e1rios destes estudos foram a redu\u00e7\u00e3o do \u00edndice de p\u00f3lipos nasais (NPS) e do \u00edndice de congest\u00e3o\/obstru\u00e7\u00e3o nasal. Os bra\u00e7os de verum revelaram-se claramente superiores na compara\u00e7\u00e3o com placebo [14]. Foram tamb\u00e9m alcan\u00e7adas melhorias significativas com os tr\u00eas produtos biol\u00f3gicos noutras medidas, como o olfato e a qualidade de vida espec\u00edfica da doen\u00e7a (SNOT-22). \u00c9 de salientar que uma propor\u00e7\u00e3o significativa de doentes com asma co-m\u00f3rbida (48-71%) e cirurgia sinusal pr\u00e9via (58-100%) foi inclu\u00edda nestes ensaios de Fase III.  <\/p>\n\n<p>Quatro meta-an\u00e1lises em rede (NMA) publicadas em 2021-2022 efectuaram compara\u00e7\u00f5es indirectas entre os diferentes anticorpos monoclonais [15, 16-19].  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Agache et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tratamento com produtos biol\u00f3gicos para rinossinusite cr\u00f3nica grave com p\u00f3lipos nasais: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica para as directrizes da EAACI. Allergy 2021; 76(8): 2337-2353.  <\/li>\n\n\n\n<li>Oykhman et al: Comparative efficacy and safety of monoclonal antibodies and aspirin desensitisation for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis: a systematic review and network meta-analysis. J Allergy Clin Immunol 2021; S0091-6749(21):01393-2.  <\/li>\n\n\n\n<li>Wu et al: Qual \u00e9 o melhor medicamento biol\u00f3gico para os p\u00f3lipos nasais: dupilumab, omalizumab ou mepolizumab? Uma meta-an\u00e1lise em rede. Int Arch Allergy Immunol 2022; 183(3): 279-288.  <\/li>\n\n\n\n<li>Boechat et al: Compara\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos para rinossinusite cr\u00f3nica grave com p\u00f3lipos nasais: uma meta-an\u00e1lise em rede. Allergy 2022; 77(4): 1299-1306.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Globalmente, o dupilumab teve o melhor desempenho em termos de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a nestas NMAs. O benef\u00edcio cl\u00ednico do tratamento continuado com este produto biol\u00f3gico manteve-se durante 24 semanas at\u00e9 ao final do seguimento [15]. &#8220;Este facto est\u00e1 de acordo com a nossa experi\u00eancia&#8221;, referiu o orador [3]. S\u00e3o poucos os estudos reais que comparam os diferentes produtos biol\u00f3gicos na RSCcPN.  <\/p>\n\n<p><em>Congresso: Atualiza\u00e7\u00e3o sobre Alergia e Imunologia  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Meier EC, et al: Experi\u00eancia de vida real de tratamentos com anticorpos monoclonais na rinossinusite cr\u00f3nica com polipose nasal. Int Arch Allergy Immunol 2021; 182(8): 736-743.  <\/li>\n\n\n\n<li>Diretriz Medix: Rhinosinusitis, \u00faltima revis\u00e3o: 09\/2021 \/ \u00faltima atualiza\u00e7\u00e3o: 08\/2023), <a href=\"http:\/\/www.medix.ch\/wissen\/guidelines\/rhinosinusitis\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.medix.ch\/wissen\/guidelines\/rhinosinusitis,<\/a>(\u00faltimo acesso em 11\/03\/2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Dr. Michael Soyka, SYMPOSIUM III: Th2 driven inflammation, Allergy &amp; Immunology Update, 27.01.2024.  <\/li>\n\n\n\n<li>Fokkens WJ, et al: Documento de posi\u00e7\u00e3o europeu sobre rinossinusite e p\u00f3lipos nasais 2020 Rhinology 2020; 58 (Suppl S29): 1-464.  <\/li>\n\n\n\n<li>Fokkens WJ, et al: EPOS\/EUFOREA update on indication and evaluation of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps 2023 (Atualiza\u00e7\u00e3o da EPOS\/EUFOREA sobre a indica\u00e7\u00e3o e avalia\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos na rinossinusite cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais) Rhinology 2023; 61(3): 194-202.  <\/li>\n\n\n\n<li>Hodelin C, et al: A associa\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica e rinossinusite cr\u00f3nica em adultos: um estudo transversal utilizando o programa de investiga\u00e7\u00e3o All of Us. Int J Dermatol 2023; 62(8): e430-e431.  <\/li>\n\n\n\n<li>Son DS, Cho MS, Kim DK: A rinossinusite cr\u00f3nica e o aumento da incid\u00eancia de dermatite at\u00f3pica. Am J Rhinol Allergy 2022; 36(5): 574-582.  <\/li>\n\n\n\n<li>Simmons JK, et al: Aumento da Preval\u00eancia de Esofagite Eosinof\u00edlica em Pacientes com Rinossinusite Cr\u00f3nica. Am JRhinol Allergy 2022; 36(6): 804-807.  <\/li>\n\n\n\n<li>Padia R, et al: A esofagite eosinof\u00edlica est\u00e1 fortemente ligada \u00e0 rinossinusite cr\u00f3nica. Laryngoscope 2016; 126(6): 1279-1283.<\/li>\n\n\n\n<li>Lista de especialidades (SL), <a href=\"https:\/\/spezialitaetenliste.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/spezialitaetenliste.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 11.03.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Bachert C, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do dupilumab em doentes com rinossinusite cr\u00f3nica grave com p\u00f3lipos nasais (LIBERTY NP SINUS-24 e LIBERTY NP SINUS-52): resultados de dois ensaios de fase 3 multic\u00eantricos, aleatorizados, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, controlados por placebo e com grupos paralelos. Lancet 2019; 394(10209): 1638-1650.  <\/li>\n\n\n\n<li>Gevaert P, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do omalizumab na polipose nasal: 2 ensaios aleat\u00f3rios de fase 3. J Allergy Clin Immunol 2020; 146(3): 595-605.  <\/li>\n\n\n\n<li>Hopkins C, et al: Add-on mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps: SYNAPSE study. Eur Respir J 2020; 56(suppl 64): 4616.  <\/li>\n\n\n\n<li>Bachert C, et al: Peso da doen\u00e7a na rinossinusite cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais. J Asthma Allergy 2021; 14: 127-134 <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC7886239\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">.<\/a> www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC7886239.  <\/li>\n\n\n\n<li>Lou H, Zhang L: Lacunas de conhecimento na utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos do tipo 2 para o tratamento em contexto real da rinossinusite cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais. Allergy 2022; 77(7): 1952-1954.  <\/li>\n\n\n\n<li>Agache I, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tratamento com produtos biol\u00f3gicos para rinossinusite cr\u00f4nica grave com p\u00f3lipos nasais: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica para as diretrizes da EAACI. Allergy 2021; 76(8): 2337-2353.  <\/li>\n\n\n\n<li>Oykhman P, et al: Comparative efficacy and safety of monoclonal antibodies and aspirin desensitisation for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis: a systematic review and network meta-analysis. J Allergy Clin Immunol 2021; S0091-6749(21):01393-2.  <\/li>\n\n\n\n<li>Wu Q, et al: Qual \u00e9 o melhor medicamento biol\u00f3gico para os p\u00f3lipos nasais: dupilumab, omalizumab ou mepolizumab? Uma meta-an\u00e1lise em rede. Int Arch Allergy Immunol 2022; 183(3): 279-288.  <\/li>\n\n\n\n<li>Boechat JL, et al: Compara\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos para rinossinusite cr\u00f3nica grave com p\u00f3lipos nasais: uma meta-an\u00e1lise em rede. Allergy 2022; 77(4): 1299-1306.  <\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(3): 38-39 (publicado em 20.3.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Typische Beschwerden der chronischen Rhinosinusitis mit nasalen Polypen (CRSwNP) sind eine behinderte Nasenatmung, Sekretion, Gesichtsschmerz und Riechst\u00f6rung. Erfolgt keine ad\u00e4quate Therapie, drohen gef\u00e4hrliche Komplikationen. 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