{"id":377480,"date":"2024-06-06T00:01:00","date_gmt":"2024-06-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377480"},"modified":"2024-04-17T13:10:32","modified_gmt":"2024-04-17T11:10:32","slug":"melhorar-o-efeito-da-levodopa-a-longo-prazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melhorar-o-efeito-da-levodopa-a-longo-prazo\/","title":{"rendered":"Melhorar o efeito da levodopa a longo prazo"},"content":{"rendered":"\n

A gest\u00e3o do tratamento da s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica melhorou significativamente nos \u00faltimos anos. Embora ainda n\u00e3o seja poss\u00edvel um tratamento causal, a doen\u00e7a pode agora ser tratada sintomaticamente. Entretanto, diferentes factores como a idade, o sexo, os principais sintomas e as doen\u00e7as concomitantes podem ser tratados individualmente e o efeito decrescente da levodopa tamb\u00e9m pode ser compensado.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica \u00e9 uma doen\u00e7a neurodegenerativa caracterizada por bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural. A preval\u00eancia \u00e9 de 100 a 200 por 100.000 habitantes. Do ponto de vista patol\u00f3gico, a degenera\u00e7\u00e3o dos neur\u00f3nios dopamin\u00e9rgicos na subst\u00e2ncia negra desempenha um papel importante. O que desencadeia a neurodegenera\u00e7\u00e3o \u00e9, na sua maioria, desconhecido. Parece estar envolvida uma degrada\u00e7\u00e3o deficiente da \u03b1-sinucle\u00edna mal dobrada nos lisossomas, mas tamb\u00e9m uma disfun\u00e7\u00e3o das mitoc\u00f4ndrias. A gen\u00e9tica pode desempenhar um papel importante, mas \u00e9 a \u00fanica causa em menos de 10% dos doentes. As muta\u00e7\u00f5es no gene da glucocerebrosidase aumentam o risco, enquanto as muta\u00e7\u00f5es no gene da \u03b1-sinucle\u00edna, por exemplo PARK1, podem ser diretamente causadoras da doen\u00e7a. Os sintomas t\u00edpicos s\u00e3o precedidos por uma longa fase prodomal, durante a qual podem ocorrer outros sintomas, como odores ou perturba\u00e7\u00f5es do sono. S\u00f3 quando pelo menos metade dos neur\u00f3nios tiverem morrido e o teor de dopamina no corpo estriado estiver reduzido em pelo menos dois ter\u00e7os \u00e9 que aparecem os sintomas t\u00edpicos da doen\u00e7a de Parkinson.<\/p>\n\n

Agonistas dopamin\u00e9rgicos droga de elei\u00e7\u00e3o<\/h3>\n\n

At\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o existe nenhum tratamento curativo para a doen\u00e7a de Parkinson. Em termos terap\u00eauticos, o objetivo \u00e9, portanto, melhorar a qualidade de vida atrav\u00e9s de uma melhoria dos sintomas motores, auton\u00f3micos, cognitivos e psiqui\u00e1tricos e evitar complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias e efeitos secund\u00e1rios do tratamento dopamin\u00e9rgico. Isto porque a doen\u00e7a se caracteriza por sintomas motores cardinais devidos a um d\u00e9fice de dopamina, sobretudo nas fases iniciais, pelo que a gest\u00e3o do tratamento se baseia principalmente na administra\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias activas dopamin\u00e9rgicas. Para os doentes mais jovens, em particular, as directrizes recomendam a utiliza\u00e7\u00e3o de agonistas da dopamina ou de um inibidor da MAO-B como monoterapia. No entanto, os doentes que necessitam de levodopa desde o in\u00edcio devem tamb\u00e9m receb\u00ea-la logo no in\u00edcio da terap\u00eautica. A levodopa \u00e9 um precursor da dopamina que, ao contr\u00e1rio da dopamina, pode atravessar a barreira hemato-encef\u00e1lica. No SNC, a levodopa \u00e9 convertida em dopamina por descarboxila\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica. No entanto, a degrada\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m ocorre na periferia, de modo que apenas uma fra\u00e7\u00e3o da levodopa administrada por via peroral atinge o SNC. Por esta raz\u00e3o, quando administrada por via oral, \u00e9 sempre combinada com um dos dois inibidores da dopa descarboxilase (DDI) perifericamente activos, a carbidopa ou a benserazida. No entanto, ap\u00f3s cerca de cinco anos de tratamento, s\u00e3o geralmente de esperar flutua\u00e7\u00f5es motoras. Para contrariar a hipocinesia no final da dose, por exemplo, podem ser utilizados inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT) para inibir a decomposi\u00e7\u00e3o da L-dopa em 3-O-metildopa. <\/p>\n\n

Os primeiros inibidores a serem introduzidos na terap\u00eautica complementar foram a tolcapona e a entacapona. Opicapon est\u00e1 agora tamb\u00e9m dispon\u00edvel como uma prepara\u00e7\u00e3o que s\u00f3 precisa de ser tomada uma vez por dia. Todas as prepara\u00e7\u00f5es s\u00f3 s\u00e3o eficazes em combina\u00e7\u00e3o com levodopa e s\u00e3o administradas em combina\u00e7\u00e3o com levodopa e uma das DDIs. \u00c9 importante ajustar a dose original de leodopa no in\u00edcio da terapia para evitar reac\u00e7\u00f5es excessivas devido a um aumento da concentra\u00e7\u00e3o de dopamina no c\u00e9rebro. Os efeitos secund\u00e1rios t\u00edpicos, tais como tonturas, problemas gastrointestinais, espasmos musculares, ortostatismo com descida da tens\u00e3o arterial, alucina\u00e7\u00f5es, obstipa\u00e7\u00e3o e discinesia, devem-se, por conseguinte, geralmente ao aumento do efeito da dopamina. <\/p>\n\n

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