{"id":377958,"date":"2024-05-01T14:00:00","date_gmt":"2024-05-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377958"},"modified":"2024-04-22T16:55:20","modified_gmt":"2024-04-22T14:55:20","slug":"sindrome-de-turcot","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-turcot\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Turcot"},"content":{"rendered":"\n

Esta doen\u00e7a gen\u00e9tica caracteriza-se por um aumento da incid\u00eancia de adenomas colorrectais e de tumores cerebrais e foi descrita pela primeira vez em 1959 pelo cirurgi\u00e3o canadiano Jacques Turcot. Os tumores s\u00e3o detectados atrav\u00e9s de colonoscopias ou de exames de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica. A terapia depende dos resultados individuais.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os doentes apresentam geralmente sintomas aparentemente inofensivos, como cefaleias, mal-estar e v\u00f3mitos, que podem ser atribu\u00eddos a um aumento da press\u00e3o intracraniana [1]. Descobriu-se que os doentes com uma muta\u00e7\u00e3o no gene APC entre os c\u00f3dons 697 e 1224 t\u00eam um risco 13 vezes maior de desenvolver meduloblastoma. A incid\u00eancia de meduloblastoma \u00e9 mais elevada em doentes com polipose adenomatosa familiar coli antes dos 20 anos de idade [2]. A classifica\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica dos meduloblastomas inclui o meduloblastoma cl\u00e1ssico e quatro outras variantes: Meduloblastoma com nodularidade extensa, desmopl\u00e1sico-nodular, anapl\u00e1sico e de grandes c\u00e9lulas. O meduloblastoma cl\u00e1ssico \u00e9 a forma mais comum.<\/p>\n\n

Um estudo efectuado com 25 doentes de Turcot mostrou que os doentes morreram, em m\u00e9dia, com 20,3 anos de idade. A principal causa de morte \u00e9 um tumor cerebral em 76% dos casos e o cancro colorrectal em 16% [3]. 61% dos tumores cerebrais associados a Turcot s\u00e3o gliomas de qualquer dignidade e 25% s\u00e3o meduloblastomas. Foram tamb\u00e9m descritos linfomas, meningiomas, adenomas da hip\u00f3fise e craniofaringiomas [4]. Os tumores cerebrais manifestam-se geralmente na segunda d\u00e9cada de vida do doente (idade m\u00e9dia de 15 anos) e est\u00e3o associados a uma elevada taxa de mortalidade [5]. Como resultado, muitos doentes com tumores cerebrais morrem antes que outros sintomas da s\u00edndrome de Turcot, como o desenvolvimento de carcinoma colorrectal, possam tornar-se clinicamente relevantes. <\/p>\n\n

Gen\u00e9tica molecular<\/strong><\/td><\/tr>
O padr\u00e3o de hereditariedade da s\u00edndrome de Turcot \u00e9 muito complexo [5]. Tanto os casos autoss\u00f3micos dominantes como os autoss\u00f3micos recessivos est\u00e3o descritos na literatura [8,9]. Em termos de gen\u00e9tica molecular, a s\u00edndrome de Turcot pode ser dividida em dois grupos [4]: <\/td><\/tr>
Grupo 1:<\/em> S\u00e3o detect\u00e1veis muta\u00e7\u00f5es no gene supressor de tumores APC (an\u00e1logo \u00e0 polipose adenomatosa familiar, PAF). <\/td><\/tr>
Grupo 2:<\/em> S\u00e3o detect\u00e1veis muta\u00e7\u00f5es nos genes de repara\u00e7\u00e3o de incompatibilidades (an\u00e1logo ao carcinoma colorectal heredit\u00e1rio sem polipose, HNPCC).<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

A abordagem terap\u00eautica para o meduloblastoma \u00e9 uma combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia, ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica e radioterapia [1]. A taxa de sobreviv\u00eancia global a cinco anos com o tratamento padr\u00e3o \u00e9 de 70-85%. Dos subgrupos, a histologia cl\u00e1ssica tem uma sobreviv\u00eancia livre de eventos aos 5 anos de 84%, os tumores desmopl\u00e1sicos de 77% e os tumores anapl\u00e1sicos de grandes c\u00e9lulas de 57% [6]. Os oncogenes MYC e MYCN s\u00e3o factores de progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel e, como tal, est\u00e3o correlacionados com um pior progn\u00f3stico no grupo 3 (MYC) e “sonic hedgehog” (MYCN) [7]. <\/p>\n\n

As muta\u00e7\u00f5es no gene APC podem ser detectadas em at\u00e9 75% dos doentes com doen\u00e7a de Turcot, levando a meduloblastomas, particularmente em crian\u00e7as. Nos restantes casos, as muta\u00e7\u00f5es nos genes MMR est\u00e3o predominantemente associadas a gliomas [10]. Enquanto os doentes de Turcot com muta\u00e7\u00f5es APC s\u00e3o heterozig\u00f3ticos, os doentes de Turcot com defeitos MMR t\u00eam principalmente defeitos homozig\u00f3ticos ou heterozig\u00f3ticos mistos. <\/p>\n\n

Podem ser consideradas modalidades de tratamento direccionadas, particularmente para formas altamente agressivas de meduloblastoma. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Waller A, Findeis S, Lee MJ: Polipose Adenomatosa Familiar. J Pediatr Genet 2016; 5(2): 78-83.<\/li>\n\n\n\n
  2. Attard TM, et al: Brain tumours in individuals with familial adenomatous polyposis: a cancer registry experience and pooled case report analysis (Tumores cerebrais em indiv\u00edduos com polipose adenomatosa familiar: uma experi\u00eancia de registo de cancro e an\u00e1lise de relat\u00f3rios de casos agrupados). Cancro 2007; 109(4): 761-766.<\/li>\n\n\n\n
  3. Matsui T, et al: Um pai e um filho com s\u00edndrome de Turcot: evid\u00eancia de hereditariedade autoss\u00f3mica dominante: relato de dois casos. Dis Colon Rectum 1998; 41: 797-801.<\/li>\n\n\n\n
  4. Paraf F, Jothy S, Van Meir EG: S\u00edndrome do tumor cerebral-polipose: duas doen\u00e7as gen\u00e9ticas? J Clin Oncol 1997; 15: 2744-2758. <\/li>\n\n\n\n
  5. “Dysfunction of DNA repair genes as a risk fator for the development of hereditary colorectal carcinomas”, https:\/\/opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de\/opus4-wuerzburg\/frontdoor\/deliver\/index\/docId\/4176\/file\/MuenchAndreadiss.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso em 05.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  6. Gajjar A, et al: Radioterapia cranioespinal adaptada ao risco seguida de quimioterapia de alta dose e resgate de c\u00e9lulas estaminais em crian\u00e7as com meduloblastoma recentemente diagnosticado (St Jude Medulloblastoma-96): resultados a longo prazo de um ensaio prospetivo e multic\u00eantrico. Lancet Oncol 2006; 7(10): 813-820. <\/li>\n\n\n\n
  7. Kool M, et al: subgrupos moleculares de medulloblastoma: uma meta-an\u00e1lise internacional de transcriptoma, aberra\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas, e dados cl\u00ednicos do WNT, SHH, Grupo 3, e Grupo 4 medulloblastomas. Acta Neuropathol 2012; 123(4): 473-484. <\/li>\n\n\n\n
  8. Hamilton SR, et al: A base molecular da s\u00edndrome de Turcot. New Eng J Med 1995; 332: 839-847. <\/li>\n\n\n\n
  9. De Rosa M, et al: Evid\u00eancia de uma heran\u00e7a recessiva da s\u00edndrome de Turcot causada por muta\u00e7\u00f5es heterozig\u00f3ticas compostas no gene PMS2. Oncogene 2000; 19: 1719-1723. <\/li>\n\n\n\n
  10. Hedge MR, et al: Uma muta\u00e7\u00e3o homozig\u00f3tica no MSH6 causa a s\u00edndrome de Turcot. Clin Cancer Res 2005; 11: 4689-4693.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DE CL\u00cdNICA GERAL 2024; 19(4): 38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Esta doen\u00e7a gen\u00e9tica caracteriza-se por um aumento da incid\u00eancia de adenomas colorrectais e de tumores cerebrais e foi descrita pela primeira vez em 1959 pelo cirurgi\u00e3o canadiano Jacques Turcot. Os…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":377964,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7as raras","footnotes":""},"category":[11524,11407,11411,11374,11379,11551],"tags":[75277,75276,26266,75278,35741],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-377958","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-genetica-pt-pt","category-neurologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-adenomas-colorrectais","tag-colonoscopias","tag-doencas-raras-pt-pt","tag-sindrome-de-turcot","tag-tumores-cerebrais","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-23 08:00:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":377976,"slug":"sindrome-de-turcot","post_title":"S\u00edndrome de Turcot","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-turcot\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377958","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=377958"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377958\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":377968,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/377958\/revisions\/377968"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/377964"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=377958"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=377958"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=377958"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=377958"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}