{"id":377962,"date":"2024-05-20T14:00:00","date_gmt":"2024-05-20T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377962"},"modified":"2024-04-22T16:55:20","modified_gmt":"2024-04-22T14:55:20","slug":"considere-os-aspectos-farmacodinamicos-e-cineticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/considere-os-aspectos-farmacodinamicos-e-cineticos\/","title":{"rendered":"Considere os aspectos farmacodin\u00e2micos e cin\u00e9ticos"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Os anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINE) s\u00e3o os medicamentos mais utilizados para o tratamento da dor, embora existam algumas diferen\u00e7as entre as v\u00e1rias prepara\u00e7\u00f5es em termos de farmacodin\u00e2mica e cin\u00e9tica. Devido \u00e0s altera\u00e7\u00f5es relacionadas com a idade, este \u00e9 um crit\u00e9rio importante na sele\u00e7\u00e3o da terapia, especialmente para doentes com mais de 65 anos de idade. Uma equipa de investiga\u00e7\u00e3o europeia resumiu os factos pr\u00e1ticos num artigo de s\u00edntese publicado na revista <em>Biomedicine &amp; Pharmacotherapy<\/em>.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>A utiliza\u00e7\u00e3o de anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINEs) \u00e9 recomendada nas directrizes internacionais para o tratamento da dor ligeira, moderada e grave [1]. Uma meta-an\u00e1lise publicada em 2020 mostrou que os v\u00e1rios AINEs orais n\u00e3o diferem significativamente em termos de efeitos analg\u00e9sicos [2]. Particularmente em pessoas idosas, o foco principal ao selecionar a respectiva prepara\u00e7\u00e3o deve, portanto, ser o perfil de seguran\u00e7a, que \u00e9 conhecido por estar relacionado com as propriedades farmacocin\u00e9ticas e farmacodin\u00e2micas [2,3]. Neste contexto, Ribeiro et al. efectuaram uma an\u00e1lise secund\u00e1ria na qual identificaram publica\u00e7\u00f5es relevantes publicadas no per\u00edodo de 2011-2021 em bases de dados cient\u00edficas (Pubmed, Cochrane, NICE) de acordo com crit\u00e9rios de pesquisa predefinidos [1].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1474\" height=\"875\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-377892\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png 1474w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-800x475.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-1160x689.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-120x71.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-90x53.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-320x190.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-560x332.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-240x142.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-180x107.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-640x380.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-1120x665.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1474px) 100vw, 1474px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"os-processos-de-envelhecimento-influenciam-a-metabolizacao-dos-medicamentos\" class=\"wp-block-heading\">Os processos de envelhecimento influenciam a metaboliza\u00e7\u00e3o dos medicamentos<\/h3>\n\n<p>O envelhecimento provoca determinadas altera\u00e7\u00f5es no organismo que influenciam a farmacodin\u00e2mica e a cin\u00e9tica dos medicamentos [4,5]. <strong>O quadro 1<\/strong> resume as altera\u00e7\u00f5es mais comuns na absor\u00e7\u00e3o, distribui\u00e7\u00e3o, metabolismo e excre\u00e7\u00e3o dos medicamentos [1]. A absor\u00e7\u00e3o de medicamentos \u00e9 menos afetada pelo envelhecimento em si do que pela adi\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios factores que interagem entre si na velhice. Estas incluem altera\u00e7\u00f5es nos h\u00e1bitos alimentares, consumo de medicamentos de venda livre (por exemplo, anti\u00e1cidos, laxantes), redu\u00e7\u00e3o da motilidade g\u00e1strica e intestinal, redu\u00e7\u00e3o do esvaziamento g\u00e1strico e aumento do pH, redu\u00e7\u00e3o da secre\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica e aumento da atrofia da mucosa. Este facto tem v\u00e1rias implica\u00e7\u00f5es no que diz respeito \u00e0 escolha da terap\u00eautica, de acordo com uma declara\u00e7\u00e3o importante de Ribeiro et al. [1].<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><em>Dose m\u00e1xima tolerada: <\/em>Uma vez que os idosos apresentam uma diminui\u00e7\u00e3o da \u00e1gua corporal em compara\u00e7\u00e3o com os adultos jovens, \u00e9 necess\u00e1rio ter cuidado ao analisar a distribui\u00e7\u00e3o do medicamento, uma vez que as subst\u00e2ncias activas sol\u00faveis em \u00e1gua podem facilmente atingir concentra\u00e7\u00f5es cr\u00edticas de toxicidade. Por outras palavras, as doses m\u00e1ximas toleradas s\u00e3o mais baixas nos doentes geri\u00e1tricos [4]. Em contrapartida, os medicamentos lipossol\u00faveis t\u00eam uma dura\u00e7\u00e3o de a\u00e7\u00e3o mais longa, uma vez que o corpo produz mais tecido adiposo, especialmente gordura abdominal, com o aumento da idade [4].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>Titula\u00e7\u00e3o:<\/em> A titula\u00e7\u00e3o dos f\u00e1rmacos lipossol\u00faveis deve ser efectuada com cuidado, tanto no que respeita \u00e0s doses recomendadas\/administradas como aos intervalos entre doses. Esta \u00faltima deve ser alargada para garantir uma maior seguran\u00e7a [4].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>Metabolismo hep\u00e1tico:<\/em> o envelhecimento conduz a uma diminui\u00e7\u00e3o do fluxo sangu\u00edneo hep\u00e1tico e a uma redu\u00e7\u00e3o da atividade das enzimas envolvidas na oxida\u00e7\u00e3o, redu\u00e7\u00e3o e hidr\u00f3lise (fase 1 da biotransforma\u00e7\u00e3o, que inclui a atividade do citocromo P450) [3,5]. A atividade das enzimas envolvidas na glucuronida\u00e7\u00e3o, acetila\u00e7\u00e3o e sulfata\u00e7\u00e3o (fase 2 da biotransforma\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica) permanece praticamente inalterada [3]. Por conseguinte, os medicamentos que passam pela fase 1 do metabolismo hep\u00e1tico t\u00eam uma dura\u00e7\u00e3o de a\u00e7\u00e3o mais longa, um maior potencial de toxicidade e um maior potencial de interac\u00e7\u00f5es medicamentosas [5].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>Elimina\u00e7\u00e3o renal:<\/em> A elimina\u00e7\u00e3o renal \u00e9 uma carater\u00edstica farmacocin\u00e9tica que apresenta frequentemente altera\u00e7\u00f5es relacionadas com a idade. Ap\u00f3s os 40 anos, a taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular diminui cerca de 0,75 ml\/min\/ano, pelo que se pode esperar uma redu\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal de cerca de 50% aos 70 anos [4].  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>A diminui\u00e7\u00e3o da albumina s\u00e9rica relacionada com a idade e o aumento da glicoprote\u00edna \u03b11-\u00e1cida tamb\u00e9m devem ser tidos em conta. Estes aspectos afectam tanto a farmacocin\u00e9tica dos f\u00e1rmacos cati\u00f3nicos\/\u00e1cidos (por exemplo, os AINE), que se ligam mais fortemente \u00e0 albumina e reduzem o seu volume de distribui\u00e7\u00e3o, como a dos f\u00e1rmacos ani\u00f3nicos\/b\u00e1sicos (por exemplo, os opi\u00f3ides), que tendem a aumentar o seu volume de distribui\u00e7\u00e3o [3].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc87\"><tbody><tr><td><strong>Cervejas e crit\u00e9rios START\/STOPP<\/strong><br\/>As reac\u00e7\u00f5es adversas a medicamentos em pessoas idosas constituem um grave problema de sa\u00fade p\u00fablica. A polifarm\u00e1cia e as pr\u00e1ticas de prescri\u00e7\u00e3o inadequadas s\u00e3o factores de risco conhecidos que podem prejudicar os resultados cl\u00ednicos.  <br\/>Os crit\u00e9rios Beers e START\/STOPP podem ajudar a reconhecer o consumo potencialmente inadequado de medicamentos em pessoas idosas, em fun\u00e7\u00e3o da presen\u00e7a de determinados factores predisponentes. Isto pode evitar consequ\u00eancias potencialmente fatais.  <\/td><\/tr><tr><td><em>modificado de acordo com  [1,13] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p>As reac\u00e7\u00f5es adversas a medicamentos ocorrem em cerca de 20-40% dos idosos todos os anos [1]. Os principais factores que contribuem para esta elevada incid\u00eancia de efeitos secund\u00e1rios nesta subpopula\u00e7\u00e3o s\u00e3o a polimedica\u00e7\u00e3o (incluindo a automedica\u00e7\u00e3o) e um elevado n\u00famero de comorbilidades com altera\u00e7\u00f5es relacionadas com a doen\u00e7a na disponibilidade\/efic\u00e1cia dos medicamentos. Estes factores conduzem a maiores efeitos sist\u00e9micos, a uma maior sensibilidade aos efeitos dos medicamentos e a uma farmacocin\u00e9tica alterada. Por isso, \u00e9 importante n\u00e3o ignorar as interac\u00e7\u00f5es e os efeitos secund\u00e1rios da medica\u00e7\u00e3o nos idosos<strong> (Caixa) <\/strong>. Ribeiro et al. recordam igualmente que \u00e9 importante respeitar certas regras na prescri\u00e7\u00e3o de medicamentos, a fim de aumentar a ades\u00e3o ao tratamento e evitar reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Comece com doses reduzidas e titule at\u00e9 \u00e0 dose eficaz mais baixa;<\/li>\n\n\n\n<li>Aguarde tr\u00eas meias-vidas ajustadas \u00e0 idade antes de aumentar a dose;<\/li>\n\n\n\n<li>Se n\u00e3o houver resposta terap\u00eautica, me\u00e7a os n\u00edveis plasm\u00e1ticos ou mude para outro medicamento.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Ao selecionar uma classe espec\u00edfica de subst\u00e2ncias ou uma prepara\u00e7\u00e3o dentro deste grupo, os principais crit\u00e9rios devem ser a efic\u00e1cia, os dados de seguran\u00e7a, os custos e a facilidade de utiliza\u00e7\u00e3o do medicamento [1].  <\/p>\n\n<h3 id=\"mecanismos-de-acao-e-perfil-de-seguranca-de-varios-aines\" class=\"wp-block-heading\">Mecanismos de a\u00e7\u00e3o e perfil de seguran\u00e7a de v\u00e1rios AINEs  <\/h3>\n\n<p>Os AINEs inibem as enzimas ciclo-oxigenase-1 e -2 (COX-1 e COX-2), ambas envolvidas no metabolismo do \u00e1cido araquid\u00f3nico, que leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de prostaglandinas e tromboxano [1,6]. No entanto, existem diferen\u00e7as entre os v\u00e1rios AINEs em termos da sua afinidade pela enzima COX, o que resulta num potencial diferente de efeitos adversos. Todos os AINEs t\u00eam um efeito direto e indireto na mucosa gastrointestinal [10]. No entanto, a inibi\u00e7\u00e3o preferencial da COX-1 comporta um maior risco de efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais indesej\u00e1veis devido \u00e0 presen\u00e7a constitutiva desta enzima na musculatura gastrointestinal. Por outro lado, a inibi\u00e7\u00e3o preferencial da COX-2 acarreta um maior risco de eventos cardiovasculares adversos, principalmente devido \u00e0 maior concentra\u00e7\u00e3o desta enzima no endot\u00e9lio vascular do rim, o que leva \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de prostaglandinas, nomeadamente a n\u00edvel tubular ou glomerular, afectando assim a TFG e contribuindo para uma maior reten\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio e edema, que pode resultar em insufici\u00eancia card\u00edaca e renal  [7\u20139].  <\/p>\n\n<p>Em termos de distribui\u00e7\u00e3o, os AINE lipossol\u00faveis, como o ibuprofeno, a acemetacina e o naproxeno, t\u00eam uma semi-vida mais longa em doentes com mais tecido adiposo, como as pessoas com excesso de peso e os idosos. O potencial de toxicidade dos AINEs hidrossol\u00faveis (diclofenac, etodolac e etoricoxib) pode ser maior em doentes com menos \u00e1gua corporal [4]. Em termos de metabolismo, a acemetacina \u00e9 o \u00fanico AINE mencionado no <strong>Quadro 2<\/strong> que tem um metabolismo de fase 2 [11].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png\"><img decoding=\"async\" width=\"2193\" height=\"637\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-377893 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 2193px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 2193\/637;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png 2193w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-800x232.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1160x337.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-2048x595.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-120x35.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-90x26.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-320x93.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-560x163.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1920x558.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-240x70.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-180x52.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-640x186.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1120x325.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1600x465.png 1600w\" data-sizes=\"(max-width: 2193px) 100vw, 2193px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Em termos de excre\u00e7\u00e3o, os medicamentos com menor elimina\u00e7\u00e3o renal (percentagem da subst\u00e2ncia ativa excretada por via urin\u00e1ria) s\u00e3o, por ordem crescente: acemetacina, diclofenac, etodolac, etoricoxib, ibuprofeno, naproxeno [11].  <\/p>\n\n<p>Um ensaio cl\u00ednico controlado e aleat\u00f3rio de 24081 doentes mostrou que o naproxeno e o ibuprofeno n\u00e3o tinham um melhor perfil de seguran\u00e7a cardiovascular do que os AINE selectivos da COX-2, o que sugere que os AINE n\u00e3o selectivos n\u00e3o t\u00eam um melhor perfil de seguran\u00e7a cardiovascular em compara\u00e7\u00e3o com os AINE selectivos da COX-2 [12]. Os participantes no estudo foram aleatorizados para celecoxib vs. naproxeno vs. ibuprofeno. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do tratamento foi de 20,3\u00b116,0 meses e o per\u00edodo m\u00e9dio de seguimento foi de 34,1\u00b113,4 meses.<\/p>\n\n<p>Literatura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Ribeiro H, et al: Anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINEs), dor e envelhecimento: Ajustando a prescri\u00e7\u00e3o \u00e0s caracter\u00edsticas do paciente. Biomed Pharmacother 2022; 150: 112958.  <\/li>\n\n\n\n<li>Li M, Yu C, Zeng X: Efic\u00e1cia comparativa dos AINEs tradicionais n\u00e3o selectivos e dos inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2 em doentes com gota aguda: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. BMJ Open 2020 Sep 10; 10(9): e036748.<\/li>\n\n\n\n<li>Petrovic M, et al: Reac\u00e7\u00f5es adversas a medicamentos em pessoas idosas: dete\u00e7\u00e3o e preven\u00e7\u00e3o. Drugs Aging 2012; 29(6): 453-462.<\/li>\n\n\n\n<li>Fialov\u00e1 D, et al: Medication use in older patients and age-blind approach: narrative literature review (insufficient evidence on the efficacy and safety of drugs in older age, frequent use of PIMs and polypharmacy, and underuse of highly beneficial nonpharmacological strategies). Eur J Clin Pharmacol 2019; 75(4): 451-466.  <\/li>\n\n\n\n<li>Novaes PH, et al: A &#8220;tr\u00edade iatrog\u00eanica&#8221;: polifarm\u00e1cia, intera\u00e7\u00f5es medicamentosas e medicamentos potencialmente inapropriados em idosos. Int J Clin Pharm 2017; 39(4): 818-825.  <\/li>\n\n\n\n<li>Rao P, Knaus EE: Evolu\u00e7\u00e3o dos medicamentos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINE): inibi\u00e7\u00e3o da ciclo-oxigenase (COX) e mais al\u00e9m. J Pharm Pharm Sci 2008; 11(2): 81; 10.18433\/J3T886.<\/li>\n\n\n\n<li>Arf\u00e8 A, et al: Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study. BMJ 2016; p. i4857.  <\/li>\n\n\n\n<li>Gunter BR, et al: Eventos adversos cardiovasculares induzidos por medicamentos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides: uma meta-an\u00e1lise. J Clin Pharm Ther 2017; 42(1): pp. 27-38.  <\/li>\n\n\n\n<li>Sondergaard KB, et al: Non-steroidal anti-inflammatory drug use is associated with increased risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide case-time-control study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2016: p. pvw041, 10.1093\/ehjcvp\/pvw041.  <\/li>\n\n\n\n<li>Tai FWD, McAlindon ME: NSAIDs e o intestino delgado. Curr Opin Gastroenterol 2018; 34(3): 175-182.<\/li>\n\n\n\n<li>Drugbank 2021, <a href=\"https:\/\/go.drugbank.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/go.drugbank.com,<\/a>(\u00faltimo acesso em 04\/04\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Nissen SE; Investigadores do ensaio PRECISION. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis (Seguran\u00e7a Cardiovascular de Celecoxib, Naproxeno ou Ibuprofeno para Artrite). N Engl J Med 2016; 375(26): 2519-2529.<\/li>\n\n\n\n<li>O&#8217;Mahony D, et al: STOPP\/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 2. ageing. 2015; 44(2): 213-218.  <\/li>\n\n\n\n<li>Katzung GB: Farmacologia b\u00e1sica e cl\u00ednica. Medicamentos end\u00f3crinos. 2004. <sup>9\u00aa<\/sup> Edi\u00e7\u00e3o, McGraw-Hill: Philadelphia.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>GP PRACTICE 2024; 19(4): 42-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINE) s\u00e3o os medicamentos mais utilizados para o tratamento da dor, embora existam algumas diferen\u00e7as entre as v\u00e1rias prepara\u00e7\u00f5es em termos de farmacodin\u00e2mica e cin\u00e9tica. 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