{"id":378031,"date":"2024-05-22T14:00:00","date_gmt":"2024-05-22T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=378031"},"modified":"2026-09-21T11:22:49","modified_gmt":"2026-09-21T09:22:49","slug":"agonista-duplo-do-recetor-gip-glp-1-como-opcao-terapeutica-inovadora","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/agonista-duplo-do-recetor-gip-glp-1-como-opcao-terapeutica-inovadora\/","title":{"rendered":"Agonista duplo do recetor GIP\/GLP-1 como op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica inovadora"},"content":{"rendered":"\n

Atualmente, os objectivos do tratamento individualizado da diabetes n\u00e3o se limitam ao controlo glic\u00e9mico, mas muitos medicamentos para baixar a glicose no sangue t\u00eam benef\u00edcios adicionais clinicamente relevantes. As terapias \u00e0 base de incretina s\u00e3o particularmente interessantes para os diab\u00e9ticos de tipo 2 com excesso de peso, uma vez que apoiam a redu\u00e7\u00e3o de peso. Para al\u00e9m dos monoagonistas, est\u00e1 tamb\u00e9m atualmente dispon\u00edvel um agonista duplo do recetor GIP\/GLP-1, o tirzepatide.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O p\u00e9ptido semelhante ao glucagon (GLP-1) e o p\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependente da glicose (GIP) s\u00e3o hormonas do trato gastrointestinal que estimulam a liberta\u00e7\u00e3o de insulina, entre outras coisas, e s\u00e3o tamb\u00e9m conhecidas como incretinas. Os agonistas do recetor de GLP-1 s\u00e3o mim\u00e9ticos da incretina que estimulam o recetor de GLP-1 e demonstraram n\u00e3o s\u00f3 reduzir os n\u00edveis de a\u00e7\u00facar no sangue, mas tamb\u00e9m o peso corporal. Al\u00e9m disso, foi demonstrado um benef\u00edcio cardiovascular e renal adicional para alguns representantes [1]. Entretanto, foi tamb\u00e9m aprovado um agonista duplo dos receptores GIP\/GLP-1: A Tirzepatide \u00e9 uma chamada Twinkretin, que pode ligar-se e ativar tanto os receptores GIP como os receptores GLP-1 [2,3]. A tirzepatide atinge uma afinidade pelo recetor de GIP compar\u00e1vel \u00e0 do GIP nativo e liga-se ao recetor de GLP-1 com uma afinidade aproximadamente cinco vezes mais fraca do que o GLP-1 nativo [4]. Para al\u00e9m de melhorar os n\u00edveis de glicose no sangue, os estudos SURPASS 1-5 mostraram que a tirzepatide reduziu eficazmente a adiposidade visceral, a press\u00e3o arterial, os triglic\u00e9ridos, o per\u00edmetro da cintura, o peso corporal e o teor de gordura no f\u00edgado. Estas melhorias foram observadas num amplo espetro de doentes, tanto em monoterapia em pessoas com diabetes de tipo 2 recentemente diagnosticada como em terap\u00eautica combinada com metformina, inibidores SGLT-2 e\/ou sulfonilureias ou insulina. Na Su\u00ed\u00e7a, o tirzepatide est\u00e1 dispon\u00edvel sob a designa\u00e7\u00e3o comercial de Mounjaro\u00ae [5]. <\/p>\n\n

Abreviaturas<\/strong>IDeg=Insulina degludecIGlar=Insulina glargina 100 U\/mlMET=Metforminan=n\u00famero de doentes aleatorizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudoPBO=PlaceboSema=SemaglutidoSGLT-2-i=inibidor do cotransportador s\u00f3dio\/glicoseSU=sulfonilureia<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Programa de estudo de fase III SURPASS<\/h3>\n\n

A amostra de indiv\u00edduos inclu\u00eddos nos estudos SURPASS 1-5 representa um vasto espetro de caracter\u00edsticas dos doentes e de situa\u00e7\u00f5es de tratamento da diabetes tipo 2 em [6\u201310]. Como foram recrutadas diferentes popula\u00e7\u00f5es neste contexto, as caracter\u00edsticas de base (por exemplo, dura\u00e7\u00e3o da diabetes e valor m\u00e9dio de HbA1c<\/sub>) variaram entre os estudos individuais (Quadro 1) <\/strong>. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dura\u00e7\u00e3o do estudo: <\/strong>No SURPASS-1, -2 e -5 a dura\u00e7\u00e3o do estudo foi de 40 semanas e no SURPASS-3 de 52 semanas. Isto permitiu uma titula\u00e7\u00e3o gradual durante um per\u00edodo de at\u00e9 20 semanas para atingir a dose de 15 mg. A fase de manuten\u00e7\u00e3o para avaliar a efic\u00e1cia terap\u00eautica prolongou-se por um per\u00edodo m\u00e1ximo de 32 semanas. No SURPASS-4, o ponto final prim\u00e1rio foi atingido 52 semanas ap\u00f3s a linha de base, com alguns participantes a continuarem o tratamento at\u00e9 \u00e0 semana 104.<\/p>\n\n

Grupos de compara\u00e7\u00e3o: <\/strong>Para al\u00e9m do placebo (SURPASS-1 e -5), foram utilizados nos grupos de compara\u00e7\u00e3o o semaglutido 1 mg (SURPASS-2), a insulina degludec 100 U\/ml (SURPASS-3) e a insulina glargina 100 U\/ml (SURPASS-4). O semaglutido \u00e9 um agonista do recetor GLP-1. <\/p>\n\n

Outros: <\/strong>Para al\u00e9m da medi\u00e7\u00e3o da HbA1c<\/sub>, o SURPASS-3 incluiu um subestudo sobre a monitoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua da glicose, em que foram analisados os perfis de glicemia de 24 horas, e um subestudo em que os efeitos do tratamento sobre o teor de gordura hep\u00e1tica e outras medidas, como a gordura visceral, foram investigados atrav\u00e9s de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (MRI). <\/p>\n\n

Os resultados mais importantes num relance <\/h3>\n\n

O endpoint prim\u00e1rio no SURPASS 1-5 foi a altera\u00e7\u00e3o na HbA1c<\/sub> na semana 40 ou 52 ap\u00f3s a linha de base, com HbA1c de base<\/sub> entre 7,94% e 8,52% (63-70 mmol\/mol). <\/p>\n\n

A tirzepatide levou a uma redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da HbA1c<\/sub> de -1,87% a -2,59% (-20 a -28 mmol\/mol) em compara\u00e7\u00e3o com os valores de refer\u00eancia. Estes efeitos foram dose-dependentes e significativamente mais pronunciados com tirzepatide 5, 10 e 15 mg em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (0,04%, SURPASS-1), semaglutide 1 mg (-1,86%, SURPASS-2), insulina degludec (-1,34%, SURPASS-3), insulina glargina 100 U\/ml (-1,44%, SURPASS-4) ou placebo com insulina de fundo (-0,93%, SURPASS-5). <\/p>\n\n

Em cada um dos cinco estudos, uma propor\u00e7\u00e3o significativa de participantes tratados com tirzepatide atingiu um valor de HbA1c<\/sub> de <7,0% (53 mmol\/mol) (Fig. 1)<\/strong> ou \u22646,5% (48 nmol\/mol), o que est\u00e1 em conformidade com as recomenda\u00e7\u00f5es da Associa\u00e7\u00e3o Americana de Diabetes<\/em> (ADA) e da Associa\u00e7\u00e3o Europeia para o Estudo da Diabetes<\/em> (EASD) [11,12]. Um valor de HbA1c<\/sub> <7% (53 mmol\/mol) e \u22646,5% (48 mmol\/mol) foi alcan\u00e7ado por 81-97% e 66-95% dos participantes, respetivamente. <\/p>\n

\n
\"\"<\/figure>\n<\/div>\n

Nos cinco estudos SURPASS, o peso corporal m\u00e9dio na linha de base situava-se entre 86 e 95 kg. O tratamento com tirzepatide mostrou uma redu\u00e7\u00e3o clinicamente significativa do peso corporal e uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada alcan\u00e7ou uma redu\u00e7\u00e3o de peso pretendida de 5%, 10% e 15% em compara\u00e7\u00e3o com o placebo e os bra\u00e7os comparadores activos. <\/p>\n\n

No SURPASS 1-5, a perda de peso m\u00e9dia nos tr\u00eas grupos de dose foi de 6,2-12,9 kg. A extens\u00e3o da redu\u00e7\u00e3o de peso revelou-se aproximadamente proporcional \u00e0 respectiva dose: 6,2-7,8 kg com tirzepatide 5 mg, 7,8-10,7 kg com a dose de 10 mg e 9,5-12,9 kg com a dose de 15 mg <\/p>\n\n

Todas as doses de tirzepatide reduziram significativamente o peso corporal em compara\u00e7\u00e3o com o semaglutide 1 mg. A perda de peso com tirzepatide 15 mg (-12,4 kg) foi duas vezes superior \u00e0 do semaglutide 1 mg (-6,2 kg) [6]. Foi tamb\u00e9m observada uma redu\u00e7\u00e3o do peso corporal quando o tirzeptido foi combinado com terap\u00eauticas associadas ao aumento de peso, como a insulina ou as sulfonilureias [9,10,12,13]. <\/p>\n\n

At\u00e9 88% dos participantes que receberam tirzepatide 15 mg alcan\u00e7aram uma perda de peso de pelo menos 5% em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base na semana 52, com um peso m\u00e9dio na linha de base de 94,3 kg e 32% tratados com metformina mais um inibidor SGLT-2 (intervalo 77-88% para SURPASS 1-5) (Fig. 2) <\/strong>. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Entre os participantes que receberam tirzepatide 15 mg, uma perda de peso de pelo menos 10% foi alcan\u00e7ada em at\u00e9 69% (intervalo: 47-69%) e uma perda de peso de pelo menos 15% em at\u00e9 43% (intervalo: 27-43%).<\/p>\n\n

Entre os participantes tratados com tirzepatide que utilizavam insulina de fundo, 7-85% alcan\u00e7aram uma redu\u00e7\u00e3o do peso corporal de pelo menos 5%, 10% ou 15% [10]. A redu\u00e7\u00e3o de peso com a tirzepatide j\u00e1 era evidente quatro semanas ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento (ou seja, durante a fase de escalonamento da dose) e continuou at\u00e9 aos pontos finais prim\u00e1rios do estudo na semana 40 ou 52 ap\u00f3s a linha de base, sem atingir um patamar. No estudo SURPASS-4, com uma dura\u00e7\u00e3o de tratamento vari\u00e1vel de at\u00e9 104 semanas, a perda de peso atingiu um patamar por volta de um ano e durou at\u00e9 18 meses ou dois anos [9]. <\/p>\n\n

O perfil de seguran\u00e7a da tirzepatide foi geralmente semelhante ao da classe dos agonistas dos receptores GLP-1 e os resultados de seguran\u00e7a associados \u00e0 tirzepatide foram consistentes nos estudos SURPASS 1-5. <\/p>\n\n

Mecanismos de a\u00e7\u00e3o do tirzepatide <\/h3>\n\n

Os agonistas dos receptores GLP-1 podem melhorar o controlo glic\u00e9mico e reduzir o peso corporal na diabetes tipo 2, aumentando a secre\u00e7\u00e3o de insulina estimulada pela glicose, reduzindo a ingest\u00e3o de alimentos, inibindo a secre\u00e7\u00e3o de glucagon em estados hiperglic\u00e9micos ou euglic\u00e9micos e retardando o esvaziamento g\u00e1strico [2]. O GIP tamb\u00e9m aumenta a secre\u00e7\u00e3o de insulina estimulada pela glicose em pessoas sem diabetes tipo 2, enquanto este efeito \u00e9 atenuado em pessoas com diabetes tipo 2, mas, ao contr\u00e1rio do GLP-1, estimula a secre\u00e7\u00e3o de glucagon em estados hipoglic\u00e9micos [2]. Em fisiologia normal, as duas hormonas incretinas GIP e GLP-1 exercem efeitos de dura\u00e7\u00e3o relativamente curta nos seus respectivos receptores devido \u00e0 sua r\u00e1pida degrada\u00e7\u00e3o pela enzima dipeptidil peptidase-4 e a uma semi-vida resultante de alguns minutos [2]. <\/p>\n\n

Estudos cl\u00ednicos demonstraram que os efeitos da tirzepatide no controlo glic\u00e9mico est\u00e3o associados a melhorias na fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2, na sensibilidade \u00e0 insulina e na fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b1 [2,6]. Estudos em humanos sugerem que a perda de peso \u00e9 apenas parcialmente respons\u00e1vel pela melhoria da sensibilidade \u00e0 insulina e que a tirzepatide melhora a sensibilidade \u00e0 insulina por unidade de peso mais do que um agonista seletivo do recetor GLP-1, sendo este efeito mais pronunciado em pessoas com maior perda de peso [2]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. “GIP\/GLP-1 dual agonists: Turbo for successful diabetes therapy”, Prim. Univ. Dr. Thomas Stulnig, www.karl-landsteiner.at,<\/a>(\u00faltimo acesso em 03.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. De Block C, et al: Tirzepatide para o tratamento de adultos com diabetes tipo 2: Uma perspetiva end\u00f3crina. Diabetes Obes Metab 2023; 25(1): 3-17. <\/li>\n\n\n\n
  3. Lean MEJ, et al: Durabilidade de uma interven\u00e7\u00e3o de gest\u00e3o de peso liderada pelos cuidados prim\u00e1rios para a remiss\u00e3o da diabetes tipo 2: resultados de 2 anos do ensaio aleat\u00f3rio de grupo aberto DiRECT. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7(5): 344-355.<\/li>\n\n\n\n
  4. Willard FS, et al: Tirzepatide \u00e9 um agonista duplo desequilibrado e tendencioso dos receptores GIP e GLP-1. JCI Insight 2020; 5(17):e140532. <\/li>\n\n\n\n
  5. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 03.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  6. Fr\u00edas JP, et al: Tirzepatide versus semaglutide uma vez por semana em pacientes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2021; 385(6): 503-515. <\/li>\n\n\n\n
  7. Rosenstock J, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a de um novo agonista duplo do recetor GIP e GLP-1 tirzepatide em pacientes com diabetes tipo 2 (SURPASS-1): um ensaio duplo-cego, randomizado, fase 3. Lancet 2021; 398(10295): 143-155. <\/li>\n\n\n\n
  8. Ludvik B, et al: Tirzepatide uma vez por semana versus insulina degludec uma vez por dia como complemento \u00e0 metformina com ou sem inibidores do co-transportador-2 de s\u00f3dio-glicose em doentes com diabetes tipo 2 (SURPASS-3): um ensaio de fase 3 aleat\u00f3rio, aberto, de grupos paralelos. Lancet 2021; 398(10300): 583-598. <\/li>\n\n\n\n
  9. Del Prato S, et al: Tirzepatide versus insulina glargina na diabetes tipo 2 e risco cardiovascular acrescido (SURPASS-4): um ensaio aleat\u00f3rio, aberto, de grupo paralelo, multic\u00eantrico, de fase 3. Lancet 2021; 398(10313): 1811-1824. <\/li>\n\n\n\n
  10. Dahl D, et al: Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomised clinical trial. JAMA 2022; 327(6): 534-545. <\/li>\n\n\n\n
  11. American Diabetes Association: Glycemic targets: standards of medical care in diabetes – 2021. Diabetes Care 2021; 44(Suplemento 1): S73-S84. <\/li>\n\n\n\n
  12. Garber AJ, et al: Declara\u00e7\u00e3o de consenso da Associa\u00e7\u00e3o Americana de Endocrinologistas Cl\u00ednicos e do Col\u00e9gio Americano de Endocrinologia sobre o algoritmo abrangente de gest\u00e3o da diabetes tipo 2 – resumo executivo de 2020. Endocr Pract 2020; 26(1): 107-139. <\/li>\n\n\n\n
  13. American Diabetes Association: Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of medical care in diabetes – 2021. Cuidados de Diabetes. 2021;44(Suplemento 1): S111-S124.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    GP PRACTICE 2024; 19(4): 20-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Atualmente, os objectivos do tratamento individualizado da diabetes n\u00e3o se limitam ao controlo glic\u00e9mico, mas muitos medicamentos para baixar a glicose no sangue t\u00eam benef\u00edcios adicionais clinicamente relevantes. As terapias…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":126780,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Diabetes tipo 2: tend\u00eancias actuais ","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11551,11397,11521,11524,11305],"tags":[75354,19681,12023,23805,75355,75353,75352,75351,69485,74912],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-378031","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-pt","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-continua","category-medicina-interna-geral","tag-agonista-duplo-do-recetor-gip-glp-1","tag-bpl-1","tag-diabetes-tipo-2-pt-pt","tag-gip-pt-pt","tag-mounjaro-pt-pt","tag-opcao-terapeutica-inovadora","tag-peptido-insulinotropico-dependente-da-glucose","tag-peptido-semelhante-ao-glucagon","tag-surpass-pt-pt","tag-terapias-baseadas-na-incretina","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-10-19 18:48:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":377975,"slug":"agonista-dual-de-los-receptores-gip-glp-1-como-opcion-terapeutica-innovadora","post_title":"Agonista dual de los receptores GIP\/GLP-1 como opci\u00f3n terap\u00e9utica innovadora","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/agonista-dual-de-los-receptores-gip-glp-1-como-opcion-terapeutica-innovadora\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/378031","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=378031"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/378031\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":568061,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/378031\/revisions\/568061"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/126780"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=378031"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=378031"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=378031"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=378031"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}